消异方对大鼠异位子宫内膜survivin及caspase-3表达的影响

目的观察消异方对子宫内膜异位症（EM）大鼠异位内膜生存素（survivin）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的影响,初步探讨消异方治疗子宫内膜异位症的作用机制。方法将80只雌性大鼠造模后随机分为空白对照组,假手术组,模型组,散结镇痛胶囊组,米非司酮组,消异方低、中、高剂量组共八组,灌胃28 d后,取正常子宫和异位内膜组织,用免疫组化的方法检测survivin和caspase-3的变化。结果消异方各组异位内膜的凋亡抑制基因survivin表达与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;caspase-3表达与模型组比较,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论消异方通过激活细胞中的caspase酶原活性及降低survivin在EM中的高表达,影响异位内膜细胞的凋亡,抑制异位内膜的增长。     

消异方治疗子宫内膜异位症痛经疗效观察

目的：观察消异方治疗子宫内膜异位症痛经的临床疗效。方法子宫内膜异位症痛经患者60例,随机分为两组,治疗组30例给予消异方胶囊治疗,对照组30例给予散结镇痛胶囊治疗,疗程均为3个月经周期。观察治疗前、后两组患者痛经疼痛视觉模拟评分（VAS）、血清神经生长因子（NGF）、子宫动脉血流阻力指数（RI）情况。结果治疗后两组VAS疼痛评分均低于治疗前（P＜0．05）,但两组疗效、VAS疼痛评分比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;两组治疗后血清NGF、子宫动脉血流的阻力指数均低于治疗前（P＜0．05）,治疗组患者血清NGF水平下降更明显（P＜0．05）。结论应用消异方治疗子宫内膜异位症痛经与散结镇痛胶囊疗效相当,其作用机制可能是与降低血清NGF水平、改善盆腔微循环有关。     

葫芦巴丸加减方对子宫内膜异位症大鼠相关神经生长因子的影响

目的:建立子宫内膜异位症大鼠模型,探讨葫芦巴丸加减方药理作用及对于子宫内膜异位症模型大鼠神经生长因子的影响。方法:选用雌性SD大鼠54只,随机分为假手术组、空白模型组、阳性药物对照组(孕三烯酮组)和中药低、中、高剂量组。采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型。葫芦巴丸加减方治疗后取大鼠异位子宫内膜,免疫组化法检测异位内膜中神经生长因子(NGF)、络氨酸激酶(trkA)、P75神经营养素受体(P75NTR)的表达。结果:葫芦巴丸加减方可以有效降低异位内膜NGF、trkA、P75 NTR的表达水平(P<0.01)。并且在中药治疗组低、中、高剂量组中比较,中剂量组对NGF和P75 NTR的表达水平结果优于低、高剂量组(P<0.05)。结论:葫芦巴丸加减方治疗子宫内膜异位症的可能机制,是通过抑制NGF、trkA、P75 NTR等神经生长因子起作用。     

桂枝茯苓胶囊对EM模型大鼠异位内膜细胞凋亡、VEGF及血清雌孕激素的影响

目的 以自体移植法建立EM大鼠模型,观察桂枝茯苓胶囊对EM大鼠异位内膜细胞凋亡、VEGF及血清雌、孕激素含量的影响,探讨其治疗EM的效应机制。方法 采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,术后4周将造模成功大鼠随机分为模型组、米非司酮组、散结镇痛胶囊组、桂枝茯苓胶囊高、中、低剂量组,药物干预4周后进行大鼠异位内膜细胞凋亡TUNEL法检测,检测大鼠血清中雌、孕激素的含量,免疫组化法检测Caspase-7、VEGF、survivin表达。结果 桂枝茯苓高剂量组异位内膜细胞凋亡率显著高于模型组,桂枝茯苓高剂量组及米非司酮组异位内膜Caspase-7表达均较模型组显著升高,VEGF、survivin表达及血清雌、孕激素含量显著降低。结论 桂枝茯苓胶囊治疗EMS的疗效机制,可能与诱导异位内膜细胞凋亡、下调survivin的高表达、降低VEGF表达及调节血清中雌孕激素水平密切相关。      

消异汤抑制大鼠子宫内膜异位症血管内皮生长因子形成的研究

目的:观察消异汤对大鼠子宫内膜异位症模型血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)形成的影响。方法:采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将40只大鼠随机分为模型组、炔诺酮组、中药低剂量组、中药高剂量组,干预21 d后免疫组织化学SP法观察VEGF在大鼠异位内膜组织中的表达。结果:与模型组大鼠比较,余各组异位子宫内膜体积和VEGF(P0.05)的表达明显降低。结论:消异汤可抑制模型大鼠异位内膜的生长与血管生成,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症大鼠异位内膜中Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的:观察宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症(内异症)模型大鼠异位内膜中凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白的表达的影响,为该药治疗内异症提供理论依据。方法:于大鼠动情期行自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、桂枝茯苓胶囊组及宫瘤消胶囊小、中、大剂量组,各组分别给予指定药物进行灌胃干预,另取一组正常大鼠为正常内膜组,用生理盐水灌胃。用免疫组织化学法检测各组大鼠异位内膜中凋亡基因Bcl-2和Bax的蛋白表达情况。结果:与正常内膜组比较,模型组Bax蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白的表达明显升高,Bax/Bcl-2比值降低(P0.01);与模型组比较,宫瘤消胶囊各剂量组Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显降低,Bax/Bcl-2比值增加(P0.05,P0.01),且作用随药物剂量增加而增加(P0.05,P0.01)。结论:宫瘤消胶囊可能通过调节凋亡基因Bcl-2和Bax的表达来实现对异位内膜的凋亡的控制。     

不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用自体子宫内膜移植法制备子宫内膜异位症大鼠模型。将112只造模成功的子宫内膜异位症大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量米非司酮组,每组28只。模型组大鼠给予1 mL花生油灌胃,每日1次,共4周;低、中、高剂量米非司酮组大鼠分别以1. 04、1. 24、2. 60 mg·kg~(-1)给予米非司酮混悬液灌胃,每日1次,共4周。分别于治疗前和治疗4周后取各组大鼠异位内膜组织测量异位内膜体积,采用Western blot法检测异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白表达。结果治疗前4组大鼠异位内膜体积比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);模型组大鼠治疗后异位内膜体积与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0. 05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜体积均小于治疗前(P <0. 05)。治疗后,低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积均小于模型组(P <0. 05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于低剂量米非司酮组(P <0. 05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于中剂量米非司酮组(P <0. 05)。治疗前4组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。模型组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0. 05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于治疗前(P <0. 05)。低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于模型组(P <0. 05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于低剂量米非司酮组(P <0. 05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量低于中剂量米非司酮组(P <0. 05)。异位内膜组织中COX-2与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0. 782,P <0. 05)。结论米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症效果显著,且呈剂量效应,其可能是通过下调COX-2、VEGF蛋白的表达来发挥治疗作用。     

桂枝茯苓胶囊对EMs大鼠异位内膜AQP1、2、5的影响

目的观察桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜组织中水通道蛋白1、2、5(AQP1、2、5)基因表达的影响。方法随机将EMs模型大鼠分为模型组、桂枝茯苓胶囊高、低剂量组、散结镇痛胶囊组、丹莪妇康煎膏组,每组15只。另设正常对照组15只。用桂枝茯苓胶囊、散结镇痛胶囊、丹莪妇康煎膏对EMs大鼠进行干预,给药4周后,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测EMs大鼠异位内膜AQP1、2、5 mRNA的表达量。结果与正常对照组相比,模型组异位内膜AQP1mRNA表达显著升高,模型组异位内膜AQP2、AQP5 mRNA表达显著下降;与模型组相比,桂高组异位内膜AQP1mRNA表达显著下降,桂高组异位内膜AQP2、AQP5mRNA表达显著升高。结论桂枝茯苓胶囊治疗EMs的机制与下调大鼠异位内膜组织中AQP1的基因表达,上调AQP2、AQP5的基因表达有关,进而抑制异位内膜血管生长,使异位内膜萎缩、坏死。     

祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠COX-2及KGF表达的影响

目的观察祛异康对子宫内膜异位症大鼠异位内膜COX-2及KGF表达的影响,探讨祛异康治疗子宫内膜异位症的机制．方法采用手术移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为空白对照组、模型组、祛异康高、中、低剂量组、丹那唑组。造模成功各组给药4W,免疫组化方法检测大鼠在位、异位子宫内膜组织COX-2及KGF的表达。结果各组大鼠异位子宫内膜组织COX-2及KGF与空白对照组比较．表达明显上升（P〈0．05）;祛异康低、中、高剂量组、丹那唑组与模型组相比COX一2及KGF表达明显下降（P〈0．05）。结论祛异康能明显抑制异位症模型大鼠异位内膜的生长,其治疗机理可能是通过降低COX-2及KGF在异位内膜组织中的表达而实现的。     

消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织VEGF及MVD表达的影响

目的：探讨消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织血管内皮生长因子VEGF及微血管密度MVD表达的影响。方法：采用自体移植法改良建立Wistar大鼠子宫内膜异位症模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为生理盐水对照组（U）,消异汤组（XYT）,达那唑组（D）,和联合用药小剂量组（SS）,联合用药常规剂量组（CS）,每组10只,灌药4周后,择动情期处死大鼠。采用免疫组化法测定血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度（MVD）。结果：消异汤组、达那唑组及各联合用药组VEGF和MVD的表达均低于对照组（P〈0.05）,联合用药常规剂量组最低,其中达那唑组和联合用药小剂量组间比较差异无统计学意义。结论：消异汤可降低子宫内膜异位症模型大鼠的VEGF及MVD的表达水平,消异汤与达那唑合用,不仅可以提高疗效,而且可以适当降低达那唑的用药剂量。     

雌激素药物对大鼠子宫内膜异位症OPN、MMP-9表达的影响

目的探讨雌激素药物（丙氨瑞林、米非司酮、孕三烯酮）对大鼠子宫内膜异位症（EMS）OPN、MMP-9表达的影响。方法将建模成功的36例实验用大鼠随机性地均分为四组,各9例．分别给予丙氨瑞林、米非司酮、孕三烯酮三种雌激素类药物干预,另外使用酵母片进行干预,1个月后将大鼠杀死．将其在位与异位内膜取出,运用RT—PCR法对OPN与MMP-9蛋白及基因表达进行分析、测定。结果三组雌激素药物干预组干预后在位内膜与异位内膜中的OPN与MMP-9的表达均要明显低于干预前,且干预前后差异存在高度统计学意义（P〈0．01）;对照组干预后异位内膜中的OPN与MMP-9的表达要强于在位内膜;三组雌激素干预组干预后在位与异位内膜OPN表达无差异统计学意义（P〉0．05）,但干预后雌激素干预组异位内膜中MMP-9表达明显强于在位内膜（P〈0．01）;对照组干预后异位内膜中OPNmRNA的表达较干预前出现显著性降低（P〈0．01）,且在位与异位内膜的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雌激素类药物能够降低大鼠在位及异位内膜中OPN与MMP-9的表达能力,且对异位内膜中的OPN表达能力的抑制作用要明显强于在位内膜,对在位内膜中的MMP-9表达能力的抑制性作用不亚于对异位内膜;雌激素类药物可能通过对局部病灶OPN及MMP-9表达能力的抑制作用进行抑制来减小细胞的侵袭及黏附性能。     

红藤颗粒剂对大鼠异位子宫内膜血管内皮生长因子及其受体胎肝激酶-1表达的影响

目的：观察红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠异位内膜的抑制作用以及对异位内膜血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体2胎肝激酶-1（fetal liver kinase-1,Flk-1）表达的影响。 方法：采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,48只SD大鼠随机分为模型组、去势组、米非司酮（5mg／kg）组和低（20g／kg）、中（40g／kg）、高（80g／kg）剂量红藤颗粒剂组。连续灌胃给药21d后处死大鼠,用电子数显卡尺测定并计算异位内膜的体积,采用免疫组织化学法检测各组异位内膜VEGF及其受体Flk—1的表达。 结果：红藤颗粒剂低剂量组异位内膜体积与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,其他组异位内膜体积均明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。病理组织学观察发现,除红藤颗粒剂低剂量组外,其余各组异位内膜厚度明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．01）,异位内膜呈退化趋势。免疫组织化学检测发现,VEGF主要表达于异位内膜腺上皮及血管内皮细胞胞浆,散在于周围基质细胞胞浆。除红藤颗粒剂低剂量组外,各治疗组异位内膜VEGF和Flk-1平均灰度值与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。 结论：中药红藤颗粒剂可通过抑制异位内膜VEGF及其受体Flk-1的表达,阻止新血管的生成,抑制大鼠异位子宫内膜的生长并使其萎缩。     

米非司酮对子宫内膜异位症大鼠内膜OPN及MMP-9表达的影响

目的探讨米非司酮对大鼠子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)模型在位及异位内膜中骨桥蛋白(OPN)及金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法取建模成功的13只大鼠随机分为米非司酮组(7只),对照组(6只),药物干预4周后开腹取材,通过免疫组织化学法及RT-PCR法测定药物干预前、后在位及异位内膜中MMP-9及OPN的表达。结果干预后米非司酮组在位内膜和异位内膜中OPN及MMP-9的表达均较干预前表达明显降低(P<0.05);对照组干预后异位内膜中OPN的表达强于在位内膜,而米非司酮组干预后异位内膜及在位内膜中OPN表达差异无统计学意义(P=0.113);对照组干预后异位内膜中MMP-9的表达强于在位内膜,且干预后米非司酮组异位内膜中MMP-9的表达也较在位内膜中表达增强(P=0.011);对照组干预后异位内膜中OPNmRNA表达较干预前明显减低,且在位内膜及异位内膜的表达差异无统计学意义。结论米非司酮可降低大鼠EMS模型在位、异位内膜中OPN及MMP-9的表达,对异位内膜中OPN的抑制作用要强于在位内膜;对在位内膜中MMP-9的抑制作用不弱于对异位内膜。米非司酮可能通过抑制病灶局部OPN、MMP-9的表达而降低细胞的黏附和侵袭能力。     

归芍安宫胶囊对子宫内膜异位症大鼠细胞因子的影响

目的：研究归芍安宫胶囊（GSAGC）对子宫内膜异位症（EMS）大鼠细胞因子的影响,初步探讨GSAGC对EMS的作用机理。方法：EMS模型大鼠随机分为GSAGC高剂量组、GSAGC中剂量组、GSAGC低剂量组、达那唑组及模型组,另设假手术组为对照。四周后观察GSAGC对大鼠异位子宫内膜体积、抑制率及对大鼠异位子宫内膜形态学的变化的影响;并用放免法检测GSAGC对血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量的影响;用免疫组化方法检测GSAGC对异位子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。结果：GSAGC治疗四周后,和模型组比较,GSAGC高、中、低剂量组大鼠的异位子宫内膜体积明显缩小（P〈0．01,P〈0．05）,抑制率明显升高（P〈0．05）,并且IL-6、TNF—α的含量也较模型组有明显降低（P〈0．01,P〈0．05）,同时GSAG也明显减少了模型组大鼠异位子宫内膜VEGF的表达（P〈0．01,P〈0．05）。结论：GSAGC对大鼠EMS具有一定的治疗作用,其作用机理可能是通过减少IL-6、TNF-α等免疫因子的生成,使VEGF的生成减少,异位内膜的血管形成被阻断,抑制病灶的形成和生长。     

本事琥珀散对子宫内膜异位症大鼠模型子宫内膜VEGF蛋白含量的影响

目的:通过比较本事琥珀散治疗前后子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型在位和异位内膜VEGF蛋白含量的影响,探讨本事琥珀散在EMs血管形成中的作用机制。方法:采用自体内膜移植法建立EMs大鼠模型,给药4周后Western Blot方法检测子宫内膜VEGF蛋白含量。结果:与疾病模型组比较,本事琥珀散组异位内膜VEGF蛋白含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:本事琥珀散能够通过降低EMs异位内膜VEGF蛋白含量,抑制异位内膜新生血管形成,从而对EMs起到一定的治疗作用。     

长效醋酸甲孕酮降低大鼠子宫内膜异位症模型中内膜RANTES的表达

目的：探讨长效醋酸甲孕酮(DMPA)对大鼠实验性子宫内膜异位症模型中正常T细胞表达和分泌的受激活调节因子RANTES表达的影响。方法：参照Jones方法建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,将建模成功的大鼠随机分为对照组和DMPA治疗组,采用EI．ISA法检测两组子宫在位内膜、异位内膜和血清中RANTES的水平。结果：DMPA治疗组在位、异位内膜和血清中RANTES水平(中位数)分别为89．2,199．4,6 871．5 ng／L;对照组在位、异位内膜和血清中RANTES水平(中位数)分别为141．8,401．8,7 523．3 ng／L。DMPA治疗组在位内膜RAN—TES的水平与对照组比较,差异有显著性(P％0．05)；其异位内膜RANTES的水平与对照组比较,差异有极显著性(P<0．01)；两组血清中的RANTES水平差异无显著性(P>0．05)。结论：DMPA能有效降低子宫内膜异位症模型中内膜RANTES的表达。DMPA可能通过下调内膜RANTES的表达,抑制盆腔的炎性反应,从而缓解子宫内膜异位症患者的盆腔疼痛。     

益胃汤对子宫内膜异位症大鼠T细胞亚群的影响

目的：观察益胃汤（YWD）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠T淋巴细胞亚群的影响,初步探讨YWD治疗EMs的作用机制。方法：采用大鼠自体子宫内膜移植建立子宫内膜异位症（内异症）大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、达那唑对照组、YWD高、中、低剂量组,另设假手术对照组,连续给药4周后,测定异位内膜体积,采用流式细胞技术检测外周血T细胞CD4＋和CD8＋。结果：与模型对照组比较,YWD各剂量组异位内膜体积显著缩小（P〈0.05）,抑制率明显升高（P〈0.05）,CD4＋、CD4＋/CD8＋比值增高,CD8＋降低。结论：YWD对大鼠EMs有一定的治疗作用,调节外周T细胞亚群紊乱可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。