红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠异位内膜黏附分子相关基因表达及血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨中药红藤颗粒剂对正常大鼠与子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜黏附分子与细胞外基质蛋白差异表达基因的干预作用和对内膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达的影响。方法:将采用手术自体移植法成功建立的EMs模型大鼠随机分为6组:模型对照组(A组)、去势组(B组)、米非司酮组(5 mg/kg,C组)、红藤颗粒剂低剂量组(20 g生药/kg,D组)、中剂量组(40 g生药/kg,E组)和高剂量组(80 g生药/kg,F组)。连续灌胃给药21 d后,采用基因芯片法检测异位内膜黏附分子与细胞外基质蛋白基因的表达,实时定量PCR法(Real-time PCR)法检测红藤颗粒剂对异位内膜VEGFmRNA表达的影响。结果:①基因芯片检测结果显示模型大鼠与正常大鼠之间有27个基因差异表达,其中7个基因下调,20个基因上调,主要分为3类:黏附分子、细胞外基质蛋白、蛋白酶以及蛋白酶抑制剂。F组显示可改善EMs大鼠的差异基因表达,降低细胞间黏附分子的表达,降低蛋白酶的表达,使其趋于正常化。②B、C、E、F组均显著降低VEGFmRNA在大鼠异位子宫内膜细胞中的表达(P<0.01)。结论:中药红藤颗粒剂可能通过影响细胞外基质蛋白以及黏附分子基因的表达,抑制异位内膜VEGF的表达,从而抑制异位内膜黏附、侵袭、血管生成,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。     

祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用

目的:研究祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用。方法:采用早孕大鼠灌胃给予米非司酮(12.50 mg/kg)和米索前列醇(0.12 mg/kg)造成不完全流产大鼠模型。观察祛膜颗粒对不完全流产大鼠模型的子宫出血量、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)的影响;采用光学显微镜观察子宫内蜕膜、绒毛的残留情况;采用RM6240多道生理信号采集处理系统和JZJ01张力传感器记录大鼠离体子宫平滑肌的收缩活动。结果:祛膜颗粒能明显减少大鼠子宫出血量(P0.05),缩短流产大鼠的PT、TT,增加FIB;祛膜颗粒能够促进子宫腔内的绒毛、蜕膜组织物排出。祛膜颗粒(0.1 g/L)与米非司酮和米索前列醇合用时,能明显提高大鼠离体子宫平滑肌收缩强度(P0.05)。结论:祛膜颗粒对药物流产后的子宫出血有明显的止血作用,能增强子宫肌收缩,促进胚胎排出。     

度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。     

枸杞多糖对低雄激素不育模型大鼠影响的药效观察和作用机制研究

目的通过观察枸杞多糖对低雄激素不育大鼠生殖损伤的改善作用,评价枸杞多糖治疗低雄激素雄性不育的药效和可能的作用机制。方法将雄性成年SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、枸杞多糖低剂量和高剂量组,其中造模给药方式为灌胃给予度他雄胺40 mg/kg,1次/d,连续28 d;在造模的第15天开始枸杞多糖干预灌胃给药,高低剂量组分别给予枸杞多糖80 mg/kg和40 mg/kg,模型对照组给予等量溶媒,1次/d,连续14 d。给药结束时检测睾丸附睾组织学、超微结构、精子活力、交配雌鼠受孕率、血清雄激素水平、附睾雄激素受体(AR)和核转录因子(NF-κB)蛋白表达。结果与模型对照组比较,枸杞多糖高剂量组精子活率和前向运动率显著升高(P0.05);枸杞多糖低剂量组和高剂量组交配雌鼠受孕率分别为37.5%和62.5%,较模型对照组分别上升25%和50%;模型对照组附睾可见附睾上皮连接出现断裂,管内精子聚集;枸杞多糖低剂量组大鼠附睾上皮结构和精子排列有一定的恢复,高剂量组附睾上皮组织和精子基本恢复正常;枸杞多糖给药组血清双氢睾酮(DHT)水平较模型对照组显著升高(P0.05,P0.01);枸杞多糖给药组AR和NF-κB蛋白表达较模型对照组显著升高(P0.05,P0.01)。结论枸杞多糖可以改善低雄激素附睾不育大鼠的生育能力,其作用机制可能与升高血清DHT水平、促进AR和NF-κB表达、发挥雄激素样活性有关。     

新型孕激素及抗孕激素国外研发进展

文中介绍新一代孕激素和抗孕激素的特点和国外研发进展,为我国新型避孕药研发提供参考。通过查阅国外近期文献,总结并介绍新一代孕激素诺美孕酮(nomegestrol acetate)、烯诺孕酮(nestor-one)、曲美孕酮(trimegestone)、屈螺酮(drospirnone)、地诺孕素(dienogest)以及新型抗孕激素优力司(ulip-ristal acetate)的药理作用特点和研发进展。新一代孕激素/抗孕激素与孕酮受体的结合更具选择性和专一性,降低了第1～3代孕激素因雄激素活性而导致的多种不良反应,总体上提高了避孕药的安全性和耐受性;但个别孕激素也表现出新的不良反应。我国应加大投入对新型孕激素和抗孕激素及新剂型的研发,同时也应预测到化合物结构改造时可能带来的新的不良反应。     

诺美孕酮促进大鼠子宫内膜异位症细胞凋亡及其作用机制

目的探讨诺美孕酮促进实验性大鼠子宫内膜异位症模型细胞凋亡及其作用机制。方法外科手术法建立大鼠子宫内膜异位症模型;HE染色观察异位内膜病理组织学改变;ELISA测定血清中抗子宫内膜抗体(EMAb)水平;West-ern blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况。结果诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)异位内膜萎缩,间质疏松,腺体数目明显减少,腺腔萎缩;诺美孕酮呈剂量依赖性地降低异位内膜厚度和EMAb的浓度;诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)异位内膜组织中Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达升高、Bcl-2蛋白表达降低。结论诺美孕酮(0.5、1.5、15 mg.kg-1)可促进大鼠子宫异位内膜细胞凋亡,其作用机制可能与降低EMAb水平、上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关。     

张蜀武治疗阳痿经验介绍

成都中医药大学张蜀武教授 ,从医近 40载 ,临床经验丰富。现就其论治阳痿经验整理介绍如下。1　病因病机阳痿一病历代医家多以肾虚立论。肾主生殖论源于《素问·上古天真论》,至明代张景岳将其发挥到极致 ,认为房事劳伤是阳痿的主要病因 ;命门火衰 ,肾阳不足为其主要病机 ,以虚为主。然而“肝者筋之合也 ,筋者聚于阴器”(《灵枢经·经脉篇》)。肝厥阴之经脉“过阴器”,经筋“结于阴器 ,络诸筋”。“筋力之强 ,出于精血之所养”(《冯氏锦囊》) ,即筋赖血养而强健。若气滞血瘀 ,可阻碍血液的运行 ,阳事焉能兴 ?正如《张聿青医案·阳痿》言 :“…     

含铜宫内节育器家兔血清Cu~(2+)浓度的变化

目的:通过含铜宫内节育器(Cu-IUD)的Cu在家兔体内的血药浓度变化,为临床研究人体内Cu-IUD Cu释放过程和Cu~(2+)代谢规律提供方法和依据。方法:在家兔左侧子宫近阴道处作一切口,分别朝阴道方向插入改造后的人用TCu380A(Cu表面积约317mm~2,高剂量组)、TCu220C(Cu表面积约157 mm~2,低剂量组)和无铜支架(对照组),并将其固定于子宫壁上,在植入32周内的不同时间点,通过原子吸收火焰法测定家兔血清和局部宫腔液的Cu~(2+)浓度,分析统计Cu~(2+)的吸收代谢规律。结果:TC220C组和TCu380A组家兔在放置IUD不同时间点,局部宫腔液维持在高水平(P<0.01),同时血清Cu~(2+)浓度则维持在较低且恒定的范围,各组家兔血清Cu~(2+)水平在各放置时间点均无明显差异(P>0.05)。结论:Cu-IUD各组家兔在各时间点血药浓度均维持在较低且稳定的范围,提示其长期应用不会出现体内蓄积。     

国产天然孕酮阴道环的抗生育作用药效学和动物体内血药浓度变化研究

目的:研究和观察天然孕酮阴道环的长效避孕效果,及其在山羊体内的血药浓度和持续释放时间。方法:①将24只具有生育能力的新西兰雌兔随机分为4组,分别阴道置入空白环、天然孕酮阴道环低剂量(210 mg/环)、中剂量(420 mg/环)和高剂量(840 mg/环)。手术15 d后进行交配,观察天然孕酮阴道环对家兔的长效避孕效果。②将12只去卵巢山羊随机分为2组,分别给予国产和智利产天然孕酮阴道环,并于置入阴道环前、后不同时间点颈静脉采血,用磁性分离酶联免疫法测定血清中天然孕酮的浓度。结果:①阴道环对动物的一般状况均无明显影响,高剂量组和中剂量组避孕效果较好,能维持3个月,而低剂量组避孕效果较差。②国产和智利产阴道环血药浓度除20 d、27 d、90 d外无显著性差异(P>0.05)。结论:天然孕酮阴道环高、中剂量组均有长效避孕作用;与智利孕酮阴道环相比,国产天然孕酮阴道环放置在山羊阴道后的血药浓度变化无明显差异,其维持释放剂量和时间相当。     

Hedgehog通路对女性生殖系统肿瘤的作用

Hedgehog(HH)信号通路对女性生殖系统的发育起重要作用,并在多种肿瘤细胞中异常激活,提示其活化可能与肿瘤的发生和进展有关。本文将对近年来HH通路在女性生殖系统肿瘤中的研究进展及其抑制剂的临床应用作一综述,旨在为相关肿瘤的靶向治疗提供临床依据。