MPTP对小鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响

目的观察不同剂量对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）小鼠行为学及脑纹状体多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物含量的影响,探讨MPTP致帕金森病（PD）样小鼠模型的最佳条件。方法 C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量（20～40mg/ kg）,不同给药次数（1～7）天处理,测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性,测定自发活动记数评价动物神经兴奋性,测定通道式水迷宫游出时间评价各组小鼠空间学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内DA、NE、5-HT及其代谢产物含量。结果 MPTP30mg/kg腹腔注射1天、3天、7天及40mg/ kg腹腔注射1天、3天后小鼠都出现不同程度爬杆时间延长,自发活动次数减少,但小鼠水迷宫游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量都有明显降低,而NE、5-HT、及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量均未见明显改变。结论 MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,但不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。     

百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 探讨百草枯对小鼠黑质纹状体通路的影响。方法 将39只新生C57BL小鼠随机分为5组,分别于出生后第10、11天每天喂食单剂量MPTP、百草枯和生理盐水。（1）MPTP0.3mg/kg组,n=8;（2）MPTP20mg/kg组,n=8;（3）百草枯0.07mg/kg组,n=8;（4）百草枯0.36mg/kg组,n=8;（5）等量生理盐水/kg组,n=7。正常饲养至4月龄观察小鼠自发性行为的变化,采用HPLC测定各组小鼠纹状体中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物含量,免疫组化方法检测中脑黑质细胞数量的变化。结果 MPTP20mg/kg组及百草枯0.36mg/kg组C57BL小鼠的自发性活动减少,纹状体中DA及其代谢产物含量降低,中脑黑质细胞数量减少。结论 新生期的C57BL小鼠暴露于大剂量的百草枯可产生类似于帕金森病（PD）的行为,黑质纹状体也发生相应的生化病理改变。     

人参首乌提取物对慢性帕金森病小鼠的药效学研究

目的 研究人参首乌(RSSW)提取物对慢性帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠的行为学以及纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物和5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响.方法 采用丙磺舒和1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)联合腹腔注射C57BL/6小鼠5周(每周2次)制作小鼠慢性PD模型,连续30 d灌胃给予不同剂量的RSSw(90、180 mg/kg)和美多芭(100 mg/kg)治疗.最后通过转棒法检测小鼠运动能力,高效液相色谱-荧光检测法测定纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA),以及5-HT的含量.结果 RSSW给药30 d能提升丙磺舒和MPTP联合造模致小鼠帕金森病的运动能力,提高纹状体内DA和5-HT的含量.结论 RSSW能减轻丙磺舒和MPTP小鼠慢性帕金森病模型的多巴胺能神经元损伤,恢复模型动物运动功能.     

MPTP诱发C57—BL小鼠黑质细胞凋亡

目的对神经毒素1－甲基－4苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）引起的中脑黑质细胞死亡本质进行研究。方法应用MPTP腹腔注射C_57－BL小鼠，分别用DNA末端转移酶介导的dUTP－x缺口末端标记法（TUNEL）和流式细胞术法（FACS）定性和定量检测黑质细胞凋亡。结果制备C_57－BL小鼠帕金森病（PD）模型的MPTP常规剂量（30mg／kg）连续注射7d明显地导致黑质细胞凋亡，连续注射3d轻度引起黑质细胞凋亡。低剂量MPTP（10mg／kg）连续注射7d未能引起黑质细胞凋亡，此剂量不能制备PD小鼠模型。结论由MPTP制备的PD小鼠模型，导致中脑黑质多巴胺能神经元毁损的本质可能是细胞凋亡。     

二氢麦角毒对MPTP帕金森病模型小鼠的作用

目的：观察二氢麦角毒对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）帕金森病模型小鼠行为学、脑超氧化物歧化酶（SOD）活性及纹状体多巴胺及其代谢产物含量的影响。方法：小鼠腹腔注射MPTP30mg／kg，2次／d，连续5d致帕金森模型，用YSD-4G药理生理实验多用仪测定小鼠自发活动记数，用高效液相色谱（HPLC）法测定纹状体内多巴胺及其代谢产物含量，酶法测脑SOD活性。结果：二氢麦角毒能明显增加MPTP帕金森病模型小鼠的自发活动、脑SOD活性和纹状体内多巴胺及其代谢产物含量。结论：二氢麦角毒能改善MPTP帕金森病模型小鼠的自发活动减少的症状，其机制可能与增加脑SOD活性及纹状体内多巴胺含量有关。     

omega-3脂肪酸在围绝经期焦虑样小鼠中的抗焦虑作用及机制

目的：分析omega-3脂肪酸（n-3 PUFA）改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑行为作用并探讨其可能机制。方法：采用小鼠双侧卵巢摘除恢复1周后,进行慢性不可预知性应激的方法来制作围绝经期焦虑样小鼠模型。持续给予n-3 PUFA（10、20、60 mg/kg）14 d后通过大理石掩埋实验和高架十字迷宫实验验证其焦虑样行为。利用HPLC方法检测5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、二羟基苯乙酸（Dopac）神经递质及其代谢产物的含量来研究n-3 PUFA抗焦虑的相关机制。结果：持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗后,有效地降低模型小鼠大理石掩埋的数量（P＜0.05）;n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗显著地增加模型小鼠高架十字迷宫进入开臂的次数和时间（P＜0.05）。HPLC检测结果显示,持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗,明显升高前额叶皮层中5-HT、NE、DA的水平,降低5-HIAA/5-HT水平（P＜0.05）;持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）显著增加海马中5-HT、NE表达,减少5-HIAA/5-HT含量;提升下丘脑中5-HT、NE的含量（P＜0.05）。结论：n-3 PUFA通过调节海马、前额叶皮层和下丘脑中的神经递质及其代谢产物含量改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑样行为。     

褪黑激素对实验性帕金森病大鼠行为及大脑多巴胺代谢的影响

目的：观察褪黑激素（Melatonin）对MPTP模型大鼠行为学和前脑多巴胺及其代谢产物含量的影响，探讨褪黑激素治疗帕金森病（PD）的作用及其机制。方法：SD大鼠60只，分为空白对照组、病理对照组和用药实验组Ⅰ～Ⅲ5组。病理对照组和用药实验组注射MPTP建立PD大鼠模型，采用爬杆法和迷宫试验测量大鼠行为学和智力改变，应用高压液相电化学法测定前脑多巴胺（DA）、高香草酸（HVA）及二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果：PD模型大鼠出现不同程度爬杆能力下降和智力减退，与病理对照组相比用药实验组大鼠行为学异常可部分或全部改善。病理对照组DA、HVA、DOPAC含量均较空白对照组显著降低，用药实验组DA、HVA、DOPAC含量较空白对照组低，但较病理对照组明显增加。结论：褪黑激素可能通过抗氧化应激途径，调节前脑DA神经活性及其代谢，以改善PD症状。     

二苯乙烯苷对 PD 模型小鼠干预作用的观察及机制初探

目的：观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)拟帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠行为学及多巴胺能神经元的影响。方法 C57BL小鼠按数字表法随机分为对照组、模型组、TSG 小剂量组(TSG 60 mg/ kg)和 TSG 大剂量组(TSG 120 mg/ kg)。 MPTP 30 mg/ kg 腹腔注射5 d 建立拟 PD 小鼠模型。采用爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试小鼠行为学变化。免疫组织化学法检测各组小鼠黑质处酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。高效液相色谱电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,MPTP 模型组小鼠爬杆时间显著延长,在转棒上的停留时间明显缩短,自主活动数减少,脑黑质处 TH 阳性细胞数量显著减少,纹状体内多巴胺及其代谢产物含量显著降低。与模型组小鼠相比,TSG 用药组小鼠运动协调性显著增强,脑黑质处 TH 阳性细胞数量增加,纹状体内多巴胺含量升高。结论 TSG 可改善 MPTP 模型小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元。 TSG 可能具有潜在的防治 PD 的作用。     

乌鸡白凤丸有效成分对帕金森病模型小鼠的神经保护作用

目的探讨乌鸡白凤丸有效成分（BFP）对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱致C57BL小鼠黑质神经元凋亡的保护作用及其可能机制。方法C57BL小鼠连续5d皮下注射MPTP（30mg／kg）制备帕金森病小鼠模型。给予BFP预处理后，用酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学法观察黑质神经元的变化；同时应用免疫组织化学法检测Bax蛋白表达; 应用高效液相-电化学方法检测纹状体（Str）多巴胺（DA）及其代谢产物二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量变化。结果BFP预处理能使黑质致密带（SNc）TH免疫阳性神经元数目较MPTP组明显增多，而Bax蛋白表达较MPTP组明显减少；可使Str区DA及其代谢产物DOPAC、HVA含量明显增加。结论BFP有效成分可以拮抗神经毒性物质MPTP对C57BL小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤，其作用机制可能与其抗凋亡作用有关，Bax表达的降低可能是BFP抗凋亡作用的途径之一。     

异钩藤碱对MPTP所致帕金森病小鼠的疗效研究

目的:研究钩藤提取物异钩藤碱(IsoRhy)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、MPTP组、雷沙吉兰(Rasagiline, 0.1 mg/kg)组和IsoRhy(40 mg/kg)组,每组8只。除对照组外,其他各组小鼠腹腔注射30 mg/kg MPTP,连续5 d,诱导PD模型。实验第8天起,各药物组灌胃给予相应药物,连续2周。末次给药后,小鼠进行行为学测试,再分离脑组织。高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达神经元数量,Western blot检测脑黑质区TH蛋白表达。结果:(1)爬杆测试:IsoRhy组小鼠的爬杆时间较MPTP组明显减少(P0.01)。脚印实验:IsoRhy可有效增加模型小鼠的步幅长度(P0.01),但对走槽时间无明显影响。旷场实验:IsoRhy组小鼠的运动距离较MPTP组显著增加(P0.01)。转棒实验:IsoRhy组小鼠在棒时间多于MPTP组,但差异无统计学意义(P0.05)。(2)IsoRhy组小鼠纹状体内DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量较MPTP组升高,但差异无统计学意义(P0.05)。(3) IsoRhy干预2周后,模型小鼠脑黑质区TH阳性表达神经元较MPTP组明显增加(P0.05),黑质区TH蛋白表达较MPTP组明显升高(P0.05)。结论:IsoRhy能够在一定程度上改善MPTP诱导的PD模型小鼠的运动行为学,通过上调脑黑质区TH蛋白表达,减轻多巴胺能神经元损伤。     

MPTP对小鼠帕金森病造模条件探讨

目的观察不同剂量1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠行为学及脑黑质酪氨酸羟化酶、纹状体多巴胺含量的影响,探讨MPTP致帕金森病(Parkinson′s disease,PD)样小鼠模型的最佳条件。方法C57BL小鼠分别给与MPTP不同剂量处理,测定各组小鼠爬竿时间检测动物运动协调性,应用免疫组化方法和高效液相法观察不同模型组多巴胺能神经元的变化。结果模型组各组均出现不同程度爬竿时间延长,酪氨酸羟化酶阳性细胞数减少和多巴胺含量减少。结论MPTP处理可造成小鼠的帕金森病样症状,在此种动物模型中,应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。     

PROTECTIVE ACTION OF BUDIPINE AGAINST MPTP NEUROTOXICITY

Mice treated with large dose of MPTP showed a reduction in the levels of DA, 5-HT and their metabolites in the striatum. The average levels as compared with the control were reduced by 94% for DA (P<0.001), 61% for DOPAC (P<0.05), 65% for HVA (P<0.01). 5-HT and 5-HIAA were lower than detection limits. In mice pretreated with budipine, although the striatal dopamine level was also reduced, mean DA and 5-HT levels were significantly higher than those in mice given MPTP alone. This result suggested that budipine can partially prevent the MPTP neurotoxicity.     

帕金森病小鼠模型行为学检测方法的比较研究

目的比较目前常用的5种帕金森病(PD)小鼠模型行为学检测方法在PD研究中的作用。方法用MPTP建立C57BL小鼠PD模型,通过行为学检测(自主活动计数、滚轴实验、游泳实验、爬杆实验、悬挂实验)、免疫组织化学和荧光分光光度法,对比5种行为学检测方法的平均数与变异系数,观察MPTP对PD小鼠模型的行为学、黑质多巴胺(DA)神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经纤维以及纹状体DA水平的影响。结果给与MPTP后,小鼠行为学计数降低,爬杆实验未能得到检测结果,悬挂实验变异系数很高,结果有明显的偶然性,滚轴实验结果变异系数中等,平均数呈现一定的上升趋势,自主活动计数中移动与站立和游泳实验的平均数则呈现明显的下降趋势,变异系数很低,而黑质DA神经元数目减少约58%,纹状体TH-ir神经纤维密度减低,纹状体DA水平明显降低约88%,两组相比差异有显著性(P<0.01)。结论MPTP所致的C57BL小鼠的神经病理、生化改变与PD患者近似,自主活动计数和游泳实验优于其他行为学检测方法。     

MPTP对小鼠纹状体多巴胺含量的影响

报道1—甲基—4—苯基—1,2,3,6—四氢吡啶(MPTP)给C_(57)-BL黑色小鼠腹腔注射后,应用高效液相色谱—电化学检测法,测定纹状体多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、5—羟色胺(5-HT)及其代谢产物3,4—二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA),5—羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果与对照组相比,用药组小鼠纹状体DA、5-HT及其代谢产物显著降低,其中DA减少94%(P<0.001),DOPAC减少61%(P<0.05),HVA减少65%(P<0.001)。实验结果表明用MPTP给予小鼠所产生的动物模型,对研究帕金森病是一种较为有用的方法。     

MPTP对小鼠空间学习和记忆能力的影响

目的 观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对小鼠学习和记忆行为的影响。方法C57BL/6小鼠皮下注射8d MPTP(20mg/kg)。测定小鼠爬竿和游泳时间。Morris水迷宫实验测定小鼠寻找站台的搜索策略、逃逸潜伏期、游泳距离、游泳时间、20％和40%边缘区域、中心区域所占百分比。免疫细胞化学观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元变化。结果 MPTP小鼠的爬竿和游泳分数明显低于正常对照组(P<0.01)。MPTP小鼠黑质致密部TH免疫反应阳性神经元数目明显少于正常对照组(P<0.01),TH免疫反应阳性神经元灰度明显低于对照组(P<0.01),黑质致密部多巴胺能神经元脱失,残存神经元免疫反应活性代偿性增强。Morris水迷宫测试表明MPTP小鼠搜寻策略较对照组变差,寻找站台潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限游泳路径长度和时间所占百分比较对照组明显降低(P<0.05),搜寻轨迹中20%和40％边缘区域所占百分比较对照组明显增高(P<0.05),中心区域所占百分比较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MPTP小鼠在黑质多巴胺能神经元损伤后,运动协调性下降并伴有空间学习记忆能力的下降     

MPTP对C57小鼠纹状体DA释放节律的影响

目的观察MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对C57BL/6J小鼠纹状体DA(多巴胺)、5-HT(5-羟色胺)等神经递质的释放节律性的影响。方法取120只SPF级C57BL/6 J小鼠,随机分为2组:MPTP组连续5 d腹腔注射MPTP-HCl 36mg/(kg.d),对照组注射生理盐水300μL。5 d后24 h内分6个时间点:ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20,取纹状体,用HPLC-ECD法检测各时间点2组纹状体中DA、5-HT的水平。结果MPTP组纹状体DA水平明显降低(P<0.05);对照组DA高峰出现在ZT0(即8:30 am),低谷在ZT16(即1:30 am),MPTP组DA的高峰和低谷出现的时相未发生改变。2组5-HT均无明显节律性释放。结论小鼠纹状体的DA水平呈节律性变化,5-HT无节律性变化,MPTP作用后对DA的节律性变化无影响。表明此模型纹状体DA的减少与DA释放节律性之间不存在必然联系。     

巴戟天水提液对自然衰老小鼠脑组织中单胺类神经递质含量的影响

目的 研究巴戟天水提液对自然衰老小鼠脑组织中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）和5-羟色胺（5-HT）含量的影响,探讨巴戟天益脑的作用机制.方法 17个月龄昆明种小鼠连续给药15天后进行力竭性负重游泳实验,并采用高效液相-库伦阵列（HPLC-ECD）法检测小鼠脑组织中单胺类神经递质含量,比较分析各给药组与空白组的差异.结果 巴戟天水提液能提高小鼠负重游泳时间,与空白组相比,巴戟天水提液高、中、低剂量组脑组织中NE、E、DA的含量均升高,且E和DA的含量存在明显的量效关系,5-HT的含量则降低.结论 巴戟天水提液能明显提高大鼠脑中能提高记忆的NE、E、DA的含量,同时降低能阻抑记忆的5-HT的含量,表明巴戟天水提液可以通过改变脑内单胺类神经递质的含量而益脑.     

鹿宝养生饮品对过度疲劳大鼠的保护作用及其机制

目的：研究鹿宝养生饮品（LHD）对过度游泳训练所致疲劳大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法：通过过度游泳训练 8 周建立大鼠疲劳模型,将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、一般游泳训练组、过度负荷游泳模型组及LHD低、中、高剂量组,对照组、一般游泳训练组及过度负荷游泳模型组大鼠均灌胃蒸馏水10 mL.kg/d,LHD 3个剂量组大鼠分别灌胃不同浓度的LHD 10 mL/kg/d。给药 8 周后观察各组大鼠体质量变化,检测尿蛋白（UP）含量、血糖（BG）水平及血红蛋白（Hb）、血清睾酮（ST））和血浆皮质酮（PC）含量;以夹心ELISA法测定大鼠下丘脑多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）及γ-氨基丁酸（GABA）含量,并计算DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值。结果：与过度负荷游泳模型组比较,LHD中、高剂量组大鼠在游泳训练5~8周因过度游泳训练造成的体质量减轻得到改善,UP含量明显降低（P<0.05或P<0.01）,BG水平及Hb、ST、PC含量均无明显变化。LHD中、高剂量组大鼠下丘脑5-HT含量明显降低, DA含量和DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值明显增高（P<0.05或P<0.01）。结论：LHD对过度游泳训练所致的大鼠超负荷疲劳具有明显改善作用,其作用机制可能与降低下丘脑5-HT含量,提高DA、GABA含量以及DA/5-HT、NA/5-HT和DA/NA比值有关。
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