养正消积胶囊对CaEs-17细胞成瘤组织及对荷瘤裸鼠生存状态与白细胞分类的影响

目的探讨养正消积胶囊对荷瘤裸鼠食管鳞癌的抑制作用及对其生存状态、白细胞计数及分类的影响。方法食管鳞癌Ca Es-17细胞株经培养并接种于裸鼠皮下,随机分组后给予低、中、高剂量的养正消积溶液灌胃,并与顺铂对照。观察荷瘤裸鼠生存状况,测量肿瘤抑制率,检测裸鼠白细胞计数及分类。结果养正消积胶囊对荷瘤裸鼠食管癌组织具有抑制作用,对其日常生活质量、白细胞、淋巴细胞数量具有维持作用,与顺铂组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论养正消积胶囊能抑制荷瘤裸鼠食管癌组织增殖,有利于改善其生存状态与白细胞水平。     

养正消积胶囊联合化疗治疗晚期食管癌临床观察

目的:观察养正消积胶囊联合化疗治疗晚期食管癌的疗效。方法:晚期食管癌患者56例,随机分为对照组和治疗组。两组均采用多西他赛联合顺铂化疗,治疗组联合服用养正消积胶囊,治疗2周期,观察两种治疗方法的疗效和不良反应。结果:两组之间的有效率相当,差异无统计学意义(P>0.05),但采用养正消积胶囊联合化疗能明显降低化疗毒副作用,提高患者生活质量。结论:采用养正消积胶囊联合化疗治疗可以明显降低晚期食管癌化疗的毒副作用。在临床工作中,可以通过采用养正消积胶囊联合化疗来治疗晚期食管癌,能够明显提高患者生活质量。     

养正消积胶囊对食管癌放疗患者生存质量的影响

目的：探讨养正消积胶囊对食管癌放疗患者生存质量的影响。方法100例食管癌患者分为治疗组50例和对照组50例。采用生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30）和食管癌补充模式表（QLQ-0ESl8）对食管癌放疗患者生存质量进行评测,采用t检验对结果进行分析。结果在QLQ-C30量表中治疗组患者中疲劳、恶心呕吐、失眠、食欲丧失、腹泻5项指标优于对照组。在 QLQ-OESl8量表中口干、食欲减退、咳嗽3项指标优于对照组。结论养正消积胶囊可改善食管癌患者的生存质量。     

哌立福新对裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:探讨哌立福新对裸鼠皮下瘤生长的抑制作用。方法:建立荷人食管癌Eca109细胞的裸鼠皮下瘤模型,分别观察对照组及经哌立福新、顺铂和哌立福新联合顺铂治疗后荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况,应用TUNEL法观察肿瘤组织中细胞凋亡情况,Western-Blot法观察肿瘤组织中Akt、m TOR蛋白表达。结果:哌立福新和顺铂单独使用均使肿瘤生长速度减慢(P<0.05),二者联合对肿瘤生长抑制效果更明显(P<0.01)。TUNEL法检测发现哌立福新在体内能引起Eca109细胞凋亡(P<0.05),Western-Blot法结果表明哌立福新在体内通过抑制Akt/m TOR信号通路的活性,促进细胞凋亡,从而抑制人食管癌Eca109细胞的生长。结论:哌立福新联合顺铂可抑制裸鼠皮下食管癌移植瘤的生长,其机制可能是通过Akt/m TOR信号通路发挥作用。     

参慈胶囊联合顺铂对裸鼠A549肺癌组织DEC1表达的影响

目的:探究参慈胶囊联合顺铂对裸鼠A549肺癌组织分化型胚胎软骨发育基因1(DEC1)表达的影响。方法:将60只BALE/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549进行造模,选择造模成功40只,随机分为四组(对照组、参慈胶囊组、顺铂组、参慈胶囊+顺铂组),对照组给予生理盐水对照,其余各组用药3周。采用免疫组化法与PCR(FQ-PCR)技术检测DEC1表达情况。结果:四组裸鼠A549肺癌组织中DEC1表达情况结果显示,参慈胶囊联合顺铂可以显著提高DEC1表达情况,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过参与DEC1表达过程,可能是参慈胶囊联合顺铂逆转裸鼠A549耐药性的机制之一。     

米非司酮体内增强顺铂对人卵巢癌细胞的抗癌作用

目的：观察米非司酮在体内对顺铂抗人卵巢癌细胞作用的影响。方法：采用人卵巢腺癌细胞耐药亚株COC1／顺铂，建立人类卵巢癌裸鼠异种移植瘤耐药模型，观察体内应用米非司酮后荷瘤裸鼠肿瘤体积及其瘤组织形态学变化，应用RT－PCR技术检测瘤组织葡萄糖神经酰胺合成酶（GcS)mRNA表达。结果：顺铂与米非司酮联用后，细胞形态发生变化，抑瘤率为70．48％，显著高于顺铂组的抑瘤率21．55％（P＜0．01），联合用药组和米非司酮组的移植瘤GcSmRNA表达较对照组显著下降，联合用药组尤为明显，结论：无毒性剂量米非司酮可以在体内增加COC1／顺铂细胞对顺铂的敏感性，作用机制与抑制GcSmRNA表达有关。     

养正消积胶囊改善宫颈癌术后放化疗骨髓抑制55例

目的观察养正消积胶囊对宫颈癌术后放化疗患者骨髓抑制的疗效。方法将110例中医辨证为脾肾亏虚型宫颈癌术后患者随机分为两组,治疗组、对照组各55例,两组均给予6MV-X线盆腔四野三维适形放射治疗DT 45Gy/25f×1. 8Gy,同步顺铂20mg/m2静滴D1、8、15、22、29周方案化疗,治疗组在上述治疗基础上加用养正消积胶囊,每次4粒,每日3次;对照组仅使用上述治疗方案。每周观察两组患者外周血中白细胞减少分度情况、白细胞计数减少情况、使用重组人粒细胞集落刺激因子注射液(瑞白针)支数及患者生活质量KPS评分。结果与对照组比较,治疗组外周血白细胞分度低及白细胞计数下降幅度小,差异有统计学意义(P 0. 05);且治疗组KPS生存质量评分较高,瑞白针使用量较少(P 0. 05),有统计学意义。结论养正消积胶囊能减轻宫颈癌术后放化疗骨髓抑制的毒副作用,减少瑞白针的使用量,改善患者生活质量。     

淫羊藿苷通过增强 Fas-FasL 表达活性诱导裸鼠食管癌细胞凋亡

目的：探讨淫羊藿苷（icariin ,ICA ）对裸鼠体内食管癌移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其机制。方法应用M T T方法和Giemsa染色法检测和观察ICA对食管癌细胞Eca‐109和 T E‐13的体外抑制作用。构建裸鼠的食管癌细胞移植性肿瘤模型,分为3组,每组6只。实验组每只裸鼠腹腔注射50 mg／kg ICA ,对照组注射相同体积的生理盐水,阳性对照组腹腔注射2 mg／kg顺铂,每2天1次,共14 d ,每3天测量肿瘤体积,实验结束后称量肿瘤质量;TUNEL染色法观察各组裸鼠肿瘤组织的组织形态变化和凋亡情况;免疫组织化学法对肿瘤组织中 Fas和 FasL蛋白的表达变化进行分析。ELISA 法检测外周血中FasL和IFN‐γ的水平。结果 ICA体外对食管癌细胞Eca‐109和T E‐13的增殖无明显的抑制作用。实验组和阳性对照组裸鼠肿瘤平均体积和质量与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。TUNEL染色法结果显示,实验组裸鼠的肿瘤组织发生了明显的凋亡,凋亡细胞的数量较对照组明显增加（P＜0．05）。免疫组织化学实验结果表明,与对照组相比,实验组裸鼠肿瘤组织中Fas、FasL的表达明显增加（P＜0．05）。ELISA实验结果显示,实验组裸鼠外周血中FasL和IFN‐γ的水平较对照组明显增高（P＜0．05）。结论 ICA体外对食管癌细胞无明显增殖抑制作用,但是通过Fas的表达、FasL和IFN‐γ的分泌在体内诱导食管癌细胞凋亡,从而发挥抗食管癌的作用。     

顺铂局部化疗治疗食管贲门癌的临床观察

目的：探讨顺铂（DDP）局部化疗治疗食管贲门癌的近远期疗效。方法：应用顺铂（DDP）局部注射于晚期食管癌肿瘤周边,内镜下观察对肿瘤的直接影响及对置入食管支架后肿瘤组织的影响。结果：6／8例顺铂局部化疗抑制肿瘤生长有效,68例置入支架后局部化疗12周19／49（A组）2／19（B组）肿瘤生长入支架内致再狭窄。加用顺铂（B组）例数明显少于不含顺铂组（A组）（P＜0．05）。结论：顺铂局部化疗治疗晚期食管癌抑制肿瘤生长有效。内镜下顺铂局部化疗对置架后肿瘤组织生长有抑制作用,可改善患者的生活质量,延长生存期。     

参慈胶囊影响人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药DNA损伤修复的研究

目的探讨参慈胶囊对人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药的影响。方法将40只C57BL/6小鼠接种人肺腺癌A549/DDP细胞悬液建立实体瘤模型，随机分为参慈胶囊组、参慈胶囊+顺铂组、顺铂组、对照组。对照组予等量生理盐水，其余各组荷瘤小鼠均用药21d，采用FQ-PCR技术检测人肺腺癌A549/DDP肺癌组织ERCC1mRNA、RRM1mRNA、hMLH1mRNA、BRCA1mRNA的表达情况。结果参慈胶囊能够降低ERCC1、RRM1、BRCA1基因的表达，且能够增加hMLH1mRNA基因的表达。结论通过多基因调节以改善人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内顺铂耐药状态，可能是参慈胶囊逆转肺癌多药耐药的途径之一。     

MG132联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的影响

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG132联合顺铂对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的影响。方法:建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,将荷瘤鼠分成4组,每组5只,分别给予腹腔注射。对照组:生理盐水0.2 ml,1次.d-1,共7 d。MG132组:5 mg.kg-1MG132,0.2 ml,1次.d-1,共7 d。顺铂组:3 mg.kg-1顺铂,0.2 ml,第3、5、7天,1次.d-1。MG132联合顺铂组:5 mg.kg-1MG132,0.2 ml,1次.d-1,共7 d;3 mg.kg-1顺铂,0.2 ml,第3、5、7天,1次.d-1。计算瘤体积,绘制瘤体生长曲线;称瘤重,计算抑瘤率及瘤体抑制率,比较各组荷瘤鼠瘤体积和瘤重的差异。结果:各组荷瘤鼠瘤体积两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),MG132组、顺铂组以及MG132联合顺铂组的瘤体生长较对照组明显缓慢。荷瘤鼠瘤重各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),各干预组的荷瘤鼠瘤重比对照组明显减轻。MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠抑瘤率分别为15%、48%和81%;MG132组、顺铂组、MG132联合顺铂组荷瘤鼠瘤重抑制率分别为9%、43%和69%。结论:MG132能抑制裸鼠体内Hela细胞移植瘤的生长,并增强顺铂对裸鼠Hela细胞移植瘤生长的抑制作用。     

顺铂给药方式对~(32)P玻璃微球抑制舌鳞癌移植瘤生长的影响

【目的】观察顺铂不同腹腔注射方式联合瘤内注射32P玻璃微球(32P-GMS)对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长抑制效果,探讨顺铂不同腹腔注射方式对32P-GMS间质注射内放射的增敏效果。【方法】将40只荷瘤人舌鳞癌Tca8113细胞裸鼠随机分为4组,每组10只(空白对照组、单纯32P-GMS组、大剂量顺铂联合32P-GMS组和小剂量顺铂联合32P-GMS组),分别处理两周后取出肿瘤称瘤体质量,计算各组抑瘤率,比较各治疗组对移植瘤生长的抑制作用。【结果】单纯32P-GMS组、小剂量顺铂联合32P-GMS组及大剂量顺铂联合32P-GMS组抑瘤率分别为46%、78%、57%。【结论】多次小剂量顺铂较单次大剂量顺铂对32P玻璃微球对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长抑制作用有更明显增强效果。     

黄芪注射液对人鼻咽癌 CNE2 裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 探讨黄芪注射液对人鼻咽癌 CNE2 荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。 方法 建立人鼻咽癌 CNE2 裸鼠多植瘤模型,随机分为对照组,顺铂组,黄芪注射液高、中、低剂量组,分别 ip 生理盐水,顺铂,1040、520、260 g/kg 黄芪注射液,4 周后处死 CNE2 荷瘤裸鼠。通过移植瘤生长曲线、终末瘤质量,计算黄芪注射液的抑瘤率;采用 HE 染色,于光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化;采用免疫组化法检测黄芪注射液对各组裸鼠移植瘤组织中凋亡相关蛋白 p53、Bcl-2 和 Bax 表达的影响。 结果黄芪注射液高、中剂量组移植瘤体积明显低于对照组 (P＜0.05),瘤质量明显低于对照组 (P＜0.01),抑瘤率分别为 39.90%、30。77%;黄芪注射液高、中剂量组移植瘤组织中 p53、Bcl-2 蛋白的表达低于对照组 (P＜0.01);各组移植瘤组织中 Bax 蛋白表达均呈阴性。 结论 黄芪注射液对人鼻咽癌 CNE2 荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤组织中 p53 和 Bcl-2 蛋白的表达有关。     

顺铂通过活性氧协同抗hDR5抗体诱导食管癌细胞凋亡

目的：探讨顺铂与抗死亡受体5（DR5）激动性抗体mDRA-6联合应用对食管癌细胞系EC9706细胞凋亡的影响及作用机制.方法：顺铂、抗体mDRA-6单独或联合作用于食管癌细胞,用流式细胞术检测药物的细胞毒作用、食管癌细胞表面DR5表达、细胞凋亡、细胞内活性氧水平、以及线粒体膜电位的变化;在荧光显微镜下观察细胞凋亡的形态学变化及DR5表达.结果：顺铂和抗体mDRA-6对食管癌细胞均具有细胞毒作用,并具有剂量依赖性,而且顺铂明显提高食管癌细胞对抗体mDRA-6细胞毒的敏感性.顺铂、抗体mDRA-6单独或联合应用均导致食管癌细胞呈现典型细胞凋亡特征.流式细胞术分析结果显示,mDRA-6和顺铂均诱导食管癌细胞凋亡,而且顺铂明显提高细胞对mDRA-6诱导细胞凋亡的敏感性;顺铂增强食管癌细胞表面及胞内的DR5表达,提高细胞内活性氧水平,降低线粒体膜电位.结论：顺铂主要通过活性氧激活细胞内线粒体细胞凋亡信号传导途径以及增强DR5表达,与抗体mDRA-6联合协同诱导食管癌细胞凋亡.研究结果对进一步探讨抗DR5激动性抗体及TRAIL的抗肿瘤临床应用有一定的指导意义.     

Avastin联合顺铂对VEGF高表达的荷卵巢癌裸鼠腹水的抑制作用

目的 建立血管内皮生长因子(VEGF)高表达的人卵巢癌细胞株OVCAR3裸鼠腹水移植瘤模型,探讨AvastinTM联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠腹水生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 利用VEGF高表达的卵巢癌细胞株OVCAR3建立裸鼠腹水瘤模型.用Avastin、顺铂、Avastin联合顺铂及PBS分别处理各组裸鼠,观察其对腹水形成、腹水中VEGF含量、腹膜渗透性、脉管密度和肿瘤细胞及红细胞的作用,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效.结果 使用Avastin治疗组裸鼠的腹水量、腹膜渗透性受到明显抑制,腹水中的红细胞、癌细胞、VEGF及肿瘤组织内微血管密度明显减少,除腹膜渗透性外,Avastin与顺铂联合治疗进一步加强上述治疗效果.结论 Avastin联合细胞毒药物的生物化疗治疗模式有望成为治疗癌性腹水的一种新方法.     

芪玉三龙汤对肺癌移植瘤小鼠PI3K/Akt/mTOR通路PI3K、Akt、mTOR表达的影响

目的 研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法 采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;Western blot法检测荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。 结果 芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化学治疗组;芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,其与顺铂联用无明显增效作用;芪玉三龙汤可以下调PI3K、Akt和mTOR表达水平,和顺铂联用对下调关键分子Akt的表达具有明显的协同作用。 结论 芪玉三龙汤对肺癌移植瘤的抑制作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子有关,与化学治疗药联用可协同下调关键蛋白Akt的表达。     

阿帕替尼联合顺铂对食管癌ECA109细胞抑制作用及机制探讨

目的:探讨阿帕替尼(Apatinib)联合顺铂对食管癌细胞ECA109的抑制作用及其可能的分子机制。方法:对人食管癌细胞株ECA109,单独或联合给药后采用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞凋亡,Western blot观察VEGF、AKT的表达情况。结果:Apatinib及顺铂单药对食管癌细胞株ECA109细胞均有增殖抑制作用,且结果呈时间剂量依赖关系;与对照组相比,Apatinib联合顺铂作用后有协同诱导凋亡作用,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);Western blot检测显示对照组与Apatinib单药组,联合用药组与单药组比较,AKT及VEGF表达均显著下调(P<0.05),而顺铂单药组与对照组相比较,AKT及VEGF表达下调不显著。结论:Apatinib和顺铂联合应用能够在体外协同抑制食管癌ECA109细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与下调AKT、VEGF有关。     

养正合剂在抗肿瘤治疗中的减毒作用

对养正合剂的升白作用和镇吐作用进行了研究。结果表明：用养正合剂按生药计１５，３０ｇ／ｋｇ给小鼠ｉｇ连续１０ｄ，对环磷酰胺引起的正常及Ｓ（１８０）肉瘤小鼠白细胞和骨髓ＤＮＡ含量的降低有显著的升高作用；亦能对抗（６０）Ｃｏγ照射正常小鼠导致的骨髓ＤＮＡ含量减少，但对白细胞降低无效；对化、放疗后的脾脏指数无显著影响。５，１０ｇ／ｋｇ养正合剂对顺铂所致的家鸽呕吐有一定的抑制作用。     

131 I标记壳聚糖/明胶-拓扑替康载药膜对SK-OV-3腹腔荷瘤鼠的治疗效果

目的制备京尼平交联的~(131)I标记壳聚糖/明胶-拓扑替康膜,并研究复合膜对SK-OV-3荷瘤裸鼠的治疗效果,为同步放化疗载药膜剂的肿瘤治疗等相关研究提供基础。方法制备SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠模型,并手术植入复合膜到荷瘤裸鼠腹腔中,观察各组裸鼠的生存周期、转移瘤及血性腹水重量,考察复合膜对腹腔荷瘤裸鼠的治疗效果。结果 SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠经手术植入复合膜后观察各组生存天数、腹腔转移瘤及血性腹水量可知,同时应用拓扑替康及~(131)I的~(131)I+TPT组疗效优于单独使用拓扑替康或~(131)I,稍次于顺铂对照组,明显优于空白对照组。结论 ~(131)I标记的壳聚糖/明胶拓扑替康载药膜对SK-OV-3腹腔荷瘤裸鼠有一定疗效,能延长荷瘤裸鼠的生存天数并抑制腹腔转移瘤及血性腹水的形成。     

血管抑素基因转染联合化疗药物对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的治疗作用

目的研究血管抑素(angiostatin)基因转染联合化疗药物顺铂对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的协同治疗作用及其相关机制。方法使用人卵巢癌细胞株SKOV3建立人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别注射空质粒PcDNA3、angiostatin/PcDNA3、化疗药物顺铂、angiostatin/PcDNA3 顺铂,质粒用脂质体DOTAP介导转染细胞。观察各组动物的腹水量及腹腔荷瘤量,检测各组肿瘤组织中angiostatin的表达和微血管密度,利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析。结果联合治疗组裸鼠的腹水量(P<0.01)及腹腔瘤负荷(P<0.005)均显著低于其他实验组;肿瘤组织中angiostatin蛋白局部高表达,微血管密度显著低于其他实验组(P<0.01),细胞凋亡指数显著高于其他实验组(P<0.05)。结论Angiostatin基因联合化疗治疗人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤可以产生协同抑制作用,多途径联合用药是提高疗效的有效方法之一。