Therapeutic effect of betaine on diabetic nephropathy in db/db mice

目的 探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制.方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只.在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变.结果 ①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24h UAER、MCP-1均明显升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24h UAER、MCP-1水平(P＜0.05),而对Scr无明显影响.②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化.③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P＜0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P＜0.05).结论 甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠.     

疏血通联合赖诺普利治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察疏血通联合赖诺普利治疗早期糖尿病肾病(DN)和肾功能正常的临床糖尿病肾病(DN)的疗效。方法:将104例2型DN患者随机分为对照组(赖诺普利)和治疗组(赖诺普利+疏血通)。比较两组治疗前和治疗后10周UAER、Scr和BUN等指标的变化。结果:(1)治疗后治疗组和对照组UAER均显著下降(P<0.05,P<0.01),治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05)。(2)治疗后治疗组Scr显著下降(P<0.05),而对照组则无明显改变。(3)治疗后两组BUN、FBG、PBG、UAER、TC和TG均无明显变化。结论:疏血通和赖诺普利联合治疗能有效减少早期DN和肾功能正常的临床DN患者的蛋白尿,改善肾功能。     

红芪多糖对早期糖尿病肾病db/db小鼠肾间质纤维化的影响

目的通过研究红芪多糖(HPS)对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨HPS对早期DN小鼠肾脏的保护作用机制。方法 SPF级6周龄雄性小鼠60只,其中db/db小鼠50只,用随机数字表法分为5组:HPS高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg HPS溶液灌胃)、替米沙坦组(5 mg/kg替米沙坦溶液灌胃)、模型组(等体积蒸馏水灌胃),每组10只;db/m小鼠10只,作为正常对照组,给予等体积蒸馏水灌胃。连续灌胃8周,于治疗前及治疗后每2周检测血糖浓度,第4周末及第8周末收集小鼠24 h尿液,ELISA法检24 h尿微量白蛋白水平。框后静脉取血,血清用于检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。处死小鼠,剥离肾脏,左肾皮质用于HE染色,观察肾脏病理学变化;右肾皮质用于RT-PCR、Western blotting检测肾组织TGF-β1及CTGF mRNA和蛋白的表达量。结果与正常组比较,模型组小鼠血糖、Scr、BUN 24 h尿微量白蛋白水平显著升高(P0.01);肾小球肥大,系膜区明显增宽,毛细血管基底膜增厚;TGF-β1及CTGF mRNA和蛋白的表达水平显著升高(P0.01)。与模型组比较,除HPS低剂量组外(P0.05),其余各治疗组小鼠血糖、Scr、BUN和24 h尿微量白蛋白水平均明显下降(P0.05);肾小球肥大,系膜区明显增宽,毛细血管基底膜增厚情况均有不同程度改善;TGF-β1及CTGF mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P0.01);HPS中剂量组疗效明显优于替米沙坦组。结论 HPS能够防治db/db小鼠早期DN,其机制可能与HPS抑制TGF-β1及CTGF mRNA在肾脏的表达有关。     

罗格列酮对糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的:探讨罗格列酮对糖尿病肾病(DN)患者尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响及其对DN治疗的作用机制。方法:78例2型DN(Ⅲ期)患者随机分为两组,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上服用罗格列酮4mg日/,疗程12周。治疗前后分别采用ELISA法和放免法检测尿MCP-1和24h尿白蛋白含量,计算尿白蛋白排泄率(UAER)及内生肌酐清除率(Ccr)。结果:治疗组尿MCP-1、UAER均下降,Ccr明显升高(P<0.05),对照组无改变(P>0.05)。结论:罗格列酮可能通过抑制炎症反应而减轻微量白蛋白尿、改善肾功能。     

胰激肽原酶与科索亚联合治疗临床糖尿病肾病疗效分析

目的观察胰激肽原酶和科索亚联合治疗临床糖尿病肾病(DN)的疗效及安全性。方法将46例临床DN患者随机分为治疗组(胰激肽原酶 科索亚)和对照组(科索亚)。比较治疗前及治疗后6月24h尿蛋白、UAER、Scr、BUN及血液流变学等指标的变化。结果1)治疗后2组24h尿蛋白、UAER均显著下降(P<0.01),治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05)。2)治疗组治疗后红细胞聚集指数、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原及血沉较治疗前有显著下降(P<0.05),对照组下降不明显(P>0.05)。3)治疗后2组BUN、Scr、MAP、FPG、TG、TC无明显变化(P>0.05)。结论胰激肽原酶及科索亚联合治疗能更有效地减少临床糖尿病肾病患者的蛋白尿,降低血粘度,改善肾功能。     

氯沙坦钾联合金水宝胶囊治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察氯沙坦钾联合金水宝胶囊对2型糖尿病肾病患者的治疗作用。方法:2型糖尿病肾病40例,随机分成两组(每组20例),治疗组以氯沙坦钾联合金水宝胶囊治疗,对照组以氯沙坦钾治疗,疗程为2个月。比较各组治疗前后尿微量蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白(UTP/24 h)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的变化。结果:两组患者治疗后,UAER、UTP/24 h均有所下降(P<0.05),治疗组下降尤为明显,与对照组比较差异显著(P<0.05),Scr、BUN无明显改变(P>0.05)。结论:氯沙坦钾联合金水宝胶囊治疗2型糖尿病肾病,能明显降低患者蛋白尿,显著改善肾功能。     

胰激肽原酶与依那普利联合治疗临床糖尿病肾病疗效分析

目的 观察胰激肽原酶和依那普利联合治疗临床糖尿病肾病(DN)的疗效及安全性.方法 将48例临床DN患者随机分为治疗组(胰激肽原酶+依那普利)和对照组(依那普利).比较治疗前及治疗后2月24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及血液流变学等指标的变化.结果 治疗后,两组24 h尿蛋白、UAER均显著下降(P<0.01),治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05).治疗组红细胞聚集指数、全血高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度较治疗前有显著下降(P<0.05),对照组下降不明显(P>0.05).两组BUN、Scr、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)无明显变化(P>0.05).结论 胰激肽原酶及依那普利联合治疗能更有效地减少临床糖尿病肾病患者的蛋白尿,降低血粘度,改善肾功能.     

芪藿复方合剂联合西药治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床研究

目的观察芪藿复方合剂治疗脾肾气虚型早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)Ⅲ期的临床疗效。方法将60例脾肾气虚型DNⅢ期患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予降血糖、降血压等对症处理,治疗组加用芪藿复方合剂治疗,疗程3个月。观察两组治疗前后24h尿微量蛋白(urinary microalbumin,UmAlb)、24h尿微量蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urine nitrogen,BUN)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及中医证候积分的变化。结果治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.05),治疗组总有效率显著高于对照组(83.3%vs 60.0%,P<0.05);治疗组在降低中医证候积分、FBG、TC、TG、CRP、SCr、24hUmAlb和24h UAER方面显著优于对照组。结论芪藿复方合剂对DN有一定的干预作用,可延缓DN的发展。     

阿魏酸钠治疗糖尿病肾病38例临床观察

目的观察阿魏酸钠治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效及对DN患者内皮素(ET-1)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和24h尿微量清蛋白(24hUAER)的影响。方法将76例DN患者随机分为两组(各38例),对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上加用阿魏酸钠治疗,4周后观察并比较两组患者ET-1、BUN、Scr和24hUAER及临床疗效。结果治疗组临床显效率和总有效率均明显高于对照组(P0.05);与对照组比较,治疗组在降低ET-1、BUN、Scr和24hUAER方面更为显著(P0.05)。结论阿魏酸钠可明显改善DN患者的内皮功能和肾功能,降低尿微量蛋白,提高临床疗效。     

中西医结合治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 观察中西医结合治疗糖尿病肾病(DN)的疗效.方法 将80例DN患者随机分为中西医结合治疗纽(观察组)40例和单纯西医治疗组(对照组)40例,观察2组疗效、24h尿微量白蛋白、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、尿素氯(BUN)、甘油三酯(LDL-L)、空腹血糖(FBG),尿微量白蛋白(ualb)等指标.结果 观察纽总有效率82.5%明显高于对照组55.0%(x2-3.782,P<0.05);治疗组治疗后24 h屎蛋白定量、UAER、LDL-L较治疗前明显减少(t=2.451、2.458、2.568.P均<0.05～0.01).结论 中西医结合治疗DN疗效较好.     

通心络对糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的影响

目的观察通心络对糖尿病肾病(diabitic nephropathy,DN)尿白蛋白排泄率(UAER)的影响.方法选择72例Ⅲ～Ⅳ期DN患者,随机分为两组,各36例.在常规降糖,降压药治疗的基础上,治疗组加用通心络胶囊,每日6粒分3次口服,连用8周,观察治疗前后UAER,D-D聚体,糖化血红蛋白(HbA1C),血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)的变化.结果治疗组BUN,SCr,TC,TG治疗后UAER,D-D聚体,BUN,SCr,TC,TG明显下降,治疗前后比较差异有显著性(P<0.05),与对照组比较差异有显著性(P<0.05);两组治疗前后HbA1C差异无显著性(P>0.05).结论通心络可明显降低糖尿病肾病患者的UAER及D-D聚体,并有改善肾功能及降低血脂的作用.     

参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响

目的观察参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激标志性因子GRP78、PERK 及CHOP 表达的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（Sham 组）、模型组（DN 组）和参芍口服液组（SS 组）。DN组和SS 组予以高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病肾病模型。SS 组每日1 次给予参芍口服液（250 mg/kg）灌胃,Sham 组和DN 组每日1 次给予等剂量的蒸馏水灌胃。12 周后检测各组血糖、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及24 h尿蛋白定量（PRO）;HE染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠肾组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达情况;TUNEL 染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况。结果DN组血糖、BUN、Scr及PRO与Sham组相比均增高,SS组血糖、BUN、Scr及PRO 与DN组相比均降低（P <0.05）。HE发现Sham 组大鼠肾组织形态结构清楚,未见异常;DN 组可见肾小球体积增大,可见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜基质区增生,肾小管基底膜增厚,部分肾小球、肾小管出现纤维化;SS 组肾组织病理形态变化轻于DN组。Western blot发现DN组肾脏组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达高于Sham 组,SS 组肾组织GRP78、PERK 及CHOP 蛋白表达均低于DN 组（P <0.05）。TUNEL发现DN组较Sham 组肾脏组织存在更多细胞凋亡;SS 组凋亡细胞少于DN组。结论参芍口服液可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害,延缓肾功能减退,具有肾保护作用,其机制可能与降低内质网应激相关因子GRP78、PERK 及CHOP的表达及减少肾组织细胞凋亡有关。     

吡格列酮对早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的影响

目的 观察吡格列酮对早期糖尿病肾病（DN）尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法 选择60例早期DN患者。将其随机分为两组，各30例。在常规降糖、降压药治疗的基础上，治疗组加用吡格列酮30mg／d口服，连用8周。观察两组患者治疗前、后UAER、糖化血红蛋白（HbAl。）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（Ccr）的变化。结果 （1）治疗组患者治疗前、后UAER、HbA1c均值间差别有显著性意义（P〈0．01），对照组患者治疗前、后各观察指标间差别均无显著性意义（P〉0.05）；（2）治疗前两组患者的UAER、HbA1c、BUN、SCr、Ccr的均值间差别均无显著性意义（P〉0.05）；治疗后UAER、HbA1c均值间差别均有显著性意义（P〈0.05），而BUN、SCr、Ccr的均值间差别仍无显著性意义（P〉0.05）。结论 吡格列酮可明显减少早期糖尿病肾病患者的UAER，并有显著降低血糖的作用。     

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾功能和肾脏组织中GluT-1 mRNA和蛋白表达水平的影响

目的：探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法：将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普利组,红芪多糖低、中和高剂量组;每组10只。正常对照组和模型组小鼠分别灌胃给予生理盐水0.5 mL•kg-¹•d^-1,其他各组小鼠分别灌胃给予依那普利10 mg•kg^-1•d^-1和红芪多糖100、200和400 mg•kg^-1•d^-1,共8周。苦味酸法测定小鼠血肌酐(SCr)水平,酶偶联速率法测定血尿素氮(BUN)水平,ELISA法测定24 h尿微量白蛋白(UMALB)水平;RT-PCR法测定小鼠肾脏组织中GluT-1 mRNA的表达;Western blotting法和免疫组织化学法测定小鼠肾脏组织中GluT-1蛋白的表达。结果：与模型组比较,依那普利组和红芪多糖各剂量组SCr、BUN、UMALB和GluT-1 mRNA及蛋白表达水平均降低,其中红芪多糖高剂量组和依那普利组降低明显(P<0.01)。HE及Masson染色,红芪多糖高剂量组小鼠肾小球内炎症细胞浸润较少,毛细血管腔通畅,肾小管及肾间质内胶原蛋白沉积不明显。结论：红芪多糖可改善db/db小鼠的肾功能并明显抑制GluT-1 mRNA和蛋白的表达,提示红芪多糖可能通过抑制肾小球系膜细胞膜上GluT-1的表达而延缓DN的发展。
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银杏达莫注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察

目的探讨银杏达莫注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法选择60例早期糖尿病肾病患者,随机分为观察组和对照组,观察组应用银杏达莫注射液联合缬沙坦,对照组应用缬沙坦,疗程为12周。比较治疗前后患者尿清蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及平均动脉压(MAP)水平。结果治疗后对照组和观察组患者UAER水平分别为(78.35±20.41)μg/min、(50.31±19.62)μg/min,均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组患者UAER水平明显低于对照组(P0.05);两组MAP均有显著降低(P0.05)。结论银杏达莫注射液联合缬沙坦可以明显减少早期糖尿病患者尿微量清蛋白水平,延缓糖尿病肾病的进展。     

Leprdb/db小鼠肾损伤机制探讨

  目的  探讨瘦素受体完全缺陷的Leprdb/db小鼠肾损伤机制。  方法  选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Leprdb/+（作为对照）与Leprdb/db雄性小鼠各10只,禁食8 h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。小鼠经股动脉采血后处死。采用试剂盒检测血清中肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH） 、丙二醛（MDA）的水平。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。取肾进行病理观察。Western blot检测肾组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）及核因子-κB（NF-κB）蛋白表达。提取肾组织细胞线粒体,Western blot检测线粒体中硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase, LIAS)蛋白的表达水平。  结果  与Leprdb/+小鼠相比,Leprdb/db小鼠体质量、FPG、HbA1c、CRE、BUN水平均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。病理观察发现,Leprdb/+小鼠肾细胞结构完整,而Leprdb/db小鼠肾小球体积增大,基底膜及毛细血管壁增厚,系膜细胞和系膜基质增多。与Leprdb/+小鼠相比,Leprdb/db小鼠血清中GSH水平降低,MDA和炎性因子MCP-1、IL-1β、TNF-α水平均升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;Leprdb/db组小鼠肾脏线粒体内LIAS和肾组织中Nrf2蛋白表达量均降低,而NF-κB蛋白水平升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。  结论  28周龄Leprdb/db小鼠存在氧化应激和炎症反应,肾损伤机制可能与LIAS调控Nrf2和NF-κB有关。     

厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的探讨厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将武穴市第一人民医院诊治的58例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组29例。2组患者均给予控制血糖等常规治疗,并在此基础上,对照组给予口服厄贝沙坦(150 mg·d-1)治疗,观察组给予口服厄贝沙坦(150 mg·d-1)联合阿托伐他汀(40 mg·d-1)治疗。治疗6个月后观察比较2组治疗前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐、血尿素氮、血脂、血糖及血压的变化。结果治疗6个月后2组患者UAER、血压均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组UAER水平明显低于对照组(P<0.05);观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平较治疗前明显降低(P<0.05),而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗前后血肌酐、血尿素氮水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄贝沙坦联合阿伐他汀治疗早期糖尿病肾病较单独应用厄贝沙坦临床治疗效果更加明显。     

丁酸盐对糖尿病肾病小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的：探讨丁酸盐对2型糖尿病肾病（DN）小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法：将雄性db/db小鼠随机分为模型组（DN）、丁酸钠500 mg/（kg·d）组（NaB1）和丁酸钠1 000 mg/（kg·d）组（NaB2），同周龄雄性db/m作为对照组（NC）。NaB1组和NaB2组每日丁酸钠溶液灌胃，NC组和DN组予等体积0.9%氯化钠溶液，连续灌胃8周后处死小鼠。留取肾组织进行苏木素伊红（HE）染色和过碘酸-希夫（PAS）染色；分别提取肾组织mRNA和蛋白进行实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blot）检测；采用相关试剂盒检测尿肌酐、尿微量白蛋白（mALB）、肾组织白细胞介素-6（IL-6）、血肌酐（SCr）等相关指标。结果：与NC组小鼠比，DN组小鼠精神萎靡，多饮多食多尿症状明显，体质量、血糖显著升高、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）明显增高（P＜0.05）。丁酸钠治疗8周后，小鼠精神饮食状况改善，血糖、UACR下降、肾组织IL-6水平下降，GLP-1R、AMPK、PGC-1α、MFN2和OPA1 mRNA表达增加（P＜0.05）。结论：丁酸钠通过调节DN小鼠的AMPK和GLP-1R发挥肾脏保护作用。     

雷帕霉素联合坎地沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

目的观察 mTOR 抑制剂（雷帕霉素）联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（坎地沙坦）对糖尿病肾病的作用。方法24只2型糖尿病模型 db/ db 小鼠随机均等分为糖尿病组（D组）、雷帕霉素治疗组（R 组）、坎地沙坦治疗组（C 组）、雷帕霉素+坎地沙坦治疗组（R + C 组）;同时6只 db/+小鼠作为阴性对照组（ND 组）。治疗16周后,观察各组小鼠体重、血糖、血肌酐水平、尿白蛋白排泄率及肾组织病理指标的差异。结果与 D 组比较,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓 db/ db 小鼠体重增长,差异有统计学意义（P <0.01）。治疗16周后,R 组、C 组24 h 尿白蛋白排泄率、血肌酐水平均低于 D 组,R + C 组低于 R 组和 C 组,差异有统计学意义（P <0.05）。与 ND 组比较,糖尿病各组肾小球体积、系膜区基质显著增加,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球体积增大及系膜基质增加;与 R组、C 组比较,R + C 组肾小球体积及系膜区基质占肾小球面积百分比均明显降低,差异有统计学意义（P <0.05）。电镜结果显示 D 组肾小球基底膜出现弥漫性或节段性增厚,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球基底膜增厚。结论雷帕霉素联合坎地沙坦可进一步降低尿白蛋白排泄率及血肌酐水平,延缓肾小球体积增大及系膜区基质沉积;在减轻糖尿病肾损害、延缓糖尿病肾病进展方面具有协同作用。