Leprdb/db小鼠肾损伤机制探讨

  目的  探讨瘦素受体完全缺陷的Leprdb/db小鼠肾损伤机制。  方法  选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Leprdb/+（作为对照）与Leprdb/db雄性小鼠各10只,禁食8 h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。小鼠经股动脉采血后处死。采用试剂盒检测血清中肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH） 、丙二醛（MDA）的水平。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。取肾进行病理观察。Western blot检测肾组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）及核因子-κB（NF-κB）蛋白表达。提取肾组织细胞线粒体,Western blot检测线粒体中硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase, LIAS)蛋白的表达水平。  结果  与Leprdb/+小鼠相比,Leprdb/db小鼠体质量、FPG、HbA1c、CRE、BUN水平均升高,差异有统计学意义（P<0.05）。病理观察发现,Leprdb/+小鼠肾细胞结构完整,而Leprdb/db小鼠肾小球体积增大,基底膜及毛细血管壁增厚,系膜细胞和系膜基质增多。与Leprdb/+小鼠相比,Leprdb/db小鼠血清中GSH水平降低,MDA和炎性因子MCP-1、IL-1β、TNF-α水平均升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;Leprdb/db组小鼠肾脏线粒体内LIAS和肾组织中Nrf2蛋白表达量均降低,而NF-κB蛋白水平升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。  结论  28周龄Leprdb/db小鼠存在氧化应激和炎症反应,肾损伤机制可能与LIAS调控Nrf2和NF-κB有关。     

维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究

背景与目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E的酯化衍生物,研究已证实其可诱导乳腺癌、前列腺癌、舌癌及肾癌等恶性肿瘤凋亡,却对正常细胞组织没有毒性作用.本实验以VES、紫杉醇单独及联合作用于Her-2过表达乳腺癌细胞,检测各组药物对乳腺癌细胞的诱导凋亡率.方法:免疫细胞化学法检测MDA-MB-453细胞Her-2蛋白表达水平.以VES、紫杉醇单独作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测细胞凋亡率,以浓度为10、20 mg/L的VES与浓度为50和100 nmol/L的紫杉醇组合,作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测不同组合的细胞凋亡率,比较各种组合对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡作用.结果:MDA-MB-453细胞Her-2表达率95%CI:63.32%～69.60%;YES与紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量和时间依赖关系,其中10mg/L VES联合100 nmol/L紫杉醇作用于MDA-MB-453细胞48 h对其的诱导凋亡作用最强.结论:VES和紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,两药联合时诱导凋亡作用增强.     

MicroRNA Let-7a与p53基因在肺癌中表达的相关性

目的探讨各种不同病理类型肺癌P53基因及其蛋白与Let-7a基因的表达水平的关系及意义.方法用实时荧光定量PCR检测肺腺癌、肺鳞癌及小细胞肺癌和癌旁组织以及体外培养的肺癌细胞株A549中P53及Let-7a的基因表达,用Western Blot检测相应的P53蛋白.结果 Let-7a、P53在癌组织中的表达量均低于正常组织中表达量,差异有统计学意义. P53基因表达量与Let-7a基因表达量呈正相关关系(相关系数为0.963,P<0.001).各类型肺癌组织及肺癌细胞株A549中P53蛋白的表达水平差异不大(P>0.05),但二者均显著低于癌旁组织中的P53蛋白水平,与基因表达情况一致(t=6.488,P<0.001).结论 P53与Let-7a基因的表达在肺癌中均降低,且呈正相关关系,推测P53可能参与调控let-7a基因的表达,从而抑制癌细胞的增长.     

P13K-Akt信号通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率以每年3％～4％的速度递增,目前,我国每年的乳腺癌发病人数已经有20万左右,严重危害人类的健康。目前研究发现磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（P13K—Akt）通路在人类肿瘤谱中存在普遍的失调现象,该通路某些成分突变可导致通路功能改变,从而引起细胞转化;不仅可以调节肿瘤细胞的增殖和存活,还与肿瘤的侵袭转移性密切相关。凶此,P13K—Akt通路成为近年来研究的热点,以此信号通路中的关键分子为靶点的乳腺癌治疗正在研究中。     

高剂量表柔比星TEC方案新辅助化疗三阴乳腺癌的近期疗效及耐受性

目的 评价高剂量表柔比星(EPI) TEC方案治疗三阴性乳腺癌的近期疗效、毒副反应及耐受性.方法 将60例病理证实为三阴性乳腺癌Ⅱ-Ⅲ期的初治患者根据开放的、前瞻性的、随机分组的原则分为观察组EPI-120及对照组EPI-70各30例行术前新辅助化疗.3周后进行疗效与不良反应评价.结果 治疗后观察组患者总有效率(93.3％)明显高于对照组(70.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的胃肠道毒性及血液毒性均较对照组大(P＜0.05),差异有统计学意义.但胃肠道及血液学毒性多为轻、中度,未见明显的心脏毒性,患者耐受性良好.结论 高剂量表柔比星TEC方案有效率高,毒副作用可以耐受,可能是三阴性乳腺癌患者术前新辅助化疗的一种有效而安全的选择.     

VES对MDA-MB-453细胞PI3K/Akt信号通路的影响

目的：检测维生素E琥珀酸酯（vitamin E succinate,VES）对MDA-MB-453乳腺癌细胞PI3K/Akt信号通路中PI3K及Akt表达的影响。方法：不同浓度VES作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-453（Her-2过表达株）24h和48h,VES的浓度分别为5、10和20μg/ml。RT-PCR法检测VES作用前后PI3K及Akt的mR-NA表达变化。结果：VES对MDA-MB-453乳腺癌细胞PI3 K/Akt信号通路中PI3 K有抑制作用（P〈0.05）,并呈时间-剂量依赖关系;而对Akt无明显的抑制作用（P〉0.05）。结论：VES可能是通过作用于PI3K/Akt信号通路而发挥其对MDA-MB-453乳腺癌细胞的抑制及凋亡作用。     

玫芦皮疾宁预防放射性皮肤损伤的临床观察

放射性皮肤损伤在肿瘤放疗病人中极为常见。因其病理改变不同于一般的皮肤损伤,在治疗方面至今尚无有效药物,故一旦形成溃疡不易愈合,重者反复感染,久治不愈而形成顽固性溃疡。我们应用中药制剂玫芦皮疾宁局部外用,观察其对放射性皮肤损伤的防护作用,取得了较好的临床效果。一、材料方法     

浅谈对实施胃癌根治术的患者进行同期放化疗的临床效果

目的 :探讨对实施胃癌根治术的患者进行同期放化疗的临床效果。方法 :对2011年5月~2013年5月期间我院收治的64例胃癌患者的临床资料进行回顾性研究。我们将这64例患者随机分为实验组和对照组,每组各有32例患者。我院对两组患者均进行了胃癌根治手术。手术结束后,对实验组的患者进行同期放化疗,对对照组的患者进行单纯的化疗。治疗结束后,比较两组患者的恢复情况、不良反应的发生情况以及5年内的生存率。结果 :两组患者2年内的生存率相比差异无显著性(P>0.05);实验组患者3年以上及5年内的生存率均明显高于对照组的患者,二者相比差异有显著性(P<0.05);两组患者不良反应的发生率相比差异无显著性(P>0.05)。结论 :对实施胃癌根治术的患者进行同期放化疗的效果明显优于单纯进行化疗的效果,且患者在5年内的生存率更高,未增加不良反应的发生率。该疗法值得在临床上推广使用。     

PI3K-Akt信号通路与乳腺癌关系的研究进展

正乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率以每年3%～4%的速度递增,目前,我国每年的乳腺癌发病人数已经有20万左右,严重危害人类的健康。目前研究发现磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路在人类肿瘤谱中存在普遍的失调现象,该通路某些成分突变可导致通路功能改变,