IL-1RN基因多态性与安徽地区胃癌易感性的关系

目的初步探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)基因(IL-1RN)多态性与安徽地区胃癌易感性的关系,并比较不同种族和地区之间IL-1RN*2等位基因频率的分布。方法采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测安徽地区91例胃腺癌患者及55例健康对照者IL-1RN基因多态性。结果IL-1RN*2*2基因型频率及IL-1RN*2等位基因频率在胃癌组与对照组的比较,差异无显著性(P>0.05);在不同种族的比较中,IL-1RN*2等位基因频率在本研究人群显著低于欧洲高加索人群,不论在胃癌组还是对照组(15.4%vs57.4%,14.5%vs44.8%)(P<0.01);在胃癌组略高于日本人群(15.4%vs7.7%)(P<0.05)。在中国不同地区的比较中,IL-1RN*2等位基因频率在本研究人群(安徽地区)显著低于北部地区人群,不论在胃癌组还是对照组(15.4%vs76.0%,14.5%vs46.0%)(P<0.01);在对照组中略高与西部地区人群(14.5%vs3.6%)(P<0.05);与东部及南部地区比较,差异无显著性。结论IL-1RN*2*2基因型及IL-1RN*2等位基因在胃癌高发区安徽地区与胃癌的易感性无关。     

强直性脊柱炎易感基因IL-1RN和TNF-α的单核苷酸多态性的研究

目的检测中国深圳地区汉族强直性脊柱炎(AS)患者IL-1RN和TNF-α基因的单核苷酸多态性(SNPs)。方法在54名AS患者和42名健康对照者中,采用基因芯片技术对IL-1外显子6上SNPs(31017C/G、30735T/C)、TNF-α启动子上的SNPs(-857C/T)进行基因分型,分析单个位点的等位基因频率和基因型频率是否与AS相关,采用SAS软件分析数据。结果AS患者中,IL-1RN的31017C/G的等位基因G频率和30735T/C的等位基因C频率(分别是60.42%vs36.36%,32%vs17.19%)和IL-1RN的31017C/G的基因型GG频率和30735T/C的基因型CT频率(分别是43.75%vs12.12%,64%vs39.39%)显著性高于健康对照者,差异具有统计学意义(P<0.01)。TNF-α的-857C/T的等位基因T频率(25%vs9.52%)和基因型CT频率(42.59%vs19.05%)也显著高于健康对照者(P<0.01)。在健康人中31017CG/857CC基因型组合要显著高于AS患者(P<0.01),在AS患者中31017GG/30735CT/857CT基因型组合要显著高于健康对照者(P<0.05),其差异均具有统计学意义。结论IL-1RN基因的31017C/G和30735T/C的两个SNPs及其基因型频率与中国深圳汉族AS之间存在显著相关性,31017CG/857CC基因组合可能是保护性的基因组合,而31017GG/30735CT/857CT组合可能增加AS患病的易感性。     

细胞因子基因多态性与中国人原发性胆汁性肝硬化的相关性

目的探讨IL-1、IL-6、IL-10基因多态性与中国人原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病的相关性.方法 采用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和序列特异性PCR(SSP)法,分析77例PBC患者及160例健康对照者外周血单核细胞基因组DNA IL-1( 3 953)、IL-1受体拮抗剂(IL-1RN)、IL-6启动子(-174)、IL-10启动子(-592、-819、-1082)基因多态性,并进行对比分析.结果 PBC组IL-1RN 1,1等位基因携带率明显高于对照组(90.9%vs 79.4%,P=0.026),IL-1RN1,2等位基因携带率明显低于对照组(6.5%vs 18.8%,P=0.013),IL-1RN*2等位基因携带率与对照组相比差异无显著性(P=0.06).160例健康对照者IL-6-174等位基因全部为GG纯合子;PBC患者中有4例为GC杂合子,其余73例均为GG纯合子(P=0.0036);C等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.0038).IL-1 3 953及IL-10启动子-1082、-819和-592基因多态性与正常对照组差异无显著性.结论 IL-1RN和IL-6-174基因多态性可能与中国人PBC的易感性相关,而IL-1( 3953)及IL-10启动子基因多态性与之不相关.     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 Receptor Antagonist,IL-1Ra)基因多态性与宁夏汉族复发性自然流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)的相关性。方法应用聚合酶链反应(PolymeraseChain Reaction,PCR)技术检测191例反复自然流产患者和193例健康对照IL-1RN第二内含子中可变串联重复序列(Variable Number of Tandem Repeats,VNTR)多态性。结果 RSA组和对照组IL-1RN*1/1、IL-1RN*1/2、IL-1RN*1/3、IL-1RN*1/4、IL-1RN*2/2基因型频率分别为75.39%、20.42%、0、1.05%、3.14%和83.94%、11.92%、1.04%、2.07%、1.04%;等位基因IL-1RN*1、IL-1RN*2的频率分别为86.13%、13.35%和91.45%、6.99%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。携带有IL-1RN*2等位基因的个体发生复发性自然流产的危险性显著高于携带IL-1RN*1的个体(OR=2.03,95%CI:1.242～3.308)。结论 IL-1RN*2可能与宁夏汉族复发性自然流产的遗传易感性有关。     

白细胞介素1基因多态性与全冠修复后龈炎的关系

目的 探讨白细胞介素1基因多态性与全冠修复后龈炎易感性的关系.方法 选取出现全冠修复后龈炎的患者136例,据龈沟出血指数分为重度组(Ⅰ组)和普通组(Ⅱ组),并选取健康对照者76例.棉拭子取颊黏膜细胞,用PCR-RFLP法分析IL-1A-889,IL-1B 3953位点和IL-1RN内含子2的基因型分布特点.结果 重度组IL-1RN内含子2的等位基因Ⅱ,IL-1RN内含子2和IL-1B 3953复合等位基因Ⅱ检出率显著增高(P＜0.05).结论 白细胞介素1基因多态性与全冠修复后龈炎有相关关系,IL-1RN内含子2等位基因Ⅱ,IL-1RN内含子2和IL-1B 3953复合等位基因Ⅱ可能是其遗传易感因素.     

IL-1 RN基因+8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病关系的研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)第2号外显子 8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病之间关系。方法采用聚合酶链反应和限制酶切法(PCR-RFLP)检测112名早发性冠心病患者和145例健康对照人群的IL-1RN( 8006T/C)位点多态性。结果早发性冠心病组和正常对照组人群3种基因型以TT型最为常见,其次为TC,CC型较为罕见,其频率依次为90.18%、8.04%、1.79%及80.69%、18.62%和0.69%,两组人群IL-1RN( 8006T/C)位点基因多态性的分布情况存在显著性差异;早发性冠心病组携带等位基因T型和C型频率分别为94.64%、5.36%,而正常对照组人群为88.62%和11.38%,两组比较,P<0.05。心肌梗死组不携带IL-1RN*C基因型者,是携带IL-1RN*C基因型的3.98倍(OR=3.98,95%CI∶1.11~24.18)。结论早发性冠心病组和正常对照组人群IL-1RN第2号外显子 8006位点存在T/C多态性,IL-1RN第2号外显子 8006T/C位点基因多态性与冠心病的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关,IL-1RN*C在其中可能具有保护作用。     

IL-1β和IL-1RN基因多态性与胃食管反流病相关性的研究

目的研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素1B(IL-1β)基因和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、内镜下表现的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集154例GERD患者和160例健康人外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1β-511基因型,采用聚合酶链式反应(PCR)方法测定IL-1RN基因型,比较各种基因型及各等位基因的分布情况。结果 IL-1β-511基因多态性及各等位基因与GERD患病风险均无相关性;IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险(P<0.05);IL-1β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能降低GERD患病风险(P<0.05),其他各组基因型差异均无显著性;IL-1β-511-CC基因型及C等位基因频率在NERD组明显高于反流性食管炎组,差异有显著性(P<0.05),在没有Hp感染时,这种差异更明显。结论IL-1β和IL-1RN基因多态性与GERD的患病风险、内镜下表现之间具有相关性。     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与慢性牙周炎易感性关系的研究

目的:探讨白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL-1RN)多态性与慢性牙周炎(CP)易感性的关系。方法:收集汉族人群116例受试者,其中包括66例中重度CP患者,50例牙周健康对照者的静脉血,提取外周静脉血白细胞DNA,采用序列特异引物多聚酶链反应(SSP-PCR)法测定IL-1RN内含子2/VNTR位点的基因型,比较各基因型检出率的差别。结果:IL-1RN内含子2/VNTR等位基因2在中重度CP组中检出率明显高于健康对照组,有明显统计学差异(P<0.05)。结论:IL-1RN内含子2/VNTR等位基因2有可能是中国汉族中重度慢性牙周炎的遗传易感标志。     

Relationship between gene polymorphisms of IL-1β or IL-1RN and gastroesophageal reflux disease

目的 研究胃食管反流病(GERD)患者白细胞介素1B(IL-1β)基因和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RN)基因的基因多态性情况,并分析各种基因型与GERD的发病风险、内镜下表现的相关性.方法 采用病例对照研究方法,收集154例GERD患者和160例健康人外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测IL-1β-511基因型,采用聚合酶链式反应 (PCR)方法 测定IL-1RN基因型,比较各种基因型及各等位基因的分布情况.结果 IL-1β-511基因多态性及各等位基因与GERD患病风险均无相关性; IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险(P<0.05);IL-1β-511*T/IL-1RN*1(T1) 可能降低GERD患病风险(P<0.05),其他各组基因型差异均无显著性;IL-1β-511-CC基因型及C等位基因频率在NERD组明显高于反流性食管炎组,差异有显著性(P<0.05),在没有Hp感染时,这种差异更明显.结论 IL-1β和IL-1RN基因多态性与GERD的患病风险、内镜下表现之间具有相关性.     

IL-1RN、TNF-A-308基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)及肿瘤坏死因子-α-308基因(TNF-A-308)多态性与胃癌易感性的关系并比较不同种族和地区之间IL-1RN及TNF-A-308各基因型频率的分布,同时分析其各基因型频率与幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染的关系。方法采用聚合酶链式反应(poly-merase chain reaction,PCR)及DNA测序(DNA se-quencing)技术检测安徽地区91例胃腺癌患者及55例健康对照者IL-1RN及TNF-A-308基因多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃癌组和对照组血清H.pylori IgG抗体。结果①对于IL-1RN基因多态性我们共检测到四种基因型分别为IL-1RN*1*1型、IL-1RN*1*2型、IL-1RN*2*2型及IL-1RN*1*3型,各基因型频率在胃癌组与对照组分别为82.4%和83.7%、13.2%和12.7%、2.2%和1.8%、2.2%和1.8%,差异无显著性(P>0.05)。②在不同种族和地区的比较中,本研人群IL-1RN各基因型频率的分布与台湾及中国大陆其它地区研究结果相近,而与欧洲高加索人群及日本人群...     

白细胞介素-1家族细胞因子基因多态性对全身性感染患者预后的影响

目的　研究白细胞素 1(IL 1)α,IL 1β和IL 1受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性各等位基因及基因型在全身性感染患者中的分布频率。方法　对 1997年至 1999年间在北京协和医院加强医疗科连续收治的 6 0例全身性感染患者进行前瞻性研究。进行IL 1家族细胞因子基因多态性检测。IL 1α基因内含子 6中的多态性区域含有 4 6个碱基对的同向重复结构可变数 (VNTR) ,IL 1ra基因内含子2中含有 86个碱基对的VNTR ,两者均通过聚合酶链反应 (PCR)进行扩增。根据扩增的DNA产物大小鉴定等位基因A1 4和RN1 4。IL 1β基因 5 11位点上所含有的AvaI多态性经PCR扩增后 ,以AvaI限制性内切酶消化进行鉴定。结果　全身性感染患者中IL 1raRN2等位基因和RN2 / 2基因型的分布频率与正常对照相比明显增加 (0 34vs 0 2 3,P <0 0 1;0 12vs 0 0 5 ,P <0 0 5 )。IL 1αVNTR及IL 1βAvaI基因多态性 (等位基因频率及基因型分布 )在两组间均无显著差异。另外 ,全身性感染患者中基因型A2 / 2 ,B2 / 2和RN2 / 2病死率明显增加 (分别为 80 % ,81%和 71% )。如果患者同时具有A2 ,B2和RN2三种等位基因中的两种 ,则全身性感染更为严重 (APACHEII和MODS评分更高 ) ,病死率为 5 5 %～ 6 5 %。相反 ,基因型为A1/ 1,B1/ 1或RN1/ 1的全身性感染患     

强直性脊柱炎遗传易感性和白细胞介素-1基因多态性的荟萃分析

目的评价白细胞介素（IL）-1基因多态性与强直性脊柱炎（AS）发病的相关性。方法利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据。检索Pubmed、EMBASE、Coehrane图书馆和中国生物医学文献数据库（CBM）,收集所有AS相关的病例对照研究。纳入标准：纳入文献内容涉及白细胞介素（IL）-1基因多态性与AS的病例对照研究;AS诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和／或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合Hardy-Weinberg平衡。剔除标准：不符合纳入标准,重复报道及家系研究。结果（1）经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群。总体数据合并统计呈明显异质性。分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性。（2）荟萃分析显示,IL-1RN第2内含子中的数目可变串联重复（VNTR）多态性等位基因2在高加索人种AS患者中频率增高,该等位基因OR=1．52（95％CI=1．26～1．84,P〈0．01）,相应基因型OR=1．33（95％CI=1．04～1．70,P〈0．05）;但是,该等位基因在蒙古人种AS患者中的频率比对照组低,等位基因OR=0．55（95％CI=0．38～0．81,P〈0．01）,基因型OR=O．51（95％CI=O．34～0．77,P〈0．01）。（3）IL-1A-889C〉T（rs1800587）的次要等位基因T在高加索人种AS患者中频率增高,OR=1．36（95％CI=1．12～1．66,P〈0．01）,相应基因型C／T＋T／T的OR=1．56（95％CI=1．20～2．03,P〈0．01）。但在蒙古人种人群中差异无统计学意义。（4）在高加索人种人群中,IL-1F8的SNP rs1900287的次要等位基因G在AS患者中频率增加,OR=1．22（95％CI=1．04～1．44,P〈0．05）。结论作为一种复杂性状疾病,AS发病的遗传易感因素可能与IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有IL-1RN第2内含子86bpVNTR、IL-1A-889 C〉T（rs1800587）和IL-1F8的SNP rs1900287。IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。     

白细胞介素-1基因多态性及幽门螺旋杆菌感染与健康中年人群动脉粥样硬化程度的相关性

目的探讨白细胞介素（IL）-1基因IL-1β-511、IL-1 RN VNTR位点多态性在幽门螺旋杆菌（HP）感染加重健康中年人群动脉粥样硬化程度中的作用。方法以聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法检测227名健康中年人IL-1β-511、IL-1 RN VNTR位点多态性,ELISA法检测HP IgG及CagA、VacA抗体,通过臂踝指数（ABI）评估受试者动脉粥样硬化程度。结果IL-1β-511多态性分别为CT（64.8%）、TT（22.3%）,IL-1RN VNTR片段倍数多态性分别为IL-1RN*1（68.7%）、2倍重复（IL-1RN*2）（29.2%）。不同IL-1基因多态性受试者的ABI差异无统计学意义（P>0.05）。HP阳性受试者ABI明显低于阴性者（P < 0.01）。校正年龄、性别、高血压、糖尿病、抽烟状态、BMI、高脂血症及IL-1基因多态性后,ABI在HP阴性组及阳性组间差异无统计学意义（P>0.05）,HP CagA抗体阳性是低ABI的危险因素（P < 0.01）。结论HP感染,尤其是CagA抗体阳性HP感染,可能是中国南方汉族中年人群动脉粥样硬化的一个危险因素,与2种IL-1基因位点多态性无明显相关性。     

天津地区IL-1 Ra基因内含子2可变串联重复序列与脓毒症的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1 Ra）基因第2内含子中可变串联重复序列（VNTR）多态性与脓毒症的相关关系。方法：应用PCR法,观察90例脓毒症患者、120例健康对照者的IL-1 Ra基因VNTR多态性的分布。结果：两组人群中共发现了IL-1 RNI／I、IL-1RN Ⅰ／Ⅱ、IL- 1RNI／Ⅳ3种基因型,以I型等位基因为主,未发现Ⅲ型和Ⅴ型。正常对照组中Ⅱ型等位基因和Ⅰ／Ⅱ基因型的分布频率与脓毒症组相比明显增加（8％vs2％,P〈0．05;17％vs4％,P〈0．05）。另外,不携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅰ和Ⅰ／Ⅳ）和非Ⅱ型等位基因携带者（Ⅰ,Ⅳ）与携带Ⅱ型等位基因的基因型（Ⅰ／Ⅱ）和Ⅱ型等位基因携带者相比发生脓毒症的相对危险度分别为4．3和4．0。结论：I-1RN Ⅱ型等位基因可能在脓毒症的发生发展过程中具有潜在的保护作用。     

白细胞介素-1β及RN基因多态性与胃癌发病风险的病例对照研究

目的 探讨白细胞介素（Interleukin,IL)-1基因家族中IL-1β-31/-511位点、IL-1RN可变数目重复序列（VNTR）的多态性及其与胃癌发病风险的关系。方法 使用变性高效液相色谱（DHPLC）对来自山东省临朐县胃癌高发现场人群与北京肿瘤医院标本库部分临床标本进行病例对照研究。PCR反应扩增目的片断,DHPLC分析中,采用非变性按片段长度分离双链DNA法分析IL-1RN VNTR基因型。采用部分变性法分析IL-1β-31/-511位点基因型,结果测序证实。结果 IL-1β-31基因型多态和IL-1RN基因VNTR,在弥漫型和肠型胃癌中,均不增加胃癌发病风险。IL-1β-511位点的T携带子在高发现场组胃癌中,增高胃癌发病风险（OR=5.414,95% CI:3.038-9.647)。T携带子在肠型胃癌中增高胃癌发病风险,OR=3.833(95% CI:2.282-6.438)。男性的T携带子在弥漫型胃癌中增高胃癌发病风险OR=3.464(95%CI:1.394-8.608)。对照组分为慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）、异型增生（DYS）三组,IL-1β-31基因多态性、IL-1RN VNTR在不同的病变阶段中的分布差异无显著意义,IL-1β-511位点在各病变阶段的T携带子基因型分布差异也无显著意义,均可明显增加现场组胃癌的发病风险。结论 IL-1β-31基因型和IL-1RN基因VNTR不增加胃癌发病风险。IL-1β-511T基因型增加胃癌发病风险,关联持续存在于癌前病变各阶段。     

白细胞介素1B及RN基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨白细胞介素1B(IL-1B)基因启动子区域－31C／T和白细胞介素－1受体拮抗剂（IL－1RN）基因在国人胃癌及正常人群中的多态性,初步分析其基因型与胃癌的相关性。方法 收集50例胃癌癌旁正常组织和50名正常健康人外周血标本,提取DNA并分别对1B、RN基因进行PCR扩增,其中IL－1B基因用Alu I限制性内切酶对PCR产物进行消化,然后经琼脂糖胶电泳分别对IL－1B、RN基因多态性进行分析。结果 IL－1B基因－31C等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为75％和53％,－31T等位基因频率则分别为25％和47％。正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为－31C／－31C：56％（28／50）和30％（15／50）;－31C／－31T：38％（19／50）和46％（23／50）;－31T／－31T：6％（3／50）和24％（12／50）。携带－31T等位基因增加罹患胃癌的危险性,－31C／－31T杂合子和－31T／－31T纯合子分别增加2.3（OR＝2。3,95％,CI＝0.9－5.4）和7.5倍（OR＝7.5,95%,CI=2.0-27.6)。IL－1RN基因的5种不同组合等位基因,本研究中只发现1／1、1／2、2／2三种多态。其中IL－1RN*1等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为73％和49％,IL－1RN*2等位基因频率则分别为27％和51％。正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为1/1:54%(27/50)和24％（12／50）;1/2:38%(19/50)和50％（25／50）;2／2：8％（4／50）和26％（13／50）。携带IL－1RN*2等位基因增加罹患胃癌的危险性,1／2杂合子和2／2纯合子比1／1纯合子分别增加2.96倍（OR＝2.96,95%,CI=1.22-7.21)和7.31倍（OR=7.31,95%CI=2.13-25.09)。结论 IL－1B基因启动子区域－31C／T多态性与国人胃癌易感性相关;IL－1RN基因1／2、2／2多态性与国人胃癌易感性相关,二者可能作为胃癌遗传易感性的检测指标,用于胃癌易患个体的预警和胃癌的预防。     

2型糖尿病患者白细胞介素1B,RN基因多态性分析

目的探讨白细胞介素1B(interleukin-1B,IL-1B)及受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)多态性与2型糖尿病的关系.方法应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术检测109例2型糖尿病患者和201例正常人IL-1B和RN的多态性,并测定血糖、血脂水平.结果2型糖尿病组和正常对照组中,IL-1B(-511)CC,CT和TT三种基因型的分布频率分别为23.8%和26.4%,51.4%和48.7%,24.8%和24.9%;IL-1RN(内含子2)Ⅰ/Ⅰ,Ⅰ/Ⅱ,Ⅱ/Ⅱ和Ⅰ/Ⅳ4种基因型频率分别为80.7%和81.1%,14.7%和16.9%,1.8%和0.5%,2.8%和1.5%.两组比较各基因型和等位基因型的分布频率差异无显著性意义(P＞0.05),但携带IL-1RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者,血糖和甘油三酯水平明显升高.结论IL-1B和RN基因多态性与2型糖尿病易感性无关,但IL-1RN*Ⅱ等位基因可能与2型糖尿病病情的危险性有关.