脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用

HCV感染是导致机体发生肝硬化和终末期肝病甚至是肝癌的主要原因之一。HCV感染人体后,通常伴有胰岛素抵抗和脂代谢紊乱,引发一系列代谢综合征。目前仍没有有效的疫苗预防HCV感染,因此对HCV感染机制的探讨仍然是目前临床研究的重点。大量研究表明HCV感染与脂质之间存在复杂关系,但是脂质在HCV感染中的作用尚不清楚。综述了脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用,有助于了解肝脏内脂肪代谢异常及脂肪性肝病的发病机制。     

湖北地区汉族人群E-选择素表皮生长样区A561C基因多态性的研究

目的了解E-选择素(E-selectin)基因多态性在湖北地区汉族人群中的分布特点及其在不同种族中的分布的差异.方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测165名正常汉族人E-选择素基因型并与其他种族的分布进行比较.结果 E-选择素基因型以AA型发生频率最高(92.7%),这种基因多态性分布在男女间差异均无显著性(P>0.05).与其他种族比较发现,不同种族间E-选择素基因型分布及等位基因频率差异均有显著性(P<0.05).结论在湖北地区汉族人群中存在E-选择素基因多态性,在不同种族间分布有明显差异,这种差异可能是导致一些疾病在不同种族间的发病率和临床表现存在显著不同的因素之一.     

基于网络药理学探讨小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的：利用网络药理学分析小青龙汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索小青龙汤药物活性成分和靶点,绘制中药-化合物-靶基因网络,筛选关键化合物;利用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）搜索COPD疾病基因;绘制韦恩图并获取药物-疾病共同基因;利用小青龙汤-慢阻肺药物疾病共同基因绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,根据网络关系选择核心基因;对核心基因分别进行基因本体（GO）功能注释和富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：挖掘得到小青龙汤中药活性成分137个,潜在作用靶点188个,慢性阻塞性肺疾病相关靶点6 949个,小青龙汤-COPD共同靶点160个,主要富集于92个生物过程和49条信号通路上。结论：小青龙汤中多个药物含有山柰酚、槲皮素、（+）-儿茶素、豆甾醇、β-谷固醇等成分,可作用于AKT1、IL6、MAPK1、PTGS2、TP53等核心基因,调控氧化应激反应、血小板α-颗粒等生物过程,参与HIF-1、PI3K-AKT信号通路的调节,干预氧化应激反应和炎症反应等过程,产生抑制炎症反应、抗氧化应激的作用,进而通过上述过程参与COPD的炎症反应与氧化应激过程。     

湖北汉族人IL-18基因编码区105位点多态性及其血清含量相关性研究

白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）是一种分布广泛的细胞因子，具有诱导γ-干扰素（IFNγ）等细胞因子的产生、增强自然杀伤（NK）细胞活性及促进T辅助（Th1）细胞的分化、增强Th1类反应等多种生物学活性，在介导炎症、调节机体的免疫功能方面具有重要作用。人IL-18基因位于11号染色体的长臂上（11q22．2-q22．3），由6个外显子和5个内含子组成。其中转录起始区位于第2外显子上，2个启动子分别位于第2外显子上游6．7kb的区域和5’端非编码区。目前发现IL-18基因启动子区和编码区存在突变位点，而且启动子-137和-607位点多态性与IL-18的转录和表达有关。我们的主要目的是调查健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性的情况，同时测定血清IL-18含量，并进行健康汉族人IL-18基因编码区105A／C位点多态性与血清IL-18含量相关性分析。     

基层医院BNP测定对急性呼吸困难的鉴别诊断价值研究

目的：探讨辩证检测血浆B型钠尿肽（BNP）或NT-proBNP浓度对心源性与肺源性急性呼吸困难的鉴别诊断价值。方法：急性呼吸困难急诊入院患者260例．采用免疫荧光法测定BNP，应用电化学发光法测定NT-proBNP，2名心脏科专家在不知其结果的情况下，根据临床资料独立作出病因诊断，以一致性诊断作为确定诊断。结果：CHF组136例、肺病组65例、CHF＋肺病组42例和非CHF＋非肺病组17例，BNP血浆浓度鉴别有无心衰的最适诊断分界点为100pg／ml，诊断准确率为89．2％。NT-proBNP理想界值205pg／mL诊断准确率为92．4％。辩证检测界值不变，诊断准确率为97．8％。结论：检测NT-proBNP鉴别呼吸困难优BNP，辩证检测血浆BNP、NT-proBNP是鉴别急性呼吸困难病因最有效的客观性指标。是基层医院鉴别呼吸困难的有效模式。     

HCV对脂代谢相关指标表达的影响

目的研究HCV在体内外对脂代谢相关指标表达的影响。方法选取武汉大学人民医院2017年10月-2018年10月HCV感染者的标本114例(试验组)和健康体检者标本96例(对照组),采用全自动生化分析仪检测血脂指标,包括甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、小而低密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白A1和载脂蛋白B的血清水平;采用实时荧光定量PCR检测HCV感染的Huh7. 5. 1细胞(实验细胞)和未感染HCV的Huh7. 5. 1细胞(对照细胞)中脂肪酸合成酶、乙酰CoA羧化酶、羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶、载脂蛋白A1、载脂蛋白B和低密度脂蛋白受体mRNA的表达量。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果试验组患者血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平均低于对照组[分别为(2. 98±0. 51) mmol/L vs (4. 24±0. 43) mmol/L、(0. 87±0. 16) mmol/L vs (1. 24±0. 21) mmol/L、(1. 75±0. 24) mmol/L vs (2. 64±0. 37) mmol/L、(0. 94±0. 18) mmol/L vs (1. 47±0. 26) mmol/L、(0. 67±0. 31) mmol/L vs (0. 98±0. 14) mmol/L],差异均有统计学意义(t值分别为4. 96、5. 65、3. 88、3. 71、4. 41,P值均0. 05)。实验细胞中载脂蛋白A1 mRNA表达水平较对照细胞低,差异有统计学意义(t=-3. 43,P 0. 05);脂肪酸合成酶、乙酰CoA羧化酶、羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶、载脂蛋白B和低密度脂蛋白受体的mRNA表达水平均较对照细胞高,差异均有统计学意义(t值分别为5. 40、4. 93、3. 34、6. 88、3. 84,P值均0. 05)。结论 HCV感染能够上调肝细胞内脂肪酸和胆固醇合成相关酶类基因mRNA水平,在体内和体外影响机体脂代谢。     

冠心病患者肿瘤坏死因子α水平及其基因多态性的研究

目的研究中国汉族人群中血清肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及其-238、-308位点基因多态性与冠心病之间的相关性.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNFα水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNFα基因多态性.结果冠心病组血清TNFα水平显著高于对照组(P<0.05).两组的-238、-308位点基因型和等位基因的分布差异无显著性(P>0.05),-238位点GA+AA基因型的血清TNFα水平[(23.57±6.96)ng/L]显著高于GG基因型[(17.28±7.17) ng/L](P<0.05),在陈旧性心肌梗死(OMI)患者和稳定型心绞痛(SA)患者中均未检出GA和AA基因型,但与急性心肌梗死(AMI)患者及不稳定型心绞痛(UA)患者比较,差异无显著性(P>0.05).结论血清TNFα水平显著升高提示炎性反应在冠心病病程中有重要作用;TNFα的水平可能受其基因多态性的影响.     

乳腺癌患者淋巴细胞功能相关抗原表达水平的临床研究

目的：探讨乳腺癌患者血、癌组织、引流淋巴结中淋巴细胞功能相关抗原CD11a、CD18、CD54蛋白表达水平及化疗和中药益气养血冲剂对其表达水平的影响。方法：免疫组化法和流式细胞术检测乳腺癌患者血、癌组织、引流淋巴结中CD11a、CD18、CD54蛋白表达水平在化疗前、后和化疗加服益气养血冲剂后的改变。结果：乳腺癌患者血中CD54水平与良性对照组比较明显增高，癌组织淋巴细胞CD11a、CD18、CD54水平明显增高，乳腺癌细胞CD54表达阳性率100％，阴性淋巴结CD11a、CD18、CD54表达水平明显高于阳性淋巴结。结论：乳腺癌患者粘附分子水平明显异常，免疫粘附功能障碍，化疗在杀伤癌细胞的同时，对机体免疫功能产生不良影响，益气养血冲剂能够改善化疗后乳腺癌患者淋巴细胞粘附功能等细胞免疫功能。淋巴细胞功能相关抗原（lymphocyte functionassociated antigen-1，LFA-1）是一种膜蛋白分子，是由α（CD11a，180KD）和β（CD18，95KD）两条多肽链组成的异二聚体（1）。CD54亦称细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule—1，ICAM-1）为单链糖蛋白，是LFA-1的配基。它们共同构成整合蛋白的重要组成部分，与肿瘤免疫密切相关，但其在乳腺癌发生、发展中发挥了怎样的作用，药物治疗对其有何影响，目前尚不清楚，本研究就这些问题进行了初步探讨。     

肿瘤坏死因子基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病关系的研究

目的　分析中国汉族正常人群和非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性分布 ,探讨汉族人群TNF基因多态性与NIDDM的关系。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测 2 15例正常汉族人和 5 5例NIDDM患者TNFα和TNFβ 基因型 ,同时检测血葡萄糖、血脂水平。结果　正常人群和NIDDM人群中TNFβ 基因型均以TNFβ1/ 2型最为多见 ,而TNFα基因型均以TNFα1/ 1型频率最高 ,两组人群均未检测到TNFα2 / 2基因型。 2种多态性基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。正常对照组和NIDDM组各种临床参数水平在TNFα和TNFβ 基因型间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　TNF虽然与胰岛素抵抗相关 ,但其基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用     

Toll样受体7和9基因多态性与慢性丙型肝炎病毒感染的相关性

目的 分析慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染与Toll样受体7(TLR7)和Toll样受体9(TLR9)单核苷酸多态性(SNP)的相关性.方法 选择2011年1月至2012年5月武汉大学人民医院150例慢性丙型肝炎(CHC)患者及同期体检的168名健康对照者.采用Sanger测序法检测TLR7IVS2-151(rs179009)基因型,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TLR9T-1486C(rs187084)基因型.采用SPSS 15.0软件进行统计学分析,对基因型进行Hardy-Weinberg平衡吻合度检验.结果 TLR7 IVS2-151G频率在男性CHC患者中高于对照组男性(41.4％∶21.6％,x2=7.250,P=0.007,OR=0.389,95％ CI:0.194 ～0.781);TLR7 IVS2-151A的频率在女性CHC患者中显著高于对照组女性(76.9％∶63.1％,x2=7.202,P=0.007, OR=1.942,95％ CI:1.192 ～3.164).TLR9 T-1486C (rs187084)位点不同基因型和等位基因在CHC组和健康对照组间的分布频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR7 IVS2-151 (rs179009)位点与HCV感染存在相关性,其可能参与了CHC的发病.