内皮素在急性出血坏死性胰腺炎肾损害中的作用

目的了解急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)形成过程中血浆内皮素(ET)的水平及其在肾组织内的表达,探讨ET在AHNP肾损害发生中的作用。方法胰胆管内逆行注射5%牛磺胆酸钠(Na-Tc),建立大鼠AHNP模型,用光镜和电镜观察大鼠肾脏病理形态学变化,用放射免疫法测定血浆ET含量,用免疫组织化学染色及计算机图像分析定位、半定量检测ET在肾组织中的表达部位和量的变化。结果大鼠胰胆管内注射Na-Tc3h后,血浆ET显著升高(P<0.05),于12h达峰值,持续到24h仍保持较高水平。同时肾脏出现明显的病理形态学改变,且随着时间的延长病变逐渐加重。免疫组织化学染色发现肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞内ET的表达阳性,而且随着术后时间的延长ET免疫组化染色有逐渐增强的趋势。结论ET是AHNP时产生的一种内源性损伤因子,ET在AHNP肾脏损伤的发生、发展中起重要作用。ET升高导致微循环障碍和肾小球系膜细胞增生,可能是AHNP肾损害的发病机制之一。     

中药腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎大鼠血和腹水中ET-1含量的影响

目的 探讨丹红大黄汤腹腔灌洗对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠血和腹水中内皮素(ET)水平的影响。方法：采用5％牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射建立大鼠脚模型，观察血浆和腹水中ET-1水平变化、胰腺组织病理改变，同时观察各种腹腔灌洗的治疗作用。结果 模型组血浆和腹水中ET-1水平显著升高，胰腺组织学病变进行性加重。腹腔灌洗后，ET-1水平降低，胰腺组织损害也相应减轻。与抗生素灌洗组比较，治疗后以中药组改善更为明显。结论 ET-1参与AHNP发病机制，中药腹腔灌洗通过降低ET-1水平对AHNP具有防治作用。其机制可能是抑制AHNP时ET-1异常代谢，改善微循环，增强细胞保护。     

急性胰腺炎病因的病理学探讨

胰胆管内逆行注射 5 .0 %牛磺胆酸钠溶液 ,建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)模型 ,通过光镜普通染色、PTH染色及电镜超微结构方法 ,对诱导AHNP后 5min至 6h胰腺的病变及微循环的形态学表现进行观察 ,以探讨胰腺炎的病因和发病机制。发现 :诱导AHNP后主要病变为 :胰腺组织出血、坏死 ,白色血栓、微血栓及混合血栓形成 ;并且随着诱导时间的延长病变加重。提示 :胰腺炎的发生及发展与自身消化及微循环障碍有关     

血液流变学异常在急性出血坏死性胰腺炎发病机理中的意义

作者制成犬急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型,并对其血液流变学变化进行了系统观察。发现在犬AHNP早期,其血液流变学即发生显著异常,并随病程进展而加重,导致胰腺微循环障碍,使胰腺炎病变不断恶化;使用药物改善血液流变学异常后,胰腺炎病变即有明显好转。表明血液流变学异常在AHNP病变恶化过程中占有重要地位。并提示改善血液流变学的药物对AHNP的治疗是有益的。     

Cyclooxygenase-2在急性胰腺炎大鼠肺微循环障碍中的作用

目的 初步探讨急性胰腺炎大鼠肺组织Cyclooxygenase-2(Cox-2)的表达及其在急性胰腺炎肺微循环障碍中的作用.方法 逆行胰胆管注射灭菌的4%牛磺胆酸钠诱导Sprague-Dawley大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)模型.实验随机分为假手术组、AHNP组及Celecoxib预处理组,术后3、6、12和24 h处死动物,取肺组织HE染色进行肺损伤的组织学评价,Mallory氏磷钨酸苏木精染色观察血管中的纤维素性血栓,免疫组化检测Cox-2蛋白表达.结果 AHNP组肺组织Cox-2表达和病理学评分进行性增加,两者呈正相关(r=0.503,P=0.012).在AHNP早期就可发现肺组织微血栓形成,其密度和损伤评分亦呈正相关(r=0.604,P=0.004);Celecoxib预处理在各时相点均减轻了肺损伤的程度、微血栓密度和Cox-2的表达水平(P＜0.05);Celecoxib下调Cox-2表达程度与其改善肺组织病理损伤强度正相关,而与其降低微血栓形成的程度无明显相关性.结论 肺微血栓形成所致的肺微循环障碍可能是诱导肺损伤发生的早期事件,并可能是始动因素;Cox-2过表达可能具有促凝血活性而在肺微血栓形成中扮演关键角色.     

PARP-1在大鼠急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中表达变化的研究

目的 探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)在大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肝损伤中的表达变化.方法 Wistar大鼠随机分为:假手术组(SO组)和ANHP模型不同时间点组(AHNP3、6、12h组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,测定腹水量、血清淀粉酶(AMY)、谷氨酸氨基转移酶(ALT);光镜下观察胰腺病理评分、肝脏病理分级;RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PARP-1 mRNA的表达.结果 AHNP模型组各检测指标均明显高于SO组(P<0.05).AHNP 3、6 h组之间腹水量差异无显著性(P>0.05),均较AHNP 12 h组显著减少(P<0.05).AHNP模型纽各时间点之间,全部检测指标(除腹水量)的差异均具有显著性(P<0.05).PARP-1 mRNA在SO组中呈低表达、在AHNP模型组中显著增加(P<0.05),12 h表达最丰富.结论 PARP-1 mRNA在AHNP肝组织中呈高表达,随病程延长其表达逐渐升高.提示PARP-1可能在AHNP肝损伤的发生、发展过程中起着重要作用.     

免疫组织化学方法检测胰腺组织内的一氧化氮合酶

急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)在临床上属于发病率及死亡率较高的疾病,其发病机制十分复杂。近年来,内源性一氧化氮(NO)在AHNP发病中的作用受到了广泛的关注,但研究结果很不一致:有的报告NO使AHNP大鼠的胰腺病变加重^[1];有的发现NO对AHNP有保护作用^[2]。鉴于此,有必要进一步测定AHNP时胰腺组织内一氧化氮合酶(NOS)的表达情况,从而探讨内源性NO在AHNP发病中的作用。     

慢性阿片类耐受、戒断状态下的微循环改变及温阳益气活血复方的作用

目的探讨机体微循环在阿片类耐受、戒断过程中的不同变化,探讨温阳益气活血复方抗戒断症状的作用机理;方法应用高倍显微电视放大技术和甲襞微循环分析仪,观察慢性吗啡耐受、戒断大鼠及海洛因依赖者微循环变化;结果耐受大鼠提睾肌A_3和V_3中RBC聚集成长链状,呈粒流或缓粒流,V_3壁有大量WBC粘附、嵌塞,戒断7日大鼠的微循环状态与耐受大鼠比较无明显变化,复方能显著改善戒断大鼠紊乱的微循环。海洛因依赖者的微循环出现管袢顶淤滞、变窄明显,管袢数目减少,长度缩短;白细胞增多,红细胞聚集,血流速度减慢等改变,复方对紊乱的微循环有极其显著的稳定作用。结论阿片类确能引起机体微循环的改变,且在戒断后一段时间仍不能恢复,温阳益气活血复方可恢复紊乱的微循环。临床辨治时,活血化瘀药物的配用可疏通瘀滞的微循环,使毒品易于排出体外,对后续稽延症状的治疗有积极的意义。     

出血坏死型胰腺炎胰外损害的实验研究

本文根据 Chetty 的方法加以改良,复制急性出血坏死型胰腺炎(AHNP)动物模型。观察胰腺和胰外主要脏器的损害情况,其发生率;急性胰腺炎(AP)100%、AHNP80%、肺损害56%、肾损害52%、肝损害36%,心损害24%。通过光镜和电镜形态学观察,探讨 AHNP 并发症产生机理和防治依据。     

清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的 探讨清胰汤对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肠屏障功能障碍(IBD)的保护作用.方法 SD大鼠随机分成AHNP组、AHNP+清胰汤治疗(QYT)组和假手术(SO)组.AHNP组与QYT组大鼠建立AHNP模型,SO组大鼠仅开腹翻动胰腺.QYT组造模后进行清胰汤胃灌注,另两组生理盐水灌胃,24h后检测门静脉血二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)浓度,小肠组织病理学评分,小肠黏膜电镜观察.结果 QYT组血DAO及ET浓度、小肠病理组织学评分均低于AHNP组,电镜结果好于AHNP组.结论 清胰汤可显著降低实验性AHNP大鼠门静脉血中二胺氧化酶和内毒素浓度,减少肠黏膜损伤,可在一定程度上减轻AHNP大鼠肠屏障功能障碍的严重程度.     

急性出血坏死性胰腺炎的发病机制

急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的发病机制十分复杂,近年来大量的实验研究证实,其发病机制除自身消化外,还有磷脂酶A和血栓素A2(TXA2)、胰蛋白酶和抗胰蛋白酶系统、溶酶体酶、氧自由基、胰血循环障碍和细胞膜稳定性、炎症介质等因素[1].特别是胰腺微循环障碍在本病发病中的作用越来越受到重视.     

通心络胶囊对急性脑梗死患者血浆D-D聚体、plg、AT-Ⅲ含量的影响

目的:观察通心络胶囊对急性脑梗死患者血浆D-D聚体、纤维蛋白溶酶元(plg)、抗凝血酶-(AT-)含量的影响,以分析其作用机理。方法:将64例急性脑梗死患者随机分为两组,通心络胶囊 常规药物治疗组(治疗组)33例,常规药物对照组(对照组)31例。观察两组患者治疗前后D-D聚体、plg、AT-含量的变化。结果:治疗组明显升高血浆AT-含量,与对照组比较,差异有显著性意义,P<0.05;可能降低D-D聚体、plg含量,但与对照组间无统计学差异。结论:通心络胶囊可以降低急性脑梗死患者血浆AT-含量,起到抗凝和抑制血小板聚集作用;其增强纤溶系统活性等作用有待于进一步研究证实     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰肾损伤中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）在不同时机及剂量条件下对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）胰、肾损伤的作用。方法 观察不同时机、不同剂量的L－精氨酸（L－Arg）催化NO生成后的AHNP大鼠血浆淀粉酶、肌酐、尿素氮、内毒素、NO,胰、肾组织及NO及血流变化,并分析动物死亡情况。结果 小剂量L－Arg即时给予明显降低AHNP大鼠血淀粉酶,改善胰、肾血循环、保护肾功能、降低大鼠死亡率,延时给予对AHNP病情无影响,大剂量L－Arg无论即时或延时给予,明显加重胰、肾血循环紊乱,肾功能明显受损,大鼠死亡率明显增加。结论 AHNP大鼠产生的NO对胰、肾组织具有截然不同 的生物学作用,这种作用与NO产生明显存在时机与量的关系,对于临床应用NO供体治疗AHNP具有重要意义。     

牛磺酸对急性出血坏死性胰腺炎并发肺损伤大鼠的保护作用

目的:研究牛磺酸对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)并发肺损伤大鼠的保护作用,并就其作用机制进行探讨。方法:将120只Wister大鼠随机分成假手术组(SO组)、AHNP生理盐水处理组、AHNP牛磺酸预防组。观察每组大鼠的死亡时间,计算死亡率及平均存活时间,测定肺血管通透性。分别于术后4、8h测定每组大鼠血清PLA2、LPO及TXB2和6-keto-PGF1a。称肺重量,计算肺系数;苏木精-伊红染色,光镜下观察。结果:AHNP牛磺酸预防组平均存活时间较生理盐水处理组明显延长(P<0.05);AHNP牛磺酸预防组肺微血管壁通透性较生理盐水处理组显著降低(P<0.05);AHNP牛磺酸预防组TXB2/6-keto-PGF1a较生理盐水处理组显著降低(P<0.05)。牛磺酸能明显改善肺组织的病理损害,使肺水肿减轻,肺系数降低。结论:牛磺酸能减轻AHNP并发肺损伤的程度,从而减少ARDS的发生,改善AHNP的预后。     

抗凝血酶Ⅲ、纤溶酶原激活剂抑制剂-1在2型糖尿病肾病中的作用

通过测定糖尿病肾病患者血中抗凝血酶 (AT- )含量 (AT- :Ag)、抗凝血酶活性 (AT- :A)水平、纤溶酶原激活剂抑制剂 (PAI- 1 )活性水平 ,并与正常人、糖尿病非肾病患者进行比较 ,分析研究与白蛋白排泄率 (AER)的关系 ,以冀了解 (1 ) AT- 、PAI- 1在糖尿病肾病中的状态 ,探讨它们在糖尿病肾病发病中的可能机理 ;(2 )为临床预防和治疗糖尿病肾病提供理论依据和方法。方法 :应用发色底物法测定血浆中 PAI- 1和 AT- :A,应用免疫比浊法测定血清中 AT- :Ag含量 ,应用放射免疫法测定 AER。结果 :(1 )PAI- 1、AT- :Ag、AG/ A水平以糖尿病肾病组最高 ,依次为糖尿病非肾病组、对照组 ;AT- :A以对照组较高 ,糖尿病非肾病组次之 ,糖尿病肾病组水平最低 ;(2 )相关性分析显示 ,糖尿病肾病组中 PAI- 1与 AT- :A呈显著负相关 ,与 Ag/ A呈显著正相关 ,与 AT- :Ag无相关 ,与 AER呈显著正相关。AT- :Ag与 AT- :A无相关 ,与 Ag/ A呈显著正相关。AT- :A与 AER、Ag/ A呈显著负相关。糖尿病非肾病组中 PAI- 1 ,AT- :A,AT- :Ag与 Ag/ A间的相关性同前。结论 :(1 )糖尿病存在着高凝、低纤溶状态 ,并发肾病时进一步加重 ;(2 ) AT- :A、PAI- 1均与肾脏损害程度密切相关 ,二者互为关联 ,共同介导了糖尿病肾病的发生 ;(3)     

通心络胶囊对急性脑梗死患者血浆凝血及纤溶指标变化的影响

目的 观察通心络胶囊对急性脑梗死患者血浆D-D聚体、纤维蛋白溶酶原(PLG)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)含量的影响,以分析其作用机理。方法 将64例急性脑梗死患者随机分为2组,治疗组(通心络胶囊+常规药物治疗组)33例,对照组(常规药物对照组)31例。观察2组患者治疗前后D-D聚体、PLG、AT-Ⅲ含量的变化。结果 治疗组治疗后血浆AT-Ⅲ含量明显升高,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);D-D聚体、PLG含量明显降低,但与对照组间比较无统计学差异。结论 通心络胶囊可以提高急性脑梗死患者血浆AT-Ⅲ含量,起到抗凝和抑制血小板聚集作用,其增强纤溶系统活性等作用有待于进一步研究证实。     

290例头痛患者的甲皱微循环观察

报告290例头痛患者甲皱微循环改变与475名正常人对照,结果表明,患者的微血管袢的形态、微血流流态及周围组织改变等十三项指标的异常率均明显高于正常人(I<0.01)。 微循环的改变是一种病理现象,它与性别及头痛类型无关,其发病机理是植物神经功能紊乱而致的阵发性血管机能不稳定。应用疏通微循环药物,有助于本病患者的康复。     

老年急性出血坏死性胰腺炎外科治疗的探讨

目的探讨老年急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的外科治疗方法。方法将30例早期手术与30例非手术治疗的AHNP患者的治疗效果进行比较。结果老年AHNP早期手术治疗组的并发症发生率和病死率均显著高于非手术组(P均<0.05)。结论伴发病、并发症发生率高是老年AHNP的主要临床特点,治疗伴发病和防治并发症是降低老年AHNP病死率的关键性措施。对非胆道梗阻性AHNP尽量避免采用早期手术治疗。     

姜黄素对重症急性胰腺炎COX-2表达的影响

目的 探讨姜黄素对急性出血坏死性胰腺炎环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分成3组:假手术(SO)组、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP)、姜黄素预处理(Cur)组.Cur组在造模前2 h经腹腔注射姜黄素溶液(200 mg/kg),SO组和AHNP组注射等剂量的二甲基亚砜(DMSO)溶液.AHNP组和Cur组用5%(50 g/L)牛磺黄胆酸钠0.1 mL/100 g胰胆管逆行注射建立急性出血坏死性胰腺炎模型,SO组大鼠开腹后翻动胰腺3次即关腹.3组大鼠分别于术后3、6、12 h处死大鼠,每时间点各6只大鼠,观察胰腺组织病理学改变、胰腺组织COX-2表达和血清淀粉酶的变化.结果 AHNP组胰腺组织 COX-2 表达和胰腺损伤评分进行性增加,Cur组在各时相点胰腺损伤的程度均显著减轻,COX-2 的表达水平下降(P<0.05).结论 COX-2 参与了急性胰腺炎的发生和发展,姜黄素可能通过抑制COX-2表达,发挥对急性出血坏死性胰腺炎的保护作用.     

下调血清高迁移率族蛋白1水平对急性出血坏死性胰腺炎大鼠全身毛细血管渗漏的影响

目的 观察丙酮酸乙酯(EP)对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠全身毛细血管渗漏(SCL)的影响,探讨下调血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平在AHNP治疗中的作用.方法 采用胰管逆行灌注人工胆汁的方法复制大鼠AHNP模型.随机分为正常对照组(Normal组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、AHNP组(n=16)、EP组(n=16).EP组建模12 h开始使用EP治疗.建模24 h取材,检测与水分渗漏相关的肺系数、肺湿/干比、腹水量.使用伊文氏蓝(EBD)尾静脉注射,检测与蛋白渗漏相关的腹水、肺、胰腺、空肠、回肠、耳廓组织EBD含量;Western blot法检测血清中HMGB1的含量.结果 建模后24 h,EP组血清HMGB1浓度明显低于AHNP组[(87±16)ng/ml vs.(154±22)ng/ml,P＜0.05].EP组大鼠腹水量、肺系数、肺湿/干比明显低于AHNP组,均P＜0.05.EP组大鼠胰腺、空肠、回肠和耳廓组织EBD含量明显低于AHNP组.结论 下调血清HMGB1水平可有效减轻AHNP大鼠SCL的程度.