受体相互作用蛋白家族分子结构和功能及与多种疾病的关系

受体相互作用蛋白(receptor-interacting proteins,RIP)是一类具有特异性丝氨酸/苏氨酸激酶活性的蛋白,在多种组织中均有分布,RIP可与多种蛋白相互作用,广泛参与机体免疫、细胞凋亡等信号转导,发挥多种生理功能。本文就RIP家族分子结构、功能及与多种疾病关系的研究进展作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌组织中的表达及其与VEGF的相关性

目的：研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肝癌中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法采用免疫组织化学双染方法检测2010年1月至2014年1月在我院行肝癌切除术后收集的肝癌组织标本95例,采用免疫组化法分别检测组织中CD163(TAMs标记物)及VEGF的表达,光镜下对TAMs计数及VEGF阳性表达进行分析,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果在肝癌组织分期Ⅰ~Ⅱ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(38.39±22.13)个,Ⅲ~Ⅳ期的肝癌组织中TAMs平均浸润(48.95±25.32)个(P<0.05),未出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(37.41±22.48)个,而出现远处转移的肝癌患者组织中TAMs平均浸润(47.56±26.45)个(P<0.05)。VEGF主要是在肿瘤细胞中呈中等强度表达;并且其表达强度与TAMs计数呈正相关关系(r=0.782,P<0.05)。结论 TAMs在肝癌组织中的表达与肝癌侵袭转移特性以及分期有密切关系,并与VEGF表达呈正相关关系,提示TAMs与VEGF的表达可用来预测肿瘤的恶性程度,以及作为肝癌的辅助治疗和改善预后的潜在靶点。     

GSK-3β抑制剂LiCl干预大鼠重症急性胰腺炎的量效关系

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂氯化锂(LiCl)干预大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的量效关系.方法 50只SPF级雄性Wistar大鼠,按数字表法随机分为五组(n=10):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、LiCl 40 mg/kg组、60 mg/kg组和80 mg/kg预处理组(LiCl组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液(0.1 mL/100 g)制备SAP大鼠模型;SO组在胆胰管内注射等量生理盐水替代牛磺胆酸钠.LiCl组造模前30 min经股静脉注射相应浓度LiCl.术后12 h分批处死大鼠,检测血清淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、腹水量和肺湿干比.光镜下观察胰腺组织病理学变化并进行病理学评分.结果 SAP组大鼠AMY、ALT、Cr、腹水量、肺湿干比、胰腺病理评分均较SO组升高[(7224.14±1872.41)U/L vs(1780.21±231.12)U/L、(250.56±51.56)U/L vs(98.45±10.36)U/L、(85±19)U/L vs(36±4)U/L、(11.05±2.76)g vs(0.33±0.04)g、(3.21±0.61)vs(1.60±0.20)、(11.52±1.23)分vs(0.54±0.02)分],差异均具有统计学意义(P<0.05);LiCl 60 mg/kg组上述指标与SAP组相比较均有下降[(4215.36±940.24)U/L vs(7224.14±1872.41)U/L、(160.25±35.39)U/L vs(250.56±51.56)U/L、(50±11)U/L vs(85±19)U/L、(6.04±1.03)g vs(11.05±2.76)g、(2.70±0.54)vs(3.21±0.61)、(9.03±1.09)分vs(11.52±1.23)分],差异均有统计学意义(P<0.05);而LiCl 40 mg/kg组AMY、腹水量、肺湿干比以及胰腺病理评分与SAP组比较差异均无统计学意义(P>0.05);LiCl-80 mg/kg组大鼠的ALT升高大于SAP组[(312.47±69.41)U/L vs(250.56±51.56)U/L],差异有统计学意义(P<0.05),Cr水平与SAP组比较[(79±17)U/L vs(85±19)U/L]差异无统计学意义(P>0.05).结论 LiCl-60 mg/kg是干预重症急性胰腺炎大鼠模型最佳有效剂量.     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠肾上腺病理及功能的变化

目的 建立急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肾上腺损伤的病理评分标准,观察肾上腺病理损伤和血清皮质酮的变化.方法 将106只大鼠分为假手术组(SO组)和胰腺炎组(AHNP组),设立0、1、3、6、12、24h时间点,其中AHNP12h组11只,24h组15只,其他各时间点均为8只.用5％牛磺胆酸钠溶液(0.1 ml/100 g)逆行胰胆管注射法造模,测定血清淀粉酶、皮质酮水平,观察胰腺和肾上腺病理表现,并进行评分.结果 AHNP组大鼠血清淀粉酶和胰腺病理评分进行性升高,血清皮质酮在1h达高峰,为1252.7μg/L,维持至3h,为1214.1 μg/L,然后迅速下降,至12、24h低于SO组同期皮质酮水平(P＞0.05).肾上腺病理评分逐渐升高,在1～3h之间病理改变最快,由2.08分升至5.26分,3h后病理损伤减慢,12h(7.14分)与24h(7.53分)病理评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在皮质酮水平处于高峰时,肾上腺皮质病理改变加重最快,此时对肾上腺进行保护治疗,可能是防治胰腺炎相关肾上腺功能不全的关键期.     

PARP-1在大鼠急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中表达变化的研究

目的 探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)在大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肝损伤中的表达变化.方法 Wistar大鼠随机分为:假手术组(SO组)和ANHP模型不同时间点组(AHNP3、6、12h组).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,测定腹水量、血清淀粉酶(AMY)、谷氨酸氨基转移酶(ALT);光镜下观察胰腺病理评分、肝脏病理分级;RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PARP-1 mRNA的表达.结果 AHNP模型组各检测指标均明显高于SO组(P<0.05).AHNP 3、6 h组之间腹水量差异无显著性(P>0.05),均较AHNP 12 h组显著减少(P<0.05).AHNP模型纽各时间点之间,全部检测指标(除腹水量)的差异均具有显著性(P<0.05).PARP-1 mRNA在SO组中呈低表达、在AHNP模型组中显著增加(P<0.05),12 h表达最丰富.结论 PARP-1 mRNA在AHNP肝组织中呈高表达,随病程延长其表达逐渐升高.提示PARP-1可能在AHNP肝损伤的发生、发展过程中起着重要作用.     

重症急性胰腺炎大鼠肾上腺病理及超微结构变化

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾上腺皮质的病理和超微结构变化。方法:采用5%牛磺胆酸钠逆行胰管注射法建立SAP模型,分别于术后3、12、24h测定血淀粉酶,观察胰腺、肾上腺皮质病理变化,透射电镜观察12h肾上腺皮质束状带细胞超微结构。结果:SAP造模成功后,血淀粉酶、胰腺病理评分进行性升高。3h时肉眼见肾上腺包膜轻度水肿,并逐渐加重,24h最为明显;3h肾上腺组织出现血窦扩张,12h可见肾上腺组织水肿、腺体结构轻度破坏、少量炎性细胞浸润,24h肾上腺皮质部分细胞变性及出血性坏死,腺体结构破坏严重;12hSAP大鼠肾上腺皮质束状带细胞超微结构损伤和分泌功能降低等改变。结论:随着SAP病情进展,肾上腺组织病理及超微结构损害加重。肾上腺功能减退可能与其病理、超微结构损伤有关。     

急性坏死性胰腺炎大鼠甲状腺滤泡旁细胞功能和超微结构的变化

目的 观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠甲状腺滤泡旁细胞超微结构和功能的变化,探讨ANP并发低钙血症的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠32只,按数字表法随机分为假手术组(SO组)及ANP 3、6、12 h组.采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠溶液制备ANP模型.检测血淀粉酶、脂肪酶、降钙素及Ca2+水平.取胰腺组织常规病理检查,取甲状腺腺叶组织电镜下观察滤泡旁细胞超微结构改变.结果 ANP组6h的血淀粉酶、脂肪酶、降钙素水平分别为(4025±579) U/L、( 8272±794)U/L、(383.6±64.5) pg/ml,均显著高于SO组的(1063±129) U/L、(55±18) U/L、( 143.1±42.2) pg/ml;血清Ca2+水平为(2.41±0.12) mmoL/L,显著低于SO组的(2.97±0.12) mmol/L(P值＜0.05或＜0.01).ANP组12 h的血清降钙素水平为(317.1±78.2)pg/ml,较6h时显著降低(P＜0.01).ANP组大鼠甲状腺滤泡旁细胞核膜内陷,线粒体、游离核糖体增生,粗面内质网、高尔基体融合,分泌颗粒增多;6 h后细胞器开始减少并消失,仅余少量分泌颗粒.结论 ANP大鼠的甲状腺滤泡旁细胞结构和功能发生改变,从而导致低钙血症的发生.     

PI3K/AKT/NF-κb信号转导途径对重症急性胰腺炎大鼠肾上腺损伤的作用机制

<正>目的:探讨PI3K/AKT/NF-κb信号转导途径在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肾上腺损伤中的机制。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SO组,10只)和SAP组(40只,其中3、6、12及24h4个时相各10只)。SO组开腹后仅翻动胰腺即关腹,SAP组则经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。测定SO组术后12h和SAP组造模后3、6、12h及24h的腹水量、血清淀粉酶(AMY)及谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平。并于光镜下进行胰腺和肾上腺组织病理学评分。用Western Blotting法检测肾上腺蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、核因子κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达。     

重症急性胰腺炎对大鼠甲状腺组织形态的影响

<正>目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)对大鼠甲状腺病理形态的影响。方法:雄性Wistar大鼠36只,体重200g～250g,随机分为SAP组和假手术组(SO组)。逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,SO组开腹后仅翻动十二指肠和胰腺后关腹。术后3、12及24h心脏取血,每个时间点6只,分别测定各时间点血清淀粉酶。取全部胰腺和双侧甲状腺,肉眼观察甲状腺形态变化,所取组织分别固定、切片,光镜观察组织结构变化,并采用美国UIC公司Meta morph图像分析系统/显微镜(BX51)测量滤泡上皮细胞高度、滤泡腔面积,以及计数有上皮细胞脱落入滤泡腔的滤泡数以进行定量形态学研究。