西维来司钠对犬缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对体外循环(CPB)中犬缺血再灌注损伤心肌线粒体功能的保护作用。方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立CPB心肌缺血再灌注损伤模型。S组于CPB前静脉注射西维来司钠(40 mg/kg),C组静脉注射等量生理盐水。分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时,测定血浆NE、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以及心肌线粒体三磷酸腺苷(ATP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)水平、线粒体肿胀度(MSD)和线粒体含量。于CPB前和开放主动脉30、60 min时测定血流动力学指标。结果 S组在阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时ATP、SOD、GSH-Px、T-AOC、MSD和线粒体含量均高于C组(P＜0.01),而NE、IL-1β、TNF-α、MDA和MPO均低于C组(P＜0.01)。与CPB前相比,开放循环后C组CO、CI和SV均下降(P＜0.01);S组在开放30 min时CO、CI和SV均降低(P＜0.05),在开放60 min时CO、CI和SV均恢复至CPB前水平。开放循环期间S组CO、CI和SV均高于同期C组(P＜0.01)。结论 西维来司钠可明显提高犬缺血再灌注损伤心肌线粒体抗氧化能力,改善心肌能量代谢。     

去白细胞血预充对婴儿体外循环血浆TNF-α、IL-6、IL-8和NE的影响

目的 探讨去白细胞血预充对围体外循环(CPB)期婴儿血浆炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、NE的影响.方法 60例<1岁的室间隔缺损患儿随机分成实验组和对照组,实验组用去白细胞血预充,对照组用常规库血预充.用ELISA法测定围体外循环期8个时点(CPB开始前、主动脉阻断10min、主动脉开放10min、CPB结束后2、6、12、24和48h)的血浆TNF-α、IL-6、IL-8、NE浓度.结果 TNF-α、IL-6、IL-8、NE的浓度均在CPB开始后明显升高(P<0.01),CPB结束后2h达到高峰.实验组CPB后的TNF-α、IL-6、IL-8、NE浓度明显低于对照组(P<0.01或P<0.05).结论 去白细胞血预充可减少围体外循环期婴儿炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和NE的产生,减轻体外循环炎性反应.     

山莨菪碱对婴幼儿体外循环肺部缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨体外循环(CPB)术前应用山莨菪碱减轻肺缺血再灌注损伤的作用和机制.方法 将24例先天性心脏病CPB手术患儿分为对照组12例和山莨菪碱组12例.两组在给药前(T1)、转流30 min(T2)、体外循环结束2 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)分别采桡动脉血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、弹性蛋白酶(NE)、丙二醛(MDA)值;并在主动脉阻断前、开放后15、30 min分别采左、右心房血测定白细胞计数和白细胞跨肺差值.结果 在T2、T3、T4、T5 时刻,两组TNF-α、IL-10、NE、MDA值均较T1有显著性增高,山莨菪碱组同时点术中及术后IL-10的增高幅度显著高于对照组,其余指标增高幅度显著低于对照组.主动脉开放后15、30 min,两组白细胞跨肺差值明显大于转流前,山莨菪碱组白细胞跨肺差值明显小于对照组.结论 山莨菪碱能有效抑制CPB心脏直视手术患儿围手术期促炎症细胞因子的释放,并上调抗炎细胞因子,从而减轻肺组织缺血再灌注损伤.     

乌司他丁及氨甲环酸联合应用抑制瓣膜置换术患者炎性因子及粒细胞弹性蛋白酶的临床研究

目的研究乌司他丁和氨甲环酸单独或联合应用在体外循环(CPB)心脏瓣膜置换手术中对炎性细胞因子及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的影响。方法选择择期体外循环下行瓣膜置换术患者120例,随机分为空白对照组(C组)、氨甲环酸组(T组)、乌司他丁组(U组)以及联合用药(氨甲环酸+乌司他丁)组(D组),每组30例,分别给予生理盐水、氨甲环酸、乌司他丁及联合应用氨甲环酸及乌司他丁。于麻醉诱导后(T1)、转流开放升主动脉后(T2)、停机1h(T3)、停机24h(T4)4个时点经桡动脉抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和NE的浓度。结果各组患者血浆TNF-α、IL-6和NE的浓度,在T2～T4时点与CPB前比较均显著增加(P<0.05);T2～T4时点U组和T组血浆TNF-α和IL-6浓度显著低于其他各组(P<0.05)。结论乌司他丁能抑制CPB过程中炎性介质的释放,减轻体外循环期间炎症反应。氨甲环酸具有轻微抗炎性反应。在心脏瓣膜置换手术中联合应用乌司他丁和氨甲环酸可抑制炎性反应。     

西维来司钠对体外循环犬肾脏保护作用的实验研究

目的通过观察西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、尿液C5b-9浓度的影响及CPB后肾脏形态学的改变,探讨其对肾脏的保护效果。方法将12只健康成年犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1)、阻断升主动脉15 min(T2)、45 min(T3)、开放升主动脉15 min(T4)、开放60 min停机时(T5)取静脉血,T1、T3、T5时点取尿液。静脉血离心后测血浆NE,尿液测C5b-9;T5时取右肾切片后观察形态学变化。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE和尿C5b-9含量显著高于CPB前。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE和尿C5b-9含量均低于C组(P0.05)。②CPB后两组动物肾脏病理形态学均有不同程度改变,但S组改变要轻于C组。结论 CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活而产生的尿C5b-9浓度,对犬CPB中的肾脏有一定的保护作用。     

川芎嗪对体外循环患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶及sICAM-1的浓度影响

目的探讨川芎嗪对体外循环（CPB）下行心脏手术患者体内可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM）和中性粒细胞弹性蛋白酶（PMNE）的影响。方法将40例非紫绀型先心病患者随机分为对照组和实验组,实验组麻醉诱导后经颈内静脉滴注川芎嗪3mg／kg。对照组给予等量的生理盐水。两组分别于转机前,阻断15min,开放30min,开放60min分别抽取中心静脉血,检测其中sICAM的浓度和PMNE的浓度。结果与各自T1相比,两组患者血浆sICAM的浓度在T2,T3,T4明显升高（P〈0．05）,T3达到高峰,T4开始下降。sICAM的浓度对照组在,T2,T3,T4时明显高于实验组。两组患者颈静脉球血PMNE浓度在体外循环开始后均明显升高（P〈0．01）;T3达到高峰,T4开始下降。而对照组的PMNE浓度在他,T3,T4时升高幅度明显高于实验组（P〈0．01）。结论川芎嗪可减轻CPB诱发的sICAM和PMNE的增高,对CPB后血管内皮损伤有一定的保护作用。     

体外循环期间细胞因子TNF-α?IL-6与中性粒细胞的变化及其相互影响

目的:观察体外循环(CPB)炎症反应过程中致炎性细胞因子TNF-α?IL-6 与中性粒细胞的变化规律及其相关性?方法:选择30例体外循环下行瓣膜置换术的患者,分别于CPB前?CPB 40 min?CPB停机和停机后2?6?24 h以酶联免疫法(ELISA)测定血清TNF-α?IL-6 浓度,全血细胞分析仪测定外周血中性粒细胞数量?结果:CPB后各个时间点的血清TNF-α?IL-6浓度和中性粒细胞值较CPB前明显升高,差异有显著性(P < 0.01)?血清TNF-α?IL-6水平在CPB开始后,逐渐升高?CPB结束后2 h,TNF-α的血清水平达到高峰,CPB结束后24 h TNF-α仍维持在很高的水平?血清IL-6水平在 CPB结束后6 h达到高峰,然后下降,CPB结束后24 h仍维持在较高水平?中性粒细胞的变化趋势同TNF-α?2组TNF-α?IL-6血清水平(高峰值)与CPB时间及主动脉阻断(ACC)时间正相关(P < 0.01)?围手术期中性粒细胞值与TNF-α?IL-6血清水平有一定的相关性?结论:CPB可触发全身炎症反应,表现为外周血中性粒细胞数量升高与血清TNF-α?IL-6水平升高;CPB和ACC的时间长短影响TNF-α?IL-6的释放,可能影响到术后患者炎性反应的程度;CPB期间血清TNF-α水平与血清IL-6水平?中性粒细胞的升高相关?     

基质金属蛋白酶-9在体外循环炎性反应中的作用

目的：通过测定血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化及中性粒细胞(PMN)粘附分子CD11b的表达，了解其在体外循环(CPB)炎性反应中的作用。方法：选择20例接受CPB的患者，分别在CPB开始前、开始后5min、结束时、结束后1h和结束后6h采集血标本，采用酶联免疫吸附分析方法检测血浆MMP-9和TNF-α浓度，流式细胞仪测定CD11b。结果：①血浆MMP-9和TNF-α的浓度及粘附分子CD11b的活性在CPB期间逐渐升高，在CPB结束时达到最高峰值，之后呈下降趋势。②围CPB期血浆MMP-9、TNF-α浓度变化与CD11b之间呈正相关性，CPB结束时血浆MMP-9浓度与主动脉阻断时间最有相关性。结论：缺血再灌注损伤在CPB炎性反应中起重要作用，MMP-9可能通过转化TNF-α，调节PMN粘附分子CD11b的表达而参与CPB炎性反应。     

乌司他丁对中性粒细胞介导的内皮细胞损伤的抑制作用

目的 研究乌司他丁对中性粒细胞介导的内皮细胞损伤的抑制作用及其机制.方法 体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)孵育后活化,正常人血液分离的中性粒细胞经TNF-α孵育后激活,活化的HUVECs与激活的中性粒细胞共孵育建立中性粒细胞介导的内皮细胞损伤体外模型.共孵育体系中加入不同浓度的乌司他丁(100、500、1 500、3 000和5 000 U/ml),MTT法检测内皮细胞存活率,同时检测培养液中乳酸脱氢酶活性(LDH)、一氧化氮(NO)含量和弹性蛋白酶活性.中性粒细胞与TNF-α及不同浓度的乌司他丁共孵育后,流式细胞仪检测细胞内弹性蛋白酶活性.结果 激活的中性粒细胞与活化的HUVECs共孵育可以显著降低内皮细胞存活率,同时培养液中LDH活性显著升高、NO含量显著降低、弹性蛋白酶活性显著升高,乌司他丁可以剂量依赖性对抗上述变化.同时,乌司他丁可以剂量依赖性降低TNF-α激活的中性粒细胞内弹性蛋白酶的活性.结论 乌司他丁对中性粒细胞介导的内皮细胞损伤的抑制作用具有剂量依赖性,其机制与乌司他丁抑制中性粒细胞内及释放到细胞外的弹性蛋白酶的活性有关.     

乌司他丁对体外循环冠脉搭桥手术围术期炎症反应的影响

目的:探讨乌司他丁对体外循环冠脉搭桥手术(CABG)围术期炎症反应的影响.方法:择期行CABG患者40例,随机分为对照组(C组,n=20)和乌司他丁组(U组,n=20).U组于体外循环(CPB)前静脉滴注乌司他丁1.5×10~4 U/kg,C组于相同时间静脉滴注生理盐水.分别于麻醉诱导前(T1)、CPB1h(T2)、CPB后1h(T3)、CPB后24 h(T4)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的浓度.比较两组患者手术后的恢复情况.结果:与T1相比,2组患者在T2,T3,T4时点TNF-α,IL-6,IL-10及NE的浓度均明显升高((P<0.05);U组在T2,T3,T4的TNF-α,IL-6及NE浓度均明显低于C组(P<0.05),而IL-10的浓度明显高于C组(P<0.05).U组患者术后肺、肾及脑功能明显优于C组(P<0.05),心、肝功能及ICU停留时间无明显差异(P>0.05).结论:乌司他丁能够减轻体外循环冠脉搭桥手术围术期炎症反应,减少术后并发症.     

改良兔体外循环急性肺损伤模型的建立

目的 探讨改良经主动脉、右心房插管,自体血预充的兔体外循环(CPB)急性肺损伤模型,及外周血肿瘤坏死因子α水平变化.方法 随机选择10只健康成年雄性新西兰兔建立体外循环模型.待心脏复跳稳定,终止体外循环后,兔存活4 h即判定为模型制作成功.监测生命体征,分别记录在麻醉后(T1)、在体外循环转流前(T2),阻断主肺动脉后15 min时(T3),主肺动脉的重新开放灌流后(T4),体外循环结束后1 h(T5)、4 h(T6)的生命体征值,与T2、T4、T6时刻采集动脉血进行血气分析,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测T2、T5、T6时刻外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 通过对10只兔的实验,成功改良了兔CPB急性肺损伤模型.术中平均动脉压维持55 mmHg以上,体外转流前后红细胞压积显著下降(T230.18±2.88%,T417.73±1.95%,P<0.05),血浆乳酸Lac浓度逐步升高,开放主肺动脉时明显增加(T23.65±1.13 mmol/L,T49.36±1.28 mmol/L,P<0.05).T6氧合指数(PaO2/FiO2)比T2显著下降(T2468.36±56.28 mmHg,T6281.64±55.76 mmHg,P<0.05),血清中TNF-α水平显著升高(P<0.05),肺间质水肿显著,炎性细胞浸润增加.结论 本实验改良的兔CPB急性肺损伤模型稳定可靠,可为研究体外循环引起的急性肺损伤提供稳定可靠的研究基础.     

婴幼儿体外循环炎性因子的变化及其对心肌损伤的研究

目的探讨在婴幼儿体外循环中炎性因子浓度的变化及其对心肌损伤的研究。方法 20例施行先天性心脏病矫正术患儿分别在转流前（TI）,转流结束后20 min（T2）,术后2 h（T3）,术后6 h（T4）,术后12 h（T5）测定血白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、黏附因子（sICAM-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、磷酸激酶同工酶（CKMB）、磷酸激酶（CK）、肌酐蛋白（cTnI）和乳酸脱氢酶（LDH）的浓度。结果 CPB结束后T3、T4、T5时间CKMB、CK、LDH血浆浓度较T1时间均明显增高（P〈0.05）,T3时间cTnI血浆浓度较T1时间明显增高（P〈0.05）。CPB结束后T2、T3、T4、T5时间IL-6、TNF-α、MDA血浆浓度较T1时间明显增高（P〈0.05）,T3、T4、T5时间sICAM-1血浆浓度较T1时间明显增高,而SOD血浆浓度较T1时间明显降低（P〈0.05）。结论婴幼儿体外循环术后心肌功能存在损害,其机理可能与体外循环术后再灌注损伤,大量炎性细胞因子及氧自由基释放导致心肌及内皮损伤有关。     

体外循环前后血中可溶性细胞间粘附分子-1及尿微量白蛋白的变化

目的 观察先天性心脏病患者体外循环下心脏直视手术前后血中可溶笥细胞间粘附分子－1及尿微量白蛋白的变化，探讨体外循环对血管内皮细胞损伤或激活及血管通透性的影响。方法 于诱导麻醉期间、体外循环结束、停机后2h、4h、术后经一天清晨取血及尿标本，分别用酶联免疫吸附法和放射免疫法测定可溶性细胞间粘附分子－1及尿微量白蛋白的浓度。结果 体外循环结束后2h、4h及术后第一天清晨可溶性细胞间粘附分子－1和尿微量白蛋白浓度较体外循环前显著升高（P＜0.05）。结论 体外循环可诱致内皮细胞损伤或激活，并可能与血管通透性增高有关。     

依达拉奉对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清炎症因子和黏附分子的影响

目的探讨依达拉奉对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响及临床意义。方法选择2016年2月至2017年10月华北理工大学附属医院呼吸科收治的90例经多导睡眠监测确诊的中重度老年OSAHS患者,根据随机数字表法随机分为A、B、C三组,每组30例。A组患者予以持续气道正压通气治疗6个月,B组患者在予以持续气道正压通气治疗的同时接受依达拉奉治疗6个月,C组仅单独予以依达拉奉治疗6个月。分别于治疗前及治疗6个月后采用酶联免疫吸附测定法检测血清TNF-α、IL-6及ICAM-1水平的变化,进行对比分析。结果三组患者治疗前血清TNF-α、IL-6及ICAM-1水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,三组患者治疗6个月后血清TNF-α、IL-6及ICAM-1水平均明显下降(P<0.05)。治疗6个月后,A、B两组血清TNF-α、IL-6及ICAM-1较C组水平明显下降(P<0.05),B组较A组明显下降(P<0.05)。结论依达拉奉可以抑制中重度老年OSAHS患者血清TNF-α、IL-6及ICAM-1的表达,进而可能减轻血管内皮功能紊乱及损伤。     

西维来司钠对体外循环中犬肺损伤的保护作用

目的:探讨西维来司钠对体外循环(CPB)中犬肺损伤的保护作用. 方法: 随机将健康成年犬分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6). 建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15 min(T2), 45 min(T3),开放30 min(T4), 60 min(T5)取肺组织和静脉血. 静脉血离心后测血浆弹性蛋白酶(NE)含量,取肺组织做肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的免疫组化染色并进行图像分析及光镜学检查. 肺组织匀浆离心取上清液测丙二醛(MDA)含量. 结果: (1) CPB后,两组动物肺组织ICAM-1表达逐渐增强,与S组相比,C组肺组织 ICAM-1表达强烈, 其平均灰度值明显大于S组(P＜0.01);肺组织结构的破坏严重;(2) CPB后,两组动物各时点血浆NE 含量及肺组织匀浆MDA含量均显著高于CPB前(P＜0.01). 同时各时间点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量、肺组织匀浆MDA含量均低于C组(P＜0.01, P＜0.05). 结论: 西维来司钠可通过抑制血浆NE的活性,使肺组织间ICAM-1的表达减弱,减少氧自由基的生成,对CPB中犬肺损伤有较好的防治作用.     

缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度的影响

目的:本研究旨在观察缺血后处理对心脏缺血再灌注中大鼠心肌组织炎性细胞因子的影响,并探讨可能的保护机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分成3组:假手术组(A组,n=10),缺血再灌注组(B组,n=10),缺血后处理组(C组,n=10),结扎左冠状动脉制造心脏缺血再灌注模型,监测围手术期血流动力学变化,收集手术后心肌组织,计算其心肌梗死面积,采集开胸前(T0),缺血再灌注损伤后(T1),手术结束时(T2)的新鲜血,观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6)的变化,探讨缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果:与B组相比,C组围手术期的血流动力学变化不明显(P<0.05),心肌梗死面积减少(P<0.05),C组中的TNF-α,IL-1,IL-6在相同时点的含量降低(P<0.05)。结论:缺血后处理对I/R损伤有显著的保护作用,机理可能与其抑制炎性细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6的合成和释放,从而减轻中性粒细胞的浸润与激活有关。     

A3腺苷受体激动剂预处理对兔体外循环中肺组织损伤的影响

目的 研究A3腺苷受体(A3AR)激动剂IB-MECA预处理对兔体外循环(CPB)中肺组织损伤的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为对照组（仅行体外循环）、激动剂组（阻断主动脉前15 min静脉注射IB-MECA）和拮抗剂+激动剂组（IB-MECA干预前15 min静脉注射选择性A3AR拮抗剂MRS-1191）,每组8只。CPB结束后采集样本,分别检测和比较各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平、肺组织丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重比(W/D)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管阻力(PVR)和气道压(AWP)等指标,观察各组动物肺组织病理学改变。结果 CPB后,激动剂组血清TNF-α和IL-8水平显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组 (P<0.05);与对照组和拮抗剂+激动剂组比较,激动剂组CPB后肺组织W/D较小,MDA含量较少,MPO活性较低,组间比较差异均有统计学意义（P<0.05);  CPB后,激动剂组PaO2/FiO2显著高于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05),而AWP和PVR显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);组织学观察发现,激动剂组肺组织的组织病理学改变较对照组和拮抗剂+激动剂轻微。结论 A3AR激动剂IB-MECA预处理可显著减轻CPB过程中的肺组织损伤程度。     

大鼠脑外伤后TM、vWF的表达与脑水肿及MVD变化的相关性研究

目的观察大鼠脑外伤后脑组织与外周血中血栓调节蛋白(TM)、血管假性血友病因子(vWF)的表达、脑含水量以及微血管面密度(MVD)的动态变化,探讨TM、vWF与MVD及脑含水量的相关性。方法 90只Wistar大鼠随机分为对照组和外伤组,采用自由落体打击法制做大鼠脑外伤模型。按伤后处理时间各组再分为9个亚组,每组5只,分别于30 min、1 h、3h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d不同时间点处死大鼠。采用干湿重法检测损伤侧脑组织含水量;免疫组化法测定脑组织中TM、vWF表达,CD34标记损伤灶周围脑皮层区微血管并计算MVD,酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血中TM、vWF的表达。结果大鼠颅脑创伤后外伤组脑组织及外周血中TM、vWF表达水平与对照组比较有明显升高(P0.05),脑组织TM、vWF表达均与MVD呈负相关(r=-0.378,P0.05、r=-0.426,P0.05);血浆TM、vWF表达与MVD呈负相关(r=-0.663,P0.05、r=-0.884,P0.05)。结论 TM、vWF的表达水平变化可以反映脑外伤早期微血管内皮细胞活化状态,并且与脑水肿的发生发展密切相关。