NGAL在肾损伤中的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutro-phil gelatinasas soeiated lipoealin,NGAL）作为新型肾损伤标志物成为最近研究的热点。NGAL是25KD的新型小分子蛋白质,1993年KjeldsenEl]在研究中性粒细胞中MMP-9时发现的。NGAL具有多种生物功能,参与人体内重要的生理、生化过程：疏水性小分子的运输作用、细胞内铁离子的转运、肿瘤细胞转移等。近年来发现NGAL在缺血性肾损伤及肾毒性因素所致肾损伤中高表达,动物试验发现其可能具有治疗作用,因此成为肾脏疾病相关分子研究的热点,本文就其研究进展情况进行综述。     

NGAL与肾脏疾病关系的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是目前研究较多的一种脂质运载蛋白,其可能与炎症、肿瘤、肾脏疾病等密切相关。近年来研究发现,NGAL可作为早期检测急性肾损伤(AKI)的一个敏感指标,并对肾脏有保护作用。新近研究发现,NGAL也可作为慢性肾脏疾病(CKD)的一个有效的、易于检测的标志物,且比其他评估肾脏损害的指标更为敏感,其能更早期地发现肾脏的损害,为肾脏疾病的预防、早期诊断和治疗开辟新道路。     

NGAL测定在急性肾损伤诊断中应用的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)存在于中性粒细胞的过氧化物酶阴性颗粒中,并在人体组织细胞中广泛分布。近年研究发现,NGAL与肾脏关系十分密切,可能参与启动肾脏发育并发挥保护肾脏的作用。众多实验室和临床研究表明,急性肾损伤(AKI)时NGAL表达明显增高并分泌释放入体液中。尤其是尿液中的NGAL水平与肾脏损伤的程度密切相关且很早就表现出来,NGAL被认为是新的有效的AKI早期生化标志物。     

灯盏花素对脓毒症性急性肾损伤保护作用的实验研究

目的观察灯盏花素对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用。方法清洁级Wistar雄性大鼠60只,随机分为假手术组、脓毒血症模型组和灯盏花素大、中、小剂量组,每组12只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒血症模型。灯盏花大、中、小剂量组在造模后立即分别给予灯盏花素5、10、20mg/kg尾静脉注射。术后24h处死大鼠,下腔静脉取血测定肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平,采用酶联免疫法（ELISA）测定血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的水平;摘取肾组织标本进行病理组织学观察,免疫印迹法检测肾脏NGAL和KIM-1蛋白含量。结果与脓毒血症组比较,灯盏花素大、中剂量组大鼠血清Scr、BUN、NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达水平均显著降低（P均〈0.05）;肾脏病理改变好转。灯盏花素小剂量组肾脏病理改变未见好转（P〉0.05）。结论灯盏花素可以显著改善脓毒血症模型大鼠肾组织损伤,降低血清NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达量,对脓毒血症所致急性肾损伤具有保护作用。     

青藤碱对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探讨青藤碱(SIN)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法将SD大鼠75只随机均分为假手术组、脓毒血症模型组和SIN小、中、大剂量组,建模,术后24 h采用ELISA法测定血清、尿液中性粒细胞明胶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)水平及血降钙素原(PCT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)浓度,并对结果进行统计分析。结果和脓毒血症模型组相比,SIN大、中剂量组NGAL和KIM-1均显著降低;SIN大、中、小剂量组PCT均较脓毒血症组显著降低,而BUN及Scr均显著低于模型组;SIN大剂量组肾脏病理明显改善。结论SIN有效降低血清和尿液NGAL和KIM-1,降低血清PCT、BUN和Scr浓度,对脓毒血症所致的急性肾损伤起到一定保护作用。     

中医药调控中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾脏疾病中研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatine-asociated lipocalin,NGAL)是一种新型的脂笼蛋白,目前研究NGAL可作为肾脏疾病一个有效的、敏感易于检测的标志物,更早期地发现肾脏的损害,对肾脏病的预防、早期诊断、治疗和监测等多方面具有重要价值,其机制可能涉及铁代谢、细胞凋亡、细胞受体、自噬等多方面,该文就NGAL对肾脏保护机制及中医药调控NGAL的研究进展做一综述。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在妇产科领域中的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种敏感的早期疾病预测指标,在急慢性肾损伤方面作用尤为突出,属于脂质运载蛋白lipocalin家族中的一员,且该指标已逐渐用于临床。NGAL与机体的多种生理病理过程联系紧密,与炎症免疫应答、信号转导、细胞分化及肿瘤的发生发展、胰岛素抵抗等过程密切相关。近年来,国内外研究学者在实验中发现NGAL与子痫前期(PE)、妊娠糖尿病(GDM)、早产等妊娠相关疾病有着密切相关性,考虑其发生发展可能与机体的炎症反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗有关。因此类妊娠疾病对母儿影响较大,该指标的应用将有助于疾病的早发现早治疗,从而改善母婴结局。本文现将中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在妇产科领域的研究进展作一综述。     

冠状动脉介入术后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平变化的研究

目的 观察冠状动脉造影术(CAG)和(或)经皮冠状动脉腔内介入治疗术(PCI)患者手术前后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平的变化,探讨尿NGAL对对比剂肾损伤的预测作用.方法 选择60例接受CAG和(或)PCI的患者,检测其手术前后不同时间点血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)和尿NGAL水平.结果 60例患者术前和术后24 h及48 h SCr、GFR水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),无一例因对比剂发生肾损伤.NGAL水平在术后6、12、24 h显著升高,与术前比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在冠状动脉介入术后SCr变化不明显的患者尿NGAL水平已显著升高,提示NGAL对对比剂肾损伤的早期预测作用要优于SCr.     

NGAL作为急性肾损伤生物标志物的研究现况

急性肾损伤是临床上常见的危重症。近年来研究证实,人类中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是预测和早期诊断急性肾损伤较为理想的生物标志物。NGAL具有能较早地出现于肾损伤的可逆阶段、与肾损伤程度呈剂量依赖性、很少被血液净化技术清除等优点;但同时,由于NGAL临界值范围较为宽泛、无权威指南明确指出NGAL的临床意义以及由于检测平台不同而导致检测结果存在差异等问题,也不容忽视。     

Cyr61对急性肾损伤保护作用及其机制研究进展

富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)是一种分泌蛋白,在肾脏发生缺血再灌注损伤后,可在近端小管上皮中检测到Cyr61的表达,Cyr61可能对肾脏细胞具有一定的保护作用。对Cyr61在缺血性急性肾损伤(AKI)中作用及机制进行研究,可为AKI的诊断和治疗提供更多的理论依据。     

对比剂肾病诊断进展

对比剂肾病(CIN)是医院内获得性急性肾功能不全的常见原因,常导致短期和长期肾功能损害,而及时诊断是有效处理CIN的关键。目前临床上应用诊断肾功能不全的方法(血肌酐水平、肌酐清除率等)在CIN的早期诊断中具有明显的局限性。因此,寻找早期诊断CIN的方法成为临床研究重点。研究表明胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肝脏型脂肪酸结合蛋白等在CIN的诊断中具有重要作用。     

新型肾损伤标志物联合检测在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的价值

目的：探讨肾损伤标志物肾损伤分子1(Kim-1)、热休克蛋白72(Hsp72)、人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测在2型糖尿病肾损伤早期诊断中的价值。方法将187例临床确诊为2型糖尿病的患者根据尿蛋白4项,即尿微量清蛋白(MA)、尿转铁蛋白(TRU)、尿免疫球蛋白(IGU)、尿α1-微球蛋白(A1M)结果分成尿蛋白阴性组(A 组)48例和尿蛋白阳性组(B 组,至少有一项尿蛋白阳性)139例;50例尿蛋白阴性的健康体检者为健康对照组(NC 组),对各组分别测定其晨尿中 Kim-1、Hsp72、PAI-1、NGAL 的水平。MA、TRU、IGU、A1M 采用速率散射比浊法;Kim-1、Hsp72、PAI-1和 NGAL 采用 ELISA 法。结果A 组患者尿中 Kim-1、Hsp72和 PAI-1水平与 NC 组比较差异有统计学意义(P <0.01),NGAL 的水平变化差异无统计学意义(P >0.5);B 组 Kim-1、Hsp72、PAI-1、NGAL 各指标的水平均明显高于 NC 组(P <0.01),并且 B 组与 A 组相比,各项指标升高更明显(P <0.01)。Kim-1、Hsp72、PAI-1、NGAL 4项指标联合检测阳性率高于单项检测(P <0.01),在 A 组的阳性率为66.70%。结论2型糖尿病患者尿中 Kim-1、Hsp72、PAI-1、NGAL 在尿蛋白出现前就已出现明显异常,且这种异常变化随肾损伤程度的加重而明显;Kim-1、Hsp72、PAI-1、NGAL 可作为2型糖尿病肾损伤早期的标志物,联合检测阳性率明显高于单项检测,极大地提高了阳性检出率。     

不同生物学标志物对感染性急性肾损伤肾脏替代治疗的预测作用

目的通过测定感染性急性肾损伤患者血清中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(serum neutrophil gelatinaseassociated lipocalin,sNGAL)、尿中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(urinary neutrophil gelatinase lipocalin,uNGAL)、尿肾损伤因子-1(urinary kidney injury molecule-1,uKIM-1)、尿白细胞介素-18(urinary interleukin-18,uIL-18)浓度,评价上述生物学标志物对感染性急性肾损伤患者接受肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)的预测作用。方法预计入住重症监护病房(intensivecare unit,ICU)时间≥24 h的全身性感染患者,并于入组48 h内存在或出现急性肾损伤。测定患者入组时sNGAL、uNGAL、uIL-18、uKIM-1浓度。根据入组7日内是否应用RRT,将入组患者分为RRT组和非RRT组,比较2组间生物学标志物浓度的差异,绘制受试者工作特征曲线,评价生物学标志物对感染性急性肾损伤应用RRT的预测价值。结果入选感染性急性肾损伤患者45例,其中12例(26.7%)患者应用RRT。RRT组uNGAL显著高于非RRT组(912.0 ng/mL vs 218.0 ng/mL,P<0.001),2组间sNGAL、uIL-18、uKIM-1浓度差异无统计学意义。uNGAL预测感染性急性肾损伤患者应用RRT的曲线下面积为0.88。结论uNGAL可能适合成为预测感染性急性肾损伤患者是否接受RRT的生物学标志物。     

阿昔洛韦诱导的人肾小管上皮细胞NGAL、IL-18表达及其意义

目的观察不同浓度阿昔洛韦诱导的体外培养人近端肾小管上皮细胞（HK-2）的形态变化、IL-18、NGAL的表达及其意义。方法将正常培养的HK-2细胞分组：1正常组;22μg/ml阿昔洛韦组;33μg/ml阿昔洛韦组（模型组）。各组干预12 h后,倒置显微镜下观察各组细胞状态、细胞数量变化,逆转录-聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测各组细胞IL-18、NGAL基因表达水平,Western-blotting法检测各组IL-18、NGAL蛋白表达。结果12μg/ml阿昔洛韦及3μg/ml阿昔洛韦组,细胞生长与正常组比较无差异,但细胞形态异常;2在mRNA水平,模型组干预后,IL-18水平明显增高,NGAL水平明显增高,与正常组比较P〈0.01;与蛋白水平表达方面类似。结论阿昔洛韦对HK-2细胞的生长有浓度依赖性抑制作用;高浓度的阿昔洛韦可导致HK-2细胞结晶,低浓度阿昔洛韦诱导的肾小管上皮细胞损伤伴有NGAL、IL-18的异常表达和分泌,对临床早期监测阿昔洛韦所致急性肾损伤有重要意义。     

糖化白蛋白调控肾损伤相关分子与Toll样受体信号通路及齐墩果酸对其干预作用的研究

目的 探讨人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞系）在糖化白蛋白（glycated albumin,GA）与齐墩果酸（oleanolic acid,OA）作用下,肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1,KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）及Toll样受体信号通路相关分子的表达情况。方法 采用GA及OA处理HK-2细胞24 h,real-time PCR检测KIM-1、NGAL以及p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）、白细胞介素-1受体相关激酶4（interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4）、Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）1、TLR2、TLR7和TLR9的mRNA表达,ELISA法检测细胞上清液KIM-1与NGAL水平,Western blotting法检测细胞内p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2、TLR7和TLR9蛋白表达。结果 与对照组比较,GA能显著上调KIM-1、NGAL mRNA与蛋白的含量（P<0.05）,并促进p38 MAPK、IRAK4、TLR1、TLR2 mRNA及蛋白的表达（P<0.05）;加入OA能显著抑制上述作用（P<0.05）。结论 GA能够上调KIM-1和NGAL的表达与释放,激活Toll样受体信号通路,对人近端肾小管上皮细胞造成损伤;而加入OA能够有效干预GA调控的损伤。     

中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白与子痫前期的相关性

目的：通过检测子痫前期孕妇血清中中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（ NGAL）的变化,探讨其与子痫前期（ PE）发病及肾功能损害的关系,以指导临床诊疗。方法选取2012年9月～2013年9月我院收治的重度PE患者60例作为观察组（其中：早发型组30例;晚发型组30例）;正常晚孕妇女60例作为对照组（其中：孕周≤34周30例;孕周＞34周30例）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清NGAL水平,应用全自动生化分析仪测定血生化指标及24 h尿蛋白。结果观察组血清中NGAL 的表达均明显高于同期对照组,且早发型组高于晚发型组;PE孕妇血清NGAL水平与血尿酸和24h尿蛋白总量呈正相关（ r＝0．476,0．565,P＜0．01）。结论血清NGAL水平在PE患者中的表达升高,血尿酸和24 h尿蛋白总量升高,推测NGAL可能与肾功能损伤有关,并可能通过不同途径共同参与子痫前期的病理生理过程。末器官的损伤及严重程度的一项生化标志物,从而用以监测母体受累器官的功能状态,以便及时终止妊娠,达到最佳的母婴预后。     

经皮肾镜联合输尿管软镜治疗肾结石对老年患者肾功能的影响

目的：检测血液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、半 胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys-C)及尿液中肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的浓度变化,以探讨经 皮肾镜(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)联合输尿管软镜(fl exible ureteroscope,FU)治疗肾结石对老年患者肾功能的 影响研究。方法：选取肾结石老年患者46例,分别收集其PCNL联合FU术前、术后2,12,24,48,72 h血液及尿液标 本,检测患者NGAL,Cys-C及KIM-1浓度的变化。结果：NGAL和Cys-C分别在术后2和12 h开始升高,均在术后12~24 h 之间达到高峰,术后12 h与术后2 h相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),术后48 h与术后24 h相比差异均有统计学意 义(均P<0.05);随后逐渐下降,两者分别在术后48 h和术后72 h均基本恢复到术前水平(均P>0.05)。KIM-1在术后2 h即升 高,在术后24 h达到高峰,术后24 h与术后12 h相比,差异有统计学意义(P<0.05),术后48 h与术后24 h相比,差异有统 计学意义(P<0.05);随后下降,48 h后基本恢复到术前水平(P>0.05)。结论：PCNL联合FU术后,NGAL,Cys-C及KIM-1 浓度存在一定程度的升高,提示该术式对患者的肾功能存在一定的损伤,并且肾小管的损伤及恢复的时间均早于肾 小球。     

二甲双胍对顺铂诱导急性肾损伤大鼠的治疗作用

目的： 二甲双胍对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗作用尚不明确,本研究采用顺铂诱导的 AKI 大鼠作为实验模型,给予二甲双胍药物干预,探索二甲双胍对AKI 大鼠的治疗作用,并初步探索其作用机制。 方法：18 只雄性SD大鼠适应性喂养1 周后,将其随机分为正常对照组、模型组及二甲双胍治疗组,每组6 只。模型 组和二甲双胍治疗组大鼠采用腹腔注射顺铂(8 mg/kg)的方法建立AKI模型。二甲双胍治疗组大鼠在造模前48 h 开始 给予200 mg/(kg·d)的二甲双胍灌胃,正常对照组及模型组大鼠用等体积的羧甲基纤维素钠灌胃,连续给药9 d。最后 一次灌胃给药后,留取大鼠24 h 尿液,检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平;取大鼠血液以检测肾功能;行肾组织切片HE染色后评估肾小管损伤程度;采用TUNEL法评估肾小管 上皮细胞凋亡情况。结果：与正常对照组相比,模型组血尿素、血肌酐、尿NGAL水平明显升高(均P<0.05),肾小 管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(均P<0.05);与模型组相比,二甲双胍治疗组血尿素、血肌酐、 尿NGAL水平明显降低(均P<0.05),肾小管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少(均P<0.05)。结论：二 甲双胍对顺铂诱导AKI大鼠有治疗作用,可能减少肾小管上皮细胞的凋亡有关。