灯盏花素对脓毒症性急性肾损伤保护作用的实验研究

目的观察灯盏花素对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用。方法清洁级Wistar雄性大鼠60只,随机分为假手术组、脓毒血症模型组和灯盏花素大、中、小剂量组,每组12只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒血症模型。灯盏花大、中、小剂量组在造模后立即分别给予灯盏花素5、10、20mg/kg尾静脉注射。术后24h处死大鼠,下腔静脉取血测定肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平,采用酶联免疫法（ELISA）测定血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的水平;摘取肾组织标本进行病理组织学观察,免疫印迹法检测肾脏NGAL和KIM-1蛋白含量。结果与脓毒血症组比较,灯盏花素大、中剂量组大鼠血清Scr、BUN、NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达水平均显著降低（P均〈0.05）;肾脏病理改变好转。灯盏花素小剂量组肾脏病理改变未见好转（P〉0.05）。结论灯盏花素可以显著改善脓毒血症模型大鼠肾组织损伤,降低血清NGAL和KIM-1水平及肾组织NGAL和KIM-1蛋白表达量,对脓毒血症所致急性肾损伤具有保护作用。     

桂枝去桂加茯苓白术汤对脓毒血症性急性肾损伤的疗效研究

目的 探讨桂枝去桂加茯苓白术汤方治疗脓毒血症性急性肾损伤(AKI)患者的临床疗效.方法 选择脓毒血症性AKI患者35例,随机分为实验组和对照组,通过检测两组治疗前后的血肌酐(SCr)、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿NGAL、尿液肾损伤因子-1(uKIM-1)和尿素氮(BUN)水平,观察尿量和血白细胞计数,比较传统临床治疗方法和加用桂枝去桂加茯苓白术汤治疗的临床效果.结果 治疗后实验组5项检测指标呈下降趋势,第3天血NGAL、尿NGAL和尿KIM-1明显下降(P＜0.01),第5天SCr、BUN明显下降(P＜0.01);对照组未见明显下降,甚至还有升高;治疗后第7天实验组尿量明显增加,对照组增加不明显;两组患者血白细胞计数明显下降,其中实验组更显著.结论 在传统治疗方法基础上,加用桂枝去桂加茯苓白术汤能在较短时间内明显改善脓毒血症性AKI患者的肾功能.     

多巴胺联合多巴酚丁胺对早期肾损伤早产儿的疗效

目的 探究多巴胺联合多巴酚丁胺治疗早期肾损伤早产儿的疗效及对尿液中性粒细胞明胶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子(KIM-1)的影响.方法 选择2017年2月至2019年12月郑州大学附属郑州中心医院收治的肾损伤早产儿作为研究对象,采用随机数字表法将患儿分为观察组及对照组,每组66例.两组患儿均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予多巴胺联合多巴酚丁胺治疗,于治疗前及治疗3、7天测定其尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及尿液NGAL、KIM-1水平,于治疗前、后测定其肾血流动力学及血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,评价安全性并随访统计患儿转归情况.结果 ①两组不同时间点BUN、Scr、NGAL、KIM-1进行重复测量方差分析满足球形假设(P<0.05),主效应方差分析提示各时间点组间BUN、Scr、NGAL、KIM-1等指标差异有统计学意义(P<0.05);组间比较显示,两组BUN、Scr、NGAL、KIM-1存在差异(P<0.05).②治疗后观察组肾动脉收缩末期血流速度(PSFV)、舒张末期血流速度(EDFV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、ET-1、NO差值均高于对照组(P<0.05).③入组患儿均接受随访,观察组及对照组预后不良发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);logistic多因素分析显示,使用多巴胺及多巴酚丁胺是肾损伤早产儿预后不良的保护因素(P<0.05).结论 多巴胺联合多巴酚丁胺可降低肾损伤早产儿NGAL、KIM-1水平,改善肾功能及预后.     

血清NGAL、尿液KIM-1及外周血NLR、RDW联合检测对脓毒症发生急性肾损伤的预测价值

目的 分析血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿液肾脏损伤分子(KIM-1)水平、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)联合检测对脓毒症患者发生急性肾损伤的预测价值。方法 选取2018年1月—2022年6月苏州市立医院重症医学科收治发生急性肾损伤的脓毒症患者107例作为观察组,选取同期未发生急性肾损伤的脓毒症患者113例作为对照组。比较2组肾功能指标、血清NGAL、尿液KIM-1水平及外周血NLR、RDW;采用偏相关分析血清NGAL、尿液KIM-1水平、外周血NLR、RDW与脓毒症患者肾功能指标的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析NGAL、KIM-1、NLR、RDW单独及联合检测对脓毒症患者发生急性肾损伤的预测价值。结果 观察组急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、NGAL、尿液KIM-1水平及外周血NLR、RDW均显著高于对照组,肾小球滤过率(eGFR)显著低于对照组(t/P=7.034/<0.001、8.273/<0.001、32...     

内毒素致大鼠急性肾损伤早期NGAL和KIM-1的变化

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1（KIM-1）在内毒素（LPS）致大鼠急性肾损伤（AKI）早期的表达变化。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组。正常对照组（NC）：经尾静脉注射1ml生理盐水;LPS2、4、6h组：LPS剂量为5mg/kg体重,生理盐水稀释至1ml尾静脉注射,复制AKI模型。造模后在各时间点,ELISA法测大鼠血清和尿液中NGAL的含量及尿液中KIM-1的含量,除蛋白法测定血肌酐（SCr）值并比较各组大鼠光镜下肾脏的病理改变。结果与NC组Scr比较：LPS2h组略升高（P〉0.05）,LPS4、6h组显著升高（P〈0.01）;LPS2、4、6h组血清和尿液中NGAL及尿液中KIM-1的水平均明显高于NC组（P〈0.01）,与LPS2h组相比,LPS4h组血清和尿液中NGAL升高幅度小（P〉0.05）,而尿液中KIM-1显著性升高（P〈0.01）;光镜下,NC组肾组织结构正常,LPS2、4、6h组肾组织出现不同程度的病理改变。结论 NGAL和KIM-1在AKI早期即出现升高,可作为AKI的早期诊断指标,并且KIM-1有明显的时间依赖性,可作为病情监测指标。     

尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义

目的探讨尿液肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和白介素-18（IL-18）联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤（AKI）早期诊断中的意义。方法将40只SD大鼠随机分为缺血再灌注AKI模型组（IR组,30只）和假手术对照组（对照组,10只）,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定两组术前及术后6、12、24、48h时的尿液KIM-1、NGAL、IL-18浓度和血肌酐（Scr）值。结果IR组术后各时间点的尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较对照组升高（均P〈0．05）。IR组大鼠术后6h时尿液KIM-1、NGAL和IL-18浓度均较术前升高（均P〈0.05）,而此时Scr水平和术前的差异则无统计学意义（P〉O05）;尿液NGAL水平于术后12h时达峰值,后浓度逐渐下降;尿液KIM、IL-18水平均于术后24h时达峰值,术后48h时仍维持较高浓度。ROC分析结果显示：术后6h时的尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测诊断AKI的ROC曲线下面积最高（P〈0．01）,且显著优于Scr和上述3种标记物的单独检测（均P〈0.05）。结论尿液KIM-1、NGAL和IL-18是AKI发生时较Scr升高更早的生物学指标,且联合应用早期诊断AKI的作用显著优于Scr和各标记物的单独应用。     

重症急性胰腺炎患者血清炎性因子含量与全身靶器官损伤的关系研究

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)患者血清炎性因子含量与全身靶器官损伤的关系。方法:选择在本院诊断为重症急性胰腺炎的85例患者作为SAP组,选择同期体检的100例健康志愿者作为对照组,检测血清中炎性因子、肝功能损伤指标、肾功能损伤指标、肠黏膜屏障功指标及尿液中肾功能损伤指标。结果:SAP组血清中PCT、TNF-α、CRP、HMGB-1、ALT、AST、TBIL、BUN、Scr、CysC、DAO、D-乳酸、Occludin、ZO-1的含量及尿液中NGAL、KIM-1的含量均显著高于对照组;SAP患者血清中PCT、TNF-α、CRP、HMGB-1含量与血清中ALT、AST、TBIL、BUN、Scr、CysC、DAO、D-乳酸、Occludin、ZO-1含量及尿液中NGAL、KIM-1含量呈正相关。结论:SAP患者血清中炎性因子的异常释放会引起肝功能、肾功能、肠黏膜屏障功能损伤。     

尿胱抑素C、肾损伤分子-1及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在高胆红素血症早产儿早期肾损伤诊断中的价值

目的探讨尿液中胱抑素C(Cys C)、肾损伤分子-1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在高胆红素血症早产儿早期肾损伤诊断中的价值。方法选择2011年12月至2015年12月郑州儿童医院新生儿内科住院治疗的115例高胆红素血症早产儿为研究对象,根据患儿血清总胆红素(TBIL)水平分为重度组(n=31)、中度组(n=38)和轻度组(n=46);另选择同期非高胆红素血症早产儿30例为对照组。检测各组患儿尿Cys C、KIM-1、NGAL和血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,并进行比较分析。结果 4组患儿BUN水平比较差异均无统计学意义(F=2.124,P=0.099)。重度组患儿SCr水平显著高于对照组和轻度组(P<0.05),重度组与中度组患儿SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05);轻度组、中度组和对照组患儿SCr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。轻度组、中度组、重度组患儿尿NGAL、Cys C、KIM-1水平均高于对照组(F=161.939、966.211、166.684,P=0.000)。轻度组、中度组、重度组患儿尿NGAL、Cys C、KIM-1水平逐渐升高,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。高胆红素血症早产儿血清TBIL水平与尿NGAL、Cys C、KIM-1水平呈正相关(r=0.649、0.869、0.744,P<0.01),与SCr和BUN水平无显著相关(r=-0.010、0.098,P>0.05)。当尿NGAL水平以3.91μg·L~(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为94.6%和90.0%;当尿Cys C水平以0.063 mg·L~(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为93.0%和98.5%;当尿KIM-1水平以3.28 ng·L~(-1)为截点时,其诊断高胆红素血症早产儿肾损伤的敏感度和特异度分别为78.3%和82.1%。结论尿NGAL、Cys C水平在高胆红素血症早产儿肾损伤的诊断中敏感度和特异度均较高。     

血清降钙素原联合尿液肾损伤分子-1（KIM-1）难小儿脓毒血症并发急性肾损伤的早期诊断价值

目的观察血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）的变化及对脓毒血症合并急性肾损伤（AKI）早期诊断的意义。方法将我院儿科重症监护病房（PICU）收治的54例确诊为脓毒血症的患儿,根据AKI的诊断标准,将患儿分为AKI组30例,非AKI组24例;收集24例健康对照儿,分别测定三组的血清降钙素原、尿液KIM-1。结果对照组、非AKI组、AKI组患儿血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）水平总体上有显著性差异。结论血清降钙素原、尿KIM-1可作为小儿脓毒血症合并急性贤损伤的早期诊断标志物。     

血清和尿中NGAL、KIM-1水平在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤诊断中的作用

目的 评价血清和尿中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)在儿童泌尿系统疾病致急性肾损伤(AKI)诊断中的作用.方法 收集我院小儿肾内科收入院的泌尿系统疾病患儿共102例,均检测血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,以AKI pRIFLE为分组标准,评价血清和尿中NGAL、KIM-1在儿童急性肾损伤早期诊断中的敏感性和特异性,并进行ROC曲线分析.对符合AKI诊断的患儿,分别检测诊断AKI后第1天、第4天、第7天的血清和尿中的NGAL、KIM-1水平,并与当天相应的血肌酐(Scr)进行相关分析.结果 入选102例患儿中,43例符合AKI pRIFLE诊断标准,18例患儿为AKI-R期,10例患儿为AKI-I期,15例患儿为AKI-F期.AKI组患儿的血清和尿中NGAL、KIM-1水平在Scr没有升高之前已经升高,与非AKI组及正常对照组比较,这2个指标的组间差异有统计学意义(P＜0.05).血清NGAL的ROC曲线下面积(AUC)为0.89(95％ CI 0.65～0.91),尿中NGAL的AUC为0.84(95％ CI 0.62～0.90),均好于血清和尿中的KIM-1水平.血清和尿中的NGAL水平与Scr相关(r分别为0.79、0.62,P＜0.01);血清和尿中KIM-1水平与Scr相关(r分别为0.52、0.55,P＜0.05).结论在儿童泌尿系统疾病致AKI时,血清和尿中的NGAL、KIM-1在Scr没有升高之前已经升高,是诊断儿童AKI的早期生物标志物.在发生AKI后,这两个指标与Scr有相关性.     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。     

UACR联合血清KIM-1、NGAL 对冠心病病人术后并发造影剂肾病的预测分析

目的：探讨尿微量白蛋白/尿肌酐比值水平(urine micro-albumin/urinary creatinine ratio, UACR)联合血清肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)对冠心病病人术后并发造影剂肾病(contrast-induced nephropathy, CIN)的评估价值。方法：选取162例冠心病病人,均行冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入术,根据术后是否发生CIN分为CIN组(22例)、非CIN组(140例)。比较2组病人临床基线资料以及术后24 h的UACR、血清KIM-1、NGAL水平,采用多因素logistic回归分析CIN发生的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析UACR、KIM-1、NGAL预测CIN的诊断价值。结果：CIN病人术后24 h的NGAL、血清KIM-1、UACR水平以及术前尿肌酐均高于非CIN组,而术前肾小球滤过率低于对照组,差异有统计学意义(P<...     

尿NGAL和KIM-1在儿童急性肾损伤中的改变及临床意义

 目的 评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）和N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）在不同基础疾病导致急性肾损伤（AKI）儿童中的改变及其临床意义。方法 将在我院门诊和急诊进行肾功能检测且既往1年内曾因不同原因在我院进行过肾功能检测的无慢性肾脏疾病的患儿纳入本研究。入选患儿留取5 mL尿液。采用ELISA方法检测尿NGAL和KIM-1,记录患儿原发疾病、住院患儿的住院时间。以AKI pRIFLE为分期标准,将诊断为AKI的患儿分为AKI-R组、AKI-I组和AKI-F组。结果 共552名患儿纳入本研究,其中住院患儿316名,诊断为AKI的患儿59名。AKI组患儿尿NGAL、KIM-1和NAG值明显高于肾功能正常组（P<0.05）,在血肌酐未升高前这3项指标均已升高,且随着肾损伤的加重升高更明显。住院AKI患儿中,AKI越严重,住院时间越长。结论 儿童AKI的发生不仅源于肾脏疾病本身,还可源于其他系统疾病。尿NGAL和KIM-1在AKI早期已经明显升高,在AKI诊断上较血肌酐敏感,尿NGAL和KIM-1较尿NAG值升高显著,可以作为儿童不同基础疾病导致AKI的早期诊断指标。     

肾损伤分子1和白细胞介素18在体外循环心脏术后急性肾损伤中的应用研究

目的:探讨尿中肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和白细胞介素18(Interleukin-18,IL-18)在体外循环心脏手术后急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)中的应用。方法:119例体外循环心脏手术患者,根据AKI诊断标准分为AKI组和非AKI组,分别采集患者手术前后不同时间点的血液和尿液标本,采用酶法进行血肌酐(Scr)测定、ELISA法进行尿KIM-1和尿IL-18测定。结果:119例体外循环心脏手术患者术后,有29例患者在24~48h内Scr绝对值升高≥26.4μmol/L,或Scr较基础值升高≥50%,符合AKI诊断标准,AKI发生率为24.3%。与术前相比,AKI组患者尿KIM-1术后4h开始升高、尿IL-18术后6h开始升高,差异均具有统计学意义(P0.01)。尿KIM-1和尿IL-18与血Scr呈正相关,相关系数分别为0.886和0.812(P0.01)。尿KIM-1在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.855,95%可信区间为0.717~0.993(P0.01);尿IL-18在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.823,95%可信区间为0.661~0.985(P0.01)。结论:检测尿KIM-1和尿IL-18对于体外循环心脏手术患者发生AKI的早期诊断及预后判断具有重要意义。     

大血管手术中应用缺血预处理对肝肾功能的影响

目的 探讨大血管手术中应用缺血预处理对患者肝肾功能的影响。 方法 选取2015年2月-2017年7月在河南省胸科医院行大血管手术治疗的患者57例，采用随机数字表法将患者分为观察组(30例)和对照组(27例)，其中观察组给予加压远隔缺血预处理，对照组仅给予气压止血带旷置处理，观察2组手术情况以及术前(T0)、停机后1 h(T1)、6 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)时肝功能和肾功能。 结果 观察组手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、ICU停留时间和住院时间比较差异无统计学意义(均P＞0.05)；观察组和对照组T1、T2、T3和T4时ALT、AST、TBIL和HMGB1均较T0时升高(均P＜0.05)；观察组T1、T2、T3和T4时ALT、AST、TBIL和HMGB1明显低于对照组(均P＜0.05)；观察组和对照组T1、T2、T3和T4时Scr、BUN和KIM-1均较T0时升高(均P＜0.05)；观察组T4时Scr和BUN明显低于对照组(均P＜0.05)；观察组T2、T3和T4时KIM-1明显低于对照组(均P＜0.05)。 结论 在大血管手术中应用远隔缺血预处理对患者肝脏及肾脏有保护作用，具有一定的临床应用价值。      

大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的: 探讨新型大麻素受体1拮抗剂ZH-101-S对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制。方法: 通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和低、中、高剂量组,每组6只,低、中、高剂量组分别于每天腹腔注射0.3,1.0,3.0 mg/kg ZH-101-S,另以健康大鼠作为对照组,对照组和糖尿病组腹腔注射等量生理盐水,8周后检测各组大鼠血尿素氮、血肌酐和尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate, UAER),测定肾组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察肾组织病理改变,免疫印迹法检测肾组织细胞电压依赖性离子通道(voltage-dependent anion channel, VDAC)蛋白的表达。结果： 与对照组比较,糖尿病组大鼠血肌酐、血尿素氮和UAER明显增高;肾组织SOD活性降低,丙二醛含量升高(P<0.05);肾组织细胞VDAC表达明显降低(P<0.01);肾小球体积增大,肾小管上皮细胞水肿,系膜基质增多。与糖尿病组比较,高剂量组大鼠UAER、血肌酐和血尿素氮明显降低;肾组织SOD活性明显升高,丙二醛含量明显降低;肾脏细胞VDAC表达增加(P<0.05);肾组织病理形态得到一定改善。结论： ZH-101-S对糖尿病肾病大鼠肾脏具有保护作用,可能与抑制氧化应激和改善肾脏线粒体功能有关。