二甲双胍对顺铂诱导急性肾损伤大鼠的治疗作用

目的： 二甲双胍对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的治疗作用尚不明确,本研究采用顺铂诱导的 AKI 大鼠作为实验模型,给予二甲双胍药物干预,探索二甲双胍对AKI 大鼠的治疗作用,并初步探索其作用机制。 方法：18 只雄性SD大鼠适应性喂养1 周后,将其随机分为正常对照组、模型组及二甲双胍治疗组,每组6 只。模型 组和二甲双胍治疗组大鼠采用腹腔注射顺铂(8 mg/kg)的方法建立AKI模型。二甲双胍治疗组大鼠在造模前48 h 开始 给予200 mg/(kg·d)的二甲双胍灌胃,正常对照组及模型组大鼠用等体积的羧甲基纤维素钠灌胃,连续给药9 d。最后 一次灌胃给药后,留取大鼠24 h 尿液,检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平;取大鼠血液以检测肾功能;行肾组织切片HE染色后评估肾小管损伤程度;采用TUNEL法评估肾小管 上皮细胞凋亡情况。结果：与正常对照组相比,模型组血尿素、血肌酐、尿NGAL水平明显升高(均P<0.05),肾小 管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(均P<0.05);与模型组相比,二甲双胍治疗组血尿素、血肌酐、 尿NGAL水平明显降低(均P<0.05),肾小管损伤程度评分和肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少(均P<0.05)。结论：二 甲双胍对顺铂诱导AKI大鼠有治疗作用,可能减少肾小管上皮细胞的凋亡有关。