高血压肾损害患者白细胞介素-6-572基因多态性及其与贝那普利治疗反应的相关性研究

目的：研究白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）-572 C/G多态性与高血压肾损害及贝那普利疗效的关联。方法：入选284例初诊高血压病患者,测定24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）,依其结果将患者分为高血压组（UAER＜20 ?滋g/min）和高血压肾损害组（UAER≥20 ?滋g/min）。用酶联免疫检测法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血浆IL-6水平,限制性片段长度多态性聚合酶链反应（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）检测IL-6-572 C/G基因多态性。并取160例正常体检者作为正常血压组。之后以贝那普利作为基础降压药治疗,评价IL-6-572 C/G多态性与贝那普利疗效的关系。结果：正常血压组IL-6-572 C/G以GG占比最高,然后是GC和CC,C/G频率分别为40%、60%;高血压组IL-6-572 C/G的基因型以CC多见,其次为GG、GC,C/G频率分别为51%、49%;高血压肾损害组IL-6-572 C/G的基因型以CG最为多见,然后是CC和GG,C/G等位基因频率分别为58%、42%。3组间多态性及G/C频率差异有统计学意义（P＜0.05）。具有IL-6-572 GG基因型者贝那普利治疗前后IL-6和UAER的变化最为显著,其次是CC和CG型（P＜0.05）。结论：IL-6-572 C/G多态性与高血压肾损害相关,并与贝那普利治疗的反应相关联。IL-6-572 C/G基因型检测有益于识别高血压肾损害的高危患者,并预测对贝那普利的治疗效应,以助益高血压肾损害的防治。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与河南汉族原发性高血压的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308G>A多态性及β(TNF-β)基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压的相关性。方法对河南汉族人群130例高血压患者(高血压组)和197例健康对照者(对照组),采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α基因-308G>A多态性及TNF-β基因252A>G多态性。结果高血压组TNF-α-308G>A多态性中GA+AA基因型频率明显高于对照组(χ2=6.407,P<0.05);高血压组A等位基因的频率也明显高于对照组(χ2=4.781,P<0.05),高血压组中TNF-α-308G>A中A等位基因(+)的人群即基因型GA+AA者的舒张压明显高于GG纯合子基因型的人群(P<0.05);TNF-β基因252A>G多态性各基因型及等位基因频率在高血压组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因-308G>A多态性与河南汉族原发性高血压的发生有关,TNF-β基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

TNF-α基因启动子-308位点多态性与中国成都地区汉族早产的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α基因(TNF-α)启动子-308G/A多态性与中国成都地区汉族早产的关系.方法 收集96例孕产妇(其中46例早产患者和50例正常足月分娩者)的外周静脉血,采用Chelex-100法提取DNA,PCR限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测TNF-α基因启动子-308位点基因多态性.结果 ①TNF-α基因启动子-308位点基因型TNF1/1(GG)、TNF1/2 TNF2/2(GA AA)频率在早产组和正常对照组分别为60.9%、32.6% 6.5%和82.0%、12.0% 6.0%;等位基因TNF1(G)、TNF2(A)频率在早产组和正常对照组分别为77.2%、22.8%和88.0%、12.0%;两组基因型分布频率和等位基因出现频率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).②携带基因型TNF1/2(GA)和TNF2/2(AA)的个体患早产的危险是携带TNF1/1(GG)基因型个体的2.929倍(95%CI 1.152～7.447),携带等位基因TNF2(A)个体早产的发生率是携带TNF1(G)个体的2.169倍(95%CI 0.999～4.709).结论 TNF-α基因启动子-308位点多态性与中国成都地区汉族早产的易感性相关,等位基因TNF2(A)可能是早产的危险因素之一.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与重型肝炎的相关性研究

目的研究细胞因子TNF-α-308位点基因多态性与重型肝炎的关系。方法应用聚合酶链反应—特异性序列引物法检测60例重型肝炎患者和40例健康人的TNF-α-308位点基因型及等位基因频率,用SPSS软件分析两组人群中基因型及等位基因的分布频率。结果重型肝炎组TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型,分别占90%、10%、0;在对照组中3种基因型,分别占95%、5%、0,两组之间的差异无统计学意义(P=0.471)。两组中等位基因G、A,分别占95%、5%和97.5%、2.5%,两组之间的差异无统计学意义(P=0.480)。结论TNF-α-308位点基因多态性可能与重型肝炎的发生无关。     

精神分裂症患者肿瘤坏死因子-α与利培酮疗效关系的研究

目的 了解精神分裂症患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子基因-308G/A多态性、血清水平与利培酮治疗效果的相关性.方法 利培酮治疗155例精神分裂症患者前后取外周血,用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α水平、聚合酶链反应.限制性片段长度多态性技术检测TNF-α基因启动子区域-308G/A位点多态性,同时以简明精神病评定量表、阳性症状评定量表和阴性症状评定量表测查精神分裂症患者.结果 精神分裂症患者的TNF-α基因-308位点基因型有GG和GA两种,频率分别为72.9%和27.1%,基因型GA频率显著高于父母对照组(27.1%,15.0%,P<0.05).量表测查显示,利培酮治疗8周末GG型患者的PANSS阳性症状总分的减分率显著高于GA型,说明利培酮对GA型患者治疗效果比GG型患者显著,而且ELISA检测显示,一308GA型患者治疗前血清TNF-α水平为(236.3±72.7)pg/ml,显著高于GG型患者[(167.8±65.2)ps/ml,P<0.05];利培酮治疗8周后,基因型为GA型和GG型患者血清TNF-α水平均显著下降.结论 TNF-α基因-308位点G/A多态性和血清水平影响利培酮治疗精神分裂症效果;同时提示增加抗肿瘤坏死因子α药物与之联用可能增强利培酮对精神分裂症的治疗作用.该研究结果为精神分裂症的诊断和治疗提供新的依据.     

肿瘤坏死因子-α基因-308位A等位基因可增加吸烟者发生慢性阻塞性肺疾病的危险

目的研究北京地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和对照组中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点等位基因和基因型的分布频率,初步探讨此位点多态性在COPD发病中的作用.方法选取101例COPD患者作为病例组,96例无气流阻塞的其他患者作为对照组,高盐沉淀法从静脉血中提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测TNF-α基因-308位点等位基因和样本的基因型.结果 COPD组和对照组中TNF-α A等位基因的分布频率分别是6.4%和3.1%(P=0.246);调整吸烟和性别的影响后,P=0.131.采用分层分析方法对TNF-α基因GA/AA基因型与吸烟进行综合分析,结果表明GA/AA基因型的OR值由4.273增加到5.035.结论在我国北方人群中,TNF-α基因-308 A等位基因可增加吸烟者发生COPD的危险性.     

慢性阻塞性肺疾病患者肿瘤坏死因子-α308G/A基因多态性的Meta分析

目的:采用Meta分析系统评价肿瘤坏死因子(TNF)-α308G/A位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病风险的相关性。方法:检索Pub Med、Cochrane Library、CNKI、CBM和万方资源数据库中有关TNF-α308G/A基因多态性与COPD发病风险的病例对照研究,检索时限为2014年8月。按照纳入、排除标准选择文献并进行质量评价。采用等位基因型(A vs.G)以及共显性模型(AA vs.GG,AG vs.GG)、显性模型(GA+AA)vs.GG和隐性模型AA vs.(GA+GG)等遗传模型进行Meta分析。结果:最终纳入11个病例对照研究。异质性检验提示所有研究均不存在异质性,采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示中国人群TNF-α308G/A基因多态性与COPD易感性有关联[A vs.G:OR=2.538,95%CI=2.050~3.143,P=0.000;AA vs.GG:OR=6.485,95%CI=2.788~15.084,P=0.000;GA vs.GG:OR=2.165,95%CI=1.704~2.752,P=0.000;(GA+AA)vs.GG:OR=2.400,95%CI=1.899~3.034,P=0.000;AA vs.(GG+GA):OR=5.448,95%CI=2.347~12.646,P=0.000]。通过Bgger's及Egger's检验判断AA vs GG及AA vs(GA+GG)可见发表偏倚(P<0.05)。结论:现有证据表明,TNF-α308G/A基因多态性与我国COPD发病有关,但上述结论仍需进一步证实。     

前炎性细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测150例HBV感染患者（病例组）和不相关联的100例急性乙型肝炎病毒感染自行恢复后对照人群（对照组）中TNF-α-238G/A，-308G/A和IL-6-597G/A，-174G/C，-572G/C位点SNP。结果TNF-α-308GG基因型和G等位基因频率，病例组明显高于对照组（P＜0.01，相对危险度［OR］=6.71及P＜0.01，OR=2.22）；TNF 308AA基因型与抗病毒治疗具有协同作用（P＜0.05，OR=2.91）。未见IL -6和TNF-α其他位点的SNP与病例组有任何相关性。结论TNF-308GG基因型及其等位基因G与乙型肝炎病毒感染易感性相关，而TNF-308AA基因型则与抗病毒治疗具有协同抗病毒作用。     

强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α启动子308位点基因多态性分析

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)α启动子308位点基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的相关性. 方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对112例AS患者和96例健康对照人群,以及98例HLA B27阳性AS患者和14例阴性AS患者的TNF-α启动子308位点基因多态性进行分析.结果:AS患者GG、GA和AA三种基因型频率分别为60.71%、 36.61%和2.68%,G和A的等位基因频率分别为0.790和0.210,对照组三种基因型频率分别为81.25%、 17.71%和1.04%,等位基因频率分别为0.901和0.099,两组基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P＜0.01),AS患者的A等位基因频率明显高于对照组.HLA-B27阳性AS患者和阴性AS患者的基因型频率亦有显著性差异(P＜0.01).结论:TNF-α启动子308位点基因多态性与AS相关,A等位基因可能增加AS的易感性.     

TNF-α基因多态性与妊娠期糖尿病相关性的meta分析

目的 通过meta分析方法评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 以妊娠期糖尿病组和正常对照组基因分布的比值比(OR)为统计量,应用Rev Man5.1软件对多中心研究结果进行异质性检验和数据合并,并对合并结果进行敏感性分析,判断结果的稳定性。结果 各研究结果间异质性较大。按照地域差异合并数据,进行亚组分析发现,GDM组和正常对照组TNF-α启动子基因型(GA+AA)/GG出现的OR值,国外人群差异不明显,国内人群差异明显(P<0.000 1),GA+AA基因型出现频率高于对照组;等位基因G/A的出现频率,国外人群差异不明显,国内人群差异仍十分明显(P<0.000 1),GDM组A等位基因出现频率较对照组高。按照(GA+AA)/GG分组合并数据,进行亚组分析发现,国外人群GA+AA组HOMA-IR较GG组低(P<0.000 01),国内人群GA+AA组HOMA-IR较GG组高(P<0.000 1),此外,国内人群GA+AA组TNF-α水平较GG组高(P<0.000 1)。结论 TNF-α基因多态性与GDM相关性存在地域性差异,国内人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性,等位基因A是发生GDM的危险因子;尚无证据证明国外人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性。     

高尿酸血症TNF-α启动子区基因多态性与其代谢表型的关系

目的 探讨中国人群高尿酸血症患者TNF-α启动子区-308位点多态性、-238位点基因多态性与HUA及其代谢表型的关联.方法 高尿酸血症患者188例,正常人51例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测TNF-a基因启动子区-308G/A单核苷酸多态性位点基因型;尿酸酶法测血尿酸,葡萄糖氧化酶法测快速血糖.比色法测总胆同醇和甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇由选择性抑制法测定.上述化验均在血样提取后3h内完成.-20℃保存血样以便测定胰岛素浓度,免疫放射测定法测得胰岛素.随机选择高尿酸血症患者35例,正常人39例,同样方法检测TNF-α基因启动子区-238G/A单核苷酸多态性位点基因型及各生化指标.结果 对两位点单核苷酸多态性分析发现,高尿酸血症组-308位点AA+GA分布频率(23.94%)明显高于对照组(11.76%)(P=0.0001);-238位点的GG和GA基因型分布频率在两组之间无明显差异(P=0.08).同时,-308位点的GA+AA基因型组和GG型组相比,其中腰臀比、收缩期和舒张期血压、尿酸、甘油三酯差别均有统计学意义(P=0.05～0.01);-238位点的两组基因型问各检测指标差别均无意义.结论 本研究结果显示HUA个体中TNF-α启动子区-308A携带者的基因型与高尿酸血症及其代谢表型有关.     

TNF-α和TNF-β基因变异对子宫内膜异位症易感性的联合效应

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)的基因变异对广东籍汉族妇女子宫内膜异位症(内异症)的遗传易感性的联合效应.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP技术)检测82例内异症患者(内异症组)和80例非内异症妇女(对照组)TNF-α基因启动子区域-308位点和TNF-β基因 252位点的等位基因型.结果 结果发现TNF-β 252 AA基因型的个体患内异症的风险是GG基因型的3.33倍(x2=6.562,P＜0.05).TNF-α-308位点基因型频率分布在两组间比较,差异无显著性(x2=0.640,P＞0.05).但TNF-α-308位点与TNF-β 252位点变异基因型之间有协同作用,TNF-α基因-308位点GA与TNF-β基因 252位点GG联合基因型OR值为2.445,TNF-α基因-308位点GA和TNF-β基因 252位点AA联合基因型OR值增高至10.99(P＜0.05).结论 TNF-βAA基因型可能是广东地区汉族妇女内异症的遗传易感因素之一,TNF-α基因-308位点基因多态性与TNF-β基因 252位点之间有协同作用,两位点突变同时存在能显著增加内异症的发病风险.     

STAT6基因G2964A位点多态性与海南黎族支气管哮喘的关联性研究

目的 探讨STAT6基因多态性与海南黎族支气管哮喘之间的关联性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)等方法,分别对108例海南黎族成人哮喘患者、115例黎族健康成人进行了STAT6基因G2964A位点多态性分析.比较两组基因型和等位基因频率.结果 海南黎族人群基因型以GA型最为常见,其次为AA型和GG型,其等位基因以A型最为常见,其次为G型.两组基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组GA型、AA型、GG型患者血清总IgE水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但哮喘组及对照组GG、GA 和AA三种基因型之间血清总IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 STAT6基因G2964A位点多态性与海南黎族哮喘的易感性和血清总IgE水平无显著相关性,可能不是哮喘独立的危险因素.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与恶性肿瘤糖代谢异常的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-238、-308位点基因多态性与恶性肿瘤糖代谢异常的关系。方法新乡医学院第一附属医院2013年4月至2014年5月经病理诊断确诊的恶性肿瘤患者根据口服葡萄糖耐量试验分为肿瘤且糖耐量正常患者(糖耐量正常组)、肿瘤合并糖耐量受损患者(糖耐量受损组)和肿瘤合并糖尿病患者(糖尿病组),各组按照入院顺序随机抽取40例作为观察对象;另外,在知情同意的原则下随机选取40例体检健康者作为健康对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法检测正常糖耐量组、糖耐量受损组、糖尿病组患者和健康对照组的TNF-α基因启动子-238、-308多态性,确定其基因型和等位基因频率的分布。结果糖耐量正常组患者的GA+AA基因型频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ2=5.871,P>0.05)。糖耐量受损组和糖尿病组患者的GA+AA基因型频率高于健康对照组和糖耐量正常组(χ2=7.211、25.621,P<0.05;χ2=5.267、18.015,P<0.05)。糖尿病组患者的GA+AA基因型频率与糖耐量受损组比较差异无统计学意义(χ2=4.236,P>0.05)。糖耐量正常组和糖耐量受损组患者的TNF-α-308 A等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ2=2.137、3.215,P>0.05)。糖尿病组患者的TNF-α-308 A等位基因频率显著高于健康对照组和糖耐量正常组(χ2=8.469、24.430,P<0.05),且显著高于糖耐量受损组(χ2=3.625,P<0.05)。健康对照组仅1例出现AA基因型,糖耐量正常组、糖耐量受损组和糖尿病组患者中均未出现AA基因型,TNF-α-238基因型和A等位基因频率分布在各组间比较差异无统计学意义(χ~2=3.472、2.894,P>0.05)。结论恶性肿瘤糖代谢异常与TNF-α-308基因的多态性有关。     

TNF-α基因-238位点单核苷酸多态性与宫颈癌以及HPV感染的关系

目的探讨TNF—α基因-238位点的单核苷酸多态性与宫颈癌以及HPV感染的关系。方法采用TDI—FP的方法对58例宫颈癌以及22例对照进行TNF—α基因-238位点的单核苷酸多态性检测。宫颈癌患者进行HPV感染检测。结果TNF-α基因-238位点三种基因型（GG、GA、AA）及两种等位基因（G、A）的分布在宫颈癌和对照组之间没有统计学差异（P〉0．05）,TNF-α基因-238位点各等位基因的分布在HPV感染组与HPV感染阴性组之间无显著差异（P〉0．05）。结论TNF-α基因-238位点A等位基因以及GA、AA基因型与官颈癌的危险性升高及HPV感染危险性无明显相关性。     

TNF-α基因多态性与分泌性中耳炎的关联

目的探讨TNF-α基因启动子-238G/A多态性与分泌性中耳炎(SOM)的相关关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测125例SOM患者和130例健康对照者TNF-α基因启动子- 238G/A多态性。结果TNF-α-238基因型GG、GA频率在对照组和SOM组分别为93.85%,6.15%和85.60%,14.40%;等位基因G、A频率在对照组和SOM组分别为96.92%,3.08%和92.80%,7.20%。两组差异均有显著性(P<0.05),携带GA基因型个体患SOM的风险约是GG基因型的2.565倍(OR=2.565,95%CI=1.072～6.138)。结论TNF-α-238基因多态性与SOM的发病有相关性,A等位基因可能是SOM的遗传易感基因。     

肿瘤坏死因子α，β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A多态性、肿瘤坏死因子β（TNF-β）＋252A/G多态性与多发性硬化症（MS）的相关性.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对62例MS患者和60名无血缘关系的健康人TNF-α基因-308G/A和TNF-β基因＋252A/G多态性进行分析,并对MS组患者进行临床EDSS评分.结果：TNF-α-308G/A各基因型频率和等位基因频率在MS组和正常对照组之间差异无统计学意义.TNF-β1/1基因型频率较对照组明显升高（P〈0.05）,TNF-β1等位基因频率较对照组明显升高（P〈0.01）.TNF-β1/1,1/2,2/2三种基因型中,EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数相比较,差异均无统计学意义.结论：江苏省汉族人群中,TNF-α-308G/A基因多态性与MS无关.TNF-β1基因多态性与MS有关,但和EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数无关.     

TNF-α启动子基因多态性与子痫前期的相关分析

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子基因多态性与子痫前期的关系。方法:选取本院2014年9月-2017年9月期间收治的子痫前期患者156例作为研究组,另选取同期来本院产检无并发症的正常妊娠孕妇150例作为对照组,对两组研究对象进行TNF-α启动子基因检测,分析TNF-α启动子基因多态性与子痫前期的关系。结果:重度子痫前期患者血清TNF-α表达水平为(3.96±0.78)pg/m L明显高于轻度子痫前期的(3.22±0.71)pg/m L;轻度子痫前期患者血清TNF-α表达水平明显高于对照组的(2.43±0.64)pg/m L,差异均有统计学意义(P0.05)。研究组TNF-α-238启动子基因型分布情况与对照组对比,差异均无统计学意(P0.05);研究组TNF-α-308启动子GA和AA基因型分布率均明显高于对照组,GG基因型分布率明显低于照组,差异均有统计学意义(P0.05)。GG、GA+AA基因型在不同程度子痫前期患者中对比,差异均无统计学意义(P0.05)。GA+AA基因型患者血清TNF-α表达水平为(4.31±0.46)pg/m L,明显高于GG基因型的(3.25±0.63)pg/m L,差异有统计学意义(P0.05)。结论:TNF-α-308启动子基因多态性可影响细胞因子的表达水平,可能参与了子痫前期的发病过程。     

IL-10启动子区-1082基因多态性与脓毒血症易感性的关系研究

目的分析脓毒血症患者IL-10的启动子区域转录起始位点上游第1082位点的多态性,探讨其与脓毒血症易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RELP)检测IL-10基因-1082位点多态性,SPSS17.0分析各位点的基因型分布和等位基因频率。结果 IL-10-1082位点的多态性在脓毒血症组(AA:58.16%、GA:39.80%、GG:2.04%)与对照组(AA:73.75%、GA:26.25%)的基因频率有显著性差异(P0.05)。脓毒血症组中GA基因型的频率显著高于对照组(P=0.038),脓毒血症组中G等位基因的频率显著高于对照组(P=0.015)。结论 IL-10-1082 GA基因型携带者比AA基因型患者的脓毒血症风险性高,IL-10-1082的G等位基因比A等位基因患脓毒血症的风险性高。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与2型糖尿病的相关性。方法利用PCR-RFLP方法对宁夏汉族100例2型糖尿病患者及101例正常对照者的TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行分析。结果T2DM组和对照组的TNF-α基因启动子区-308位点GA＋AA基因型频率分别为15.0%和10.89%;A等位基因频率分别为7.5%和5.45%,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与宁夏汉族人群2型糖尿病发病无明显相关性。