国产氢溴酸西酞普兰片的药物代谢动力学特征及相对生物利用度

目的：观察国产选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氢溴酸西酞普兰片在正常人体内的药物代谢动力学行为，并与进口氢溴酸西酞普兰片进行生物等效性的对比。 方法：选择经医院伦理委员会审议通过的健康男性志愿受试者20人。实验前签署知情同意书，受试期间停服任何药物．并禁烟和酒。采用随机交叉设计，口服国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片剂40mg，（国产氢溴酸西酞普兰片由北京万全药物技术开发有限公司和徐州恩华药业集团有限责任公司共同研发，20mg／片；进口氢溴酸西酞普兰片，商品名希普妙，丹麦灵北药厂，20mg／片）。服药后0．5～132h内间隔取血。血样加入内标盐酸普萘洛尔经预处理后用高效液相色谱测定。计算主要药物代谢动力学参数，并以进口片剂为参比制剂，估算国产氢溴酸西酞普兰片的生物利用度，判断其生物等效性。结果：志愿者1人缺席，1人在第一轮试验服药后1h发生呕吐，且132h的血药浓度为7．1μg／L，0．5h血药浓度为0，吸收和代谢均有影响，故舍去；其余18人进入结果分析。国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型，其血药浓度-时间曲线下面积AUC0-132分别为（1894．6&;#177;460．2）μg／（h&;#183;L）和（1876．9&;#177;398．3）μg/（h&;#183;L），差异无显著性（P〉0.05）；达峰浓度分别为（46．1&;#177;9．8）μg／L和（47．7&;#177;11．7）μg／L，差异无显著性（P〉0．05）；半衰期分别为（37．6&;#177;10.0）h和（38.8&;#177;9.8）h，差异无显著性（P〉0.05）；达峰时间分别（3．2&;#177;1．9）h和（3．2&;#177;1．5）h，差异无显著性（P〉0．05）。以进口制剂为对照，用血药浓度-时间曲线下面积AUC1-132计算的国产氢溴酸西酞普兰片生物利用度为（100.3&;#177;11．7）％。 结论：国产氢溴酸西酞普兰片与进口氢溴酸西酞普兰片具有生物等效性。     

慢性酒精中毒性精神障碍65例临床分析

目的了解慢性酒精中毒患者的精神，躯体的临床特点及治疗情况，以便更好地做好今后的治疗和预防工作。方法按住院索引抽取1998—01／2000—12广州市精神病医院符合中国精神疾病分类与诊断标准酒精中毒性精神障碍诊断标准的患者65例，调查了其一般资料，饮酒情况，临床类型与症状，戒断症状，辅助检查，治疗与疗效。结果酒精中毒性精神障碍的患者绝大部分为男性(97％)，职业以工人居多(40％)，文化程度初中以下达89％，平均年龄为(38．6&;#177;6．8)岁，平均住院次数(2．1&;#177;1．2)次，平均日饮酒量(420&;#177;190)mL，从饮酒到出现精神症时间(17．6&;#177;6．2)年，精神障碍以酒中毒性幻觉症和妄想症多见(83％)，治疗近期效果较好，所有病例在戒酒时均出现不同程度的戒断症状，辅助检查发现肝、心、脑有不同程度的损害。结论长期、大量饮酒对人体危害是极大的，对慢性酒中毒性精神障碍的治疗要根据患者的不同情况采取相应的措施，并做好预防工作。     

131例海洛因成瘾临床资料分析

本文用症状自评量表[SCL—90],SIMH付反应量表[TESS]和戒断症状量表(自编)对131例海洛因成瘾者进行测定,并通过治疗观察临床症状变化,现综合资料如下。     

注射用利培酮微球对精神分裂症患者维持治疗的疗效和安全性研究

目的 评价注射用利培酮微球(RLAI)用于精神分裂症维持治疗的疗效和安全性.方法 为开放、单组的多中心研究.200例精神分裂症患者原使用的抗精神病药换用RLAI维持治疗9个月,治疗期间每2周注射RLAI 25.0 mg、37.5 mg或50.0 mg;在基线及第4,12,24,36周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表等量表评分;以基线与研究终点PANSS总分的变化为主要疗效指标.安全性指标包括不良事件、锥体外系不良反应量表、实验室检查和心电图检查等.结果 200例中意向性治疗集192例,符合方案集169例;患者PANSS总分在基线和治疗第4,12,24和36周末分别为(68.05±22.79)分、(61.10±21.91)分、(55.08±21.29)分、(51.26±20.62)分和(48.88±19.92)分,治疗第36周末总分下降(19.17±21.50)分;治疗后各随访时点评分与基线的差异均有统计学意义(秩和检验,P均<0.01).根据PANSS评分,治疗改善率和临床痊愈率分别为65.6%和58.9%.在治疗第36周末,临床总体印象量表-严重程度评分中正常、边缘性有病及轻度有病者共135例(70.3%).192例中106例(55.2%)报告有不良事件,常见的有锥体外系不良反应(EPS,28.5%),睡眠障碍(10.1%),静坐不能(7.2%),心电图改变(6.3%)、体质量增加(5.8%)和上呼吸道感染(5.3%)等.结论 RLAI用于精神分裂症维持治疗有效而安全.     

精神分裂症老年患者服药依从性和血药浓度检测的意义

目的　探索精神分裂症老年患者服用抗精神病药的依从性与血药浓度的关系及其临床意义。方法　观察 180例门诊中精神分裂症老年患者 ,其中单一服用氯丙嗪 5 8例、奋乃静 6 5例、氯氮平 4 0例、氟哌啶醇 17例。患者于入组后 2周和 3个月末分别检测血药浓度 ,评定其服药依从性、疗效和副反应。结果　应用氯丙嗪、奋乃静或氯氮平者在剂量相仿时 ,其血药浓度为完全依从者高于部分依从者 ,部分依从者高于不依从者 (F检验 ,P <0 0 1)。完全依从者的血药浓度与剂量呈显著性正相关 (Pearson检验 ,r=0 4 3～ 0 6 2 ,P <0 0 5或 <0 0 1)。血药浓度过低者的痊愈 +显著进步率为 5 1 2 % ,远低于血药浓度中 (72 2 % )高 (70 8% )者。血药浓度过高者的副反应发生率达 4 4 6 % ,明显高于血药浓度中 (2 5 0 % )低 (2 3 3% )者。结论　服药依从性与疗效密切相关 ,精神分裂症老年患者的服药依从性评估和血药浓度检测非常重要。     

奥氮平与氯氮平对精神分裂症患者的疗效及生活质量影响的对照研究

目的探讨奥氮平治疗对精神分裂症患者的疗效及生活质量的影响。方法对符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的 83例患者 ,根据随机对照方案分别使用奥氮平和氯氮平治疗 ,疗程 12个月。观察其疗效与副作用 ,并采用WHOQoL BREF量表衡量患者的生活质量 ,分析量表中各领域的计分。结果最后一次评定 ,奥氮平组BPRS总分降至 15 .2 6± 4.2 1,与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;氯氮平组BPRS总分降至 16.3 2± 4.49,与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。两组间疗效无显著性差异 (P >0 .0 5 )。氯氮平组副作用比奥氮平组多。经 12个月治疗 ,奥氮平组的身体健康、心理健康、社会关系、环境因素的分值分别为 69.86± 5 .5 4、91.69± 12 .2 3、92 .98± 12 .2 5、91.86± 11.93 ;氯氮平组的身体健康、心理健康分、社会关系、环境因素的分值分别为 67.0 4± 10 .78、77.86± 11.98、81.43± 12 .18、79.5 6± 11.82。两组患者生活质量较治疗前均有显著改善 (P <0 .0 1) ,在心理健康、社会关系和环境因素等三方面 ,奥氮平优于氯氮平 (P <0 .0 1)。结论奥氮平和氮平对精神分裂症疗效相当 ,但在提高患者的生活质量方面 ,奥氮平优于氯氮平 ,更有利于精神分裂症患者的远期康复     

阿立哌唑与奎硫平治疗精神分裂症疗效和安全性比较

目的比较阿立哌唑与奎硫平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法对符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的80例精神分裂症患者,根据随机对照方案分别使用阿立哌唑和奎硫平治疗,疗程共8周。采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)进行疗效评定,采用不良反应症状量表(TESS)进行副反应评定。结果治疗8周后,阿立哌唑组显效率为65.0%,有效率为90.0%;奎硫平组显效率为60.0%,有效率为87.5%。两种药物疗效差异无显著性(P>0.05)。阿立哌唑组总不良反应发生率为35.00%,奎硫平组总不良反应发生率37.50%,两组间差异无显著性(P>0.05)。阿立哌唑组和奎硫平组均出现较多的副反应是嗜睡(15.00%:20.00%)、头昏和昏厥(12.5%:15.00%),但两组间差异无显著性(P>0.05)。阿立哌唑组恶心呕吐、头痛的发生率比奎硫平组多(15.00%:2.50%,P<0.05;10.00%:2.50%,P<0.05),奎硫平组口干、食欲减退或厌食比阿立哌唑组多(10.00%:2.50%,P<0.05;10.00%:2.50%,P<0.05)。结论阿立哌唑和奎硫平对精神分裂症疗效相当,不良反应轻,但副反应表现有异同。两种物药均为疗效好、安全性高的的抗精神病药,有利于提高病人用药的依从性。     

α2-巨球蛋白基因I1000V多态性与散发阿尔茨海默氏病的关联研究

目的近年来有研究发现α2-巨球蛋白基因(α2-macroglobulin，A2M)Ile1000Val多态与阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)发病有关联，但也有相悖的研究结果报道。因此．我们利用较大的样本，观察了A2M基因Ile1000Val多态在广州及成都地区汉族老年人中的分布，并探讨其与散发AD的相关性。方法以广州地区257例散发AD患者和242名正常老年人、成都地区112例散发AD患者和113名正常老年人为对象进行病例一对照研究。用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法分析A2M基因11000V多态性和载脂蛋白E基因(apolipoprotelnE，apoE)多态性。结果(1)在两地合并样本中，AD患者与对照组中等位基因A2M-1000V的频率分别为7．7％与8．7％，广州与成都地区AD患者与对照组中A2M基因I1000V多态的分布差异无统计学意义。(2)散发AD无论按是否伴有apoE—ε4或按发病年龄分成不同亚组后，A2M基因I1000V多态的分布在病例组与对照组之间差异无统计学意义。结论广州与成都汉族人群中A2M基因I1000V多态与散发AD不具有关联。     

L-选择蛋白抗体与血管细胞黏附分子-1抗体联合缓解血管痉挛

脑血管痉挛（CVS）是动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）严重的并发症之一。SAH后，聚集在蛛网膜下腔内的血液及其分解产物触发炎症反应，引起白细胞向蛛网膜下腔迁移，在细胞因子等的作用下，白细胞和血管内皮细胞之间相互作用，触发血管痉挛。选择蛋白（Selectin）是一类表达于白细胞、内皮细胞和血小板表面的3个受体家族的统称，是体内和体外介导白细胞俘获、滚动的主要黏附受体。