血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1基因启动子多态性与2型糖尿病、高血压病、冠心病的关系

目的：探讨中国人群中血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）基因变异和2型糖尿病（DM）、高血压病、冠心病的关系。方法：对281例门诊及住院病例，根据口服糖耐量试验（OGTT）为非DM（糖耐量正常者，糖耐量低减者）和2型DM组，并根据血压分为高血压病（HT）组和非高血压病（NGT）组分。分析他们PI－1基因启动子多态性，结果：2型DM者和非DM者相比；PAI－1基因型频率及等位基因频率有明显的统计学差异（X^2分别为6．0和6．3，P＜0．05），在DM组中冠心病者和非冠心病者相比；冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率具有明显的统计学差异（X^2分别为6．9和7．6，P＜0．05和P＜0．01）；非条件多因素Logistic回归发现：冠心病和年龄有显著关系（P＜0．001），与PAI－1基因多态性也有显著意义（P＜0．01），与肥胖也有明显意义（P＜0．05）。结论：PAI－1基因启动子多态性可能是冠心病的遗传因素；PAI－1基因突变可能是2型DM并发冠心病的危险因素，年龄，肥胖可能是冠心病的危险环境因素。     

2型糖尿病患者PAI-1基因、ATN基因多态性与冠心病的关系(附281例分析)

目的：从分子遗传水平对2型糖尿病（2－DM）和冠心病患者进行多基因联合研究,以探讨其内在的相互联系。方法：281例病例均进行血管紧张素转换酶（ACE）基因,血管紧张素肽原（ATN）基因,血浆纤溶酶原激活物抑制因子（PAI－1）基因多态性测定,并进行Logistic多元回归分析。结果：在2－DM组,冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,ATN基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,在非糖尿病组,ATN基因型频率有明显的统计学差异（P＜0．05）,Logistic多元回归分析发现,冠心病和年龄,肥胖,PAI－1基因,ATN基因有显著关系。结论：ATN基因多态性可能是冠心病的危险因素,PAI－1基因突变可能主要是2－DM合并冠心病的危险因素。     

Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者血浆脂联素水平与纤溶活性的关系

目的观察Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者血浆脂联素、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平的变化及其临床意义。方法Ⅱ型糖尿病（T2DM）105例,随机分为单纯Ⅱ型糖尿病组（DM组）50例和Ⅱ型糖尿病合并冠心痛组（DC组）55例,健康体检者50例为时照组（NC）。采用酶联免疫吸附法检测血浆脂联素、PAI-1的浓度。结果Ⅱ型糖尿病组血浆脂联素浓度显著低于对照组（P〈O．05）,Ⅱ型糖尿病合并冠心病组显著低于组单纯Ⅱ型糖尿病组（P〈O．05）。但是PAI-l浓度在Ⅱ型糖尿病组显著高于对照组（P〈O．05）,Ⅱ型糖尿病合并冠心病组显著高于单纯Ⅱ型糖尿病组（P〈0．05）。直线相关分析显示,Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者血浆脂联素浓度与血浆PAI-1浓度呈负相关（r=0．463,P〈0．01）。结论血浆脂联素水平下降和PAI-1活性升高在Ⅱ型糖尿病动脉硬化性病变中发挥重要作用。     

MTRR基因多态性与2型糖尿病合并大血管病变的相关研究

目的研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与2型糖尿病合并大血管病变的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对175例正常人群、240例2型糖尿病、176例2型糖尿病合并大血管病变(脑梗塞104例、合并冠心病61例、糖尿病足11例)、87例非糖尿病的大血管病变组人群MTRR的A66G进行基因分析.比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果 4组间等位基因频率分布差异无显著性 (P>0.05),但基因型频率分布差异有显著性 (P<0.05),其中2型糖尿病和2型糖尿病合并大血管病变组AA基因型频率低于正常人群和单纯大血管病变组(P<0.05),AG基因型频率高于正常人群和单纯大血管病变组(P<0.05).结论 MTRR A66G基因多态性可能与2型糖尿病及2型糖尿病合并大血管的发生相关,AG基因型可能是2型糖尿病、2型糖尿病合并大血管病变的危险因素,AA基因型可能是其保护因素.     

PAI-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病相关性

目的探讨PAI-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病(2DM)肾病(DN)的相关性,寻找DM的致病基因。方法采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测39例正常人(对照组)和63例2DM病人PAI-1基因4G/5G多态性。结果 DN组PAI-1基因型频率和等位基因频率与对照组比较差异均有显著性(χ2=12.186、7.446,P<0.05),DM组PAI-1基因型频率和等位基因频率与对照组比较差异均有显著性(2χ=24.127、7.312,P<0.05);DN组、DM组4G等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性(χ2=6.280,P<0.05)。DN组4G/4G、4G/5G、5G/5G基因型病人尿微量清蛋白排泄率比较差异均有显著性(F=4.922,P<0.05)。结论 4G等位基因存在时,DM的发病风险明显增高,4G等位基因是病人出现清蛋白尿的危险因素。     

伴高甘油三酯血症的2型糖尿病患者PAI-1活性变化及机制探讨

目的探讨伴高甘油三酯血症的2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性变化及机制.方法对108例2型糖尿病患者和40例健康对照者分别运用等位基因特异性PCR扩增技术测定PAI-1基因启动子区4G/5G多态性,发色底物法测定血浆PAI-1活性.结果 (1)伴高甘油三酯血症的2型糖尿病组患者血浆PAI-1活性明显高于单纯糖尿病组及对照组(P＜0.001);(2)伴高甘油三酯血症的2型糖尿病患者和不伴者的4G/4G、5G/5G基因型频率间差别无显著性意义(P＞0.05);(3) 血浆PAI-1活性与4G/5G基因多态性及空腹胰岛素存在显著相关性(P＜0.01);(4)甘油三酯与PAI-1活性的相关性与基因类型有关,4G/4G基因型者甘油三酯与PAI-1活性密切相关(r=0.42,P＜0.01),4G/5G和5G/5G者相关性不明显(P＞0.05).结论糖尿病患者PAI-1活性升高是环境和遗传因素共同作用的结果,高甘油三酯和PAI-1活性的相关性与4G/5G基因多态性有关.     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的：PPARγ2外显子B的Pro12Ala多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系.方法：选取临床诊断为2型糖尿病患者546例,根据有无冠心病分为两组.应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）,对288例无冠心病的2型糖尿病患者和258例合并冠心病的2型糖尿病人群PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性基因型进行对照分析.结果：PPARγ2基因12Ala等位基因在无冠心病的2型糖尿病组合并冠心病的糖尿病组的频率分别为6.3%,3.9%,两者间无统计学差异.结论：PPARγ2基因外显子的Pro12Ala多态性与2型糖尿病合并冠心病不相关.     

2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G／5G基因多态性与胰岛素抵抗

目的 探讨2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）及其基因启动子区4G／5G多态性及其胰岛素抵抗的关系。方法 对近2年来我院诊断为2型糖尿病的住院患者156例，通过检测血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1），并进行PCR扩增PAI-1基因启动子区4G／5G基因多态，同时测定血糖水平、糖化血红蛋白（GhbAl）、空腹血胰岛素、血浆胆固醇、甘油三脂，并与有关因素作相关分析研究PAI-1与胰岛素抵抗的关系。结果 （1）T2DM组与正常组相比，PAI-1基因型频率分布有明显的统计学差异，等位基因频率无明显统计学意义。（2）2型糖尿病组4G／4G组PAI-1水平显著高于其他两组。（3）对照组中3组基因型的PAI-1水平、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、空腹胰岛素、HOMA差异均无显著性。（4）T2DM组3组基因型的PAI-1水平、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、空腹胰岛素、HOMA均明显高于对照组中相应基因型者。在4G／4G组，PAI-1水平与BMI、TG、空腹胰岛素、WC、HOMA都有关。结论 在2型糖尿病中，PAI-1水平与PAI-1基因启动子区基因型有关；PAI-1水平与胰岛素抵抗有关，且PAI-1水平和甘油三酯和空腹胰岛素的关系与PAI-1基因启动子区基因型有关。     

纤溶酶原激动抑制剂-1基因4G/5G多态性与冠心病

采用特异性引物多聚合酶链式反应方法 ,检测了 1 2 3例冠心病患者和 1 72例健康对照者的纤溶酶原激动抑制剂 1 (PAI 1 )基因 ,并同时测定血液PAI 1质量浓度和活性 ,体质量指数、胆固醇和三酰甘油 ,探讨了PAI 1基因4G/5G多态性与冠心病的相关性。结果显示 ,冠心病组的缺失型纯合子 4G/4G型 ( 47.2 %)明显多于对照组 ( 2 2 .1 %,P <0 .0 5) ,4G/4G组的PAI 1质量浓度〔( 40 .87± 0 .99) μg/L)〕和PAI活性〔( 750± 350 )U/L〕均高于 5G/5G组〔( 38.1 4± 1 .0 ) μg/L ,( 650± 2 70 )U/L ,P <0 .0 5〕。提示PAI 1基因 4G/5G多态性与PAI 1质量浓度及活性具有相关性 ,并与冠心病的发病过程有关     

2型糖尿病合并冠心病患者纤溶酶原激动抑制剂-1基因多态性分析

为探讨纤溶酶原激活抑制剂 1 (PAI 1 )基因调节区 -675bp位点 4G/5G多态性与 2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病 (CAD)的关系 ,采用特异性引物聚合酶链反应 (PCR)方法 ,测定 4G/5G基因型 ,并检测PAI 1抗原水平 ,共观察了 1 2 1例单纯 2型糖尿病 (typeⅡdiabetes)患者、87例 2型糖尿病合并CAD患者和 1 0 0例对照者。结果 :合并CAD组的 4G/4G基因型携带者明显高于对照组 ( 4 9.4%比 3 7.0 % ,P <0 .0 5 ) ,CAD组中PAI 1与三酰甘油 (TG)呈正相关 ,并与 4G/5G多态性有关 ,表现为 4G/4G基因型携带者的PAI 1质量浓度明显高于 5G/5G基因型携带者〔( 3 9.82× 1 0 - 3± 3 .1 1× 1 0 - 3)ng/L比 ( 3 8.0 4× 1 0 - 3± 2 .73× 1 0 - 3)ng/L ,P <0 .0 5〕。提示 :PAI 1基因 4G/5G多态性与TG的联合作用与PAI 1抗原水平相关 ,并与 2型糖尿病合并CAD的发病过程有关。     

Association Studies of 3 Candidate Genes with Type 2 Diabetes Mellitus in a Chinese Population

Objectives To explore the relationship between the polymorphisms of the selected short tandem repeats (STRs) of the candidate genes and type 2 diabetes mellitus (DM) in a Chinese population,the role of genetic and environmental factors in the development of type 2 diabetes. Methods STRs including D11S916 of uncoupling protein 3 (UCP3) gene,binucleotide repeat (CA)n within intron 6 [HSLi6(CA)] of hormone-sensitive lipase(HSL)gene and D20S501 of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B)gene polymorphisms were detected, by poiymerase chain reaction(PCR) ,poly-acrylamide gel electrophoresis and silver staining in 106 patients with type 2 DM and 102 control subjects. Results The allele distribution of UCP3 and HSL gene differed significantly between patients with type 2 diabetes and control subjects (X2 = 26. 12,P<0. 005; X2 = 10. 33,P<0. 005,respectively). For UCP3 and HSL gene,the frequencies of alleles A6,A7,A8 and allele B9 were much higher in diabetic patients than in control subjects (0. 090 vs 0. 020,P     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G／5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

OBJECTIVE: To understand the association between plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene 4G/5G polymorphism and type 2 diabetic nephropathy (DN) in Chinese Han patients in Guangdong Province. METHODS: PAI-1 gene 4G/5G polymorphism was analyzed in 26 normal individuals, 77 patients with type 2 diabetic nephropathy and 70 type 2 diabetic patients without nephropathy (DNN) by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 4G/4G genotype frequencies of PAI-1 gene were higher in DN than in DNN patients (0.390 vs 0.171, chi(2)=13.008, P<0.01), with the odds ratio (OR) of 1.447 (95% confidence interval: 0.533-3.934, P<0.05) in comparison with 5G/5G genotypes between the 2 patient groups. The 4G allele frequencies of PAI-1 gene were similar in DN and DNN groups (0.57 vs 0.51, chi(2)=1.22, P>0.05). CONCLUSION: The PAI-1 4G/4G genotype is associated with increased risk for type 2 DN the Chinese Han population in Guangdong Province, and type 2 diabetic patients with 4G/4G PAI-1 genotype are more likely to develop DN than those with 5G/5G PAI-1 genotype.     

PAI-1基因多态与中国人2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因多态与上海地区中国人2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2型糖尿病(T2DM)患者247例组成T2DM组,其进一步分为糖尿病无肾病组(n=80)和糖尿病肾病组(n=167),后者又分为微量蛋白尿肾病组(n=129)和显著蛋白尿肾病组(n=38);同时设立非糖尿病对照组(n=87)。应用等位基因特异性PCR法(ASP法)检测PAI-1基因启动子区——675 bp处的4G/5G多态,确定各组PAI-1基因的基因型。采用χ2检验对组间各基因型频率及等位基因频率进行比较,并比较组间携带纯合子风险等位基因4G/4G的基因型频率差异。结果T2DM组与非糖尿病对照组相比,4G/4G基因型及4G等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病无肾病组相比,糖尿病肾病组4G/4G基因型频率显著增加(P<0.01,OR=2.4,95%C I=1.3～4.4),4G等位基因频率亦显著增加(P<0.05,OR=1.6,95%C I=1.1～2.3)。结论PAI-1基因多态与中国人T2DM无肾病患者进展为糖尿病肾病显著相关;携带PAI-1基因的4G/4G纯合子基因型的糖尿病患者,其进展为糖尿病蛋白尿肾病的风险增加2.4倍。     

FTO rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子基因(FTO)rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法随机选择2型糖尿病患者518例,其中单纯2型糖尿病者256例(T2DM组),2型糖尿病合并冠心病者262例(T2DM+CHD组),正常对照组(NC组)242例。所有研究对象应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609单核苷酸多态性,计算等位基因分布频率,比较各组间临床指标差异。结果 FTO rs9939609 TT、TA、AA 3种基因型在该人群的表达频率分别为75.92%、22.37%、1.71%,A等位基因频率为12.89%。T2DM组及T2DM+CHD组FTO基因rs9939609 A等位基因频率显著高于NC组(P<0.05)。A等位基因携带者患2型糖尿病合并冠心病的风险为T等位基因携带者的1.62倍(OR=1.62,95%CI:1.04～2.35,P<0.05)。结论 FTO基因rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病有相关性,该位点A等位基因可能是2型糖尿病合并冠心病的易感基因之一。     

ADAM33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群哮喘的相关性研究

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘的相关性.方法 纳入131例新疆维吾尔族支气管哮喘患者(病例组)与90例新疆维吾尔族健康体检者(对照组),应用聚合酶链和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析ADAM33基因S2位点单核苷酸多态性.结果 ADAM33基因S2位点3种基因型比较差异有统计学意义(x2 =6.065,P ＜0.05);2组等位基因频率比较差异有统计学意义(x2=5.255,P＜0.025);S2位点G等位基因有增加患哮喘的风险(OR=1.616,P＜0.05);S2位点的CG基因型有增加患哮喘的风险(OR=1.351,P＜0.05),哮喘组ADAM33基因S2位点3种基因型间FEV1％pred和FVC％ pred比较差异有统计学意义(F=6.248,P＜0.01;F=7.067,P＜0.01).结论 ADAM33基因S2位点与新疆维吾尔族支气管哮喘具有明显相关性,并且增加维吾尔族人群患哮喘的风险.     

郑州地区汉族正常人群、糖尿病和糖尿病并发冠心病患者芳香酯酶Q192R基因多态性

目的：研究郑州地区汉族正常人群、2型糖尿病（DM）及DM并发冠心病（DM－CAD）患者芳香酯酶（Arylesterase/Paraoxonase,ArE/PON1)192位基因多态性。方法：用比色法测定郑州地区汉族正常人群（61例）、DM（60例）和DM－CAD（67例）患者血清Ar/PON1活性，用聚合酶链式反应分析技术检测ArE/PON1基因192位多态性，用酶法和酶联免疫法分别测定血清胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc)、氧化型低密度脂蛋白（oxLDL)等指标。结果：郑州地区汉族人群中存在有ArE/PON1192位基因多态性，Q、R基因频率健康人群中分别为0.56与0.44；DM组为0.53与0．47；DM－CAD组为0．38和0．62。DM－CAD组R基因频率高于DM组和对照组。基因型百分比DM－CAD组RR（31％）高于DM组（13％）和对照组（11％）（P＜0．05）。DM与DM－CAD组血清ArE/PON1活性水平低于对照组，以DM－CAD组为最低（P＜0．05）。酶活性的降低与HDLc、HDL2C呈正相关，与oxLDL呈负相关。结论：郑州地区汉族人群存在ArE/PON1 192位基因多态性，并提示R基因是郑州地区汉族人群DM－CAD的危险因素。     

冠脉介入治疗后止凝血功能的改变及其与PAI基因多态性的关系

目的：探讨经皮冠状动脉介入术( PCI)后止凝血功能变化与纤溶酶原激活剂抑制物-1 (PAI-1) 基因启动子区-675 4G/5G 多态性的关系,为临床PCI后预测血栓形成提供依据。方法：86例行PCI的冠心病患者分别于术前、术后即刻、术后24 h肘静脉采血,检测血浆中血管性血友病因子( vWF) 、PAI-1、FⅦc活性及血小板α颗粒膜蛋白-140（GMP-140 ）、D-二聚体(D-D)含量;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测基因型及不同基因型患者PCI前、后止凝血功能指标。结果：PAI-1 基因型频数分布为4 G/4 G 型48 例（56%）,4 G/5 G30 例（35%）,5 G/5 G 型 8 例（9%）。4 G 和5 G 等位基因频率分别为73%和27%。3组基因型患者术前各项指标比较差异无显著性（P>0.05）。具有PAI-1 4G/4G 基因型患者血浆vWF、PAI-1、FⅦc活性及GMP-140、D-D含量在术后即刻高于术前( P< 0.01);术后24 h PAI-1活性高于术前(P< 0.01),但vWF、FⅦc活性及GMP-140、D-D含量有所下降,与术前比较差异无显著性（P>0.05）。具有4G/5G基因型及5G/5G基因型的两组患者术后即刻各项指标较术前明显增高( P< 0.01);术后24 h较术前有增高趋势,但差异均无显著性（P>0.05）。4 G/4 G 型患者术后即刻及术后24 h PAI-1活性较另两组基因型患者增高更显著( P< 0.01);其他指标有增高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论：具有PAI-1 4 G/4G 基因型患者在PCI后较4 G/5 G型及5 G/5 G 型患者存在明显的纤维蛋白溶解功能的改变,提示PAI-1 4G/4G基因可能是PCI后急性和亚急性冠状动脉血栓形成的危险基因型。     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与广东汉族人2型糖尿病肾病(DN)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析,对147例病史7年以上的2型糖尿病患者[其中DN患者77例,糖尿病非肾病(DNN)患者70例]和26名健康人进行了PAI-1基因4G/5G多态性分析。结果 DNN组PAI-1基因的4G/4G基因型、基因频率显著高于DN组(χ²=13.008,P<0.01);与5G/5G基因型相比,DNN组PAI-1基因4G/4G型对DN组的比数比为1.447,95%的可信区间0.533~3.934(P<0.05),差异有显著性。而DN与DNN组PAI-1基因4G等位基因频率无显著差异(χ²=1.22,P>0.05);结论 PAI-1基因4G/4G基因型与广东汉族人2型DN的发病有关联,4G/4G基因型广东汉族2型糖尿病人易发生DN。     

GPx-1基因Pro198Leu多态与2型糖尿病及合并冠心病的关系

目的探讨谷胱苷肽过氧化物酶基因(GPx-1基因)Pro198Leu多态性与2型糖尿病(T2DM)及T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法以上海地区汉族人群中的198例T2DM患者和94名口服糖耐量试验(OGTT)正常的非DM对照者作为研究对象。其中T2DM组又分为无冠心病组(n=95)和冠心病组(n=103)。采用PCR扩增-直接测序法,分别检测各组GPx-1基因外显子2的Pro198Leu多态的基因型,并分析比较组间基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果非DM对照组中,GPx-1基因Pro198Leu多态基因型以CC型、等位基因以C型为主,频率分布与文献报道中的瑞典人相比有显著差异(P=0.001);该多态基因型及等位基因频率分布,在无冠心病T2DM组与冠心病T2DM组间比较均无显著性差异(P>0.05);但与非DM对照组相比,T2DM组该多态CT基因型频率显著增加(P=0.012,OR=2.254)。结论上海地区汉族人群中,GPx-1基因Pro198Leu多态CT基因型个体发生T2DM的风险显著增加,但T等位基因并非T2DM发生冠心病的风险因素。