胃癌CD62P表达与淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌组织中细胞黏附分子CD62P的表达及其与临床病理学特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测62例胃癌及相应癌旁组织中CD62P的表达水平,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 胃癌组织中CD62P的阳性表达率为58.1%(36/62),相应癌旁组织中未见CD62P表达(0/62),两者的阳性表达率有统计学意义(P＜0.05).CD62P的表达与W癌浸润深度及淋巴结转移相关(P＜0.05),与年龄、肿瘤大小、组织分化、远处器官转移、TNM分期无关(P＞0.05).结论 CD62P可能参与了胃癌的发生、发展和转移,其水平变化对胃癌病情及预后判断有一定的价值.     

趋化因子受体CCR7在人胃癌组织中的表达及其与胃癌转移的关系

目的 观察趋化因子受体CCR7在胃癌中的表达情况,探讨CCR7表达水平与临床病理特征的关系.方法 采用Real-time PCR、Western blot及免疫组化技术检测CCR7在60例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达分布情况,并分析其表达差异与胃癌临床病理特征的相关性.结果 在60例胃癌组织中,CCR7在胃癌组织中mRNA表达水平均显著高于癌旁组织(P＜0.05).免疫组化检测结果显示CCR7在胃癌组织中的蛋白表达定位于细胞质,且CCR7蛋白在癌旁组织与胃癌组织中的阳性表达率分别为25％(15/60)和73％(44/60).经x2检验,两者差异有统计学意义(x2=24.000,P＜0.001).Western blot结果显示CCR7蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织.胃癌组织中CCR7表达水平在胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期差异有统计学意义(P＜0.05),在患者性别、年龄及肿瘤大小差异无统计学意义.结论 CCR7在胃癌组织中高表达,其表达水平与胃癌侵袭转移密切相关,有望成为胃癌治疗新靶点.     

血管内皮生长因子和抑癌基因P33ING1与胃癌生物学行为的关系

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和抑癌基因P33ING1蛋白表达与胃癌临床特征之间的关系.方法:采用免疫组化法检测102例胃癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中VEGF 和P33ING1表达水平.结果:VEGF在正常组织中呈高表达,在肿瘤组织中呈低表达,两者比较差异有统计学意义(χ2=68.0, P＜0.01);P33ING1在正常组织中呈高表达,在肿瘤组织中呈低表达,两者比较差异有统计学意义(χ2=40.3, P＜0.01).VEGF蛋白表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5 a生存率有关(P＜0.05),P33ING1蛋白表达水平与胃癌肿瘤部位、浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5 a生存率有关(P＜0.05).结论:VEGF与P33ING1的表达和胃癌生物学行为有关,同时进行VEGF与P33ING1免疫组化法检测对胃癌患者病情判断和预后评价有一定的临床意义.     

长非编码RNA-SNHG4促进胃癌细胞增殖生长并介导对化疗药物顺铂耐药性的研究

目的 建立长非编码RNA(lncRNA)-SNHG4胃癌稳转细胞系,检测SNHG4对胃癌细胞增殖生长的作用及对顺铂敏感性的影响,检测对比SNHG4在胃癌和癌旁组织中的表达,进行SNHG4的表达水平与胃癌患者病理学特征的相关性分析.方法 逆转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测细胞和组织中SNHG4的表达水平,MTT和3-D细胞培养实验检测细胞活力和细胞增殖生长能力,评价SNHG4过表达对胃癌细胞增殖生长和顺铂耐药的作用,卡方检验分析SNHG4表达水平与胃癌患者病理学特征的相关性.结果 MTT和3-D细胞培养实验表明SNHG4过表达促进胃癌细胞MKN-45和AGS的增殖生长和顺铂耐药(P＜0.05);SNHG4在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织;SNHG4在胃癌组织中的高表达与患者的肿瘤体积大小、淋巴结转移和病理学分级具有相关性(P＜0.05),与患者的年龄、性别和肿瘤临床分期无相关性.结论 SNHG4促进胃癌细胞增殖生长和顺铂耐药,SNHG4在胃癌组织中高表达并与患者临床病理特征相关.     

DNA去甲基化酶TET2在胃癌细胞低表达与肿瘤转移的相关性

目的 探讨DNA去甲基化酶TET2和E-钙黏蛋白(E-cad)在胃癌组织的表达及临床意义.方法 收集该院行手术切除的胃癌标本100例,采用免疫组化技术检测胃癌组织中TET2和E-cad的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系.结果 TET2和E-cad在胃癌组织高表达率分别为24％(24/100),26％(26/100),显著低于癌旁黏膜82.8％(21/29),65.5％(19/29)(P＜0.05).TET2和E-cad在TNMⅢ期、发生淋巴结转移的胃癌组织表达率明显降低(P＜0.05).TET2或E-cad低表达组患者总生存率和无转移生存率明显低于高表达组(P＜0.05).胃癌组织中TET2与E-cad表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 TET2与E-cad表达呈正相关,胃癌细胞TET2低表达与胃癌转移有密切关系,提示预后不良.     

RUNX3蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨RUNX3蛋白在原发性肝细胞癌中的表达状况及其与临床病理学特征的关系.方法 应用免疫组化方法检测50例原发性肝细胞癌患者癌组织、癌旁组织中RUNX3的表达.结果 RUNX3在原发性肝细胞癌组织中的表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05), RUNX3的表达与肝内或淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P＜0.05), 而与患者性别、年龄、HbsAg、AFP无明显关系 (P＞0.05).结论 RUNX3蛋白在原发性肝细胞癌组织中呈低表达,可能与肝癌的发生有关,并对肝癌恶性程度及预后判断可能有意义.     

血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其对预后影响的研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中的表达和临床病理特征的关系,探讨它们在胃癌增殖、浸润、转移中的作用及对胃癌患者预后的影响.方法 收集135例来自复旦大学附属中山医院1999年12月-2005年12月手术的胃癌病例,采用组织芯片和免疫组化法检测胃癌标本VEGF、HIF-1α表达情况,分析其与临床病理特征的关系及两者之间的相关性.用K-M生存分析及Cox回归单因素、多因素比较分析影响胃癌患者预后因素.结果 胃癌组织VEGF、HIF-1α阳性表达均明显高于癌旁组织,差异有显著性(P＜0.01),胃癌组织VEGF阳性表达与肿瘤直径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P＜0.05).胃癌组织HIF-1α阳性表达与肿瘤浸润深度显著相关(P＜0.01).胃癌组织中VEGF、HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01),单因素分析结果显示胃癌的肿瘤部位、Borrmann分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、VEGF阳性表达、HIF-1α阳性表达等影响因素与预后相关(P＜0.05),多因素分析TNM分期、淋巴结转移、HIF-1α阳性表达为影响胃癌患者生存的独立预后因素(P＜0.05).结论 HIF-1α在胃癌中是肿瘤耐受缺氧的中心环节,VEGF和HIF-1α的阳性表达可作为判断肿瘤具有高度侵袭转移潜能和预后不良的重要指标.     

胃癌组织中E-钙黏蛋白的表达及其临床意义

目的 观察E-钙黏蛋白(E-cad)在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理因素及预后的关系,探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用.方法 采用免疫组化S-P法检测68例胃癌手术标本及癌旁组织的E-cad表达强度,并分析其与患者临床病理因素的关系.结果 E-cad的表达强度与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期及预后有关(P＜0.05或0.01),与肿瘤直径、患者年龄、性别无关(均P ＞0.05).结论 E-cad与胃癌的发生、浸润、转移有密切关系,其表达水平可作为胃癌病程及预后的指标之一.     

人胃癌组织BRSK2表达与患者临床病理学参数及预后的关系

目的 研究人胃癌组织中脑选择性蛋白激酶-2(BR-SK2)表达水平与胃癌患者临床指标及预后的关系.方法 免疫组织化学法检测121例人胃癌组织及相应癌旁正常胃黏膜组织中BRSK2蛋白的表达,分析BRSK2与临病理学参数的关系;结合患者的随访资料进一步分析BRSK2表达与胃癌患者生存的相关性(Kaplan-Meier法和Log-rank检验);最后建立Cox回归模型,评估BRSK2及各临床病理学参数与胃癌患者预后的相关性.结果 BRSK2在正常胃黏膜组织中表达水平较高,然而,其在胃癌组织中表达水平下降.62例胃癌组织中BRSK2表达降低(51.24％),明显低于癌旁正常胃黏膜组织(x2=55.22,P＜0.001).BRSK2在胃癌组织中的表达与患者肿瘤浸润深度(P ＜0.001)、肿瘤组织分化(P =0.006)、TNM分期(P ＜0.001)、淋巴结转移(P=0.001)相关,然而其与患者年龄、性别、肿瘤部位、直径、手术方式、癌胚抗原、糖类抗原19-9无相关性.生存分析表明BRSK2高表达组的胃癌患者总生存时间和无病生存时间均高于BRSK2低表达组.Cox回归分析表明BRSK2是胃癌患者的独立预后因子.结论 胃癌患者癌组织中BRSK2表达下降与肿瘤的进展及不良预后相关,表明BRSK2可以作为胃癌患者预后的分子标志物和一个潜在的治疗靶点.     

胃癌MMP-13,CD44V5表达与肿瘤生物学行为的相关性研究

目的 检测MMP-13(金属基质蛋白酶-13),CD44V5(CD44第5变异株)蛋白在胃癌组织中的表达,研究其与肿瘤生物学行为的关系,探讨胃癌浸润与转移的分子机制,为临床评估患者预后提供依据.方法 采用免疫组化方法检测60例胃癌及癌旁组织MMP-13,CD44V5蛋白表达,并与慢性胃炎组织表达结果相比较,分析MMP-13,CD44V5表达与肿瘤病理学参数的关系.结果 MMP-13,CD44V5在胃癌组织中表达率分别为68.3%和48.3%,显著高于癌旁组织表达率21.7%和10.0%(P＜0.05),慢性胃炎黏膜组织未见异常表达.胃癌中伴淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);MMP-13在中、晚期胃癌中的表达高于早期胃癌,但MMP-13,CD44V5表达与胃癌分化程度无关,胃癌组织MMP-13,CD44V5表达之间呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-13,CD44V5蛋白表达率增高,两者呈正相关,可能与胃癌的浸润和转移有关,可作为判断胃癌恶性程度和预后的参考指标.     

食管癌组织MTA1蛋白表达与患者临床病理特征及3年生存率的关系

目的 探讨食管癌组织中肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达与临床病理特征、3年生存卒的关系.方法 选取2010年1月至2012年12月该院病理科收集的96例食管癌患者术后病理标本、符合纳入标准的癌旁组织标本40例采用免疫组织化学染色,分析MTA1蛋白表达与患者临床病理特征及远期生存率的关系.结果 食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达率(73.96％)显著高于癌旁组织的2.50％(P＜0.05);食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达主要与患者的TNM分期、淋巴结转移具有显著的相关性(P＜o.05);食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达患者的3年生存率(33.80％)显著低于阴性患者(60.00％)(P＜0.05);食管癌患者的远期生存率与TNM分期、MTA1蛋白表达具有显著的关系(OR=1.638、1.433,P＜0.05).结论 食管癌组织中MTA1蛋白高表达,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移有关,MTA1蛋白高表达是食管癌患者预后的独立危险因素.     

结直肠癌组织中同源异型盒基因B7蛋白的表达及临床意义

目的 探讨同源异型盒基因B7(HOXB7)蛋白在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理因素和预后的关系.方法 回顾性分析结直肠癌患者87例,采用RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测结直肠癌组织中HOXB7 mRNA和HOXB7蛋白的表达,分析其表达与患者临床病理参数和预后的相关性.结果 HOXB7 mRNA在结直肠癌组织中的相对表达量为(42.4±16.3),显著高于癌旁正常组织的(19.4±7.6),差异有统计学意义(P＜0.05);HOXB7蛋白在结直肠癌组织中表达的阳性率为73.9％,显著高于癌旁正常组织的10.3％ (P＜0.05);HOXB7蛋白表达与患者TNM分期、淋巴结转移和远处转移有显著相关性(P＜0.05),且HOXB7蛋白阳性表达的患者具有更差的预后.结论 HOXB7蛋白在结直肠癌组织中表达上调,其高表达与结直肠癌患者的临床病理因素和预后相关.     

胃癌患者癌组织及血浆中长链非编码RNA XIST的表达与临床意义

目的 探讨长链非编码RNA XIST(lncRNA-XIST)在胃癌患者癌组织和血浆中的表达水平及其临床意义.方法 收集2017年2月至7月于第二军医大学长海医院就诊的40例胃癌患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织标本,抽取同期90例胃癌患者的术前血浆样本和90例健康体检者血浆样本.利用实时定量PCR(qPCR)检测上述标本中lncRNA-XIST的表达水平.采用非参数检验分析lncRNA-XIST表达水平与胃癌患者临床病理参数(年龄、性别、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移、分化程度、Ki-67阳性率)的关系.通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价lncRNA-XIST在诊断胃癌时的效能.结果 胃癌组织中lncRNA-XIST表达较癌旁组织升高,胃癌患者血浆lncRNA-XIST表达高于健康体检者,差异均有统计学意义[0.150(0.094,0.247) vs 0.085(0.041,0.193)、0.189(0.119,0.256) vs 0.144(0.095,0.180),P均＜0.05].胃癌组织及血浆中的lncRNA-XIST表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移、分化程度相关(癌组织:Z=3.147、2.729、2.393,血浆:Z=2.769、2.431、2.144;P均＜0.05).血浆lncRNA-XIST诊断胃癌RCX曲线下面积(AUC)为0.753(95％ CI:0.681～0.825,P＜0.001),截断(cut-off)值为0.197时灵敏度为51.1％、特异度为95.6％;诊断TNM Ⅰ～Ⅱ期胃癌AUC为0.694(95％CI:0.592～0.796,P＜0.01),灵敏度为38.5％,特异度为95.6％;均高于癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA) 19-9、CA72-4单独及联合检测.结论 lncRNA-XIST在胃癌组织及胃癌患者血浆中表达升高,可能是胃癌的一个潜在的肿瘤标志物.     

胃癌组织中NLRC5表达的意义及其影响胃癌侵袭转移的可能机制

目的 观察核苷酸结合结构域受体家族含CARD结构域-5(NLRC5)、β-catenin在胃癌组织中的表达情况.分析NLRC5与胃癌临床病理特征及预后的关系.并初步探讨NLRC5与Wnt/β-catenin信号通路间的关系.方法 收集根治性胃癌切除术患者石蜡标本93例,免疫组化检测胃癌组织中NLRC5和β-catenin的表达情况;分析NLRC5的表达与胃癌临床病理特征的关系.采用胃癌细胞株MKN-45和MGC-803分别转染pEGFP-C2-NLRC5重组质粒,qRT-PCR法和Western blot法验证NLRC5转染效率.采用MTT细胞增殖和细胞划痕实验对NLRC5进行功能分析,观察体外实验中NLRC5表达变化对胃癌细胞的生物学行为的影响,采用Western blot法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的变化.结果 NLRC5在93例胃癌标本中阳性表达67例(72.04％),阴性表达26例(27.96％).NLCR5的表达情况与胃癌的TNM分期、淋巴结转移和复发情况密切相关.Kaplan-merier生存分析结果显示NLCR5阴性表达的患者预后好于阳性表达患者(P＜0.05).93例胃癌标本中β-catenin阳性表达63例(67.74％),阴性表达30例(32.26％).Cox多因素回归分析显示,NLRC5和β-catenin的阳性表达、低TNM分期、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素.胃癌细胞在过表达NLRC5后,MTT细胞增殖和划痕实验结果显示,细胞的增殖和迁移能力显著增强(P ＜0.05,P＜0.01),Western blot实验结果显示,Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin和下游关键靶蛋白C-myc、金属基质蛋白酶-7的表达水平明显提高.结论 NLRC5广泛表达于胃癌组织中,其表达与胃癌的TNM分期和淋巴结转移密切相关.Kaplan-merier生存分析显示:NLRC5高表达是影响胃癌预后的危险因素.Cox多因素回归分析显示:NLRC5高表达是影响胃癌预后的独立危险因素.NLRC5与β-catenin的表达呈正相关性,NLRC5的表达变化影响胃癌细胞的生物学行为和Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白的表达.提示NLRC5可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌的浸润和转移.     

TMPRSS4及Smac在胃癌侵袭和转移中的机制及临床意义的研究

目的:通过检测胃癌组织中TMPRSS4与Smac的表达情况,分析其在胃癌侵袭与转移中的机制,并探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用与意义。方法:采用Western blot、RT-PCR及免疫组化的方法检测胃癌组织与正常胃组织的TMPRSS4与Smac的表达。用脂质体转染过表达TMPRSS4胃癌细胞,构建特异性TMPRSS4siRNA表达载体,通过Transwell侵袭实验与划痕愈合实验研究TM-PRSS4表达的胃癌细胞侵袭转移机制;采用脂质体介导转染胃癌细胞MKN-45,用丝裂霉素处理转染前后的胃癌细胞株MKN-45,观察MKN-45的凋亡情况。结果:TMPRSS4mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常组织,且以中、高表达占多数,差异有统计学意义(P<0.01);TMPRSS4mRNA与蛋白的表达水平与TNM分期、淋巴结转移个数、肿瘤直径大小、浸润深度有关,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。在正常胃组织中的Smac表达率明显高于胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.01);胃癌细胞的浸润深度、淋巴结转移个数与Samc的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径大小与TNM分期与Samc表达无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。转染后的MKN-45对化疗药物的敏感性比转染前明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。随访后发现TMPRSS4与Samc和患者的预后及生存时间相关。结论:TMPRSS4与患者的预后相关,可为患者的预后判断提供一定的依据;Samc的过表达能提高化疗药物的敏感性,为判断临床药物治疗的疗效提供一定的依据。     

结直肠癌细胞增殖核抗原及生长抑制因子4表达的关系及预后因素

目的 探讨细胞增殖核抗原(Ki-67)和生长抑制因子 4(ING4)在结直肠癌发病机制中的作用及其对患者预后的影响.方法 应用免疫组织化学法检测71例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织中Ki-67、ING4的表达情况,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.结果 Ki-67在癌组织中阳性表达率(85. 9％)高于癌旁组织(6.7％)(P＜0.05), ING4在癌组织中阳性表达率(56. 3％)低于癌旁组织(90％)(P＜0.05). Ki-67表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM分期有关(P＜0.05), ING4表达与分化程度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM有关(P＜ 0.05).Ki-67、ING4在结直肠癌组织中表达呈负相关性(r=-0.428,P＜0.05).Ki-67高表达组和低表达组术后5年生存率分别为63. 9％,85. 5％,差异有统计学意义(P＜0.05);ING4阳性组和阴性组术后5年生存率分别为 97. 4％ 、45. 2％,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox多因素分析结果显示,TNM分期、ING4表达情况均为影响患者预后的独立因素.结论 Ki-67、ING4可能参与直肠癌的发生和发展,ING4是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.     

结直肠癌HER2及Ki-67表达的关系及预后因素分析

目的 探讨人表皮生长因子受体2 (HER2)和细胞增殖核抗原(Ki-67)在结直肠癌发病机制中的作用及其对患者预后的影响.方法 应用免疫组织化学法检测71例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织中HER2、Ki-67的表达情况,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.结果 HER2在癌组织中阳性表达率(32.4％)高于癌旁组织(10.0％),Ki-67在癌组织中阳性表达率(85.9％)高于癌旁组织(6.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).HER2表达与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM分期有关(P＜0.05);Ki-67表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM分期有关(P＜0.05).HER2、Ki-67在结直肠癌组织中表达呈正相关(r=0.515,P=0.001).HER2阳性患者和阴性患者术后5年无病生存率分别为48.4％ 、80.8％,差异有统计学意义(P＜0.05);Ki-67高表达患者和低表达患者术后5年无病生存率分别为56.5％、85.5％,差异有统计学意义(P＜0.05).HER2阳性患者和阴性患者术后5年生存率分别为60.9％、80.8％,差异有统计学意义(P＜0.05);Ki-67高表达患者和低表达患者术后5年生存率分别为63.9％、85.5％,差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析显示,肿瘤分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、转移淋巴结数目、TNM分期、HER2和Ki-67表达情况与患者的预后均有关(P＜0.05).Cox多因素分析结果显示,浸润深度、TNM分期为影响患者预后的独立因素.结论 在结直肠癌发生、发展过程中伴随着HER2和Ki-67的表达,HER2和Ki-67阳性者5年无病生存率及5年生存率明显降低.     

转录因子E12F-4在中低位直肠癌组织中的表达及意义

目的 检测中低位直肠癌组织中转录因子E2F-4的表达,并分析其与临床病理学参数和预后的关系.方法 选取临床资料与肿瘤病理标本完整的60例中低位直肠癌患者,所有患者均行直肠癌根治术,另以肠镜活检30例慢性结肠炎的直肠黏膜组织作为对照.免疫组织化学法检测直肠癌组织、癌旁组织及对照直肠黏膜的E2F-4表达,分析其与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期和术后转移复发等临床病理参数以及预后的关系.结果 直肠癌组织E2F-4表达显著高于癌旁组织和对照直肠黏膜（P〈0.05）;直肠癌组织E2F-4表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和术后转移复发有关;直肠癌组织E2F-4表达阴性者术后平均无瘤生存时间显著大于阳性者（P〈0.05）.结论 转录因子E2F-4与直肠癌生物学行为密切相关,在中低位直肠癌的发生发展中可能发挥癌基因的作用.