辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的：研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白血氧化修饰的影响。方法：以低密度脂蛋白氧化修饰为模型，以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标，研究了辛伐他汀对铜离子(Cu^2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用。结果：随辛伐他汀浓度从1μmol／L-10μmol／L的增加，TBARS值分别减少67．3％、73．9％、81．9％，REM值减少48．3％、55.2％、58.6％，呈浓度及时间依赖关系。其中10μmol／L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化。结论：辛伐他汀在体外能明显抑制Cu^2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰。     

硒、维生素E等抑制低密度脂蛋白氧化修饰作用的比较研究

目的：通过对维生素E、维生素C、β-胡罗卜素、丙丁酚及微量元素硒这五种抗氧化剂对抗Cu^2 氧化修饰低密度脂蛋白（LDL）的作用进行对比,筛选出抗动脉粥样硬化作用较强的抗氧化剂。方法：采用Cu^2 氧化修饰LDL,以丙丁酚为阳性对照,比较各种抗氧化剂干扰硫代巴比妥酸物质（TBARS）生成的量和琼脂糖凝胶电泳迁移率（REM）的大小。结果：一定浓度的这五种抗氧化剂在8h内时LDL的氧化修饰均具有抑制作用,维生素E和硒的抗LDL氧化率（65.5%,63.4%)显著高于丙丁酚51.1%（P＜0.05）,而维生素C和β-胡罗卜素的抗LDL氧化率（30.7%,26.3%)显著低于丙丁酚（P＜0.05)。比较其抗氧化强度,依次为维生素E＞硒＞丙丁酚＞维生素C＞β-胡罗卜素;维生素E与硒联合应用的抗氧化率为57.6%,明显高于单独应用时的37.3%和23.7%。结论：维生素E和硒是抑制LDL氧化修饰的优选抗氧化剂,二者联合使用有叠加效应,能更有效地防治动脉粥样硬化。     

二甲双胍体外抑制低密度脂蛋白氧化的实验研究

目的氧化型低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的重要危险因素之一。文中旨在探讨二甲双胍(Metformine)对人LDL体外氧化修饰的影响。方法共分为6组(每组6份样品):LDL组;LDL+Cu2+组;LDL+Cu2++二甲双胍组,将加入不同剂量的二甲双胍又分为10μmol/L组;20μmol/L组;50μmol/L组和200μmol/L组。通过体外实验,观察二甲双胍对Cu2+介导LDL氧化后,硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substance,TBARS)含量和电泳迁移率(relative electrophoretic mobility,REM)的变化,分析二甲双胍对LDL脂质过氧化程度的影响。结果 LDL在体外铜离子介导下,24 h后其TBARS含量和相对REM增大,表明铜离子可诱导LDL发生氧化修饰。当加入二甲双胍后,氧化LDL的TBARS含量和相对REM较对照组低,2组相比,P<0.05。不同浓度二甲双胍作用24 h,随二甲双胍浓度增加,其氧化LDL的TBARS含量和相对REM变小,抑制加强,二甲双胍降低LDL的TBARS值以及减慢LDL的REM呈剂量依赖性。结论铜离子在体外能介导LDL氧化,二甲双胍能抑制铜离子介导的LDL氧化,能有效地降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

维生素C对LDL氧化修饰和已受到氧化修饰LDL的作用

本文观察了维生素C(VC)对低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰及对已受到氧化修饰LDL的作用。在Cu~(2+)与LDL温育前加入VC,能使硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的生成及琼脂糖电泳迁移率增加,使荧光物质的强度受到抑制,防止维生素E含量减低。但当Cu~(2+)与LDL温育3h后加入VC,再继续温育24h,与不加VC相比,TBARS 含量和琼脂糖电泳迁移率无明显差异。结果说明VC对LDL氧化修饰有抑制作用,对已受到氧化修饰的LDL(O-LDL)无阻断作用。     

辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白氧化修饰的影响.方法以低密度脂蛋白氧化修饰为模型,以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标,研究了辛伐他汀对铜离子(Cu2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.结果随辛伐他汀浓度从1～10μmol/L的增加,TBARS值分别减少67.3%,73.9%,81.9%,REM值减少48.3%,55.2%,58.6%,呈浓度及时间依赖关系.其中10μmol/L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化.结论辛伐他汀在体外能明显抑制Cu2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰.     

高密度脂蛋白体外氧化修饰动力学研究

在体外HDL在Cu2+诱导下可发生氧化修饰.为了探讨体外血浆高密度脂蛋白(HDL)氧化修饰中几种产物动力学改变,用Cu2+与HDL保温2～24h,分别观察了HDL氧化修饰过程中硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)、脂氢过氧化物(COOH)、共轭二烯(CD)及相对电泳迁移率(REM)等的变化.结果显示:LOOH和CD两个指标的动力学变化相似,呈现延滞期、扩增期和下降期三个时相.而TBARS和REM动力学变化相似,只见延迟期和扩增期,未见降解期.     

金线莲体外抑制LDL氧化的实验研究

目的:探讨金线莲(Anoectoch ilus roxburgh ii)的抗脂质氧化能力。方法:在体外用Cu2+介导低密度脂蛋白(LDL)氧化,加入各种剂量的金线莲乙醇提取液,通过测定LDL氧化过程中产生的共轭双烯含量、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量和电泳迁移率的变化,分析金线莲对LDL氧化易感性和脂质过氧化程度的影响。结果:金线莲浓度为1μl/m l时,将LDL的氧化延滞时间延长了1.5倍,从(8.8±0.4)m in至(13.0±0.8)m in。随着金线莲浓度的增加,LDL的氧化延滞时间逐渐延长。金线莲降低LDL的TBARS值呈剂量依赖性,同时,显著减慢LDL的电泳迁移率。结论:金线莲能有效地减小LDL的氧化易感性,降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

脂质代谢紊乱患者血清脂蛋白氧化易感性的研究

目的：比较分析脂质代谢紊乱患者血清脂蛋白氧化易感性以及高密度脂蛋白（HDL）对低密度脂蛋白（LDL）氧化抑制能力。方法：采用密度梯度超速离心分离45例肾衰（CRF）、33例心肌梗死（MIS）、33例脑梗死（CI）和53例2型糖尿病（DM）患者的血清脂蛋白组分（VLDL,LDL,HDL）,用硫代巴比妥酸值（TBARS）分析脂（CI）和53例2型糖尿病（DM）患者的血清脂蛋白组分(VLDL,LDL,HDL),用硫代巴比妥酸值（TBARS）分析脂蛋白脂质过氧化程度,A234nm光吸收检测脂蛋白共轭双烯含量分析脂蛋白的氧化易感性,并与正常人（44例）进行了比较。结果：所有患者组VLDL的TBARS值均明显高于对照组,其中MIS组增高程度最为显著（与对照组相比,P＜0.001）;MIS组和DM组LDL、CI组和DM组HDL的TBARX值增高;患者组VLDL、DLD的氧化延滞时间也显著缩短,DM组缩短最为明显;但各组HDL与对照组相比无差异;此外患者组HDL对LDL氧化抑制能力均明显减弱,CRF组和MIS组减弱最为显著。结论：各种脂质代谢紊乱患者体内血浆脂蛋白均发生一定程度的氧化修饰,促进了动脉粥样硬化的发生发展。     

高密度脂蛋白的氧化修饰的特征及对低密度脂蛋白氧化的影响

研究高密度脂蛋白（HDL）氧化修饰后对其结构及对低密度脂蛋白（LDL）氧化的影响。在体外用Cu2+氧化人血浆HDL，观察其蛋白和脂质部分的变化，并测定在HDL存在条件下LDL氧化的硫代巴比妥酸值（TBARS）。结果：氧化HDL（OX－HDL）的TBARS值升高，色氨酸残基（Trp）的特征荧光吸收（λ286，335nm）强度降低且λmax（发射）从335nm升至341nm，紫外吸收（λ234nm）增高，琼脂糖凝胶电泳迁移增快。LDL氧化后的TBARS值为13．40±0．42。在HDL或Ox－HDL（50μg和100μg）共存条件下，LDL氧化的TBARS值分别为6．24±0．71，1．43±0．04和12.75±0.47，12.58±0．23。结论：HDL氧化修饰后其脂质和蛋白部分均经历显著变化，HDL氧化导致其抑制LDL氧化能力的丧失。     

绿原酸抑制低密度脂蛋白非酶糖基化和氧化修饰研究

目的: 研究绿原酸对人体低密度脂蛋白（LDL）非酶糖基化和氧化修饰的抑制作用。方法: 建立LDL非酶糖基化孵育体系,采用紫外-可见分光光度法测定糖基化早期产物（Amodori产物）和中期产物（二羰基化合物）的含量,荧光分光光度计测定糖基化末期产物的含量;建立LDL氧化孵育体系,采用紫外-可见分光光度法测定硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和共轭二烯的含量,荧光分光光度法测定色氨酸荧光淬灭强度以及脂褐素、总荧光产物、活性醛和丙二醛的含量,并进一步通过三维荧光等高线特征谱验证。结果: 在LDL糖基化修饰模型中,150 μg/mL和300 μg/mL的绿原酸均能够抑制Amodori产物、二羰基化合物和糖基化末期产物的生成;在LDL氧化修饰模型中,15 μg/mL和25 μg/mL的绿原酸均能够抑制TBARS的生成;5 μg/mL和10 μg/mL的绿原酸对色氨酸荧光淬灭,以及对活性醛、丙二醛、总荧光产物、脂褐素和共轭二烯的生成均有抑制作用。三维荧光等高线特征谱结果与前一致。结论: 绿原酸能够抑制LDL非酶糖基化和氧化修饰。     

Effects of resveratrol on oxidative modification of human low density lipoprotein

Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｌｉｐｉｄ ｌａｄｅｎ“ｆｏａｍｃｅｌｌｓ”ｗｉｔｈｉｎｔｈｅｉｎｔｉｍａｏｆａｒｔｅｒｉｅｓｉｓａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓ Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ (ＬＤＬ)ｉｓａｍａｊｏｒａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｖｉｖｏ,ｗｈｉｃｈｉｓｔａｋｅｎｕｐｂｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｔｈｗａｙ…     

Inhibition of Oxidative Modification of Human\= Low Density Lipoprotein by Resveratrol

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＩｎｃｒｅａｓｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔｏｘｉｄｉｚｅｄＬＤＬ（ＯＸ－ＬＤＬ）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ）．Ｐｒｏｔｅｃ...     

低密度脂蛋白经不同方法氧化修饰后理化性质的改变

用Cu~(2+)诱导和小鼠腹腔巨噬细胞(MPM)共同孵育以及紫外线(UV)照射的方法都能够导致LDL的氧化修饰,表现在巴比妥酸反应物质(TBARS)、相对电泳迁移率(REM)、在420nm的荧光强度和经清道夫受体的降解速率等的增加。LDL的脂质过氧化修饰,除用作研究动脉粥样硬化的发生发展的机制外,还是一种研究脂质过氧化损伤和比较抗氧化剂的抗氧化效果及其作用机理的较为理想的模型。     

氧化型低密度脂蛋白的制备

在体外用Ｃｕ~（２＋）诱导法使ＬＤＬ氧化修饰，利用紫外法监测氧化过程中所形成的结合二烯键，发现整个反应分为３个时相，即延迟期、快速反应期和分解期。利用硫代巴比妥反应物测定，发现氧化后ＬＤＬ中每ｍｇ蛋白脂质过氧化物增加了１５倍。     

槲皮素、芦丁及葛根素抑制HDL氧化修饰作用的研究

目的研究槲皮素、芦丁及葛根素等抑制HDL氧化修饰的作用。方法按一次性密度梯度超速离心法分离人血清HDL，分别加5μmol／L槲皮素、芦丁及葛根素与HDL温育3h。然后利用Cu^2 介导体外氧化修饰脂蛋白的方法，观察HDL氧化修饰不同时间，其A234、REM、TBARS及蛋白质羰基的动力学改变，并与不加药物的对照组比较。结果Cu^2 介导氧化HDL修饰时，在2、4、6、8、12及24h后，其A234、REM、TBARS及蛋白质羰基含量均逐步增加；加入5．0μmol／L槲皮素、芦丁及葛根素的实验组，Cu^2 介导HDL的氧化修饰分别延迟2～4h、4h和2～4h。其A234、REM、TNAR及载脂蛋白羰基含量较对照组降低；槲皮素实验组分别降低24．2％～49．0％、3．0％～25．0％、7．9％～34．1％及28．3％～50．4％；芦丁实验组降低9．4％～42．0％、4．0％～20．7％、1．2％～26．8％及18．6％～64．6％；葛根素实验组载脂蛋白羰基含量较对照组降低14．1％～52．1％。而其A234、REM，TBARS虽有降低，但降低幅度不大。结论槲皮素及芦丁可显著抑制HDL的氧化修饰，而葛根索的抑制作用较小。     

花椒挥发油对实验性动脉粥样硬化的影响

目的 观察中药花椒挥发油对豚鼠实验性主动脉粥样硬化形成的影响并探讨其可能的作用机制。方法 将36只豚鼠随机分为正常对照组、模型组、花椒挥发油组;分别给予普通饲料（正常对照组）和高脂饲料（模型组和花椒挥发油组）喂养,花椒挥发油组动物在喂高脂饲料的同时,加喂花椒挥发油10mg／kg。喂养第14周末取血样后,处死所有动物,检测血清脂质、载脂蛋白水平、血清丙二醛含量、肝脏和主动脉组织中总胆固醇和甘油三酯含量以及主动脉粥样硬化斑块面积。结果 高脂饲料喂养14周后,模型组和花椒挥发油组动物血脂水平均升高,且伴有主动脉粥样硬化斑块的形成;与模型组相比,花椒挥发油组动物血中低密度脂蛋白、低密度脂蛋白／高密度脂蛋白的比值、载脂蛋白B以及丙二醛水平降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,而且肝脏和主动脉组织中总胆固醇和甘油三酯含量以及主动脉粥样斑块面积比均小于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 花椒挥发油具有抗豚鼠实验性动脉粥样硬化形成的作用;这种作用与它降低血清过氧化脂质水平、抗脂质过氧化损伤有关。     

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL对血小板聚集功能的影响

目的　研究内源性高甘油三酯血症 (HTG)患者血浆极低密度脂蛋白 (VL DL )、低密度脂蛋白 (L DL )及高密度脂蛋白 (HDL )对血小板聚集功能的影响。方法　对 2 1例内源性高甘油三酯血症患者与 2 1例正常对照者用一次性密度梯度超速离心法分离血浆 VL DL、L DL及 HDL。测定这三种脂蛋白的 2 34nm吸光度 (A2 34 )、电泳迁移率 (REM)及硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS)含量。分别将这三种脂蛋白加入由正常人新鲜血浆构成的反应系统中 ,用血小板聚集仪分别测定 ADP诱导的血小板 5 min最大聚集率。结果　内源性 HTG患者血浆 TG含量平均升高 2 .73倍 ,HDL - C下降 1.71倍 ,同时 L PO升高 1.2 2倍 ;HTG组 VL DL、L DL及 HDL的 REM、A2 34 、TBARS含量均较对照组显著增加 (P<0 .0 1) ,表明内源性 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL均发生了氧化修饰生成Ox- VL DL、Ox- L DL及 Ox- HDL。血小板聚集率在分别加入 HTG组患者的 VL DL、L DL及 HDL后均比加入正常组相应脂蛋白明显增加 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1)。相关分析表明 ,HTG- L DL及 HTG- HDL A2 34 、REM及 TBARS含量与血小板聚集率呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　 HTG患者血浆 VL DL、L DL及 HDL发生了氧化修饰 ,并使血小板聚集增加