补肾化痰祛瘀中药治疗遗忘型轻度认知损害的随机、双盲、平行对照临床研究

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的早期诊断和干预十分重要.作为AD的早期阶段,遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)逐渐受到关注.研究表明多奈哌齐可以降低轻度认知损害患者的AD评定量表认知分量表(AD assessment scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)得分,改善患者的注意力和反应速度,但是具有一定的副作用,因此,有必要进一步探讨中医药对于aMCI的作用.目的:观察补肾化痰祛瘀中药治疗aMCI的临床疗效和安全性.设计、场所、受试者和干预措施:本研究为随机、双盲、平行对照临床试验.根据随机、双盲的原则,将aMCI患者分为补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组.补肾化痰祛瘀中药组予补肾化痰祛瘀中药颗粒,1袋/次,2次/d;盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐5 mg/d.另外58例患者不接受任何治疗,作为对照.在用药第12周对所有入组的aMCI患者进行随访.主要结局指标:ADAS-Cog和简易精神状态检查表(mini-mental status examination,MMSE)得分.结果:补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组治疗12周后的ADAS-Cog得分较基线均有显著改善(P=0.001,P=0.000),而未治疗组MMSE得分和ADAS-Cog得分较基线无显著变化(P=0.151,P=0.125);中药组与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P=0.105),两组患者的ADAS-Cog得分均低于未治疗组(P=0.000,P=0.000).补肾化痰祛瘀中药组治疗12周后的注意力得分较基线显著改善(P=0.015),盐酸多奈哌齐组较基线无改善(P=0.085).盐酸多奈哌齐组在用药过程中出现失眠、多梦5例(20.8％),恶心3例(12.5％),腹泻5例(20.8％),分别显著高于补肾化痰祛瘀中药组(P=0.002,P=0.005,P=0.000).两组药物对于患者的生命体征和实验室检查无显著影响.结论:补肾化痰祛瘀中药和盐酸多奈哌齐治疗12周均可以提高aMCI患者的总体认知功能,两种药物疗效相当.此外,补肾化痰祛瘀中药可以较好地改善患者的注意力以及头痛、四肢发凉、腹胀和大便溏泻等临床症状,而且补肾化痰祛瘀中药用药安全、不良反应少,优于盐酸多奈哌齐.有必要进行进一步的研究以评价中药的远期疗效.     

补肾化痰方联合盐酸多奈哌齐对中重度阿尔茨海默病伴精神行为症状的临床研究

目的评价补肾化痰方联合盐酸多奈哌齐对中重度阿尔茨海默病（AD）伴精神行为症状（BPSD）的疗效及安全性。方法将127例AD患者按照随机数字表法分为研究组62例和对照组65例,研究组患者服用补肾化痰代表方复方海蛇胶囊和盐酸多奈哌齐,对照组患者单用盐酸多奈哌齐;观察12周。治疗前及治疗12周末分别采用痴呆行为量表（BEHAVE－AD）评价精神行为症状,严重障碍量表（SIB）评定患者的认知功能。结果治疗12周末,研究组BEHAVE－AD分值下降较对照组更显著（P〈0．01）;研究组治疗后SIB评分与对照组的差异有统计学意义（P〈0．01）;研究组改善BPSD有效率明显高于对照组（P〈0．01）。两组不良反应症状均轻微,且发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论补肾化痰代表方复方海蛇胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗BPSD的疗效优于单用盐酸多奈哌齐。     

盐酸多奈哌齐与奥氮平治疗老年期痴呆行为和精神障碍对照研究

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年期痴呆患者行为和精神症状的疗效及不良反应。方法80例老年期痴呆患者随机分成盐酸多奈哌齐组（38例）和奥氮平组（42例）,疗程12周。采用阿尔茨海默病病理行为评定量表（BEHAV—AD）及治疗中出现的症状量表评定疗效和不良反应。结果治疗后2组BEHAV—AD评分均显著下降（P〈0．05或P〈0．01）,治疗4周时以盐酸多奈哌齐组BEHAV—AD总分及行为紊乱、抑郁、焦虑评分降低明显（P〈O．05）。结论盐酸多奈哌齐治疗老年期痴呆患者行为和精神障碍安全有效,适合临床应用。     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果观察

目的探讨盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的临床效果。方法对120例AD患者随机分为观察组和对照组,每组各60例,对照组采用脑复康治疗,观察者在对照组的基础上采用盐酸多奈哌齐治疗,两组均以12周为一个疗程。采用简易智力状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD评定量表认知部分次级量表（ADAS—cog）评价两组患者的治疗效果。结果观察组治疗后MMSE、ADL及ADAS—cog评分改善程度显著优于对照组（P〈0．05）。且两组患者的不良反应均可耐受,未中断治疗。结论盐酸多奈哌齐治疗AD疗效满意,能显著改善患者的认知能力和日常生活能力,且耐受性好。     

盐酸多奈哌齐联合阿米三嗪治疗血管性痴呆34例

目的探讨盐酸多奈哌齐（商品名：安理申）联合阿米三嗪（商品名：都可喜）治疗血管性痴呆（VD）的有效性及安全性。方法将94例VD患者随机分为三组，为盐酸多奈哌齐联合阿米三嗪联合治疗组、单纯用盐酸多奈哌齐组和单纯用阿米三嗪组，进行12周临床试验。以MMSE为主要评价指标，日常生活能力量表（ADL）为次要评价指标。结果12周后，联合治疗组较单用组MMSE、ADL改善显著（均P〈0．01）。结论多奈哌齐联合阿米三嗪可显著改善VD患者的认知功能和日常生活自理能力，且安全性和耐受性良好。     

盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗中、重度阿尔茨海默病的临床研究

目的：探讨盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗中、重度阿尔茨海默病（AD）的临床疗效及安全性。方法将86例AD 患者随机分为盐酸美金刚联合多奈哌齐组（实验组）和多奈哌齐组（对照组）,在治疗前、治疗后24周末分别利用简易智能状态检查（MMSE）评分量表、AD评估量表-认知部分（ADAS-cog）、日常生活能力（ADL）量表和神经精神症状问卷（NPI）评估。结果实验组和对照组在治疗前后ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE差异均有统计学意义（P〈0．01）,实验组的NPI评分变化高于对照组（P〈0．05）。两组不良反应事件发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论实验组和对照组对AD认知功能均有改善,但前者对NPI的改善更明显,两组治疗均具有良好的安全性。     

高压氧联合盐酸多奈哌齐治疗老年期痴呆临床研究

目的观察高压氧联合盐酸多奈哌齐治疗老年期痴呆（elderly dementia,ED）的临床疗效。方法 82例阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）和93例血管性痴呆（vascular dementia,VD）患者,随机分为高压氧、盐酸多奈哌齐、高压氧＋盐酸多奈哌齐、吡拉西坦组。比较治疗前后各组简易精神状态量表（MMSE）、韦氏成人记忆量表（WMS）、生活功能量表（ADL）的评分。结果治疗后高压氧、盐酸多奈哌齐、高压氧＋盐酸多奈哌齐组其MMSE、ADL、WMS评分均较治疗前明显改善,且均优于吡拉西坦对照组,高压氧＋盐酸多奈哌齐治疗组又优于单纯盐酸多奈哌齐组和高压氧治疗组。结论高压氧联合盐酸多奈哌齐应用可明显改善AD与VD患者的MMSE、WMS、ADL评分,疗效提高,值得临床进一步推广应用。     

高压氧联合盐酸多奈哌齐干预轻度血管性认知障碍疗效观察

目的探讨高压氧联合盐酸多奈哌齐干预轻度血管性认知障碍患者的效果。方法入选我院2010年3月-2011年3月神经内科门诊及住院轻度血管性认知障碍患者83例,随机分为四组,分别用高压氧、盐酸多奈哌齐、高压氧联合盐酸多奈哌齐、银杏叶治疗;比较各组治疗3周前后进行蒙特利尔认知功能测量表(MOCA)评分。结果治疗后3周后,高压氧治疗组、盐酸多奈哌齐治疗组、高压氧联合盐酸多奈哌齐治疗组MOCA评分较治疗前均有所改善(P<0.01),银杏叶组治疗前后亦有改善(P<0.05);高压氧联合盐酸多奈哌齐组分别与盐酸多奈哌齐组、高压氧组、银杏叶组治疗前后MOCA评分差值比较差异均有统计学意义(P<0.01);高压氧组、盐酸多奈哌齐组分别与银杏叶组治疗前后MOCA评分差值比较差异亦有统计学意义(P<0.01);高压氧组与盐酸多奈哌齐组差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高压氧联合盐酸多奈哌齐可改善或延缓mVCI患者认知损害。     

盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效观察

目的观察盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效。方法将36例血管性痴呆患者随机分为盐酸多奈哌齐组20例,给予盐酸多奈哌齐5mg,每日1次口服,疗程12周;尼莫地平组16例,给予尼莫地平组30mg,每日3次口服,疗程12周。观察用药前后认知功能（MMSE）及日常生活能力（ADL）改善程度。结果盐酸多奈哌齐可明显改善认知功能和日常生活能力,尼莫地平可改善认知功能障碍,但疗效不如盐酸多奈哌齐,且不能提高日常生活能力。结论盐酸多奈哌齐与尼莫地平均可用于治疗血管性痴呆,盐酸多奈哌齐疗效优于尼莫地平。     

多奈哌齐辅助治疗精神分裂症阴性症状

目的：探讨多奈哌齐治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法：采用双盲方法,将120例住院精神分裂症患者随机分为两组,在原有抗精神病药种类和日用量保持不变的基础上,分别合用多奈哌齐或安慰剂治疗,疗程12周。采用PANSS和治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。分别于治疗前和治疗4周末、8周末和12周末各测查一次。结果：治疗后多奈哌齐组患者阴性症状分值均较基线降低,且有统计学差异（P〈0．01）,而安慰剂组则无明显改变（P〉0.05）。两组不良反应均无统计学差异（P〉0．05）。结论：多奈哌齐辅助治疗精神分裂症的阴性症状安全、有效。     

天津市阿尔茨海默病诊疗状况调查分析

【目的】回顾性分析天津市神经内科门诊阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）就诊及治疗状况。【方法】选择2011年3月-2013年5月天津市三甲医院神经内科门诊初诊AD患者,采取简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和北京版蒙特利尔认知评价量表（MOCA—BJ）进行评价并定期随访;根据选择药物治疗的不同进行分组分析。【结果】人选450例AD患者,女性占52．7％,平均年龄70．6岁;156例轻度AD（34．67％）、209例中度AD（46．44％）、85例重度AD（18．89％）,三者在性别、发病时间和学历存在差别（P〈0．01）;奥拉西坦组11例（2．44％）,多奈哌齐组198例（44％）,美金刚组71例（15．78％）,联合治疗（美金刚和多奈哌齐）组58例（12．89％）,未治疗组112例（24．89％）,治疗组在病程、MMSE、MOCA—BJ、ADL评分存在统计学意义（P=0．000）,多奈哌齐组与美金刚组或联合治疗组存在明显差异（P〈0．01）,而美金刚组与联合治疗组无统计学意义（P〉0．05）;未治疗组认知功能和日常生活能力比治疗组明显下降。【结论】天津市初诊的AD患者以中重度为主,抗痴呆药物选择的主要与病程和病情严重程度有关;早期积极的诊断治疗AD可有效延缓疾病进展速度,改善认知功能。     

中医辨证治疗轻中度阿尔茨海默病的随机对照试验

背景：阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病,目前对本病的发病机制尚不清楚,也无有效的治疗方法。随着全球人口老龄化程度的提高,AD的患病率不断增加,严重影响老年人的生活质量。目前中医药对AD的研究正逐渐深入。目的：观察中医辨证治疗方案改善轻中度AD患者认知功能的临床疗效,并通过静息态功能性核磁共振技术观察治疗前后AD患者的脑功能变化。设计、场所、受试者和干预措施：在上海徐汇区凌云等5个社区街道与上海市第一福利院等7个福利院,采用国际公认的美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会AD诊断标准,纳入轻中度AD患者131例,随机分为中药组66例,西药组65例。中药组每月1次中医辨证对证用药。心气虚证用调心方,肾精虚证用补肾方,2次/d;对夹痰、夹瘀的患者分别加用礞石滚痰丸和血府逐瘀胶囊进行治疗。西药对照组采用盐酸多奈哌齐5mg/d进行治疗,疗程为48周。主要结局指标：治疗前后分别用简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、物体记忆测验（Fuld Object-Memory Evaluation,FOM）、积木测验（Block Design,BD）、数字广度测验（Digit Span,DS）量表进行评定,以评价患者的认知功能;采用静息态功能性核磁共振成像观察患者治疗前后的脑功能变化。结果：中药和西药盐酸多奈哌齐均能够改善轻中度AD患者的认知功能。两药治疗后与治疗前相比MMSE量表总分均有提高（P〈0.05或P〈0.01）。治疗48周,中药组的MMSE有效率为70.91%,恶化率为20.00%;西药组的有效率为55.77%,恶化率为34.62%。两药均能提高患者FOM分母、BD量表分值,中药治疗还能提高FOM分子、DS量表分值（P〈0.05或P〈0.01）。静息态功能性磁共振检查发现,治疗后两组患者后扣带回与脑功能区的连接性均不同程度改善。中药组的作用范围比较局限,主要作用于左侧的顶叶,西药组的作用范围则相对较大,主要作用于双侧的额叶。结论：中医辨证治疗方案能够改善轻中度AD患者的认知功能,且能够提高后扣带回与脑功能区的连接性,改善脑功能,是治疗AD有效的方法。     

海马萎缩率测量在认知功能障碍中的应用价值研究

目的　观察海马萎缩率在不同人群中的变化,探索其早期发现认知功能下降的应用价值。方法　选择2012年河北医科大学第四医院健康体检人群、遗忘型轻度认知功能障碍（aMCI）患者、阿尔茨海默病（AD）患者各35例进行随访,随访频率为1次/年,随访时间5年,排除因各种原因未能按期完成随访的对象,根据认知功能进展情况最终分为以下4组,健康体检人群（NG）组23例、未进展为AD的aMCI（aMCI-S）组25例、进展为AD的aMCI（aMCI-AD）组10例、AD组15例。比较4组认知功能〔以简易智力状态检查量表（MMSE）评分下降率表示〕、海马体积（HV）、海马萎缩率,并分析海马萎缩率与认知功能的相关性。结果　AD组MMSE评分、HV低于NG组、aMCI-S组和aMCI-AD组（P<0.05）;AD组MMSE评分下降率高于NG组、aMCI-S组和aMCI-AD组（P<0.05）;aMCI-AD组MMSE评分下降率高于NG组和aMCI-S组（P<0.05）。AD组患者海马萎缩率高于NG组、aMCI-S组和aMCI-AD组（P<0.05）;aMCI-AD组海马萎缩率高于NG组和aMCI-S组（P<0.05）。海马萎缩率与MMSE评分下降率呈正相关（r=0.745,P<0.001）。结论　海马萎缩率可准确及时反映认知功能下降的高危aMCI人群,从而为患者提供更加及时的干预治疗。     

头三神为主针刺治疗阿尔茨海默病的效果及对血浆Tau蛋白的影响

目的：探讨以头三神为主针刺治疗阿尔茨海默病的临床效果以及对患者血浆Tau蛋白的影响。方法：将40例阿尔茨海默病患者随机分为2组;对照组20例予以口服多奈哌齐治疗,观察组20例予以针刺治疗,分别比较2组治疗前后简易精神状态量表（MMSE）和血浆Tau蛋白表达。结果：2组MMSE评分均较治疗前明显提高（P〈0．01）,治疗后观察组MMSE评分显著高于对照组（P〈0．01）;2组血浆Tau蛋白均较治疗前降低（P〈0．05）,2组治疗后Tau蛋白差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：头三神为主针刺治疗阿尔茨海默病有较好的临床效果,降低血浆Tau蛋白可能是针刺治疗阿尔茨海默病的机制之一。     

活血化瘀中药治疗轻中度血管性痴呆的有效性：随机、双盲、安慰剂平行对照试验

背景：血管性痴呆是继阿尔茨海默病后的第二大常见痴呆类型。随着人口的老龄化,其患病率逐步上升。但目前尚无证实有效的药物,因此寻求中医治疗是非常必要的。瘀阻脑络证是血管性痴呆的主要中医证候。目的：观察活血化瘀中药治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效及安全性。设计、场所、对象和干预措施：这是一项随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验。自2009年3月至2010年12月共纳入48例轻中度血管性痴呆患者,随机分为活血化瘀中药组（n=24）和安慰剂对照组（n=24）,所有患者接受2周的洗脱期,其后分别接受为期12周的活血化瘀中药治疗或安慰剂。安慰剂气味和外观均与活血化瘀中药相同。主要结局指标：主要疗效指标是阿尔茨海默病评估量表（认知部分）（Alzheimer’s Disease Assessment Scalecognitive subscale,ADAS-cog）;次要疗效指标是简易精神状态检查量表（Mini—Mental State Examination,MMSE）和日常生活能力量表（Activities of Daily Living,ADL）。 结果：基线时两组人口学及神经心理学量表得分均无差异。活血化瘀中药组治疗12周后ADAS-cog得分较基线无显著变化（P〉0．05）,安慰剂组12周后ADAS-cog得分较基线显著升高2．35分,两组间ADAS-cog变化值的差异具有统计学意义（P=0．027）。两组间MMSE和ADL得分与基线比较差异无统计学意义。两组间不良反应的发生率均较低,且两组间差异无统计学意义。结论：活血化瘀中药能维持患者认知功能,并且具有良好的安全性和耐受性,其远期疗效及安全性尚需大样本临床研究证实。     

舍曲林联合多奈哌齐治疗对脑卒中后功能恢复的影响

目的：探讨舍曲林联合多奈哌齐治疗对脑卒中功能恢复影响。方法：81例脑卒中患者被分成舍曲林＋多奈哌齐治疗组（25例）、舍曲林治疗组（27例）和对照组（29例）3组,分别于治疗前、治疗后4周及8周进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简易精神状况表（MMSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthe指数评定,并对3组结果进行比较。结果：3组患者治疗前HAMD、MMSE、NIHSS、Barthel指数评分差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗4周舍曲林＋多奈哌齐组及舍曲林组HAMD评分低于对照组（P〈0.05）;治疗8周3组HAMD评分差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗8周舍曲林＋多奈哌齐组及舍曲林组MMSE评分高于对照组（P〈0.001,P〈0.05）。治疗8周舍曲林＋多奈哌齐组及舍曲林组NIHSS评分低于对照组（P〈0.01,P〈0.05）。治疗8周舍曲林＋多奈哌齐组Barthel评分高于舍曲林组及对照组（P〈0.05,P〈0.001）,舍曲林组Barthel指数评分高于对照组（P〈0.05）。结论：联合使用舍曲林与多奈哌齐可明显促进脑卒中患者病后功能恢复。     

盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗阿尔茨海默病的研究

目的探讨联合应用盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能和行为能力的改善作用。方法收集AD患者90例,依就诊顺序分为3组,盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组30例,盐酸多奈哌齐治疗组30例,正常对照组30例。3组患者分别在治疗前和治疗3个月后进行简易精神状态检查表（MMSE）、日常生活活动能力（ADL）量表的测评。结果盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组患者治疗后认知功能、行为能力较盐酸多奈哌齐治疗组改善明显（P〈0．01）。盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗组治疗后认知功能、行为能力较治疗前改善明显（P〈001）。结论盐酸多奈哌齐和复方海蛇胶囊联合治疗对AD患者认知功能、行为能力有显著改善作用。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用

目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的干预作用.方法 将69例患者随机分成对照组（n=35）和研究组（n=34）,对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyeride,TG）、血清CRP变化.结果 对照组和治疗组分别有5、4例失访.治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善（P〉0.05）,阿尔茨海默病评估量表认知亚量表（Alzheimer＇s disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-cog）评分显著降低（P＜0.05）;研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且显著低于对照组治疗后水平（P＜0.05,或P〈0.01）.结论 黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关.     

加味半夏白术天麻汤合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆30例

目的：观察加味半夏白术天麻汤合盐酸多奈哌齐片治疗血管性痴呆临床疗效.方法：将患者随机分为两组,观察组采用半夏白术天麻汤加减合盐酸多奈哌齐片治疗,对照组予盐酸多奈哌齐片治疗,观察MMSE、NPI、ADL评分和中医证候积分,并比较两组治疗前后的疗效.结果：两组治疗后MMSE评分、ADL评分有所提高,中医症候积分评分有所降低,且观察组的总有效率明显高于对照组,治疗前后NPI评分无统计学意义.结论：加味半夏白术天麻汤联合盐酸多奈哌齐片能有效改善血管性痴呆（痰浊阻窍型）患者的认知功能,提高日常生活活动能力.