Establishment of rats model of preeclampsia

目的 研究子痫前期的病因、发病机理、治疗及预防方法,建立大鼠子痫前期动物模型.方法 将孕鼠随机分为两组,两组自妊娠第12天起皮下分别注射生理盐水和亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME),共7d.妊娠第10天起测量大鼠尾动脉收缩压,1次/d,直至分娩.同时,检测两组孕鼠的尿蛋白、肝、肾功能,观察仔鼠和胎盘的异常改变,并进行组织病理学检查.结果 对照组孕鼠尾动脉收缩压随着妊娠进展有逐渐下降趋势,而子痫前期组孕鼠尾动脉收缩压在妊娠第13天后显著升高.同时子痫前期组孕鼠出现蛋白尿、肝肾功能和组织结构改变、胎鼠发育迟缓等情况.结论 注射L-NAME可导致孕鼠产生类似人类子痫前期的表现,而且在病理生理方面也与人类子痫前期极其相似,是一个较为理想的子痫前期动物模型.     

大鼠子痫前期动物模型的建立

目的研究子痫前期的病因、发病机理、治疗及预防方法 ,建立大鼠子痫前期动物模型。方法将孕鼠随机分为两组,两组自妊娠第12天起皮下分别注射生理盐水和亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME),共7d。妊娠第10天起测量大鼠尾动脉收缩压,1次/d,直至分娩。同时,检测两组孕鼠的尿蛋白、肝、肾功能,观察仔鼠和胎盘的异常改变,并进行组织病理学检查。结果对照组孕鼠尾动脉收缩压随着妊娠进展有逐渐下降趋势,而子痫前期组孕鼠尾动脉收缩压在妊娠第13天后显著升高。同时子痫前期组孕鼠出现蛋白尿、肝肾功能和组织结构改变、胎鼠发育迟缓等情况。结论注射L-NAME可导致孕鼠产生类似人类子痫前期的表现,而且在病理生理方面也与人类子痫前期极其相似,是一个较为理想的子痫前期动物模型。     

低分子肝素抑制子痫前期样大鼠胎盘细胞凋亡

目的研究低分子肝素(LMWH)对子痫前期样大鼠胎盘组织的抗细胞凋亡作用。方法将孕鼠随机分为正常孕组、子痫前期组(PE组)及LMWH治疗组,每组10只。PE组及LMWH治疗组孕鼠均于妊娠第13天开始给予左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)200 mg(/kg.d)皮下注射,共4 d,建立子痫前期样孕鼠模型。PE组于妊娠第15~20天给予生理盐水0.5 ml皮下注射,LMWH治疗组于妊娠第15~20天给予LMWH 40μl(/kg.d)皮下注射。检测各组血压、尿蛋白、鼠胎数、鼠胎质量及胎盘质量,对LMWH疗效进行评价;采用TUNEL法检测胎盘细胞凋亡率,Western blotting法检测胎盘组织中活化caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白表达。结果 PE组大鼠血压及尿蛋白均显著高于正常孕组(P<0.05),鼠胎数及鼠胎质量显著降低(P<0.05)。LMWH治疗组血压及尿蛋白较PE组明显降低(P<0.05),但仍显著高于正常孕组(P<0.05),鼠胎数及鼠胎质量较PE组显著增高(P<0.05),鼠胎质量显著低于正常孕组(P<0.05),而鼠胎数与正常孕组无显著差异(P>0.05)。与正常孕组相比,PE组胎盘组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05),活化caspase-3及Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),而Bcl-2蛋白表达则显著降低(P<0.05);LMWH治疗组胎盘凋亡率及活化caspase-3蛋白表达较PE组显著降低(P<0.05),Bcl-2显著升高,而Bax则显著降低(P<0.05),与正常孕组比均无显著差异(P>0.05)。结论 LMWH可以有效改善子痫前期样症状,减少子痫前期样大鼠胎盘细胞凋亡,这一作用可能通过调节Bcl-2/Bax平衡抑制细胞凋亡。     

槐果碱对感染CVB3小鼠干扰素和肿瘤坏死因子水平的影响

目的研究槐果碱对感染CVB3小鼠干扰素和肿瘤坏死因子活性的影响.方法制备CVB3病毒性心肌炎小鼠模型,用MTT比色分析法检测小鼠脾细胞IFN-α与TNF的诱生量以及血清中Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和TNF水平.结果槐果碱50 mg·(kg·d)-1皮下注射可提高正常小鼠血清TNF含量.与正常对照组比较,病毒对照组TNF活性明显升高,IFN无明显变化.槐果碱50 mg·(kg·d)-1和25 mg·(kg·d)-1两个剂量灌胃均明显升高CVB3感染小鼠血清和脾细胞诱生的IFN-α活性.槐果碱两种途径、四个剂量给药均明显降低感染小鼠血清中TNF活性,其中槐果碱25 mg·(kg·d)-1灌胃和槐果碱30 mg·(kg·d)-1皮下注射还明显降低脾细胞中的TNF诱生量.结论槐果碱升高CVB3感染小鼠的IFN活性,降低TNF的活性,可能是其体内抗CVB3免疫机制之一.     

葛根素对子痫前期大鼠胎盘组织VEGF表达的影响

目的观察葛根素对子痫前期大鼠的治疗作用以及对胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用经孕鼠尾静脉缓慢滴注内毒素复制大鼠子痫前期模型。选取SD雌性孕鼠30只,随机分为正常妊娠组(C组)、子痫前期组(P组)和葛根素治疗组(T组)。孕14d给予T组葛根素治疗。孕21d收取胎盘组织,免疫组织化学方法检测胎盘VEGF的表达;测量新生小鼠体质量。结果新生小鼠体质量(g)比较:C组(4.97±0.14),P组(4.71±0.22),T组(4.85±0.05),3组间差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF表达:C组(171.96±5.00),P组(181.17±3.74),T组(182.05±6.14),3组间差异有统计学意义(P<0.05),但两两比较P组和T组之间无差异,且均高于C组。结论葛根素对子痫前期大鼠有治疗作用,但尚未能证实其作用机制与VEGF途径有关。     

亚香棒虫草对孕大鼠致畸敏感期的毒性试验

亚香棒虫草与冬虫夏草同属，民间有用其替代冬虫夏草的趋势．为进一步开发利用，对它进行了致畸毒性试验。将妊娠Wistar大鼠分为亚香棒虫草2．25、4．50、9．0g／kg组，乙酸水杨酸阳性对照组和生理盐水空白对照组；分别于大鼠受孕第7天开始灌胃给药，连续10d，第20d称取孕鼠体重后处死，剖宫检查仔鼠外观、器官和骨骼等情况。结果：亚香棒虫草9．0g／kg组孕大鼠体重明显下降，仔鼠成活率明显降低，仔鼠体重、体长、尾长均显著下降；而4．50g／kg组仔鼠体重、体长、尾长分别与生理盐水组比较均有显著增加（P＜0．05或P＜0．01）．本品2．25、4．50和9．0g／kg3个组仔鼠的外观、器官和骨骼虽无明显异常，但都有部分（3．0％～7．5％）仔鼠出现舌畸型（分叉舌），而对照组无异常。     

AKR1C3对子痫前期大鼠肾损伤的影响

目的 探讨AKR1C3对子痫前期大鼠肾脏损伤的影响及其可能的作用机制.方法 通过腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)建立大鼠子痫前期的模型,治疗组同时采用灌胃的方法口服格列苯脲.40只Wistar雌鼠随机分为子痫前期组(孕鼠+L-NAME)、治疗组(孕鼠+L-NAME+格列苯脲)、未孕组(L-NAME)、对照组(孕鼠+生理盐水),每组10只.通过测血压、24 h尿蛋白和透射电镜观察肾脏结构确认子痫前期大鼠造模成功,采用RT-PCR、免疫印迹检测大鼠肾脏AKR1C3蛋白及mRNA含量,Elisa方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的浓度.结果 造模前各组大鼠的血压值差异无统计学意义;造模后子痫前期组血压明显高于对照组与治疗组[(143.83±9.62)比(120.83±4.31)及(129.43±14.41) mmHg,均P＜0.05].造模前各组大鼠的24 h尿蛋白含量无差异;造模后子痫前期组的24h尿蛋白含量明显高于对照组与治疗组.子痫前期组大鼠肾脏中AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平明显低于对照组[(0.48±0.09)比(0.98 ±0.27)、(0.05 ±0.02)比(0.87±0.45),均P＜0.05].与子痫前期组相比,治疗组AKR1 C3蛋白及mRNA表达水平升高[(0.48±0.09)比(1.05±0.20)、(0.05±0.02)比(0.22 ±0.06),均P＜0.05].与对照组相比子痫前期组SOD、CAT、GSH-Px的浓度明显降低,MDA的浓度升高;与子痫前期组相比,治疗组SOD、CAT、GSH-Px的浓度升高,MDA的浓度降低.结论 AKR1C3在子痫前期大鼠肾脏中表达降低,其作用途径可能与氧化应激有关.格列苯脲对子痫前期的治疗有一定的疗效.     

计划生育

基　础　理　论 050001　乙胺嘧啶对雄性大鼠抗生育作用的实验研 究/胡向农…∥东南大学学报(医学版).—2004,23 (4).—211～214 目的:研究乙胺嘧啶的抗生育作用及其可逆性。 方法:通过给SD雄性大鼠灌服不同剂量乙胺嘧啶 50d后,观察其睾丸和附睾质量及组织学形态、附睾 尾部精子活率和畸形率、血清睾酮含量、雄鼠的致孕 率变化。结果:150mg·(kg·d)-1组变化最明显, 睾丸质量和脏器系数下降,睾丸曲细精管生精细胞 排列疏松和结构紊乱,附睾上皮细胞肿胀和纤毛脱 落,致孕率显著下降,实验各组附睾尾部精子存活率 和畸形率均有下降,但血清睾…     

锌对铅中毒大鼠海马nNOS神经元的影响

目的探讨锌对铅暴露大鼠海马nNOS神经元的保护作用。方法4周龄健康Wistar雄性大鼠48只,分为对照组、铅中毒组、葡萄糖酸锌预防组和葡萄糖酸锌治疗组,每组12只。对照组用去离子水灌胃40d;铅中毒组大鼠用15mg/(kg·bw·d)醋酸铅灌胃30d,去离子水灌胃10d;锌预防组用30mg/(kg·bw·d)葡萄糖酸锌和15mg/(kg·bw·d)醋酸铅联合灌胃30d,后用去离子水灌胃10d;锌治疗组用15mg/(kg·bw·d)醋酸铅灌胃30d,后用30mg/(kg·bw·d)葡萄糖酸锌灌胃10d;对照组、铅中毒组、锌预防组和锌治疗组在第40天处死大鼠取海马,分别进行NOS活性测定;β-NADPH组织化学方法观察海马nNOS数量的变化。结果锌预防组和锌治疗组大鼠海马NOS活性高于铅中毒组而低于对照组;锌预防组大鼠海马NOS活性高于锌治疗组;在CA1区和齿状回,除锌预防组外,其它各组nNOS阳性神经元数量明显低于对照组,反应强度变弱;锌预防组和锌治疗组nNOS阳性神经元数量高于铅中毒组;锌预防组大鼠海马nNOS阳性神经元数量高于锌治疗组。结论补锌对铅中毒大鼠海马nNOS神经元的活性和数量都有提高,预防性补锌的效果更好。     

复方枸杞子口服液对孕鼠致畸性的研究

目的观察复方枸杞子口服液经灌胃对大鼠的生殖毒性和胚胎致畸作用。方法SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、复方枸杞子口服液高、中、低剂量组、阿司匹林组（阳性对照组）。灌胃量按10．0mL／kgBW计算,空白对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每天灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果复方枸杞子口服液对孕鼠生殖能力无影响;对胎鼠体质量、身长、胎盘重量均无影响;胸骨发育、脊椎、肋骨发育均正常;各组胎鼠内脏观察未见异常。结论复方枸杞子口服液无明显的致畸作用,在本实验设计剂量下是安全的。     

JNK信号通路在老年大鼠耳蜗细胞凋亡中的作用

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Juna mino-terminal kinase,JNK)信号通路在老年大鼠耳蜗细胞凋亡中的作用,为老年性聋的预防和治疗提供更多的切入点。方法Wistar大鼠24只,其中12只为对照组(3～4月龄),12只为自然衰老组(22～24月龄);听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测听力学改变;采用透射电镜观察老年大鼠耳蜗的超微病理变化;用免疫组化及Western blotting方法检测p-JNK和p-c-Jun蛋白的表达。结果老年组大鼠听力〔(72.083±13.345)dBSPL〕较对照组〔(32.083±3.878)dBSPL〕明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);透射电镜下可见外毛细胞有凋亡样改变,螺旋神经节细胞内大量脂褐素沉着;在耳蜗石蜡切片中可观察到p-JNK和p-c-Jun免疫反应阳性细胞,定位于细胞核,老年组与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blotting结果显示老年组内耳组织p-JNK和p-c-Jun的蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在大鼠老年性聋的发生过程中,各种损伤因素可能通过激活JNK信号通路而促使耳蜗细胞的凋亡。     

咪唑安定、异丙酚对后颅窝手术后患者血流动力学的影响

目的探讨咪唑安定和异丙酚用于后颅窝手术后带气管插管患者镇静时对血流动力学的影响。方法将60例择期全麻后颅窝肿瘤手术后带气管插管躁动的患者用随机数字表法随机分为2组,咪唑安定组M组(n=30),异丙酚组P组(n=30)。分别首先给予咪唑安定0.05mg/kg或异丙酚0.5mg/kg静脉推注,再给予咪唑安定(0.05～0.2)mg/(kg·h),异丙酚(0.5～3)mg/(kg·h)持续微量泵泵入,维持Ramsay镇静评分2～3级,于镇静前、镇静后10min、30min,1h、2h、4h、8h记录Ramsay镇静评分、用药量、心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic bloodpressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(meanarterialpressure,MAP),用胸阻抗法监测血流动力学参数心排血量(cardiac output,CO)、心脏指数(cardiac index,CI)、每搏输出量(stroke volume,SV)、体循环阻力(systemic vascular resistance,SVR)。结果静脉注射负荷剂量的异丙酚和咪唑安定后,病人的心率均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),SBP、DBP、MAP、CO和CI在镇静阶段均降低但差异无统计学意义,SV和SVR均升高但差异无统计学意义,组间比较差异无统计学意义。结论咪唑安定和异丙酚用于后颅窝术后带气管插管患者镇静时对血流动力学的影响很小且二者作用相当。     

咪达唑仑和丙泊酚用于全身麻醉效果的比较

目的观察比较咪达唑仑和丙泊酚单独或联合用药对全麻诱导及维持的效果、麻醉恢复特性和不良反应的影响。方法选择90例全麻手术病人,随机分为3组。A组:麻醉诱导:咪达唑仑0·2mg·kg-1,麻醉维持:咪达唑仑0·15mg·kg-1·h-1;B组:麻醉诱导:丙泊酚1~2mg·kg-1,麻醉维持:丙泊酚2~4mg·kg-1·h-1;C组:麻醉诱导:咪达唑仑0·1mg·kg-1和丙泊酚0·5mg·kg-1,麻醉维持:咪达唑仑0·1mg·kg-1·h-1和丙泊酚1~2mg·kg-1·h-1。各组病例均附加静注芬太尼1~3μg·kg-1及同时吸入异氟醚1%~1·5%,并用适量维库溴铵维持肌肉松弛,行机械通气。结果比较各组不同时相与麻醉前SBP、DBP、HR、SpO2的变化显示,C组SBP、DBP在插管后及拔管前后较麻醉前的变化差异无统计学意义(P>0·05),A组和B组与麻醉前比较差异均存在统计学意义(P<0·05)。从术毕到病人睁眼的苏醒时间,A组为(34·44±12·35)min,B组为(6·56±5·74)min,C组为(14·64±9·50)min,3组间差异有统计学意义(F=62·21,P=0·000)。苏醒期出现躁动者A组为20%(6/30),B组为30%(9/30),C组为16·67%(5/30)。结论咪达唑仑和丙泊酚联合用于麻醉诱导和维持,可以发挥各自的特点与优势,使麻醉诱导及苏醒恢复期更加平稳,各种不良反应更趋缓和。     

白细胞计数对急性心肌梗死住院病死率的预测价值

目的探讨白细胞计数与急性心肌梗死患者临床特点和住院病死率之间的关系。方法收集首都医科大学宣武医院1993年~2005年初发急性ST段抬高心肌梗死患者资料,1056例患者按照白细胞计数>10×109/L和≤10×109/L分为2组,对2组临床特点、并发症和住院病死率进行比较。结果白细胞升高组平均年龄(61.3±12.7)岁较对照组〔(64.3±11.3)岁〕低,差异有统计学意义(P<0.001);CKMB(肌酸激酶MB同工酶)峰值〔分别为(2137.6±1543.4)IU/L和(1410.1±1183.9)IU/L〕,差异有统计学意义(P<0.001)、心源性休克(分别为6.0%和2.3%,P<0.01)和心律失常(分别为41.5%和29.4%,P<0.001)的发生率更高;住院病死率显著高于对照组(分别为136.%和7.6%,P<0.01)。Logistic回归显示WBC计数增高与住院死亡率相关。结论白细胞计数是预测心肌梗死短期预后的可靠指标。     

己酮可可碱对实验性阻塞性肺气肿大鼠凝血纤溶系统的影响

目的观察实验性阻塞性肺气肿大鼠的凝血纤溶系统失衡状态及评价己酮可可碱(PTX)对实验性阻塞性肺气肿大鼠的防治效果,并探讨其机制。方法36只Wistar大鼠分为3组,正常对照组、模型组和治疗组(每组12只)。模型组、治疗组大鼠第1、14、28天经尾静脉注射内毒素3mg/kg,第2~45天(第14、28天除外)每日被动吸烟2次,每次12支,持续30min,两次吸烟之间间隔4h,大鼠模型制备过程共45d。PTX治疗组每天熏烟前30min腹腔内注射PTX15mg/kg,连续30d。实验结束后,观察各组大鼠的肺功能情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆组织因子途径抑制物抗原(TFPI:Ag)的含量,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性,并进行HE染色观察肺脏病理改变。结果模型组大鼠肺功能指标第0.2秒用力呼出容积占用力肺活量百分比(FEV0.2/FVC)与正常对照组(88.52±2.09)比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠AT-Ⅲ和TFPI与正常对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);模型组大鼠tPA和PAI-1与正常对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。经直线相关分析发现,模型组大鼠AT-Ⅲ与TNF-α负相关(r=-0.87,P<0.01);PTX组FEV0.2/FVC、TNF-α和AT-Ⅲ与模型组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。组织学观察显示模型组大鼠支气管管壁及周围大量的炎性细胞浸润;肺泡结构紊乱,肺泡腔扩大。PTX组炎性细胞浸润以及肺泡腔扩大情况较模型组减轻。结论采用熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法,可成功复制大鼠阻塞性肺气肿模型。模型组大鼠肺血管内皮细胞受损,体内的凝血纤溶系统存在失衡状态,AT-Ⅲ、TFPI、tPA和PAI-1可能参与这一过程。PTX能阻止白细胞脱颗粒、抑制气道炎症,同时增强抗凝血酶-Ⅲ的活性、改善高凝状态,对大鼠阻塞性肺气肿的形成有一定的预防作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠主动脉活性氧、p22phox表达和SOD活性的影响

目的　探讨自发性高血压大鼠(SHR)主动脉活性氧(ROS)和p22phox mRNA表达、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化及相关性,并探讨阿托伐他汀治疗对上述指标的影响。方法　以WKY大鼠为对照,观察给予SHR阿托伐他汀50mg/(kg·d)灌胃30 d后,大鼠血压、血清SOD、一氧化氮(NO)、主动脉ROS含量以及p22phox mRNA表达的变化。结果　阿托伐他汀治疗30 d后,SHR的血压、主动脉ROS含量及p22phox mRNA表达下降,血清SOD、NO水平上升。主动脉ROS含量与p22phox mRNA表达呈正相关,与SOD活性呈负相关。结论　p22phox亚单位表达上调和SOD活性降低是高血压血管ROS增多的重要机制。阿托伐他汀可下调p22phox亚单位表达和增加SOD活性,从而减少ROS。     

胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响

目的研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制。方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g。按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只。①对照组(control group,C组):腹腔注射生理盐水10 mL.kg-1;②急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide,LPS)10 mg.kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 mL.kg-1;③电刺激(stimulation,ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1%LPS 10 mg.kg-1,再持续刺激神经10 min,20min后静脉注射OA 0.15 mL.kg-1;④他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg.kg-1,10min后行急性肺损伤操作。各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight,W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变。结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降。结论电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4mRNA的活化。     

基于微透析技术的支气管动脉灌注卡铂的药物代谢动力学研究

目的借助微透析技术精确取样测定犬肺组织中游离药物浓度,计算卡铂支气管动脉灌注的药代动力学参数,对比静脉化疗的变化趋势,为临床介入给药提供参考。方法实验犬分为介入组和静脉组,首先CT下经皮穿刺肺内植入微透析探针,然后介入组支气管动脉灌注卡铂200 mg,静脉组静滴同量药物。给药毕收集透析液进行测定,以3P87程序处理数据,计算出相关参数,进行统计学比较。结果无论是支气管动脉给药还是静脉给药,肺内卡铂药物浓度的变化趋势均与伴吸收相的二室开放模型最为拟合,不过两者代谢动力学参数却各有不同。介入组卡铂AUC(药时曲线下面积)值〔(321.17±18.96)μg.L-1.h〕明显高于静脉组〔(185.75±33.21)μg.L-1.h〕(P<0.01);介入组Vc(中央室表观分布容积)值〔(13.81±3.35)mg.L.μg-1〕明显小于静脉组:〔(31.25±2.66)mg.L.μg-1,P<0.01〕。动脉给药相比静滴卡铂α值和tl/2α变化不明显,但β值明显减少,tl/2β显著延长,清除率C l值减少。结论与静脉给药相比,支气管动脉灌注并不影响卡铂代谢的基本变化趋势,但确实带来部分药代动力参数的改变。动脉给药使卡铂的吸收相缩短,峰浓度升高,分布相则影响不大,但消除相明显延长。动静脉给药药代动力学的差异提示临床介入不能简单套用静脉化疗的用量及频次,对卡铂而言宜适当减低剂量以及间隔较长的时间。     

停通气预处理对脑出血大鼠炎性介质和氧化物的影响

目的观察停通气预处理对脑出血大鼠脑组织水含量、脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。方法雄性SD大鼠150只,用随机数字表分为假手术组(S组)、脑出血对照组(I组)、停通气预处理组(P组),每组50只。各组大鼠均用水合氯醛腹腔麻醉后行气管插管并给予维库溴胺(0.2mg/kg),机械控制通气。P组进行停通气1min、复通气5min的预处理,反复4次。所有大鼠机械通气1h后,拔出气管导管,采用立体定向技术,将50μL自体不凝血注入I组和P组的尾状核制备脑出血模型,S组注入等量的0.9%氯化钠注射液。脑出血后6h、24h、48h、72h各组随机取5只存活大鼠,麻醉处死后断头取脑,用干湿重法测量不同脑区的含水量。各组在各时间点另取5只存活大鼠制备脑组织匀浆,用放射免疫分析法测定TNF-α和IL-6含量,用化学比色法进行周围组织中SOD、MDA含量的测定。结果脑出血(intracranial hemorrhage,ICH)后24h和48h时P组实验侧基底神经节脑水含量为(79.96±0.52)%和(80.49±0.69)%,明显低于I组(81.78±1.49)%和(83.93±1.12)%,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α和IL-6含量在S组各时间点未见明显升高,而在I组和P组,随着脑出血时间的延长含量逐渐增加,至48h时达峰值,72h时有所下降。停通气预处理降低了TNF-α含量,增加IL-6含量,48h时差异有统计学意义(P<0.05)。I组和P组在脑出血后各时间点脑血肿周围组织中SOD含量下降,而S组变化不明显。与I组相比,P组SOD活力下降的程度显著降低,其中在ICH后48h时P组SOD活力明显高于I组,差异有统计学意义(P<0.05)。I组和P组MDA含量在ICH后各时间点都显著升高并持续至ICH后72h。与I组相比,P组MDA含量增加的不明显,在ICH后24h和48h时,P组MDA含量明显低于I组。结论停通气预处理降低了致炎因子TNF-α的含量和MDA含量,增加SOD活力和IL-6含量,降低了脑出血模型大鼠的脑水肿程度,具有一定的脑保护作用。     

共聚物-1致敏T淋巴细胞保护MPTP帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元

目的明确C57BL/6J小鼠MPTP模型保护黑质多巴胺(dopamine,DA)神经元的共聚物-1(Copolymer-1,Cop-1)致敏淋巴细胞的类型。方法将80只雄性C57BL/6J小鼠分为Cop-1/BSA致敏淋巴细胞移植组、Cop-1/BSA致敏T淋巴细胞移植组、去T淋巴细胞Cop-1/BSA致敏淋巴细胞移植组、MPTP模型组和正常对照组,每组10只。C57BL/6J小鼠1d内接受4次MPTP(18mg.kg-1)腹膜腔注射,每次注射间隔2h,正常对照组动物仅接受等量的0.9%氯化钠注射液注射。MPTP末次注射后,除MPTP模型组和正常对照组动物外,其他组动物立即分别接受不同的Cop-1/BSA致敏淋巴细胞移植。细胞移植7d后处死动物,取脑。酪氨酸羟化酶免疫组化及体视学方法定量分析黑质DA神经元数。结果黑质DA神经元定量分析显示,MPTP注射使模型对照组黑质DA神经元减少到正常对照组的37.68%,BSA致敏淋巴细胞移植组(38.15%)、BSA致敏T淋巴细胞移植组(41.44%)和去T淋巴细胞的Cop-1/BSA致敏淋巴细胞移植组结果(Cop-1:40.06%,BSA:34.81%)和模型对照组类似。而Cop-1致敏淋巴细胞移植和Cop-1致敏T淋巴细胞移植组黑质DA神经元数为正常对照组的74.38%和84.64%,DA神经元数明显高于模型对照组、BSA致敏淋巴细胞移植组和去除T淋巴细胞的BSA/Cop-1致敏淋巴细胞移植组(P<0.01)。结论在MPTPC57BL/6J小鼠模型,Cop-1致敏T淋巴细胞可有效对抗MPTP毒性,保护黑质DA神经元。