己酮可可碱可降低实验性阻塞性肺气肿大鼠炎性反应

目的观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对实验性阻塞性肺气肿大鼠气道及全身炎性反应变化的影响,及其干预作用。方法采用Wistar大鼠36只,雌雄各半,分为对照组、实验性阻塞性肺气肿模型组(简称模型组:采用被动熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备阻塞性肺气肿模型)、PTX干预组(模型制备同模型组,从第1天起每天熏烟或在注射内毒素前0.5 h腹腔内注射PTX 15 mg/kg,连续注射30 d)。模型制备后,测定各组肺功能;应用ELISA方法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-10水平,及肺泡灌洗液中IL-6、IL-8含量。病理标本取每只大鼠右下肺叶最大横径气管分叉上组织横纵截面石蜡固定,HE染色光镜观察。结果肺功能:模型组肺功能测定FEV0.2/FVC%显著低于对照组(P<0.01),PTX干预组的FEV0.2/FVC%高于模型组,但低于空白对照组(P均<0.01)。细胞因子:3组间血清IL-8、IL-10、TNF-α差异有统计学意义(P均<0.01)。模型组肺泡灌洗液中IL-6水平高于对照组(P<0.01)。模型组与人类COPD病理变化类似,PTX干预组可见炎性浸润较模型组减少,肺气肿的形成较模型组明显减轻。结论PTX可以减少炎性反应损伤,减轻肺气肿形成,缓解肺功能损伤程度。     

吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗中、重度持续支气管哮喘的疗效研究

目的观测联合吸入糖皮质激素（布地奈德）／长效β2受体激动剂（福莫特罗）干粉吸入剂治疗期间支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰嗜酸粒细胞（EOS）计数、肺功能与哮喘临床症状的关系。方法本院健康呼吸中心就诊的中、重度持续哮喘患者33例（哮喘组）联合吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗6个月,测定肺功能（FEV1、FEV1／FVC、PEF）,诱导痰中EOS计数,记录哮喘控制得分（ACT）及患者哮喘生命质量评分。哮喘组在治疗开始后1个月、2个月、3个月和6个月时进行重复测定。且以10名健康者做为对照组,同期测定上述观察指标。同时记录吸入用药后的不良反应。结果研究共纳入38例患者,共有33例完成6个月或更长的随访观察。吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗后1个月,FEV1值明显改善[分别为（2．53±0．46）L,（2．89±0．62）L,P〈0．01];3个月后上述变化更为显著达（3．19±0．47）L,与治疗1个月后相比发生显著变化（P〈0．05）;哮喘组诱导痰中EOS显著升高达（0．156±0．047）×10^6（P〈0．05）,激素吸入治疗过程中可见显著性变化,3个月降至（0．072±0．015）×10^6,6个月后痰中EOS计数明显减少,与治疗前相比较差异有统计学意义（q=6．58,P〈0．05）。吸入治疗后ACT评分明显改善,从治疗前（8±5）分增加至治疗后2个月（15±6）分,治疗后3个月到（20±4）分,与治疗前相比较差异有统计学意义（F=5．72,P〈0．05）。治疗6个月后,患者哮喘生命质量评分明显提高（P〈0．05）。哮喘组中共有12例患者（36．36％）获得完全控制。结论联合吸入糖皮质激素／长效β2受体激动剂复合制剂治疗哮喘明显改善患者肺功能,减少痰EOS计数,有较好的临床疗效,且应至少连用6个月或以上。     

优化碳青霉烯和糖肽类抗生素临床应用的策略研究

目的 探索优化碳青霉烯和糖肽类抗生素临床应用的策略.方法 建立以医院感染管理科为主体的碳青霉烯和糖肽类抗生素使用管理制度,对2007年11月1日至2008年10月31日在北京朝阳医院住院期间使用碳青霉烯类(碳青霉烯组)和糖肽类(糖肽组)抗生素的所有出院患者进行两类抗生素用药情况的回顾性审核,发现不合理用药情况提交院内核心专家组讨论,发放反馈信并与临床科室沟通.为较客观地评价制度管理的成效,分制度实施前半年和后半年2组进行分析,主要指标为有指征用药患者比例、患者住院时间、住院花费、住院病死率和医院耐万古霉素肠球菌(VRE)分离率.结果 研究期间使用碳青霉烯和糖肽类抗生素的患者共397例,碳青霉烯组246例,糖肽组151例.组织核心专家组讨论9次,讨论75例,给临床科室主任发放反馈信58封.管理制度实施的后半年与前半年相比,碳青霉烯组和糖肽组有指征用药比例分别由37.8%(45/119)升高到53.5%(68/127)(P<0.05)、45.6%(36/79)升高到63.9%(46/72)(P<0.05);糖肽组患者住院花费的M(Q1～Q3)由6.57(3.03～14.69)万元降低到5.57(3.67～9.09)万元,住院病死率由39.2%降低到26.4%,均呈下降趋势.医院VRE分离率由2007年的5.63%降低到2008年下半年的3.8%,呈下降趋势.结论 加强制度管理可明显优化碳青霉烯和糖肽类抗生素的使用.     

己酮可可碱对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用及机制探讨

目的观察己酮可可碱（PTX）对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用,并探讨其机制。方法 Wistar大鼠36只,随机均分为对照组、实验性阻塞性肺气肿模型组（简称模型组：采用被动熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备阻塞性肺气肿模型）、PTX干预组（模型制备同模型组,从第1天开始每天熏烟或在注射内毒素前0.5 h腹腔注射PTX 15 mg/kg,连续30 d）。模型制备后,测定各组肺功能;采用ELISA法测定血清及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8、IL-10及组织型纤溶酶原激活剂（tPA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、血浆组织因子途径抑制物抗原（TFPI：Ag）,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）活性;取每只大鼠右下肺叶及气管分叉组织,石蜡固定,HE染色,光镜观察。结果模型组的FEV0.2/FVC低于对照组（P〈0.01）,PTX干预组的FEV0.2/FVC高于模型组,但低于对照组（P均〈0.01）。三组血清IL-8、IL-10、TNF-α水平差异显著（P均〈0.01）;模型组肺泡灌洗液中IL-6水平高于对照组（P〈0.01）。与对照组相比,模型组血浆AT-Ⅲ下降、TFPI升高、tPA升高、PAI-1下降（P均〈0.01）,PTX干预组的AT-Ⅲ较模型组升高（P〈0.01）。模型组支气管肺组织病变与人类COPD病理变化类似。结论 PTX可减轻大鼠肺气肿,缓解其肺功能损伤程度,其机制是抑制前炎因子的产生和释放、促进抑炎因子的生成、改善高凝状态。     

己酮可可碱对实验性阻塞性肺气肿大鼠凝血纤溶系统的影响

目的观察实验性阻塞性肺气肿大鼠的凝血纤溶系统失衡状态及评价己酮可可碱(PTX)对实验性阻塞性肺气肿大鼠的防治效果,并探讨其机制。方法36只Wistar大鼠分为3组,正常对照组、模型组和治疗组(每组12只)。模型组、治疗组大鼠第1、14、28天经尾静脉注射内毒素3mg/kg,第2~45天(第14、28天除外)每日被动吸烟2次,每次12支,持续30min,两次吸烟之间间隔4h,大鼠模型制备过程共45d。PTX治疗组每天熏烟前30min腹腔内注射PTX15mg/kg,连续30d。实验结束后,观察各组大鼠的肺功能情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆组织因子途径抑制物抗原(TFPI:Ag)的含量,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性,并进行HE染色观察肺脏病理改变。结果模型组大鼠肺功能指标第0.2秒用力呼出容积占用力肺活量百分比(FEV0.2/FVC)与正常对照组(88.52±2.09)比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);模型组大鼠AT-Ⅲ和TFPI与正常对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);模型组大鼠tPA和PAI-1与正常对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。经直线相关分析发现,模型组大鼠AT-Ⅲ与TNF-α负相关(r=-0.87,P<0.01);PTX组FEV0.2/FVC、TNF-α和AT-Ⅲ与模型组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。组织学观察显示模型组大鼠支气管管壁及周围大量的炎性细胞浸润;肺泡结构紊乱,肺泡腔扩大。PTX组炎性细胞浸润以及肺泡腔扩大情况较模型组减轻。结论采用熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法,可成功复制大鼠阻塞性肺气肿模型。模型组大鼠肺血管内皮细胞受损,体内的凝血纤溶系统存在失衡状态,AT-Ⅲ、TFPI、tPA和PAI-1可能参与这一过程。PTX能阻止白细胞脱颗粒、抑制气道炎症,同时增强抗凝血酶-Ⅲ的活性、改善高凝状态,对大鼠阻塞性肺气肿的形成有一定的预防作用。     

血清及胸腔积液中四种肿瘤标志物联合应用对良恶性肿瘤鉴别诊断价值的评估

目的探讨肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3及CA19-9联合应用对鉴别良性胸腔积液(BPE)和恶性胸腔积液(MPE)的价值。方法收集327例2013-01-01-2015-06-30在首都医科大学附属北京朝阳医院(174例)和华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸与危重症医学科(153例)住院的胸腔积液(PE)患者,其中MPE患者119例,BPE患者208例。取PE标本及配对血清标本,应用化学发光法检测CEA、CA125、CA15-3及CA19-9在血清及PE中的浓度,应用二元Logistic回归模型和L1正则化(LASSO)方法将患者基本信息与PE、血清中4种肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3及CA19-9进行不同方式的联合,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析和比较不同联合诊断模型的诊断价值。结果PE中CEA+CA15-3+CA19-9的联合模型对应ROC曲线下面积(AUC)值最大(0.90),血清中此联合模型对应的AUC值也是最佳(0.863),PE中的联合模型优于血清中的联合诊断模型,P=0.0125,综合预测能力最强。PE与血清肿瘤标志物浓度差值中CEA+CA15-3+CA19-9的联合模型对应的灵敏度最佳(80.2%),特异度为79.1%。基于LASSO变量选择方法的联合模型在PE中的特异度最佳(96%),此时灵敏度为73%,阳性似然比22。以上结果均P<0.001。PE中CEA+CA15-3+CA19-9的联合模型对应的AUC值(0.90)优于PE中CEA对应的AUC值(0.824),P<0.001。结论联合应用CEA、CA15-3及CA19-9在诊断效能、灵敏度、特异度、阳性似然比等方面优于其他组合,且优于PE中的CEA对BPE/MPE的鉴别诊断价值。     

吸入糖皮质激素(布地奈德)/长效β2受体激动剂(福莫特罗)复合制剂治疗中、重度持续支气管哮喘的疗效研究

目的 观测联合吸入糖皮质激素(布地奈德)/长效β2受体激动剂(福莫特罗)干粉吸入剂治疗期间支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)计数、肺功能与哮喘临床症状的关系.方法 本院健康呼吸中心就诊的中、重度持续哮喘患者33例(哮喘组)联合吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗6个月,测定肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF),诱导痰中EOS计数,记录哮喘控制得分(ACT)及患者哮喘生命质量评分.哮喘组在治疗开始后1个月,2个月,3个月和6个月时进行重复测定.且以10名健康者做为对照组,同期测定上述观察指标.同时记录吸入用药后的不良反应.结果 研究共纳入38例患者,共有33例完成6个月或更长的随访观察.吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗后1个月,FEV1值明显改善[分别为(2.53±0.46)L,(2.89±0.62)L,P<0.01];3个月后上述变化更为显著达(3.19±0.47)L,与治疗1个月后相比发生显著变化(P<0.05);哮喘组诱导痰中EOS显著升高达(0.156±0.047)×10<'6>(P<0.05),激素吸入治疗过程中可见显著性变化,3个月降至(0.072±0.015)×10<'6>,6个月后痰中EOS计数明显减少,与治疗前相比较差异有统计学意义(q=6.58,P<0.05).吸入治疗后ACT评分明显改善,从治疗前(8±5)分增加至治疗后2个月(15±6)分,治疗后3个月到(20±4)分,与治疗前相比较差异有统计学意义(F=5.72,P<0.05).治疗6个月后,患者哮喘生命质量评分明显提高(P<0.05).哮喘组中共有12例患者(36.36%)获得完全控制.结论 联合吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂复合制剂治疗哮喘明显改善患者肺功能,减少痰EOS计数,有较好的临床疗效,且应至少连用6个月或以上.     

己酮可可碱对阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关.     

武维屏应用四逆散辨治肺系疾病经验

<正>武维屏教授为北京中医药大学博士研究生导师,从医近五十年,倡用调肝理肺法治疗肺系疾病,认为肝肺生理相关,主气在肺,调气在肝,共司气机升降;肝主疏泄,肺司治节,共主气血调畅;肝肺相克乘侮互制,正常则金伐木荣,太过则木火刑金。此外,武老师认为肺系疾病多有气机紊乱,升降失常,故治疗上重调和气血,升清降浊,临证时常灵活运用四逆散治疗多种疾病,谨守病机,灵活立法,药证相合取得了良好疗效。《伤寒论》四逆散方由甘草、枳实、柴胡、芍药组     

实验性阻塞性肺气肿大鼠的凝血-纤溶系统失衡

目的:观察实验性阻塞性肺气肿大鼠的凝血纤溶系统失衡状态,并对其机制进行探讨。方法:Wistar大鼠24只,随机分为2组,正常对照组和模型组,每组12只。采用熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备实验性阻塞性肺气肿大鼠模型。实验结束后,观察各组大鼠的病理及肺功能情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织因子途径抑制物抗原(TFPI:Ag)的含量,发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性。结果:模型组大鼠肺功能指标第0·2s用力呼出容积占用力肺活量百分比(FEV0·2/FVC)(68·25±8·90)%,与正常对照组(88·52±2·09)%比较,差异有显著性(P<0·01);模型组大鼠AT-Ⅲ和TFPI分别为(56·04±14·81)%、(1·39±0·26)ng/mL,与正常对照组(85·46±18·03)%、(1·05±0·17)ng/mL比较,差异有显著性(P均<0·01);模型组大鼠tPA和PAI-1分别为(2·1±0·73)ng/mL、(0·54±0·07)ng/mL,与正常对照组(1·45±0·43)ng/mL、(0·80±0·24)ng/mL比较,差异有显著性(P均<0·05)。结论:模型组大鼠体内的凝血纤溶系统存在失衡状态,AT-Ⅲ、TFPI、tPA和PAI-1可能参与这一过程。