喷昔洛韦微乳小鼠体内分布研究

目的 研究喷昔洛韦微乳静脉注射后在小鼠脑及其他组织器官的分布以评价其靶向性.方法 喷昔洛韦溶液、胶束溶液和微乳经小鼠尾静脉给药,不同时间取小鼠脑、血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉等组织,用HPLC测定组织中喷昔洛韦的浓度,根据AUC00-9 h计算总靶向效率(TE)、靶向指数(TI)、相对靶向效率(RTE).结果 静注后0～9 h,微乳组血浆、脑、心、肝、脾、肌肉中喷昔洛韦的AUC均高于胶束组和溶液组,而肾AUC与两个对照组相似,肺中的AUC低于两个对照纽.微乳组脑组织中的浓度经时曲线呈现双峰,达峰时间分别为0.33和1.0 h,浓度显著高于两个对照组.TI、RTE分别为1.65和0.369,显示了药物在脑组织快速短暂的蓄积特征.结论 喷昔洛韦微乳静注后改变了药物在小鼠体内分布,显示了潜在的脑靶向作用.     

天麻素在大鼠体内生理处置的研究

本文用反相高效液相色谱法研究了天麻素在大鼠体内的生理处置。于大鼠在体肠袢注入天麻素后15及30min 分别回收给药剂量的66%和47.4%天麻素静注后2min 组织内药物分布以肾脏含量最高。本品不能通过血脑屏障进入脑内,但其代谢产物对羟基苯甲醇(甙元)在脑组织中可被检出。天麻素血浆蛋白结合率为7.8%。组织温孵实验表明,天麻素在全血、肺、肝和肾组织中的回收率分别为99.1%、99.8%、91.2%和47.68%。体外肾切片温孵可使天麻素转化为其甙元。天麻素主要以原形药的形式从尿中排泄,胆汁中排出甚微,娄便中未检出原形药及其甙元。     

尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性评价

目的：研究尼莫地平（NMP）微乳在小鼠体内血、脑、肝等组织的分布并评价其靶向性。方法：NMP微乳及其乙醇溶液、胶束溶液小鼠尾静脉给药，用HPLC法测定血浆、脑及肝脏中NMP的浓度。结果：NMP微乳组与乙醇溶液组、胶束溶液组相比，脑组织中药物分布明显提高（P＜0．05），血浆和肝脏中药物分布无显著性差异（P＞0．1），脑组织相对摄取率re分别为2．54和2．51。结论：NMP微乳改变了药物在小鼠体内的分布，具有一定的脑靶向性。     

脑靶向鼻黏膜给药系统用于神经退行性疾病治疗

随着老龄化社会的到来,神经退行性疾病的发病率逐年增加,严重影响患者生活质量。神经退行性疾病发生于中枢神经系统,其治疗药物的给药方式成为一个关键的科学问题。如果通过口服或注射途径给药,部分药物能经过血脑屏障进入脑组织,但大量药物在其他组织分布,可能带来胃肠道反应、心律失常等副作用;且老年患者服药顺应性差,不能坚持多次多剂量服用。鼻黏膜给药可绕开血脑屏障,通过鼻-脑通道直接将药物递送到脑组织,靶向性强,药物利用率高,患者顺应性好。本综述简要介绍了神经退行性疾病的主要类型及治疗现状,脑靶向递药的主要屏障、鼻-脑通道及影响经鼻吸收的主要因素,并总结了脑靶向鼻黏膜给药的主要剂型、最新进展及存在问题。     

鱼藤酮纳米脂质载体及其修饰物在大鼠体内的分布

［摘要］目的: 探讨聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰后的鱼藤酮纳米脂质载体(rotenone loaded nanostructured lipid carriers, R NLC)在大鼠体内的分布。方法: 取SD大鼠123只,其中21只随机分为3组,每组7只,分别皮下注射鱼藤酮溶液、R NLC、PEG修饰的鱼藤酮纳米脂质载体(PEG R NLC),在不同时间点取尾静脉血;其余102只SD大鼠随机分为17组,5组皮下注射鱼藤酮溶液,12组分别皮下注射R NLC(6组)和PEG R NLC(6组),在不同时间点取各种组织;采用HPLC法检测血浆和组织样品中鱼藤酮的含量,观察并比较大鼠体内的分布。 结果： 鱼藤酮溶液在血液中达峰时间(Tmax)为4 h,在各组织分布的曲线下面积(AUC)由高到低依次为肾、肝、脑、脾、心、肺。R NLC和PEG R NLC在血液中的Tmax为8 h,AUC分别为鱼藤酮溶液35.99、42.03倍;R NLC在各组织分布的AUC由高到低分别为脑、肝脏、肾、心、脾、肺;与R NLC相比,PEG R NLC在脑组织(黑质、纹状体)中的分布明显升高,在外周组织中的分布均减少。结论： PEG R NLC能增加鱼藤酮在纹状体和黑质中的分布,进一步增强了R NLC的脑靶向效应。     

鼓室注射地塞米松原位凝胶的体内分布及药动学研究

目的研究鼓室注射（intratympanic injection，IT）地塞米松磷酸钠（DSP）温度敏感原位凝胶的体内分布特征，探讨载药凝胶经圆窗膜吸收的规律，为其临床应用提供理论依据。方法制备DSP温度敏感原位凝胶。建立在外淋巴（perilymph，PL）、脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）和血中DSP及地塞米松（Dex）的HPLC测定方法。经鼓室注射DSP凝胶，并与溶液剂相比较，测定药物的体内分布和在PL中的药代动力学参数。结果鼓室注射DSP原位凝胶，Dex在内耳组织的局部生物利用度显著提高，AUC是静脉注射溶液的593．7倍，药物作用时间明显延长，同鼓室注射溶液相比，t1／2高28．6倍，MRT增加了近5倍。而且，当采用鼓室注射时，药物在体内其他部位分布甚少，在血和CSF中的浓度均远远低于PL。结论经鼓室给药的DSP原位凝胶对耳蜗具有明显的定位释药作用和缓释效果。     

注射用温敏原位凝胶研究进展

温敏原位凝胶（thermosensitive in situgel）,又称温敏在位凝胶,是指高分子材料以溶液状态给药后,在用药部位对温度刺激产生响应,发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体状的药物储库。温敏原位凝胶制剂有着显著的特性,如定位靶向性、缓释性或控释性、增加药物稳定性,可以避开首过效应,提高药物的生物利用度等。温敏原位凝胶有注射给药、口服给药、眼部给药和直肠给药等多种给药途径。注射用温敏原位凝胶已经成为一种具有广阔应用前景的新型药物传递系统。     

天麻素对颅脑损伤模型脑保护作用的实验研究

目的探讨天麻素对颅脑损伤模型的脑保护作用。方法48只雄性SD大鼠,随即分为3组：空白组、生理盐水组和天麻素组,每组16只。应用液压颅脑损伤仪制作局限性颅脑损伤模型,经腹腔注射天麻素注射液作为干预治疗手段,测定脑组织钙离子（Ca^2＋）和谷氨酸（Glu）含量。结果天麻素治疗组大鼠损伤灶Ca^2＋和Glu含量与空白组、对照组有明显差异（P〈0.01）。结论天麻素对颅脑损伤模型大鼠脑组织的损伤具有一定的治疗作用。     

癫痫大鼠脑组织内免疫反应特点研究

目的研究脑“免疫特免性”与癫痫发病的关系。方法用免疫细胞化学法观察IgG免疫反应阳性(IgG-IR)细胞在两种不同处理程序的正常成年、癫痫及尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内分布情况。结果灌注大鼠,除癫痫组个别脑片散在弱IgG-IR细胞外,其余均阴性;未灌注大鼠,各组脑片均散布IgG-IR细胞;癫痫大鼠脑组织IgG-IR细胞分布较正常组增多(p<0.01);尼莫地平作用下癫痫大鼠脑组织内IgG-IR细胞分布与正常组比较无显著差异。结论脑“免疫特免性”在癫痫发病中具有一定意义。     

离子敏感鼻用原位凝胶的制备及其兔消除动力学

目的 制备离子敏感型鼻用原位凝胶剂,研究其在家兔鼻腔内的在体消除动力学.方法 采用去乙酰结冷胶为材料制备离子敏感型原位凝胶.考察原位凝胶的微观结构、流变性、持水能力,以99mTc-DTPA为示踪剂用γ-闪烁照相技术评价原位凝胶在家兔鼻腔中的滞留时间,计算其消除动力学参数.结果 0.5%去乙酰结冷胶可制备原位凝胶,其微观结构是由阳离子与去乙酰结冷胶链上的羰基络合形成的双螺旋结构逆向聚集而成的三维网络结构.原位凝胶可明显提高药物在鼻腔内的滞留时间,其AUC0-t和AUC0-∞分别是对照制剂的2和7倍.结论 应用0.5%去乙酰结冷胶可成功制备离子敏感型鼻用原位凝胶,其在鼻腔中的滞留时间有较显著的延长.     

天麻素纳米脂质体的研制及其脑靶向性的初步研究

目的 研制天麻素纳米脂质体,并初步考察其在小鼠体内的脑靶向性.方法 采用逆向蒸发法制备天麻素脂质体,高压均质机均质成纳米级;以包封率为指标,正交试验筛选出最佳处方;并对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、体外释放等特性进行考察.小鼠尾静脉给药后,于不同时间点离取脑组织及血浆,处理后HPLC检测,并与同剂量的天麻素水溶液对...     

不同产地石斛属种质资源的ISSR遗传多样性分析

鼻腔与脑在解剖生理上的独特联系使得鼻腔给药作为脑内递药途径成为可能。鼻腔给药作为脑靶向的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障到达脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供了一种极有发展前景的脑内递药途径。就鼻腔给药脑靶向的依据、影响因素、评价方法、剂型等方面对经鼻脑靶向递药系统的研究现状进行总结。     

Influence of the nasal mucociliary system on intranasal drug administration

Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒａｂｂｉｔｎａｓｏｐｈａｒｙｎｘｗａｓｃｌｏｓｅｄｔｏｓｔｏｐｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｏｎｅｇｒｏｕｐ Ｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐ ,ｒａｂｂｉｔｓｍａｉｎｔａｉｎｅｄｔｈｅｉｒｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎａｎａｓａｌｄｒｉｐｏｆｇｅｎｔａｍｙｃｉｎａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｆｒｏｍ 0ｔｏ 180ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｕｎ…     

糖皮质激素对鼻息肉中固生蛋白C表达的抑制作

目的 研究糖皮质激素对鼻息肉及呼吸道上皮细胞中固生蛋白C(tenascin C,TNC)表达的影响,探求糖皮质激素抑制鼻息肉组织结构重塑的可能机制.方法 采用ELISA方法 检测经鼻腔吸入糖皮质激素(布地奈德)治疗患者和未治疗患者的鼻息肉组织中TNC和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白含量;进一步采用细胞培养、实时定量RT-PCR和原位ELISA技术观察布地奈德对人呼吸道上皮细胞系BEAS-2B细胞TNC表达的调控作用.结果 与未治疗组相比,治疗组鼻息肉组织中TNC和TGF-β1的蛋白表达明显减少(P<0.01);鼻息肉组织中TNC和TGF-β1的蛋白水平呈显著正相关(r=0.68,P<0.01).经布地奈德预处理后,TGF-β1诱导的BEAS-2B细胞TNC mRNA和蛋白的表达明显减少(P<0.01).结论 糖皮质激素可以通过抑制鼻息肉组织中TGF-β1的表达及抑制TGF-β1上调呼吸道上皮细胞TNC表达的功能而参与对鼻息肉组织结构重塑的调控.     

淫羊藿苷脂质体经鼻给药对帕金森病大鼠行为学及神经递质的影响

目的观察经鼻给予淫羊藿苷脂质体对帕金森病模型大鼠的行为学症状及纹状体相关神经递质含量的影响。方法按随机原则选16只大鼠为假手术组(假手术/in组),另将64只造模成功的PD大鼠分为PD模型组(PD/in组)、淫羊藿苷脂质体经鼻给药组(ICA-PGL/in组)、淫羊藿苷经鼻给药组(ICA/in组)、淫羊藿苷脂质体静脉注射给药组(ICA-PGL/iv组),每组16只。药物持续干预2周后,通过检测大鼠阿扑吗啡旋转次数、圆筒实验、纹状体区TH表达以及相关神经递质含量的改变来观察淫羊藿苷脂质体结合经鼻给药方式对帕金森病模型大鼠的疗效。结果淫羊藿苷各治疗组运动功能较PD/in组有不同程度的改善,纹状体区双侧TH阳性纤维表达及纹状体区右侧单胺类神经递质DA、DOPAC和HVA含量较PD/in组均有不同程度的提高,其中以ICA-PGL/in组疗效最为突出(P0.01)。结论经鼻给药淫羊藿苷脂质体对帕金森病模型大鼠运动功能及神经递质的修复有不错的疗效。     

天麻素对大鼠离体脂肪组织释放游离脂肪酸及抗氧化作用的影响

目的：观察天麻素对大鼠离体脂肪组织释放游离脂肪酸（FFA）及抗氧化作用的影响,并初步探讨其作用机制．方法：实验分8组,正常对照组、盐酸肾上腺素组、天麻素低、中、高浓度组（天麻素浓度分别为1．0×10^-5,1．0×10^-6,1．0×10^-7mol／L）、天麻素中浓度＋异搏定组、天麻素中浓度＋心得安组、天麻素中浓度＋腺苷酸环化酶抑制剂（SQ22,536）组．测定每组离体脂肪组织释放FFA的含量、总抗氧化能力（T—AOC）和丙二醛（MDA）的含量．结果：天麻素能够促进离体脂肪组织释放FFA,并存在剂量效应关系,但其作用没有盐酸肾上腺素强,加入阻断剂异搏定、心得安和SQ22,536,其FFA的释放减少（P〈0．05）;盐酸肾上腺素和中浓度天麻素使T—AOC升高,MDA降低（P〈0．01）．结论：天麻素可促进离体脂肪组织释放FFA,其作用可能部分经β3-肾上腺素能受体、异搏定敏感的L型Ca^2＋通道及腺苷酸环化酶介导．盐酸肾上腺素和天麻素明显增强离体脂肪组织抗氧化能力,使脂肪组织脂质过氧化程度减轻,对脂肪组织有一定的保护作用．     

经鼻给予不同药物治疗中枢神经系统疾病的研究进展

经鼻给药可以避免血脑屏障、胃肠道降解和肝脏首过效应。可以经过嗅神经通路直接到达脑部。这样的给药片式可以治疗多种神经系统疾病。本研究就鼻腔解剖及经鼻给药转运途径、经鼻给药药物剂型选择、药物经鼻人脑的转运途径、鼻腔给药治疗中枢神经系统疾病的生物制剂4．／J＂面综述经鼻给药的临床研究进展。     

天麻素对阿尔茨海默病小鼠的脑内氧化应激及tau蛋白磷酸化的影响

目的研究天麻素对AD模型小鼠脑内氧化应激及tau蛋白磷酸化水平的影响。方法实验分为正常对照组、AD模型组(tau转基因小鼠)和天麻素治疗组,治疗组小鼠选取tau转基因小鼠,隔日给予天麻素[5 mg/(kg·d)]灌胃处理3个月,对照组和模型组小鼠(tau转基因小鼠)则均给予生理盐水灌胃处理。通过分子生物学及形态学相关技术检测各组小鼠脑内p-tau202磷酸化水平及CHAT的表达;并考察氧化应激相关指标的变化。结果 Western blot及免疫荧光结果显示,模型组小鼠脑内p-tau202的表达高于对照组小鼠,而天麻素治疗组小鼠脑内p-tau202的表达水平较模型组小鼠降低;氧化应激结果显示,天麻素干预处理后,小鼠脑内的MDA含量降低,SOD活性明显升高;Western blot结果显示,与模型组小鼠相比较,天麻素治疗组小鼠脑内CHAT表达水平降低。结论天麻素能够通过减少氧化应激进而降低AD模型小鼠脑内tau蛋白的磷酸化水平,最终起到对神经元的保护作用。     

经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素对大鼠癫痫的影响

目的:研究经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠癫痫发作的影响.方法:大鼠经鼻或腹腔给r-HuEPO后,观察对戊四唑(PTZ)诱导癫痫发作潜伏时间、级别、大发作持续时间、次数的影响.另外,大鼠经鼻给r-HuEPO后,观察对最大电休克(MES)诱导的惊厥发作级别,前肢或后肢强直性伸展时间的影响;对杏仁核电点燃后阈刺激诱导的行为等级,大发作持续时间及后放电的影响.结果:经鼻给予小剂量r-HuEPO,可明显延长PTZ诱导的癫痫发作潜伏时间,降低癫痫发作级别、大发作持续时间和发作次数,其中2.4 IU剂量组作用最为明显.而腹腔给r-HuEPO(3 000、4 000 IU/kg),仅可减少大发作次数和缩短大发作持续时间.经鼻给2.4 IU的r-HuEPO,可显著降低MES诱导的大鼠惊厥发作级别,缩短前肢和后肢强直性伸展时间.另外,经鼻给2.4 IU r-HuEPO,明显降低杏仁核电点燃后阈刺激诱导的癫痫发作级别,缩短大发作时间和后放电时间.结论:经鼻给小剂量的r-HuEPO有明显的抗癫痫作用.