尿毒清联合 ARB／ACEI治疗糖尿病肾病大量蛋白尿的疗效观察

目的：观察尿毒清颗粒联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物对糖尿病肾病不同分期的疗效。方法将46例糖尿病肾病患者分为对照组和治疗组,每组各23例。两组患者均常规降糖治疗,对照组给予ACEI或ARB类药物;治疗组在对照组治疗的基础上联用尿毒清颗粒每日4次,每次5 g ,连续服药4周,观察治疗前后24 h尿微量蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、胱抑素的变化。结果两组治疗后24 h尿微量蛋白、24 h蛋白定量均较治疗前减少（P＜0．01）。对于糖尿病肾病Ⅲ期患者,治疗组和对照组在减少尿蛋白的治疗上差异无统计学意义（P＞0．05）,对于糖尿病肾病Ⅳ期患者,治疗组较对照组尿蛋白明显减少（P＜0．05）。结论 ACEI或ARB类药物联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病大量蛋白尿患者疗效确切。     

缬沙坦对糖尿病鼠肾血管内皮生长因子及其受体FIk-1的影响

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体FIk-1在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及缬沙坦对其影响。方法建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型，分为DN组、缬沙坦干预组和对照组，采用逆转录聚合酶链式反应技术（RT-PCR）、Western Blotting技术以及免疫组化技术检测VEGF和FIk-1的表达，检测尿蛋白、肾小球面积和体积，并分析数据相关性。结果DN组及缬沙坦干预组VEGF和FIk-1 mRNA和蛋白表达、尿蛋白、肾小球面积和体积均高于对照组（P〈0．05），但缬沙坦干预组上述指标均低于DN组（P〈0．01）。VEGF、FIk-1与尿蛋白、肾小球面积和体积呈正相关（P〈0．05）。结论VEGF及其受体FIk-1在DN发病机制中起重要作用，过度表达导致肾脏损伤，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦具有通过抑制VEGF和FIk-1异常表达这一非血流动力学的肾脏保护作用。     

ACEI合用钙拮抗剂对左室肥厚及心功能的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和钙离子拮抗剂（CaA）合用对改善左室肥厚（LVH）及对心功能的影响。方法52例高血压伴LVH患者，随机分成A、B两组，A组给予卡托普利75—150mg／d，B组给予尼群地平20～30mg／d及卡托普利50～100mg／d。分别于用药后3、6个月进行超声心动图检查，采用Devereux倡导的公式计算左室重量，再除以体表面积得出LVMI及心功能指标。结果两组降压幅度无显著差异（P〉0．05），两组患者用药后6个月均显示逆转LVH，B组较A组更为显著（P〈0．05），B组对LVH逆转出现在治疗后3个月，提示尼群地平与卡托普利合用，对LVH逆转效果可能有协同作用，两组E／A比值显著增加，B组较A组显著提示随着LVH的逆转，左室舒张功能亦改善。结论血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和钙离子拮抗剂（CaA）合用对改善左室肥厚（LVH）及心功能比单一用药显著。     

依那普利与厄贝沙坦对系膜增生性肾炎的疗效观察

目的观察依那普利和厄贝沙坦对治疗系膜增生性肾炎患者蛋白尿、血尿的有效性和安全性。方法诊断系膜增生性肾炎共40例,其中,选自2001~2003年20例,男11例,女9例。年龄10~44岁。未使用ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)、ARB(血管紧张素转换酶受体拮抗剂)为对照组。选自2004-06~2005-01 20例,男12例,女8例。年龄13~48岁。使用依那普利2.5~10 mg,2次/d+厄贝沙坦150 mg/d。治疗过程中检测24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数,血肌酐、血钾2、4 h尿量,并记录血压及不良反应。结果用依那普利+厄贝沙坦组24 h尿蛋白治疗0、4、6、8周分别为(2.14±0.78)g/d、(0.76±0.43)g/d,(0.49±0.30)g/d,(0.51±0.31)g/d;对照组分别为(2.01±0.67)g/d,(1.43±0.76)g/d,(0.78±0.58)g/d,(0.72±0.56)g/d,用依那普利+厄贝沙坦组尿沉渣红细胞计数0、4、6、8周分别为(454±189)万/mL,(85±57)万/mL,(26±14)万/mL,(23±11)万/mL,对照组分别为(370±175)万/mL,(136±53)万/mL,(49±22)万/mL,(35±23)万/mL。2例服用依那普利出现干咳,无低血压、高血钾、尿量减少、肾功能恶化发生。结论依那普利+厄贝沙坦减少尿蛋白、血尿快于对照组,疗效好,对血压影响不大,副作用轻,安全性好。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病早期保护的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Lsartan)减少糖尿病大鼠尿蛋白及保护肾功能的机制。方法 实验分为对照组、模型和Losartan治疗组3组，干预处理4周，分别在1，2和4周检测24h尿蛋白，内生肌酐清除率（Ccr)，平均动脉压（MAP），肾重／体重，血，尿ET－1及肾组织Ⅳ型胶原，纤连蛋白（FN）的表达。结果 模型组24h尿蛋白及MAP明显增高，第2周达高峰，与对照组比较有显著性差异（P＜0．05），而Ccr下降，肾重／体重增加。免疫组化显示，肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平增强，尤其在基底膜。血，尿ET－1水平升高，与对照组比较亦有显著性差异（P＜0．05）。Losartan组MAP，24h尿蛋白，肾重／体重，Ccr均有下降，与模型组比较，P＜0．05；血，尿ET－1水平亦降低，尤其尿ET－1下降明显（P＜0．01），肾组织FN，Ⅳ型胶原表达水平减弱，与对照组强度相似。结论 Losartan可减少糖尿病大鼠蛋白尿，并有肾脏保护作用。     

缬沙坦在非糖尿病肾病早期肾功能衰竭治疗中的应用

目的 :观察研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (缬沙坦 )对延缓慢性肾衰进展的临床疗效。方法 :选择非糖尿病肾病的慢性肾脏病患者共 4 2例 ,随机分成两组 ,在原有治疗基础上治疗组 2 2例患者予以缬沙坦治疗 ,对照组 2 0例单纯予以基础治疗 ,分别在 0 ,1,6 ,12个月时监测血压、血清肌酐、肌酐清除率、血钾、尿酸、尿蛋白定量。结果 :治疗前后相比 ,缬沙坦组血压有显著下降 (P <0 .0 5 ) ,治疗前后尿酸水平对照有显著差异 (P <0 .0 1) ,且缬沙坦组降低 2 4h尿蛋白疗效显著优于对照组 (P <0 .0 1) ,从 6月始治疗组肌酐上升幅度明显减缓(P <0 .0 5 )。结论 :缬沙坦有益于延缓慢性肾衰的进展 ,尤其对轻度肾功能损害、合并高尿酸血症者可选择考虑血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。     

不同剂量血管紧张素-（1-7）对心力衰竭大鼠心室有效不应期及心室颤动阈值的影响

 【目的】观察不同剂量血管紧张素-（1-7）对慢性心力衰竭大鼠心室有效不应期及心室颤动阈值的影响。【方法】40只Wistar大鼠成功建立慢性心力衰竭模型，随机分为心力衰竭组（n=10）、心力衰竭并血管紧张素-（1-7）处理3个剂量组（每组n=10）。另取10只Wistar大鼠行假手术，为正常对照组。用心电生理研究方法测定心室有效不应期（VERP）、心室颤动阈值（VFT）的变化，比较心力衰竭并血管紧张素-（1-7）处理的3个剂量组、心力衰竭组及正常对照组各项指标。【结果】心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）较正常对照VERP（60．0ms±4．1ms）延长，VFT（6．7mA±1．4mA）较正常对照（30．4mA±1．3mA）降低。血管紧张素-（1-7）5μg·kg^-1处理心力衰竭大鼠VERP及VFT较心力衰竭大鼠无显著性差异（P〉0．05）。血管紧张素-（1-7）15μg·k^-1处理心力衰竭大鼠VERP（63．0ms±2．6ms）较心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）缩短，VFT（17．1mA±3．1mA）较心力衰竭大鼠（6．7mA±1．4mA）增高。血管紧张素-（1-7）25μg·k^-1处理心力衰竭大鼠VERP（62．5ms±2．6ms）较心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）缩短，VFr（19．0mA±2．4mA）较心力衰竭大鼠（6．7mA±1．4mA）增高，且较血管紧张素-（1-7）15μg·k^-1。处理心力衰竭大鼠VFT（17．1mA±3．1mA）增高。相关分析显示：VERP与VFT负相关：血管紧张素-（1-7）的3个不同处理剂量与VERP负相关，与VFT正相关。【结论】血管紧张素-（1-7）能改善心力衰竭大鼠心电生理不稳定状态，提高心室颤动阈值，并具有剂量效应关系。     

厄贝沙坦和福辛普利治疗肾性高血压的临床疗效对比

目的观察厄贝沙坦和福辛普利单用、联合治疗伴有高血压和轻度肾功能不全的慢性肾炎的疗效。方法对30例单用厄贝沙坦（A组）和30例单用福辛普利（B组）及20例联合治疗患者（C组）比较，观察其治疗前后血压、24h尿蛋白、血肌酐的变化及不良反应。结果三种药物均有降尿蛋白作用。联合用药组血压控制率比单独用药组高P〈0．01。与治疗前比较，联合用药组第12wk后血肌酐有明显下降p〈0．05。单独用药血压6wk未达标病例再联合用药后，血压、尿蛋白、血肌酐均有明显下降（p〈0．05，p〈0．01）。单独用药的两组血肌酐无明显下降p〉0．05。单独用药的两组尿蛋白降低程度差异无统计学意义p〉0．05，联合用药组尿蛋白降低程度与单独用药的两组比较差异有统计学意义p〈0．05。联合用药的不良反应与单独用药相比没有明显增加。结论厄贝沙坦和福辛普利联合治疗伴有高血压和稳定肾功能不全的慢性肾炎，较单独用药更有效地控制血压、减少蛋白尿、降低血肌酐，具有良好的安全性和耐受性。     

氯沙坦减轻幼龄肾损伤大鼠蛋白尿的作用

目的　观察血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂氯沙坦减轻幼龄肾损伤大鼠蛋白尿的作用。方法　对SD幼龄大鼠 (1个月龄 ,体重 10 0 g左右 )行单侧肾切除加阿霉素注射建立动物模型 ,术后治疗组即给予氯沙坦 5mg/kg·d-1灌胃 ,共12周 ,观察大鼠蛋白尿的变化。结果　于治疗的第 9、12周 ,尿蛋白 (mg/d)氯沙坦组与同期模型组相比分别为 :2 4 2±2 12vs 17 4 8± 9 77、4 6 3± 4 15vs 15 18± 4 71(P值均<0 0 1)。结论　在单侧肾切除后 1周注射阿霉素的幼龄肾损伤大鼠动物模型中 ,氯沙坦显示了较好的降尿蛋白作用     

参芪扶正注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察参芪扶正注射液对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠30只，用0．1mol／L枸橼酸缓冲液溶解链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，以60mg／kg给予大鼠腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。24只成功的模型分为糖尿病组(n=12)；糖尿病治疗组(n=12)，给予参芪扶正注射液250ml／(kg·d)口服。另选8只为正常组，腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。各组不应用降糖药。观察第4周，8周24h尿蛋白定量、平均动脉收缩压、第8周血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾重／体重、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及肾组织转化生长因子-β(TGF-β1)、原癌基因蛋白c-Fos的表达，并应用计算机图象分析系统测定其表达的灰度值。结果治疗组24h尿蛋白含量4周，8周(24．37±7．83)mg，(27．76±8．62)mg均明显低于糖尿病组(31．02±9．32)mg，(36．10±12．26)mg(P<0．05)；平均动脉收缩压治疗组(114．33±7.63)mmHg(1mmHg=0．133kPa)，(120．00±7．46)mmHg显著低于糖尿病组(132．33±8．52)mmHg，(139．6±9．67)mmHg(P<0．01)；AngⅡ含量治疗组(184．82±61)ng／L明显低于糖尿病组(283．61±78．06)ng／L(P<0．01)；Scr、BUN含量治疗组(75．4±27．1)μmol／L，(9．87±2．97)mmol／L，显著低于糖尿病组(160．75±35．56)μmol／L，(15．29±4．78)mmol／L(P<0．05，P<0．01)；肾重／体重治疗组(9．66±1．78)g/kg明显低于糖尿病组(11．60±1．26)g/kg(P<0．05)；TGF-β1和c-Fos在治疗组肾组织的表达范围和强度均明显高于糖尿病组，其灰度值糖尿病组为(106．48±11．24，80．62±10．06)，治疗组为(136．95±16．39，107．48±6．74)，差异有显著性(P<0．001)。结论参芪扶正注射液可延缓实验大鼠糖尿病肾病的进展，减少尿蛋白排泄，保护肾功能。     

不同严重程度心力衰竭患者心肌组织ACE和AngⅡ蛋白的表达

目的 了解不同程度心力衰竭患者心肌组织血管紧张素转换酶(angiotensin convering enzyme, ACE)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)蛋白表达与心肌重构和心功能的关系.方法 通过手术取材,采用Western blot技术检测35例瓣膜病所致心力衰竭患者和5例正常人的心肌组织中ACE和AngⅡ蛋白表达,采用免疫组织化学方法检测ACE和AngⅡ在心力衰竭患者和正常人心肌组织中的表达部位.结果 瓣膜病所致心力衰竭患者心肌组织呈心肌重构病理改变.轻度心力衰竭患者心肌组织ACE和AngⅡ蛋白表达较正常人增高,中重度心力衰竭患者AngⅡ增高更为显著,但ACE/AngⅡ比值随着心力衰竭程度加重逐渐下降.免疫组织化学染色显示ACE主要在心肌细胞膜表达,AngⅡ主要在心肌细胞细胞质表达.结论 心力衰竭患者心肌组织ACE和AngⅡ蛋白表达量明显增加,直接参与心肌重构的发生发展.心衰时ACE/AngⅡ值下降,提示AngⅡ的生成与分解可能依赖非ACE的其他途径.     

小剂量卡托普利、络沙坦治疗心力衰竭的临床观察

目的 比较单用常规剂量血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利与合用小剂量卡托普利，血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂（ARB）络沙坦治疗心力衰竭（HF）的疗效。方法 选择住院的HF患者84例，随机分成2组，在常规治疗的基础上，分别加服卡托普利12.5mg id，和卡找普利6.5mg tid，络沙坦25md qd治疗10周，观察治疗前后左室舒张末内径（LVEDD），左室射血分数（EF），A峰值速度（A峰），E峰值速度（E峰），峰值速度比（A／E），血浆肾素活性（PRA），血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），心钠素（ANP），内皮素（ET）的变化。结果 二药合用组EF值的提高，A／E，ET值的降低较单用ACEI组有显著的差异，少见副作用。结论 ACEI，ARB合用治疗HF疗效不仅优于ACEI潼，而且是一种安全的抗心衰药物组合。     

氯沙坦与贝那普利对糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对糖尿病肾病的疗效。方法将98例糖尿病肾病患者随机分为A、B两组：A组47例,使用氯沙坦100 mg 1次/d;B组51例,使用贝那普利10 mg 1次/d。分别于治疗3个月后检测24 h尿白蛋白量和血肌酐值。结果两个治疗组在治疗3个月后2,4 h尿白蛋白量显著减少（P〈0.01）,血肌酐的指标也明显变化（P〈0.01）。而两组之间的疗效差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ACEI和ARB可显著延缓糖尿病肾病的进展。     

糖尿病大鼠脑内血管紧张素Ⅱ含量及其1型受体表达的变化

目的了解糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠脑内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量及其1型受体（ATD表达的改变。方法以链脲佐菌素（STZ）诱导的DM大鼠为研究对象。采用免疫组化观测大鼠脑内AT1的表达；用放射免疫分析法测定血浆及脑组织AngⅡ的含量。结果DM发生14天后，血浆和下丘脑的AngⅡ含量升高，延髓AngⅡ含量降低，视上核（SON）、室旁核（PVN）、孤束核（NST）的AT1表达显著增强，而穹隆下器官（SFO）的AT1表达则显著减弱。结论DM大鼠的中枢和血浆的AngⅡ含量及AT1在脑内的表达有异常改变。     

Effects of intracerebroventricular microinjection of angiotensin III on the cardiovascular activities in rabbits

Summary In mongrel rabbits intracerebroventricular microinjected angiotensin III (A III, 4 nmol) and angiotensin II (A II 4 nmol) equally evoked increase of mean arterial pressure and decrease of heart rate respectively. However, intracerebroventricular preinjection of saralasin, prazosin or arginine-vasopressin antiserum or intravenous preinjection of phentolamine could markedly attenuate the above cardiovascular effects of A III and A II respectively. The results indicated that the response intensity and mechanism of the central presser effect of A III were similar to those of A II.     

心力衰竭患者心肌组织ACE2和ACE基因表达

目的 观察心力衰竭(简称心衰)患者不同心功能状态下血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme, ACE2)和ACE基因表达变化,探讨其与心衰患者心功能的关系.方法 通过手术取材,采用RT-PCR技术检测30例瓣膜病所致不同程度心衰患者和5例正常人心肌组织中ACE2和ACE mRNA表达.结果 瓣膜病所致心衰患者心肌组织ACE2和ACE mRNA表达均较正常组明显升高(P＜0.01),其中中重度心衰患者升高尤为显著(P＜0.01).轻度心衰患者心肌组织ACE2/ACE mRNA比值较正常组升高,中重度心衰时ACE2/ACE mRNA比值下降.结论 心衰患者心肌组织ACE2和ACE基因表达明显增强.轻度心衰患者ACE2/ACE mRNA比值升高可能是心脏的代偿机制,促进AngⅡ降解,增加Ang1-7合成,保护残存的心功能.中重度心衰患者ACE2/ACE mRNA比值降低,引起AngⅡ过度激活,加速心衰恶化.     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对肝星状细胞Ⅰ型胶原合成的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体拮抗剂(AT1RA)对体外培养的肝星状细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及其mRNA表达的影响。方法采用HSC-T6肝星状细胞系作为活化的肝星状细胞的研究模型。将培养的肝星状细胞分为对照组、AngⅡ组、AT1RA组和AngⅡ+AT1RA组。采用ELISA法检测细胞培养上清液中Ⅰ型胶原蛋白的含量。RT-PCR法检测肝星状细胞中Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果细胞培养上清液中Ⅰ型胶原蛋白含量及肝星状细胞Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,AngⅡ组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),AT1RA组与AngⅡ+AT1RA组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AngⅡ能够促进肝星状细胞Ⅰ型胶原蛋白的合成及其mRNA的表达,而AT1RA能够明显抑制这一作用。     

血管紧张素1-7对血管紧张素Ⅱ诱导的SD大鼠心室成纤维细胞的影响

目的 在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)存在情况下,探讨血管紧张素1-7(angiotensin1-7,Ang1-7)对SD大鼠心室成纤维细胞的影响.方法 采用新生1～3d的SD乳鼠,用胰蛋白酶和Ⅱ型胶原酶消化心室,采用差速贴壁法获取成纤维细胞,将细胞完全随机化分组为对照组(不予处理)、AngⅡ组、Ang1-7组、AngⅡ+Ang1-7组(先用Ang1-7预处理30 min,再加入AngⅡ处理).采用免疫荧光鉴定细胞,CCK-8检测细胞增殖,Western blot检测细胞Rac1、Rad、gp91 phox(Nox2)、P65、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白的表达,实时荧光定量PCR测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅰ、ColⅢ)和纤维连接蛋白(fibronectin) mRNA的表达.结果 AngⅡ能够促进SD大鼠心室成纤维细胞增殖,Ang1-7能减弱AngⅡ的促增殖作用(P＜0.05);与对照组比较,AngⅡ组Rac1、Nox2、P65、CTGF表达增加,Rad表达下降,Col Ⅰ、ColⅢ、fibronectin转录增加(P＜0.05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+Ang1-7组Rac1、Nox2、P65、CTGF表达减少,Rad表达升高,Col Ⅰ、ColⅢ、fibronectin转录下降(P ＜0.05);Ang1-7组上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AngⅡ存在时,Ang1-7对心室成纤维细胞具有保护作用.Ang1-7通过调节Rac1、Rad及下游蛋白的表达,能够抑制成纤维细胞合成细胞外基质.     

不同剂量食用白酒对大鼠心脏功能和血管紧张素Ⅱ的影响

目的 观察摄入不同剂量53°食用白酒对大鼠收缩压、左心室内压及血管紧张素Ⅱ及其1型受体的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,用简单随机抽样方法随机分为低剂量组、高剂量组和正常对照组.低剂量和高剂量分别给予4mL· kg-1·d-1、8mL·kg-1·d-1的53°食用白酒灌胃,对照组给予等体积量生理盐水(4mL·kg-1·d-1)灌胃.灌胃60天后,利用BL-420S生物信号系统测定收缩压和左室内压;光镜、电镜下观察心肌细胞形态;逆转录聚合酶联反应方法检测心肌血管紧张素( AngⅡ)1型受体(AT1) mRNA表达;放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ含量.结果 ①高剂量组的收缩压、左心室内压与低剂量组、正常对照组比较无统计学意义(P＞0.05);②光镜下高剂量组的心肌细胞有部分区域空泡样变性,电镜下可见高剂量组心肌细胞核水肿、部分出现双核仁、线粒体明显肿胀;③各组间血浆血管紧张素Ⅱ含量比较没有统计学意义(P＞0.05);④高剂量组AT1受体mRNA表达比低剂量组正常对照组降低(P＜0.05).结论 摄入高剂量白酒2个月,可致心肌结构发生改变,并引起心肌AT1 mRNA表达降低.