乳腺癌组织P53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织P53和HER-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系，为乳腺癌蒽环类化疗药物的个体化选择寻找新的依据。方法：采用S-P免疫组化的方法检测184例乳腺癌组织中P53和HER-2的表达，分析乳腺癌组织P53和HER-2的不同表达状态与蒽环类方案化疗敏感性的关系。结果：蒽环类为主的联合化疗方案在P53过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为18.87%和83.02%，较P53阴性的乳腺癌患者更好，在HER-2过表达的乳腺癌患者化疗完全缓解率及有效率分别为13.11%和85.25%，较HER-2阴性乳腺癌患者更好，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 乳腺癌组织中P53过表达和HER-2过表达可作为蒽环类为主化疗有效的预测因子。     

乳腺癌p53、cerbB-2表达与TE方案新辅助化疗疗效的关系

目的:分析乳腺癌p53、cerbB-2表达与TE方案新辅助化疗的疗效关系,寻找指导治疗、判断疗效的分子生物学指标.方法:57例诊断为乳腺癌患者化疗前穿刺标本,应用免疫组化s-p法检测p53、cerbB-2蛋白表达水平.结果:(1)TE方案新辅助化疗有效率为73.7%,化疗效果与肿瘤类型、临床分期、cerbB-2表达均不相关,p53表达阳性化疗有效率59.1%,p53表达阴性化疗有效率82.9%,有显著性差异(P＜0.05).(2)在临床完全缓解(cCR)11例中,p53阳性仅1例,p53阴性10例(P＜0.05).结论:p53表达阴性化疗有效率高,伴明显的临床完全缓解率,p53表达状态可以作为判断疗效的指标.     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.     

新辅助化疗对乳腺癌雌激素受体和P53基因及人表皮生长因子受体-2的影响及意义

目的 探讨雌激素受体(ER)和P53基因、人表皮生长因子受体-2(HER-2)在新辅助化疗乳腺癌组织的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测100例乳腺癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中ER、P53基因及HER-2的表达,分析其与疗效的关系.结果 新辅助化疗总有效率为79%,新辅助化疗前ER、P53基因阳性表达和阴性表达患者化疗后有效率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).而新辅助化疗前HER-2阳性表达和阴性表达患者化疗后有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).新辅助化疗前后ER、P53基因和HER-2表达率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 新辅助化疗对ER、P53 基因及HER-2表达状态无显著影响;ER和P53 基因对乳腺癌新辅助化疗疗效有一定预测价值.     

乳腺癌ER,PR和HER-2的表达状况与新辅助化疗疗效的临床观察

目的探讨乳腺癌组织中ER,PR和HER-2的表达状况与新辅助化疗疗效的关系。方法我院2007-06～2009-07经空芯针活检组织学确诊的乳腺癌患者143例,进行新辅助化疗,均采用TAC方案进行化疗,21d为一个疗程,进行2-4个疗程后观察疗效。结果新辅助化疗总有效率77.6%,临床完全缓解（cCR）31.5%,部分缓解（PR）46.1%,疾病稳定（SD）22.4%,疾病进展（PD）0例,病理完全缓解（pCR）10.5%;单因素分析发现：ER阴性患者的有效率90.0%,ER阳性患者的有效率71.0%,PR阴性患者的有效率88.7%,PR阳性患者的有效率71.1%,ER阴性组与ER阳性组、PR阴性组与PR阳性组化疗有效率差异均有统计学意义（P〈0.05）。HER-2过度表达组有效率75.8%,HER-2非过度表达组有效率78.2%,二者之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ER,PR阴性的乳腺癌患者对化疗更敏感,新辅助化疗后获益更多,ER,PR可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标。     

乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ER、PR、HER2表达的关系

目的 探讨乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ER、PR、HER2表达的关系.方法 乳腺癌患者在接受蒽环类方案新辅助化疗前用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的关系.结果 ER和PR阴性表达组47例,有效率为80.85%;其中PCR率为23.40%.ER和(或)PR阳性表达组43例,有效率为60.47%;其中PCR为6.98%.两组有效率及PCR率比较,差异有统计学意义(P<0.05).HER2阳性表达组32例,有效率为65.63%;其中PCR率为12.50%.HER2阴性表达组58例,有效率为74.14%;其中PCR率为17.24%.两组有效率及PCR率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 激素受体双阴者可能较单阳或双阳者对蒽环类方案化疗的敏感性更高.尤其是激素受体双阴者的PCR率明显高于单阳或双阳者.     

乳腺癌肿瘤因子对新辅助化疗方案选择的作用

目的 探讨p53、C-erbB-2、Ki-67蛋白表达的检测对新辅助化疗方案选择的指导作用.方法 采用新辅助化疗TE方案对50例Ⅱa-Ⅲb期乳腺癌患者治疗两周期,化疗前用粗针穿刺获得乳腺癌组织病理诊断,同时用免疫组化方法检测p53、C-erbB-2、Ki-67蛋白表达.结果 p53蛋白表达阴性者有效率高于p53阳性者; Ki-67表达≥30%者有效率高于Ki-67表达<30%者.结论 p53、Ki-67蛋白表达水平是乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的重要预测因子,表达阴性者对TE 方案敏感.     

HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案新辅助化疗疗效的关系,为HER-2阳性患者筛选有效的化疗方案.方法 应用CMF、CEF、NEF 3种化疗方案对132例局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗.所有患者完成2个周期新辅助化疗后评价疗效,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达.结果 CMF、CEF、NEF三组总有效率分别为39.5%(17/43)、54.3%(25/46)和72.1%(31/43).常见不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.CMF、CEF和NEF三组白细胞下降发生率分别为34.9%(15/43)、58.7%(27/46)、60.5%(26/43),CMF组明显低于其余两组.三组其他不良反应均无显著性差异(P＞0.05).CMF、CEF、NEF三组患者化疗前后HER-2阳性表达率均无显著性差异.CMF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为21.1(4/19)、54.2(13/24),差异有显著性(P＜0.05);CEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为42.9(9/21)、64.0(16/25),NEF组HER-2阳、阴性患者总有效率分别为65.0(13/20)、78.3(18/23),差异无显著性(P＞0.05).结论 新辅助化疗对乳腺癌HER-2表达无影响,HER-2阳性患者对CMF方案不敏感,对CEF、NEF较敏感.     

乳腺癌相关基因BRCA1与多西紫杉醇化疗敏感性研究

目的 探讨乳腺癌基因BRCA1在乳腺癌组织中的表达与多西紫杉醇化疗敏感性的关系.方法 应用免疫组化方法检测乳腺癌患者癌组织中BRCA1的表达,用含多西紫杉醇化疗方案(TEC)对该组患者行新辅助化疗,分析其与多西紫杉醇化疗敏感性的关系.结果 乳腺癌患者BRCA1表达阳性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为22.6％、71.7％、5.7％、0％;乳腺癌患者BRCA1表达阴性患者完全缓解率、部分缓解率、稳定率、进展率分别为11.8％、58.9％、27.4％、2.0％,2组相比各项指标差异均有统计学意义.结论 BRCA1表达水平与含多西紫杉醇的化疗方案(TEC)的化疗敏感性呈显著正相关,BRCA1可能作为一项预测紫杉醇类疗效、筛选乳腺癌化疗药物、指导制定合理治疗方案的新指标.     

局部晚期乳腺癌分子亚型与新辅助化疗疗效关系的研究

目的 探讨四种不同乳腺癌分子亚型对多西他赛联合蒽环类对局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗疗效的预测价值.方法 对该新辅助化疗方案治疗68例局部晚期乳腺癌患者的资料进行回顾性研究.通过免疫组化法（IHC）将空芯针穿刺活检确诊的乳腺癌分为四种分子亚型.评价3～5个疗程后的疗效,分析其与乳腺癌分子亚型之间的相关性.结果 对各指标单因素分析发现,雌激素受体（ER）阴性、原发肿瘤大小≤5cm可预测该新辅助化疗方案的临床完全缓解（cCR）（P＜0.05）.HER-2过表达及分子亚型可预测其病理完全缓解（pCR）（P＜0.05）.其中,HER-2＋/ER-型对该方案的pCR率明显高于其他三种分子亚型,Luminal A型所达的pCR率最低.但多因素分析未能进一步肯定乳腺癌分子亚型对该新辅助化疗方案的预测价值（P＞0.05）.仅HER-2独立地与其pCR密切相关（P＜0.05）.结论 乳腺癌分子亚型尚不能作多西他赛加蒽环类联合方案新辅助化疗pCR的独立预测指标.     

三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象,根据HER-2检测结果将其分为两组,三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例,HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例,比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317）,均好发于外上象限部位,分别占58．82％和46．4％;两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002）,其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高;三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主,占56．47％,HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主,占67．2％,差异有统计学意义（P=．0007）;两组在组织学分级上,差异有统计学差异（P=0．0278）,其中组织学2级所占比例最高;三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比,有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限,以浸润性导管癌为主,就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强,细胞增殖更活跃,组织学分级更高,更易发生淋巴结转移,因此预后更差。     

口腔鳞癌对CPM新辅助化疗方案敏感性的预测研究

目的探讨新辅助化疗前增殖细胞核抗原(PCNA)和p53在口腔鳞癌组织中的表达水平及其对卡铂联合平阳霉素和甲氨蝶呤化疗方案(CPM方案)敏感性预测的价值。方法采用SP免疫组化法,对56例T2-T4口腔鳞癌患者用CPM方案行两疗程新辅助化疗前后PCNA和p53的表达水平进行检测,分析其表达水平与化疗疗效的关系。结果①化疗前口腔鳞癌PCNA高表达患者的有效率显著高于PCNA低表达患者(P<0.05)、p53表达阴性患者的有效率显著高于p53表达阳性患者(P<0.05);②化疗前PCNA高表达同时P53表达阴性患者行CPM方案化疗有效率为90.91%,显著高于其他表达类型(P<0.05),化疗前PCNA低表达同时p53表达阳性的患者,CPM方案化疗的有效率为14.29%,显著低于其他表达类型(P<0.05)。结论化疗前PCNA和p53的表达水平可作为预测CPM方案对口腔鳞癌化疗敏感性的分子标记物,但用PCNA和p53两项指标的表达水平来联合预测显著高于单项指标预测。     

乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa表达与蒽环类药物化疗效果的相关性

目的 探讨乳腺癌患者拓扑异构酶Ⅱa(TOPOⅡa)的表达与蒽环类新辅助化疗的疗效关系.方法 对56例乳腺癌患者采用以蒽环类为主的化疗方案进行新辅助化疗,采用免疫组化的方法检测化疗前TOPOⅡa的表达情况,观察其与化疗效果的关系.结果 56例乳腺癌患者中TOPOⅡa的阳性表达率为46.43%;在获得CR、PR和SD的患者中,TOPOⅡa阳性表达率分别为75.0%、47.6%、26.0%.结论 TOPOⅡa的表达状态与化疗疗效及程度的密切相关,可能会成为预测蒽环类化疗敏感性的独立预后指标.     

乳腺癌P53、Ki-67表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

目的:研究乳腺癌新辅助化疗疗效与生物学标志物P53、Ki-67表达的相关性.方法:49例接受新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象.应用免疫组化方法检测新辅助化疗前P53、Ki-67的表达情况,化疗2～6周期后评价临床疗效,统计分析生物学标志物和化疗疗效的相关性.结果:49例新辅助化疗的病例中,P53、Ki-67阳性率分别为52.2%、39.1%.新辅助化疗总有效率为79.6%.临床完全缓解率为34.7%,临床部分缓解率为44.9%,疾病稳定为18.4%,疾病进展2.0%,病理完全缓解率10.2%.结论:P53阴性和Ki-67阳性的乳腺癌对新辅助化疗更为敏感,P53、Ki-67可作为新辅助化疗疗效的预测因子.     

乳腺癌耐药蛋白ERCC1和P-gp表达水平与新辅助化疗敏感性关系研究

目的:研究耐药蛋白ERCC1和P-gp在乳腺癌中表达与临床病理特征的联系;分析ERCC1和P-gp的不同表型与新辅助化疗敏感性的相关性;探讨依据ERCC1和P-gp的不同表型制定乳腺癌化疗方案的可行性。方法:用免疫组化回顾性检测56例乳腺癌新辅助化疗前穿刺活检留取的石蜡标本中ERCC1和P-gp的表达情况,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系,乳腺癌不同受体分型与化疗敏感性的关系;以及ERCC1和P-gp不同表型间新辅助化疗敏感性的差异。结果:ERCC1阳性表达率为35.7%(20/56),P-gp阳性表达率为44.6%(25/56),两者表达无明显相关性(χ~2=2.969,P=0.085)。ERCC1表达水平与肿瘤大小和TNM分期呈负相关,而P-gp则表达水平升高肿瘤分级越高。乳腺癌Luminal型、三阴性和Her-2阳性三者间比较,分别是Her-2阳性组CR率(47.1%)和三阴性pCR率(25.0%)最高,但Her-2阳性与三阴性的CR和p CR率均无统计学差异。耐药蛋白ERCC1和P-gp均为阴性者有效率(CR+PR,87.0%)最高,ERCC1阴性者有效率(72.2%)较ERCC1阳性者有效率(45.0%)高;P-gp阴性者有效率(80.6%)较P-gp阳性者有效率(40.0%)高。结论:ERCC1和P-gp是两个相对独立的耐药蛋白,两者表达阴性时乳腺癌新辅助化疗有效率更高。通过检测肿瘤组织中ERCC1和P-gp的表达情况,联合ER、PR和Her-2等分子指标,可以预测化疗敏感性和规避潜在的耐药,个体化的制定化疗方案。     

CerbB-2、P53和Ki-67表达与乳腺癌新辅助化疗敏感性的关系

目的探讨乳腺癌组织中表皮因子受体2(Cerb B-2)、P53及Ki-67蛋白的表达与患者新辅助化疗敏感性的关系。方法选取117例临床资料完整的乳腺癌患者进行回顾性分析,病例收集时间2013年2月至2016年4月,所有患者均接受FEC(5-氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺)或CET(环磷酰胺+表阿霉素+多西紫杉醇)方案新辅助化疗,患者完成2~6个疗程后实施根治性手术治疗,采用免疫组化染色检测化疗前患者的Cerb B-2、P53及Ki-67蛋白表达水平,并根据化疗效果分为敏感组、非敏感组进行相关性分析。结果 117例乳腺癌患者中Cerb B-2、P53、Ki-67蛋白阳性率分别为36.75%、47.01%、65.81%,Cerb B-2蛋白阳性患者新辅助化疗敏感率为51.16%,低于蛋白阴性表达患者的81.08%;Ki-67蛋白阳性新辅助化疗敏感率为77.92%,高于蛋白阴性患者的55.00%,差异均有统计学意义(P0.05);P53蛋白阳性表达与患者新辅助化疗敏感性无关(P0.05);乳腺癌患者组织学分级增高、临床分期增高、Cerb B-2蛋白阳性表达、Ki-67蛋白阴性表达会降低患者新辅助化疗的敏感性(P0.05)。结论根据乳腺癌组织中Cerb B-2及Ki-67蛋白表达情况可以判断患者新辅助化疗的敏感性。     

新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体及HER-2的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体（ER、PR）及HER-2表达的影响。方法65例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR和HER-2表达的变化。结果 新辅助化疗前ER阳性表达率46.15%(30/65),化疗后ER阳性表达率50.8%（33/65）,新辅助化疗前ER阴性表达率53.9%(35/65),化疗后ER阴性表达率49.2 %（32/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。新辅助化疗前PR阳性表达率43.1%(28/65),化疗后PR阳性表达率36.9 %（24/65）,新辅助化疗前PR阴性表达率56.9 %(37/65),化疗后PR阴性表达率63.1%（41/65）,差异无统计学意义（X2=1.125,P>0.05）。新辅助化疗前HER-2阳性表达率40%(26/65),化疗后HER-2阳性表达率44.6 %（29/65）,新辅助化疗前HER-2阴性表达率60%(39/65),化疗后HER-2阴性表达率55.4%（36/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。结论 新辅助化疗对乳腺癌ER、PR及HER-2的表达无影响。     

HER-2表达在乳腺癌辅助化疗方案选择中的作用

目的:探讨HER-2表达与乳腺癌不同方案辅助化疗疗效的关系,为患者筛选有效的化疗方案。方法:应用蒽环类和(或)紫杉类三种化疗方案对308例Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者进行辅助化疗,免疫组织化学SP法检测标本中HER-2的表达,中位随访45.00(13.2～94.1)个月,分析化疗方案及病理学特征(HER-2状态,激素受体状态,病理分期)与生存率的关系。结果:总复发转移率22.07%(68/308),平均疾病进展时间27.58个月。HER-2阳性患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)135/191,紫杉类化疗组DFS15/16(x2=3.938,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS35/39与蒽环类组相比(x2=6.104,P<0.05)差异有显著性。对激素受体阳性的患者,用蒽环类化疗组DFS(116/165),与紫杉醇类化疗DFS(19/20)(x2=5.517,P<0.05)差异有显著性。在腋窝淋巴结阳性的的患者中,蒽环类化疗组无病生存率(DFS)73/113,紫杉类化疗组DFS17/19(x2=4.638,P<0.05)差异有显著性;蒽环紫杉类联合组DFS36/41与蒽环类组相比(x2=7.831,P<0.01)差异有显著性。结论:HER-2阳性乳腺癌患者对紫杉类化疗药物更敏感;紫杉类比蒽环类药物对激素受体阳性的患者疗效更好而对激素受体阴性的患者无明显区别;蒽环紫杉联合类和紫杉类药物对淋巴结阳性者疗效比蒽环类好,蒽环类和紫杉类及联合类药物对淋巴结阴性者疗效相当。     

ER、PR、HER-2、Ki-67在新辅助化疗治疗乳腺癌中的意义及疗效相关性分析

目的研究ER、PR、HER-2、Ki67在新辅助化疗治疗乳腺癌中的意义及疗效相关性分析。方法回顾性分析共48例乳腺癌患者新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67的表达状况,并探索其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果 48例患者中临床RR62.5%,术后p CR12.5%。达到p CR率,ER阴性33.33%ER阳性0%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),PR阴性27.27%PR阳性0%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),ER、PR、HER-2及Ki67等与新辅助化疗疗效之间差异无统计学意义。新辅助化疗前后ER、PR、HER-2的状态改变不明显,差异无统计学意义(P0.05),而Ki67的表达在治疗后有明显变化,有统计学意义(P0.05),新辅助化疗降低了Ki67的表达水平。结论 Ki67可作为新辅助化疗药物敏感性和耐药性的预测指标。     

激素受体和Ki67的表达与乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨激素受体和增殖相关抗原Ki67的表达与乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效之间的相关性.方法:采用免疫组化方法检测168例乳腺癌患者接受蒽环类新辅助化疗前肿瘤组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和Ki67的表达水平并探讨它们与病理疗效之间的相关性.结果:全组病理有效率(G4+G5)为40%(67/168),病理完全缓解(pCR)率为20%(33/168).PR阴性组与阳性组比较,在病理有效率和pCR率方面差异均有统计学意义(17/67 vs 45/90, P=0.002; 6/67 vs 25/90,P＝0.003).ER阴性组与阳性组比较,仅病理有效率方面差异有统计学意义(19/64 vs 43/98, P=0.04).联合ER和PR状态分析显示,ER和PR双阴性在病理有效率方面较其他表达组差异有统计学意义(36/71 vs 26/86, P=0.009).未发现Ki67表达与病理有效率和pCR率之间有相关性.ER,PR和Ki67表达均与化疗疗效呈线性趋势. 结论:激素受体状况与乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效相关,其中PR阴性者对化疗更为敏感.