七氟醚对CLP感染性休克大鼠肺功能的影响

目的 探讨吸入2.4%七氟醚(SEV)对感染性休克大鼠肺功能及存活率的影响.方法 32只清洁级SD大鼠随机分为4组,每组8只:空白组(Sham组),单纯行开腹关腹手术;感染性休克组(CLP休克组),用盲肠结扎穿刺法建立感染性休克模型;SEV-Ⅰ组,CLP法建立感染性休克模型1 h后吸入2.4%SEV 30 min;SEV-Ⅱ组,CLP法建立感染性休克模型3 h后吸入2.4%SEV 30 min.各组均在感染性休克模型建立后1、3、5 h记录心率、平均动脉压(MAP),行动脉血气分析.在感染性休克模型建立5 h后处死大鼠,进行肺水含量、肺血管通透性(伊文氏蓝染色法)测定.另有40只大鼠分组方法同上,每组10只,观察CLP休克后12 h存活率.结果 与Sham组相比,CLP休克组、SEV-Ⅰ组和SEV-Ⅱ组大鼠的HR明显增快,MAP明显下降,血气分析参数pH值、PaO2、PaCO2明显下降,肺水含量和肺血管通透性明显升高(均P<0.05);但3组间差异无统计学意义(P0.05).Sham组大鼠12 h存活率为100%,CLP休克组为O%,SEV-Ⅰ组为12%,SEV-Ⅱ组为0%,感染性休克组、SEV-Ⅰ组和SEV-Ⅱ组间差异无统计学意义(P0.05).结论 感染性休克后吸入2.4%七氟醚30 min不能改善动物的肺功能和12 h死亡率.     

内毒素诱导感染性休克动物模型的建立及血清TNF-α测定

目的:建立感染性休克动物模型,观察病理改变.方法:大鼠经股静脉注射内毒素(LPS),观察动物的平均动脉压(MAP)、心率变化及存活率.同时测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平评定模型.结果:大鼠MAP于注射LPS后迅速下降,升至正常后逐渐缓慢下降直至死亡;心率短暂上升后逐渐下降;病理改变主要表现为间质性肺炎;血TNF-α在LPS注射90min升至最高,以后逐渐下降.结论:应用LPS建立的感染性休克动物模型MAP、心率变化与临床感染性休克相似,是一个理想的模型.     

热休克蛋白70抑制大鼠感染性脑水肿炎症因子的研究

为了探讨热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）对大鼠感染性脑水肿的保护作用,该文采用百日咳菌液所致的大鼠感染性脑水肿模型及将大鼠进行热休克处理,观察脑组织中白细胞介素１－β（ＩＬ－１β）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）及一氧化氮（ＮＯ）水平的变化,并应用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析检测大鼠脑组织的ＨＳＰ７０表达。结果发现感染性脑水肿脑组织ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α及ＮＯ浓度均增高,热休克处理可降低以上三者的浓度,Ｗｅ     

热休克反应对大鼠感染性脑水肿脑组织诱生型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

:探讨热休克反应 (HSR)对百日咳杆菌所致的大鼠感染性脑水肿诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达的影响。方法 :从大鼠左侧颈内动脉注入百日咳菌液制备感染性脑水肿 (感脑 )模型 ,采用组织细胞原位杂交技术检测脑组织iNOSmRNA的表达。结果 :生理盐水组、4h感脑组及 4h热休克处理组均未见iNOSmRNA表达 ,8h ,2 4h时感染性脑水肿组均有明显的杂交信号 ,以 2 4h更为明显 ;而 8h ,2 4h热休克处理组仅有少数细胞有阳性信号。结论 :热休克反应对感染性脑水肿的保护作用可能与抑制iNOSmRNA的表达有关     

大鼠脑缺血后HSP70的表达

热休克蛋白 (ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎｓ ,ＨＳＰｓ)是细胞受到应激刺激后诱导产生的一组应激蛋白 ,与肿瘤的增殖及分化有关 ,其中ＨＳＰ70主要用于结肠癌、胰腺癌和乳腺癌的研究 ,具有预后的意义。本实验旨在现察ＨＳＰ70在长时间脑梗死中的表达情况 ,为研究脑梗死后的保护机制提供分子学依据。1　材料和方法1.1　实验动物雌性Ｗｉｓｔａｒ大白鼠 10只 ,随机分成两组 :正常对照组和梗塞组各 5只 ,体重 2 5 0～ 30 0 ｇ ,购自湖北省医科院动物中心 ,采用改进的线栓法[1] 制成Ｗｉｓｔ ａｒ大鼠永久性ＭＣＡＯ模型。模型成功的标志…     

电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠感染性休克

目的:观察电针足三里穴对感染性休克大鼠平均动脉压(MAP)及生存指标的影响,探讨电针足三里穴对感染性休克是否具有保护作用及其发挥作用的机制。方法:雄性SD大鼠63只按随机数字表法分为假休克组、休克组、足三里组、非经非穴组、迷走神经切断组、迷切电针组、M受体拮抗组、N受体拮抗组和N受体-α7亚单位拮抗组9组,每组7只。采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制备感染性休克动物模型,于模型制备成功后即刻,以2 V和3 Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴,于刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、足三里组和迷切电针组4组,处理同上相应各组,除此不作其它干预,观察生存状况。结果:休克组MAP持续降低,生存时间显著缩短,各时间点的生存率均显著降低。非经非穴组与休克组比较上述指标无显著改变(均为P>0.05)。而足三里组在电针刺激后MAP明显高于休克组,生存时间及相应时间点的生存率明显提高。电针足三里前离断迷走神经,则上述作用完全消失。电针足三里前静脉注射阿托品,不影响保护效应,但静脉注射六烃季胺或-αBGT,则可完全抵消上述保护效应。结论:电针足三里对感染性休克动物具有保护作用。这种保护作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路,拮抗全身性炎性反应来实现的。     

电刺激迷走神经对感染性休克大鼠肝脏炎性反应的影响

目的 :研究电刺激迷走神经对感染性休克大鼠肝脏炎性反应的影响。方法 :采用盲肠结扎穿孔法 (cecalligationandpuncture ,CLP)复制感染性休克模型。取成年雄性SD大鼠 2 0只 ,随机分为 4组 :假CLP组、CLP组、迷切组、电刺激组。刺激方法是将左迷走神经远端连接刺激电极 ,于CLP术毕即刻持续电刺激 (5V、2ms和 1Hz) 2 0min。各组动物均行颈总动脉置管连续监测平均动脉压 ,用酶联免疫吸附法 (ELISA法 )检测血浆TNF α水平 ,肝脏组织HE染色观察病理组织学变化情况。结果 :CLP术后平均动脉血压进行性下降 ,血浆TNF α水平含量显著升高 (各P <0 .0 1) ,肝脏组织发生明显的炎性病理改变 ;与CLP组比较 ,电刺激组动物平均动脉压下降幅度减轻 ,血浆TNF α含量显著降低 (各P <0 .0 1) ,肝组织炎性病理改变减轻。结论 :电刺激迷走神经能缓解CLP致感染性休克大鼠的进行性血压下降 ,降低血清TNF α含量 ,减轻肝组织病理损害 ,对肝功能有潜在的保护作用。     

电刺激迷走神经对感染性休克大鼠心脏功能及超微结构的影响

目的:研究电刺激迷走神经对感染性休克心脏功能及超微结构的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)复制感染性休克模型。取成年雄性SD大鼠20只,随机分为4组:假CLP组(Sham);CLP组(CLP);迷切组(VGX);电刺激组(STIM)。刺激方法是将左迷走神经远端连接刺激电极,于CLP术毕即刻持续电刺激(5 V、2ms和1 Hz)20 min。各组动物均行颈总动脉置管连续监测平均动脉压(MAP),分别在各组模型制备完毕或者电刺激后0,1,2,4 h检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和4 h抽动脉血行肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平检测,电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果:CLP组和VGX组平均动脉血压进行性下降,血浆TNFα、CK、CK-MB、LDH水平显著升高,透射电镜观察可见脓毒血症大鼠心肌细胞线粒体排列紊乱,空泡变性,肌纤维水肿;与CLP组比较,STIM组动物平均动脉压下降幅度减轻,血浆CK、CK-MB、LDH水平显著降低(P<0.01),电镜心肌损伤减轻。结论:电刺激迷走神经能缓解CLP致感染性休克大鼠的进行性血压下降及炎性因子表达,降低血清CK、CK-MB、LDH水平,减轻心肌组织损害,对心脏功能有潜在的保护作用。     

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠肺损伤的保护作用

目的观察人参二醇组皂苷(ginsen panaxadiol saponins,PDS)对内毒素休克大鼠肺组织结构及肺内血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响,探讨其对内毒素休克性肺损伤的保护作用。方法实验动物随机分为对照组(Control组)、内毒素休克组(LPS组)、地塞米松(LPS+Dex组)组和人参二醇组皂苷组(LPS+PDS组)。通过舌下静脉注射PDS对大鼠进行预治疗,10 min后再给予细菌内毒素(LPS 5 mg/kg)复制内毒素休克模型。休克后4 h处死动物,取肺组织固定并制备切片,观察其组织结构的变化;另外取20 mg肺组织匀浆,进行6-Keto-PGF1α和TXB2含量的检测。结果 LPS组的肺组织可见较弥漫的间质炎性改变,LPS+PDS中剂量组的肺组织内未见明显间质炎性改变;肺组织中的6-Keto-PGF1α含量及6-Keto-PGF1α/TXB2在LPS+PDS中剂量组高于LPS组。结论 PDS可通过调节肺内TXB2及6-Keto-PGF1α的含量,协调二者的平衡关系,对内毒素休克大鼠的肺损伤起到改善和保护作用。     

加兰他敏中枢激活胆碱能抗炎通路对失血性休克大鼠的保护作用

目的:探讨中枢胆碱酯酶抑制剂加兰他敏对失血性休克大鼠的保护作用及其作用机制。方法:采用股动脉间断放血法制备失血性休克动物的模型。60只成年SD大鼠随机分为假休克(假Hem)组、休克(Hem)组、加兰他敏(Gal)组,迷走神经切断(Vgx)组、硫酸阿托品(AS)组、α-银环蛇毒素(α-BGT)组,每组10只。各组动物均行右侧股动脉置管并连续监测平均动脉压(MAP),模型稳定后20min取动脉血标本,进行血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血气及乳酸值检测;处死动物取肺脏和肝脏标本行病理学观察。另取40只大鼠随机分成假休克、休克、加兰他敏和迷走神经切断4组,仅观察生存状况而不作其他干预,观察时间为180min。结果:与假Hem组比较,Hem组平均生存时间显著缩短,各时间点的生存率均显著降低(均为P<0.05),MAP值持续低下,血浆TNF-α浓度显著升高,并有严重代谢性酸中毒和高乳酸血症,同时肺脏和肝脏明显炎性病理学改变;与Hem组比较,Gal组平均生存时间延长,各时间点生存率均显著提高(均为P<0.05),MAP值呈升高趋势,血浆TNF-α浓度降低,代谢性酸中毒缓解,肺脏和肝脏的炎症明显改善。经迷走神经切断、硫酸阿托品及α-BGT拮抗后,加兰他敏的上述效应则完全抵消。结论:加兰他敏通过激活中枢M受体,对失血性休克大鼠发挥抗炎抗休克保护作用,该效应可能与激活胆碱能抗炎通路有关。     

血必净对内毒素休克大鼠心肌TNF-α变化的影响

目的:本实验通过建立大鼠内毒素休克模型,旨在探讨血必净注射液对休克大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)变化的影响,为临床脓毒症休克的复苏治疗提供相关依据.方法:本研究选用Wistar成年雄性大鼠65只,随机分为四组,即正常对照组(5只)、内毒素组(15只)、治疗组1(15只)和治疗组2(15只);采用腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS)方法制备大鼠内毒素休克模型,除正常对照组外,其余三组均腹腔注射LPS15mg/kg,注射完毕后即刻内毒素组大鼠予以皮下注射生理盐水10ml/kg抗休克治疗,而治疗组1和治疗组2则分别皮下注射血必净注射液5ml/kg和10ml/kg,正常对照组大鼠经腹腔注入等量生理盐水.除正常对照组外其余四组大鼠按不同时相(腹腔注射后30min、2h、6h)分为3个亚组,在不同时相点留取股静脉血标本以及心室肌标本,通过ELISA法测定TNF-α值.结果:内毒素组大鼠静脉血标本于30min时间点出现TNF-α值高峰,2h和6h时有所下降,其中30min的TNF-α值与正常组及对照组相比存在明显差异(P<0.01).结论:1.内毒素休克可导致心肌细胞炎症信号通路的激活,导致TNF-α的分泌高峰出现.2.炎症信号通路的激活可以加重心肌本身的自身免疫性炎症损伤.3.血必净注射液可以抑制TNF-α的分泌和表达,减轻心脏本身的炎症反应.     

七叶皂苷钠对感染性休克所致急性脑损伤大鼠的保护作用

目的 探讨七叶皂苷钠对感染性休克所致急性脑损伤大鼠的保护作用.方法 清洁级Wistar雄性大鼠75只适应性饲养7 d,随机取60只大鼠经尾静脉注射脂多糖(5 mg·kg-1)制备感染性休克模型,其余15只大鼠经尾静脉注射等量生理盐水(假手术组).将造模成功大鼠(56只)随机分为模型组、低剂量七叶皂苷钠组、高剂量七叶皂苷...     

TNF-α受体-IgG1 Fc段融合蛋白对感染性休克大鼠的治疗作用

目的 研究早期应用可溶性肿瘤坏死因子-α受体-IgG1 Fc段融合蛋白(sTNF-αR-Fc)对于感染性休克大鼠的治疗作用及可能的作用机制.方法 30只Sprague-Dawley大鼠随机平均分为对照组(注射生理盐水)、模型组(注射脂多糖)和sTNF-αR-Fc处理组(注射sTNF-αR-Fc和脂多糖).多道生物信号分析系统监测各组大鼠平均动脉压变化并记录死亡情况;流式细胞仪检测脾细胞中TNF-α水平;RT-PCR检测肝脏及心脏组织TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,模型组TNF-α mRNA表达水平升高,平均动脉压和生存率下降(P＜0.05);与模型组相比,sTNF-αR-Fc处理组TNF-α、IL-6水平下降,生存率提高(P＜0.05).结论 sTNF-αR-Fc可以显著降低脂多糖所致感染性休克大鼠的死亡率,其可能是通过降低TNF-α水平而起治疗作用.     

单纯心理应激对SD大鼠颞下颌关节HSP90α表达影响的实验研究

目的选取符合条件的SD大鼠进行动物实验,以探讨单纯心理应激对SD大鼠颞下颌关节热休克蛋白90α表达的影响,为TMD的治疗提供研究基础。方法在医科大学实验动物中心中选取雌性SD大鼠54只,均为6周龄,通过旁观电击实验建立SD大鼠单纯心理应激的动物模型。设立心理应激组、足部电击组(不作为本实验的观察对象)及空白对照组。分别于实验后1、3、5周处死各组SD大鼠,采用免疫组织化学S-P法检测不同时间点热休克蛋白90α在各组SD大鼠髁突软骨中的表达。结果心理应激组HSP90α的表达在实验后3周强于空白对照组。结论长期的心理应激可导致SD大鼠颞下颌关节髁突软骨中热休克蛋白90α的表达发生变化,这种变化可能与雌激素水平有关,也可能与应激状态有关,同时这种变化可能是引起SD大鼠颞下颌关节组织结构改变的原因,进而也可能是引起颞下颌关节紊乱病的病理学基础之一。     

乌司他丁对感染性休克心肌保护作用的实验研究

目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对感染性休克动物心肌保护作用及其可能机制。方法经腹腔内注射内毒素制作兔感染性休克动物模型,将30只日本大耳白兔随机分为对照组、药物治疗组和UTI组;对照组静脉点滴生理盐水,药物治疗组给予集束化治疗,UTI组集束化治疗+UTI,连续1周;模型制作前及制作后4周行心脏超声检查,测定血浆N端B型脑钠肽前体(N-Terminal-pro-B-Type Natriuretic Peptide,NT-proBNP)浓度、血浆肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)炎症因子水平,流式细胞仪测定细胞凋亡。结果 3组实验动物比较,左室射血分数无差异[LVEF:(56.91±2.04)%vs(53.22±2.13)%vs(55.49±1.29)%,P>0.05],但UTI组NT-proBNP最低[第1周:(1134.1±52.4)%vs(1013.2±46.9)%vs(945.1±67.1)%,P<0.05];[第2周:(935.6±47.8)%vs(831.9±57.8)%vs(639.3±48.7)%,P<0.05],细胞凋亡下降:[(10.25±0.23)%vs(7.15±0.54)%vs(5.08±0.61)%,P<0.05],感染性休克后1周内TNF-α明显下降[(327.5±13.1)%vs(293.1±12.5)%vs(254.1±11.3)%,P<0.05],其后3组炎症因子水平无差异。结论 UTI具有心血管保护作用,机制可能与抑制炎症及细胞凋亡等有关。     

TNF在内毒素/感染性休克发病机理中的作用

本研究采用系列休克动物模型家兔(251只)和临床败血症/感染性休克病人(15例)相结合,体内和体外实验相印证,多个相关指标动态观察等实验设计和研究手段,试图阐明TNF在内毒素/感染性休克发病机理中的作用。 主要研究结果如下: (1)建立了轻重两种程度家兔内毒素、绿脓杆菌败血症休克模型,而且,设计并成功建立了家兔ALP感染性休克模型,该模型较之大鼠CLP休克模型,具有可以动态取血和更符合临床发病特征     

苦参素对感染性休克大鼠心功能保护作用的实验研究

目的 探讨苦参素(Oxymatrine,OMT)对感染性休克大鼠心功能的保护作用.方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠感染性休克模型,56只SD大鼠随机分成7组,每组8只,分别为假手术组、OMT对照组、模型(CLP)组、CLP+OMT(52、26、13 mg·kg-1)剂量组和CLP+地塞米松组(阳性对照组),观察OMT对感染性休克大鼠各项心功能参数的影响.结果 52、26 mg·kg-1的OMT可降低感染性休克大鼠的HR、LVEDP';升高MAP、LVSP、±LVdp/dtmax(均P<0.01),并与阳性对照组的结果相一致;13mg·kg-1的OMT可升高感染性休克大鼠的MAP和±LVdp/dtmax(P<0.05),而对HR、LVEDP、LVESP等指标无明显改善(均P>0.05).结论 OMT能够改善感染性休克大鼠的心功能,增强心肌损伤大鼠的心肌收缩力,但对受损心肌舒张功能的影响需达到52和26mg·kg-1才能有作用.     

感染性休克大鼠心功能改变及心肌细胞中核因子-κB的表达

目的观察感染性休克大鼠心功能的改变及心肌细胞中核因子-κB(NF-κB)的表达。方法将20只大鼠随机分为2组,每组10只。实验组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作感染性休克模型,对照组不进行CLP术,其余操作同实验组。2组均于12 h后测定心肌组织NF-κB蛋白表达及心功能情况。结果实验组心肌组织内NF-κB阳性表达明显高于对照组,差别有统计学意义(P<0.01);实验组大鼠左室内压上升下降最大速率、左心室收缩末期压、心率、收缩压及舒张压明显低于对照组,而左心室舒张末期压明显高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.01)。结论CLP所致感染性休克大鼠心肌细胞中NF-κB蛋白表达升高可能与大鼠心功能减退有关。     

清热复方对热休克大鼠肝、肺组织热休克蛋白基因表达的调控作用

[目的]探讨清热复方对大鼠热休克蛋白 70(HSP70)表达的调控作用。[方法]将 70只大鼠随机分为热休克模型组、热休克加白虎汤组、热休克加黄连解毒汤组、内毒素模型组、内毒素加白虎汤组、内毒素加黄连解毒汤组和正常对照组7组,每组10只。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对热休克模型组、内毒素模型组和正常对照组大鼠的肝、肺组织进行了HSP70 mRNA表达的检测,观察清热复方白虎汤和黄连解毒汤分别对两种模型大鼠肝、肺组织 HSP70 mRNA表达的影响。【结果】热休克模型组、热休克加白虎汤组和热休克加黄连解毒汤组中HSP70 mRNA的表达高于正常对照组(P<0.05);热休克加白虎汤组和热休克加黄连解毒汤组均高于热休克模型组(P<0.05);内毒素模型组、内毒素加白虎汤组和内毒素加黄连解毒汤组之间的HSP70 mRNA表达以及与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。[结论]提示不同因素导致的热证状态下HSP70的基因表达不一致,清热复方可诱导热休克大鼠肝、肺组织中HSP70表达的增加,从而提高细胞的耐受力,避免细胞组织的损伤。     

内毒素血症在急性胰腺炎肺损伤中的作用机制

目的;急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）常继发内毒素（ＥＴ）血症,本研究拟探讨,ＥＴ血症在ＡＮＰ并发肺损伤过程中的过程及作用机制。方法;将大鼠分３组、ＡＥＰ组即备急性水肿性胰腺炎模型;ＡＥＰ＋ＬＰＳ组即诱导ＡＥＰ后再以ＬＰＳ行腹腔注射来模拟肠源性ＥＴ血症;ＬＰＳ组动物单纯接受ＬＰＳ处理。在预定时点测定动物轿浆ＴＮＦ－α含量,并以免疫,组化技术检测肺组织中ＴＮＦ－α的表达。结果：正常动物以ＬＯＳ处理后肺内出