重组人血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜的多中心随机对照临床试验

目的评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗糖皮质激素无效的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的有效性和安全性。方法采用多中心、随机开放、空白对照方法,将糖皮质激素治疗无效的患者随机分为试验组(rhTPO+达那唑)和对照组(达那唑)。两组患者在整个试验阶段均口服达那唑0.2g/次,3次/d。试验组皮下注射rhTPO1.0μg/kg,1次/d,疗程14d,停用rhTPO后观察14d。对照组口服达那唑14d后,如血小板仍≤20×109/L接受rhTPO治疗,用法如前,停用rhTPO后观察14d。试验的主要终点是比较两组间第一阶段(前14d内)血小板计数增加的最高值和血小板计数的曲线下面积;次要终点是比较两组间第一阶段的显效率和有效率,对照组第二阶段应用rhTPO前后的血小板计数、显效率和有效率。结果入选患者140例,试验组和对照组分别为73例和67例,最终进入FAS集者分别为73例和63例,进入PPS集者分别为60例和50例。主要终点FAS结果显示:试验组rhTPO治疗后血小板计数最高值平均增加101.2×109/L,显著高于对照组的33.3×109/L(P=0.0060);试验组血小板计数的曲线下面积749.6,显著高于对照组的316.2(P=0.0000)。次要终点FAS结果显示:试验组第一阶段的显效率和有效率(显效+良效)分别为38.4%和60.3%,明显高于对照组的7.9%(P=0.0003)和36.5%(P=0.0104);对照组第一阶段第14天血小板计数≤20×109/L的患者,接受rhTPO治疗后显效率和有效率分别达到31.1%和66.7%。试验组停用rhTPO后血小板计数逐渐下降,但停药14d时仍维持在50×109/L左右。rhTPO对白细胞计数、血红蛋白、胆红素、凝血试验、抗GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb自身抗体无明显影响。不良事件的发生率,试验组和对照组分别为34.3%和26.2%,其中以肝胆指标异常最常见,分别为15.1%和16.9%。rhTPO相关的不良事件发生率13.6%,主要有轻度嗜睡、头晕、短暂性视野缺损、过敏样反应和乏力等。结论 rhTPO是一种治疗慢性ITP的疗效确切、较为安全的药物。     

重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的 探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效.方法 将20例难治性ITP患者分为治疗组和对照组,治疗组12例采用rhTPO联合糖皮质激素治疗,对照组8例采用rhTPO治疗,比较两组疗效及不良反应.结果 治疗组近期有效率91.7％,对照组100％;停rhTPO后血小板计数逐渐下降,至治疗后30 d,治疗组血小板计数仍明显高于治疗前(P＜0.01)和同期对照组(P＜0.05).停rhTPO治疗3个月后,治疗组中9例患者完全反应(CR)4例,有效(R)3例,无效(NR)2例;对照组中6例患者CR 1例,R3例,NR2例.两组患者对药物耐受良好,无一例终止治疗.结论 rhTPO联合糖皮质激素治疗难治性ITP具有良好的疗效,不良反应轻微.     

重组人血小板生成素联合环孢霉素A治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效

目的 评价重组人血小板生成素(rhTPO)联合环孢霉素A治疗糖皮质激素治疗无效的特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的疗效.方法 将糖皮质激素治疗无效的患者分为观察组20例和对照组18例,观察组皮下注射rhTPO 300 U/(kg·d),疗程14 d,加用环孢霉素A6mg/(kg·d),连用30 d.对照组环孢霉素A6 mg/(kg·d),连用30 d,并输注血小板1 U/次(血小板＜10×109·L-1时),比较两组间的有效率.结果 治疗10 d后观察组血小板数量为(28.25±16.824)×109·L-1,对照组是(16.44±10.019) ×109·L-1,两组差异有统计学意义(t=2.658,P＜0.05).14 d后观察组血小板数量上升至(84.50 ±45.255)×109·L-1,对照组为(20.11±11.757) ×109·L-1,两组差异有统计学意义(t=6.637,P ＜0.01).停用rhTPO 16 d后观察组的血小板数维持在(70.55 ±34.075) ×109·L-1,对照组为(40.11 ±32.689)×109·L-1,两组差异有统计学意义(t=2.803,P＜0.01).结论 rhTPO联合环孢霉素A治疗慢性ITP有一定疗效.     

糖皮质激素联合重组人促血小板生成素治疗特发性血小板减少性紫癜简

目的 评价糖皮质激素联合重组人促血小板生成素（rhTPO）对特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者的疗效和安全性.方法 治疗组21例ITP患者常规应用糖皮质激素同时皮下注射rhTPO 15 000 u/d;对照组20例常规应用糖皮质激素治疗,动态监测血小板生长情况,并比较两组治疗效果.结果 治疗组较对照组有效率明显提高（P＜0.05）;且治疗组血小板上升时间明显短于对照组（P＜0.01）;降低了ITP患者出血的危险性,且不良反应少.结论 糖皮质激素联合rhTPO治疗ITP疗效确切,用药安全.     

重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的疗效察简

目的 观察国产重组人血小板生成素（rhTPO）治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效和安全性.方法 原发免疫性血小板减少症（ITP）患者皮下注射rhTPO 15 000 u/d,每天一次,疗程14 d,血小板计数大于100×10^9/L停药,或给药至血小板计数比给药前增高≥50×10^9/L,动态观察患者血常规,定期监测肝、肾功及凝血功能.结果 38例ITP患者接受rhTPO治疗后,完全反应（CR）18例,有效（R）15例,无效（NR）5例.治疗前血小板平均值为（4.97 ±2.15）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（84.13±42.13）×10^9/L,与治疗前相比差异有统计学意义（t=11.709,P＜0.01）.所有患者按照2011年中国专家共识分为两组,第一组为新诊断ITP组,第二组为持续性及慢性ITP.第一组患者21例,治疗前血小板计数平均值为（5.48 ±2.42）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（95.76±42.57）×10^9/L,完全反应（CR） 14例,有效（R）4例,无效（NR）3例,总有效率85.7％,治疗有效患者血小板计数升高至30×10^9/L用时中位数为5（3 ～13）d,第二组患者17例,治疗前血小板计数平均值为（4.35±1.61）×10^9/L,治疗后血小板计数平均值为（69.76 ±37.96）×10^9/L,完全反应（CR）4例,有效（R）11例,无效（NR）2例,总有效率88.2％,治疗有效患者血小板计数升高至30×10^9/L用时中位数为3（3 ～14）d,两组有效率对比无明显差异（P＞0.05）,多数患者对药物耐受良好.结论 国产rhTPO治疗新诊断和持续性及慢性的原发免疫性血小板减少症患者均具有良好的临床疗效,安全性好.     

重组人血小板生成素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜临床观察

目的 观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效及不良反应.方法 24例慢性难治性ITP患者皮下注射rhTPO 300 IU/(kg·d),疗程14 d或血小板＞100×109/L后停药.结果 24例患者rhTPO治疗后,显效12例,有效5例,用药前血小板平均值为(10±5)×109/L,治疗后血小板计数的升高的最高值为(129±97)×109/L,与用药前比较差异有统计学意义(t=5.822,P＜0.01).多数患者对药物耐受良好.结论 rhTPO治疗慢性难治性ITP具有良好的疗效,不良反应轻微. Abstract： Objective To observe the efficacy and toxicity of recombinant human thrombopoietin (rhTPO)in the treatment of chronic refractory idiopathic thrombocytopenic purpura(ITP).Methods Twenty- four patients with chronic ITP were administered with rhTPO subcutaneously at 300 IU/(kg · d)for 14 days or until the platelet count ＞ 100 × 109/L.Results Out of 24 patients with ITP, 12 cases showed significant response and 5 cases showed good response to the treatment with rhTPO.The peak platelet count after treatment was(129 ± 97)× 109/L, significantly higher than the mean platelet count [(10 ±5)× 109/L]before treatment(t = 5.822, P ＜0.01).The agent was well tolerated in most patients.Conclusions rhTPO exerts satisfactory efficacy in the treatment of chronic ITP with mild side effects.     

重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的疗效及安全性观察

目的:观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效及其安全性。方法:收集10例明确诊断的ITP患者,给予rhTPO治疗后监测血小板（PLT）计数变化,并观察药物的不良反应。结果:10例ITP患者rhTPO的总反应率[完全反应（CR）+有效（R）]80.0%,CR率70.0%:其中新诊断ITP 6例中5例CR,1例无效（NR）;持续性ITP 1例为CR;慢性ITP 3例中CR、R和NR各1例。2例NR（20.0%）。治疗有效者（CR+R）PLT计数升至>30×109/L平均时间7.8 d,PLT计数达到正常值（100×109/L）所需的平均时间为12 d。停用TPO后,有6例PLT计数持续正常范围,随访至2016年1月患者最长17个月维持正常PLT水平。应用rhTPO治疗期间仅1例出现手指末端血栓栓塞,予停用rhTPO,并口服血管活性药物治疗后症状消失,无后遗症。结论:rhTPO治疗ITP有较好的疗效,可以帮助患者更快、更安全地渡过严重的高风险出血期,减少PLT输注,无严重不良反应,有较好的安全性。     

难治性血小板减少性紫癜靶向干预治疗及免疫功能分析

目的 探讨重组人血小板生成素（rhTPO）联合达那唑对难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的疗效及免疫功能变化的临床意义.方法 收集难治性血小板减少性紫癜56例采集患者治疗前和治疗1月后外周血,用流式细胞术分别检测外周血淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4/CD8、CD19＋、及CD4＋CD25＋调节性T细胞比例.结果 rhTPO联合达那唑治疗难治性ITP总有效率为69.2%.与正常对照组相比患病组CD8＋细胞比例增高（P＜0.01）,CD4＋细胞比例减少,CD4/CD8比值降低（P＜0.05）,CD4＋CD25＋调节性T细胞比例下降明显,B细胞比例无明显变化.与治疗前相比治疗后ITP患者CD8＋细胞比例减少（P＜0.001）,CD4＋细胞比例增高（P＜0.001）,CD4＋CD25＋调节性T细胞比例降低（P＜0.001）,CD4/CD8比值和B细胞比例无明显变化（P＞0.05）.结论 难治性ITP患者存在明显的T细胞免疫紊乱,rhTPO联合达那唑治疗ITP可以明显提升血小板,并且血小板的升高与CD4＋细胞比例和CD4＋CD25＋调节性T细胞比例与呈正相关.     

重组人血小板生成素治疗原发免疫性血小板减少症的临床观察

目的观察重组人血小板生成素（rhTPO）治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效及不良反应,并观察骨髓巨核细胞数与疗效的关系。方法 18例慢性难治性ITP患者皮下注射rhTPO 300 u/kg.d^-1,疗程14 d或血小板〉100×109/L后停药,动态观察患者血常规,定期监测肝、肾功能及凝血功能,并分析治疗有效患者骨髓巨核细胞数与血小板上升数值之间的相关性。结果 18例患者rhTPO治疗后,完全反应（CR）7例,有效（R）8例,无效（NR）3例。用药前血小板平均值为10±5.4×10^9/L,治疗后血小板计数平均最高值为116.4±82×10^9/L,与用药前比较差异有统计学意义（t=4.82,P〈0.01）。多数患者对药物耐受良好。rhTPO治疗有效患者骨髓巨核细胞数与血小板上升数值呈正相关（r=0.582,P=0.003）。结论 rhTPO治疗慢性难治性ITP具有良好的疗效,不良反应轻微,骨髓巨核细胞数越多的患者疗效越显著。     

重组人血小板生成素治疗特发性和血液肿瘤化疗后血小板减少症的Ⅲ期临床研究

目的 评估重组人血小板生成素(rhTPO)治疗特发性和化疗后血小板减少的临床安全性和有效性. 方法 ①病例分组4例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者入选随机交叉对照组,6例巩固治疗期急性白血病患者入选非随机自身对照组;难治性血小板减少性紫癜(ITP)组入选9例患者;②用药方法rhTPO 1 μg/kg,皮下注射,每日1次,疗程14 d;③统计分析病例资料采用SPSS软件统计分析. 结果 ①血液肿瘤组试验组rhTPO治疗后血小板数均值、最高值皆大于对照,两周期血小板数用药前后差值相差显著(P＜0.05),试验组血小板数低于50×109/L的持续日数、恢复至75×109/L和100×109/L以上需要日数均有不同程度缩短;②难治性ITP组rhTPO治疗后患者血小板数均值渐升高,至17 d达101×109/L;用药前后血小板差值为85.67×109/L,其中血小板数达30×109/L, 50×109/L及100×109/L所需日数分别为9.89, 13.56及19.78 d. 结论 rhTPO对部分难治性ITP及血液肿瘤化疗所致的血小板减少有一定疗效,且无明显毒副作用.     

重组人血小板生成素治疗儿童免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗儿童免疫性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法:12例免疫性血小板减少性紫癜患儿皮下注射rhTPO 300 U/kg?d,疗程14 d或血小板>80×109/L后停药,动态观察患者血常规。结果:12例患儿rhTPO治疗后,完全反应(CR)8例,有效(R)2例,无效(NR)2例。用药前血小板平均值为14.4×109/L,治疗后血小板计数平均最高值为118.9×109/L,与用药前比较差异有统计学意义(t=4.28,P<0.01)。患儿对药物耐受良好,未见不良反应。结论:rhTPO治疗免疫性血小板减少性紫癜具有良好的疗效,近期无明显不良反应。     

连续应用重组人血小板生成素联合泼尼松治疗初治免疫性血小板减少症的临床研究

目的评价连续应用重组人血小板生成素(rh TPO)联合泼尼松治疗成人初治免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及安全性。方法 119例初治ITP患者,男53例,女66例,随机分为试验组(59例)和对照组(60例)。对照组仅使用泼尼松治疗,泼尼松用法为起始剂量1 mg/kg/d。试验组在应用泼尼松基础上联合应用rhTPO 1.5万U/d×14 d;继之1.5万U,biw,用至90 d。比较两组患者的血小板水平、有效率及药物的不良反应。结果在第8、15,22、30、180 d,试验组血小板水平均高于对照组,检测结果分别为105±91×10~9/L对67±68×10~9/L(P=0.011);164±112×10~9/L对93±68×10~9/L(P=0.000);161±83×10~9/L对115±74×10~9/L(P=0.002);145±64×10~9/L对115±64×10~9/L(P=0.012)和124±54×10~9/L对101±66×10~9/L(P=0.040),差异有统计学意义。基线及第90 d,两组血小板水平的差异无统计学意义(P0.05)。试验组泼尼松使用剂量少于对照组且第15、22、30、90 d,试验组的空腹血糖水平低于对照组,两组的差异有统计学意义(P0.05)。结论连续应用rhTPO联合泼尼松治疗成人初治重症ITP患者,起效迅速,作用持久,不良反应少,可减少泼尼松的使用剂量。     

rhTPO联合大剂量短周期地塞米松方案治疗ANA阳性成人免疫性血小板减少症的有效性及安全性

  目的  探讨重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin,rhTPO）联合大剂量短周期地塞米松（hexadecadrol,HDD）方案治疗抗核抗体（anti-nuclear antibody,ANA）阳性成人免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）的有效性及安全性。  方法  选取2020年8月至2021年12月曲靖市第一人民医院确诊的66例ANA阳性成人免疫性血小板减少症患者,运用随机数字表法对患者实行分组,分为单纯HDD组（n = 22例）、单纯rhTPO组（n = 22例）和联合组（n = 22例）。单纯HDD组采用大剂量短周期地塞米松（HDD）治疗,单纯rhTPO组采用rhTPO治疗,联合组采用HDD和rhTPO联合治疗。对比3组患者治疗前后肝肾相关指标、血小板计数、临床疗效包括总有效率、复发率、血小板计数达有效标准时间和不良反应。  结果  联合组患者治疗总有效率明显高于单纯HDD组和单纯rhTPO组（P < 0.05）;联合组血小板计数高于单纯HDD组和单纯rhTPO组,血小板计数有效时间短于单纯HDD组和单纯rhTPO组（P < 0.05）,3组血小板输注率差异无统计学意义（P > 0.05）;3组总不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05）;3组治疗前后ALT、AST、BUM、Scr水平差异无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前相比较,3组治疗后的ALT、AST、BUM、Scr水平差异无统计学意义（P > 0.05）;疗程结束后,随访3组患者治疗后的复发率差异无统计学意义（P > 0.05）。  结论  采用rhTPO联合大剂量短周期HDD治疗能明显提高ANA阳性成人ITP的临床疗效,增加血小板数量,安全性良好。     

重组人血小板生成素治疗继发性免疫性血小板减少症的临床观察

目的 探讨重组人血小板生成素(recombinant humanized thrombopoietin,rhTPO)治疗继发性免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效和安全性。 方法 回顾性分析浙江省中医药大学附属第一医院2009年1月—2014年10月收治的21例继发性ITP患者,应用皮下注射rhTPO 300 U/(kg·d),4周内获得完全反应和有效患者,改为皮下注射rhTPO 300 U/(kg·d),每周1～3次间断维持治疗3个月。 结果 在21例继发性ITP患者中,应用rhTPO治疗4周时,完全反应10例(47.6%),有效4例(19.0%),总有效率为66.7%。与治疗前血小板计数比较,治疗后血小板计数最高平均值显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);14例患者接受rhTPO间断维持治疗3个月,血小板计数显著高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。但治疗前、后辅助性T细胞、杀伤性T细胞和调节性T细胞(Treg)差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中共3例(14.3%)出现不良反应,主要表现为肌肉关节酸痛、乏力和头晕,对症治疗后好转。 结论 rhTPO治疗继发性ITP疗效显著且耐受性好,虽不能提高Treg细胞数量,但已获得完全反应和有效的患者予以rhTPO间断维持治疗可能使其更长时间获益。      

免疫性血小板减少性紫癜血小板参数的临床意义

目的：探讨血小板参数对免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的临床意义。方法：对ITP组、非ITP组、健康对照组采用血细胞分析仪检测血小板相关参数,即血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板平均分布宽度（PDW）及ITP治疗后血小板参数的变化。结果：与非ITP组及健康对照组相比,ITP组2（PLT〉10×109/L）MPV、PDW明显增加（P〈0.01）,ITP组1（PLT〈10×109/L）MPV、PDW明显减低（P〈0.01）,在ITP的治疗过程中,MPV比PLT更早出现明显升高。结论：血小板参数对血小板减少症有鉴别意义,动态观察血小板参数对疗效观察有重要的临床意义。     

重组人血小板生成素治疗化疗后血小板减少的临床观察

目的评价重组人血小板生成素（rhTPO）治疗化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法 45例恶性肿瘤患者在化疗后出现血小板减少,随机分为A组和B组,A组皮下注射rhTPO（15 000U/d）,B组皮下注射白细胞素-Ⅱ（1.5mg/d）,动态监测注射后血小板生长情况。结果 A组血小板计数的最低值明显高于B组（P〈0.01）;A组血小板开始恢复时间为较B组明显缩短（P〈0.01）;血小板恢复至100×109/L以上所需时间A组也较B组明显缩短,分别为：（6.18±4.20）d和（10.46±4.54）d（P〈0.05）;血小板恢复的最高值两组差异无统计学意义（P〈0.05）;B组有2例患者化疗后需要输注外源性血小板,而A组无1例患者需要输注血小板;与B组比较,A组较少发生不良反应,患者可以耐受。结论重组人血小板生成素治疗后出现的血小板减少安全有效。     

重组人血小板生成素治疗慢性免疫性血小板减少症的疗效观察

目的评估血小板生成素（rhTPO）对慢性免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效及安全性。方法给予慢性ITP患者皮下注射rhTPO 1.0μg/kg,1次/d,连续1周,后改为3次/周,满1月后改为1周2次rhTPO皮下注射,再1月后改为1周1次治疗。结果 15例患者用药前血小板计数的中位数16.9（6.0～30.0）×109/L,给药起第5天、第7天、第15天分别升至40.0（16.0～56.0）×109/L、94.7（50～140.0）×109/L和115.7（70.0～165.0）×109/L,与用药前相比,P值均〈0.01。停药后血小板计数逐渐回落,至给药起第30天,血小板计数的中位数降至83.2（60.0～96.0）×109/L,但仍明显高于治疗前（P〈0.01）。近期有效率100%,其中显效73.3%（血小板≥100×109/L,无出血症状）,良效26.7%（血小板升至50×109/L,或较原水平上升30×109/L以上,无或基本无出血症状）。仅2例出现轻微临床不良反应。结论 rhTPO可一过性升高慢性ITP患者的血小板计数,治疗效果明显且维持时间长,不良反应轻微。     

两种方法治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效比较

目的比较两种治疗方法治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）提高血小板的效果。方法将101例ITP患者随机分为两组：A组40例接受静脉输注免疫球蛋白400 mg/（kg.d）,连用3～5 d;B组61例使用大剂量甲基强的松龙1.0 g,连用3 d,以后每隔3 d减半至9 d后改成强的松40～60 mg/d维持。入院后每天测血小板计数。结果与治疗前相比,两种治疗方法均能显著提高血小板水平;大剂量丙种球蛋白组（A组）和大剂量甲基强的松龙组（B组）提升血小板至100×109/L总有效率分别是67.5%和62.3%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。A组、B组PLT≥50×109/L时间分别为（4.88±4.22）d、（5.75±3.79）d;≥100×109/L时间分别为（5.3±2.74）d、（6.71±4.36）d;PLT的峰值分别为（174.48±62.06）×109/L、（242.50±134.92）×109/L。结论两种治疗方法均能在早期显著提升血小板,而大剂量甲基强的松龙使血小板上升峰值更高。