癌毒病机科学内涵的现代诠释

癌毒病机理论是程海波教授团队创建的中医肿瘤创新病机理论,近年来被广泛应用于指导恶性肿瘤的临床辨治,并取得了较好的临床疗效。癌毒是导致恶性肿瘤的一类特异性致病因子,是恶性肿瘤发生、发展的关键病机。团队长期围绕癌毒病机的科学内涵开展研究,通过探讨癌毒病机理论与肿瘤微环境的关系、癌毒病机与肿瘤微环境中的特异性致病物质的相关性,提出癌毒的科学内涵是肿瘤微环境中影响肿瘤发生、发展的一类特异性致病物质,炎症因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌体非编码RNA等可能是癌毒病机的生物学基础。结合现代肿瘤学研究进展,诠释癌毒病机的科学内涵,为进一步推广癌毒病机理论及临床应用提供科学依据。      

肿瘤炎性微环境与“癌毒”病机相关性探讨

肿瘤炎性微环境是肿瘤微环境的重要组成部分。大部分的肿瘤形成过程中经历了由可控性炎症到非可控性炎症的转化过程,最终将肿瘤周围环境塑造成适合其生长的微环境,促进肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成及免疫逃逸。国医大师周仲瑛教授根据长期临床实践经验,创新性地提出"癌毒"病机理论,认为"癌毒"是肿瘤发生、发展的关键因素。癌毒与痰浊、瘀血、湿浊、热毒等病理因素胶结存在、互为因果、兼夹转化、共同为病。我们研究认为"癌毒"病机理论与肿瘤炎性微环境密切相关,癌毒的形成过程及病机特点与肿瘤炎性微环境中"炎症——肿瘤"的转化过程具有相似性;癌毒与多种病理因素兼夹为患的特点与肿瘤炎性微环境中肿瘤细胞、免疫细胞、细胞因子之间的相互关系具有一致性。在此,我们从中西医2种理论对肿瘤发生发展的不同认识出发,对两者的关系进行探讨,将有可能阐明"癌毒"病机理论的生物学基础,为临床运用"癌毒"病机理论治疗肿瘤提供科学依据。     

基于肿瘤微环境的癌毒病机理论研究

肿瘤的发生、发展不仅取决于肿瘤细胞本身,而且与肿瘤微环境关系密切。目前恶性肿瘤的治疗新策略已转变为通过干预肿瘤微环境,阻断癌变的发生和发展。国医大师周仲瑛教授根据其长期临床实践提出癌毒病机理论,认为癌毒是肿瘤发生、发展的关键。研究认为癌毒病机理论与肿瘤微环境的机制密切相关,通过探讨两者的关系,诠释癌毒病机理论的科学内涵,为临床运用癌毒病机理论指导中医药抗肿瘤提供科学依据。     

外泌体来源非编码RNA在肿瘤微环境中的作用及临床应用价值

肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中发挥重要作用。外泌体来源非编码RNA主要以三种途径在肿瘤微环境中传递，包括肿瘤细胞间相互交流、微环境细胞影响肿瘤细胞、肿瘤细胞影响微环境细胞。通过这三种方式，外泌体来源非编码RNA参与肿瘤进展的调控，影响肿瘤血管的生成、肿瘤的侵袭性、耐药性、干性、肿瘤代谢重编程和免疫逃逸等过程，并呈现出促进或抑制肿瘤发展的双重作用。外泌体具有膜性结构，其内容物能够抵抗胞外蛋白酶的降解，在体液中保持高度稳定，因此外泌体来源的非编码RNA有望成为多种癌症的诊断和预后指标。此外，在肿瘤治疗领域，可以利用外泌体递送非编码RNA进行靶向治疗，或者敲低或改造对肿瘤起促进作用的非编码RNA进行肿瘤治疗。本文综述了外泌体非编码RNA在肿瘤微环境中的通信机制和功能，包括其作用途径、效应、标志物价值和靶向治疗潜力，并指出了有待深入研究的问题，以期促进外泌体来源非编码RNA在肿瘤研究中的进展及在肿瘤诊疗中的应用。     

外泌体及其在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

外泌体是细胞主动分泌、可以介导细胞间通信的一种囊泡状小体,具有促进血管新生、抗肿瘤免疫、调控组织再生等生理功能。肿瘤细胞来源的外泌体可以通过激活多种信号通路,影响肿瘤微环境等方式参与肿瘤细胞的增殖与迁移。肿瘤细胞分泌的外泌体中含有的蛋白质、RNA及脂质等有可能用于疾病的临床诊断。本文主要对外泌体的组成及其在口腔鳞状细胞癌（口腔鳞癌）中的研究进展进行综述。     

基于中医脾胃生理功能探讨肿瘤免疫调控

中医学“内伤脾胃,百病由生”与“善治病者,惟在调理脾胃”的学术思想对认识脾胃功能在肿瘤的发生、发展与转归中的作用具有重要指导意义。西医学认为,肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤细胞本身的特性,更与肿瘤细胞所在的微环境及宏环境的免疫调控失衡密切相关。中医学认为,“脾胃虚弱,癌毒积蕴”为肿瘤发生、发展的主要病机特点。“脾胃虚弱”为肿瘤免疫宏环境形成的内在基础,“癌毒积蕴”为肿瘤免疫微环境形成的重要条件,两者互为因果,促进肿瘤的发生与发展。基于“脾为之卫”与“四季脾旺不受邪”的理论,中医药通过健脾与攻毒兼施的治疗总则在肿瘤的防治中取得了显著的临床疗效,强调了中医脾胃功能在肿瘤免疫调控中的独特优势。从中医脾胃生理功能出发,探讨脾胃功能在肿瘤免疫微环境与机体免疫宏环境中的科学内涵,可以促进中西医结合学科在肿瘤发生、发展与防治理论的融合与发展。     

外泌体生物标志物与肿瘤发生发展的研究进展

外泌体是一种直径为50~200 nm的双层脂质包裹体结构,可携带多种蛋白质、脂质及核酸,在细胞间信息传递中发挥重要作用,其作为一种新型生物标志物已成为近年临床关注的热点。研究发现,肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤免疫、血管生成、肿瘤微环境调节等肿瘤发生发展过程中均扮演重要角色,并有可能成为药物的天然载体用于肿瘤治疗。随着蛋白组学、基因组学等技术的发展,外泌体的生物学特点和功能研究进一步深入,外泌体提取及检测技术不断进步,为肿瘤临床诊断与治疗提供了新的思路和契机。     

扶正解毒通络抗肿瘤转移的思路探讨

转移是肿瘤恶性行为的特征性表现,也是临床治疗失败的主要原因。以中医基本理论为指导,对肿瘤转移的病因病机进行探讨,认为肿瘤转移的基本病机为"正虚毒结络痹":正气亏虚是致病之本,癌毒炽盛、络脉痹阻是致病之标。抗肿瘤转移治疗过程中,应重视气血理论、五脏系统理论,调节各系统体用性以扶助机体正气是治疗的根本,解除常毒以绝癌毒化生之源、涤除癌毒以绝肿瘤转移之根是关键,通络消瘤以除肿瘤之体、虫类搜剔以除肿瘤转移之本是重要环节。     

外泌体的产生及其生物学作用的研究进展

外泌体于1983年首次被发现,是由于细胞膜内吞形成内体,内体限制膜发生多处凹陷,向内出芽形成微囊泡,从而形成的具有动态亚细胞结构的多囊泡体。大多数类型的细胞均可分泌外泌体。构成外泌体的主要成分为蛋白质、核酸和脂质。外泌体有多种分泌途径,对细胞间通信、疾病的传播及组织修复具有重要的调节作用。外泌体与受体细胞的结合方式多种多样,外泌体可以将膜蛋白或其内容物转移至受体细胞,也可以直接与受体细胞膜融合;此外,外泌体上的跨膜蛋白还可以直接作用于受体细胞膜表面的信号分子。外泌体广泛存在于生物体的免疫应答反应中,外泌体可以通过介导促炎症反应来促进免疫反应,肿瘤细胞分泌的外泌体还可以抑制免疫反应。肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进癌症的侵袭和转移,加快癌症部位的血管生成,有助于肿瘤微环境中的上皮间充质转化,并且增强肿瘤的耐药性。外泌体通过与受体细胞特异性结合的方式,传递各种生物学信息,发挥重要的生物学作用。本文分别就外泌体的产生机制、分离与鉴定、其对机体免疫过程和疾病的发生发展的作用等方面的研究进展进行综述。     

肿瘤来源外泌体调控癌细胞转移机制的研究进展

外泌体在细胞生理、病理过程中发挥重要调控作用,为细胞之间的信号传递搭建了桥梁,而且与癌细胞的远处转移调控密切相关。本文综述了外泌体特征、合成、分泌、成分、功能、生物发生以及肿瘤来源外泌体对肿瘤微环境、肿瘤细胞信号传递以及肿瘤血管生成等各个环节的调控功能及机制,并分析了外泌体在恶性肿瘤转移诊断和治疗方面的潜在价值和应用前景。     

Pi (Spleen)-Deficiency Syndrome in Tumor Microenvironment Is the Pivotal Pathogenesis of Colorectal Cancer Immune Escape

Cancer immunoediting consists of three sequential phases: elimination, equilibrium, and escape. For colorectal adenoma-carcinoma sequence, the adenoma dysplastic progression may represent an equilibrium phase and the cancer stage as escape phase. Immune system eliminates transformed enterocytes by destroying them at first, sculpts them at the same time and selects the variants subsequently that are no longer recognized and insensitive to immune effectors, and finally induces immunosuppressive state within the tumor microenvironment that facilitates immune escape and tumor outgrowth. Immunosuppression and inflammation are the two crucial features of Pi(Spleen)-deficiency. Classic quotations, immune evidence and clinical observations suggest that Spleen(but not other organs) deficiency is the key pathogenesis of colorectal cancer(CRC) microenvironment. Weakness of old age, immunosuppressive cytokines from chronic inflammation, tumor-derived immunosuppressive factors and surrendered immune cells—regulatory T cells, myeloid-derived suppressor cells and tumor associated macrophages(TAMs) constitutes CRC microenvironment of Pi-deficiency. Furthermore, excess in superficiality, such as phlegm stagnation, blood stasis and toxin accumulation are induced by chronic inflammation on the basis of asthenia in origin, an immunosuppressive state. Great masters of Chinese medicine emphasize that strengthen Pi is the chief therapeutic principle for CRC which receives good therapeutic effects. So, Pi-deficiency based syndrome is the pivotal pathogenesis of tumor microenvironment. The immunosuppressive microenvironment facilitates immune escape which play an important role in the transition from adenoma to adenocarcinoma. There are some signs that strengthen Pi based treatment has potential capacity to ameliorate tumor environment. It might be a novel starting point to explore the mechanism of strengthen Pi based therapy in the prevention and treatment of CRC through regulation of tumor environment and immunoediting.     

基于癌毒病机理论探析扶正固本方药的应用思路及配伍规律

从癌毒病机理论出发梳理了周仲瑛教授辨治肿瘤的经验,阐述了"扶正补虚固本"与"祛邪抗癌解毒"之间的辩证关系,提出了以抗癌解毒为治疗核心,健脾和胃固本为辅的肿瘤辨治策略.结合癌毒易损正的病机特点,在扶正补虚中应尤为重视益气养阴治法和相关方药的应用,为临床抗肿瘤辨治提供指导和参考.     

肿瘤“瘀毒”病机理论诠释

[目的]通过对"瘀毒"病机理论的诠释,为中医临床抗肿瘤治疗提供理论基础和指导方向。[方法]通过查阅肿瘤相关中医学文献,结合现代分子生物学研究,探讨"瘀毒"理论中"瘀"和"毒"的含义及成因,对"瘀毒"理论进行诠释,并提出相应治疗策略。[结果]肿瘤"瘀毒"病机理论中的"瘀"指的是体内物质淤积、阻滞的状态,多由正虚和邪实共同导致。"毒"指的是具有强烈致病性,容易导致疾病恶化的致病因素,多由"瘀"蕴久而生。在微观层面,肿瘤微环境的形成及其组分的改变是"瘀毒"的典型特征。根据"瘀毒"理论,匡扶正气,求本溯源;探寻邪实,不忘瘀血;瘀毒同治,通达机变是肿瘤的中医治疗原则。[结论]"瘀毒互结"是肿瘤发生发展的核心,依据"瘀毒"理论衍生的治则治法可以指导肿瘤的治疗,值得同道借鉴。     

肺癌“传舍”之“传”与“合”

癌毒是肺癌“传舍”的根本,具有易伤正气、其性沉伏、发病猛烈、其性善行、易与痰瘀凝结等特性,也是肺癌传变的主要原因.癌毒通过本经顺传、借他经传、借他经逆传、五行相生相克、气-水之道等途径发生转移.另外,癌毒所舍之处必为虚处,癌毒久舍,则正气愈虚,“传舍”趋势愈盛,形成恶性循环.     

从中医络病与病络理论认识肿瘤血管生成

通过对肿瘤血管生成及络病相关理论的阐释,说明西医学肿瘤发生发展的重要理论--肿瘤血管生成与中医学络病、病络存在一定的相关性;肿瘤血管生成是一种病理机制,相当于中医学的"络道亢进",归属"病络";指出病络、络病理论对抗肿瘤血管生成的诸多借鉴作用,如针对"久病入络""新病入络"的中医治则与治法可为各种实体肿瘤所用,发挥阻抑络脉生成、清除络脉癌毒效能;并探讨了病络、络病理论对抗肿瘤血管生成中药筛选与研究的指导价值,以期为中医学对肿瘤的深入认识以及从络病、病络论治提供新的思路.     

治疗癌症的新途径:靶向肿瘤微环境

传统的癌症治疗方法是以直接杀死肿瘤细胞为基础近年来靶向肿瘤微环境成为治疗肿瘤的新途径.肿瘤微环境主要通过诱导新生血管形成、抑制免疫监视和免疫反应、孕育肿瘤干细胞等促进肿瘤发生及转移.理论上靶向肿瘤微环境的肿瘤治疗应有高教、低毒、广谱的特点.限于对肿瘤微环境的了解,目前以肿瘤微环境为靶成功治疗肿瘤的例子并不多.本文就肿瘤...     

循环肿瘤细胞的生物学特性及其意义

 循环肿瘤细胞 (circulating tumor cells,CTCs)是导致肿瘤发生远处转移的重要因素。近10年随着CTCs检测技术的进步,发现CTCs的数目与患者预后密切相关;根据CTCs的生物学特性进行亚群分型能够更合理地指导个体化治疗方案的选择。     

组织微环境对肿瘤发生发展的影响

肿瘤微环境与肿瘤发生发展密切相关.最近的研究证实,肿瘤形成可能是干细胞分化异常导致.而微环境是干细胞稳态调节的关键,干细胞微环境的失调在肿瘤发生中扮演了重要角色.而在肿瘤发展过程中,适宜的微环境将促进肿瘤快速增殖,改变这些特异的微环境可以抑制肿瘤的恶性表型.同时.在肿瘤迁移过程中,微环境也起到了重要作用.这些机制的研究有助于加深对肿瘤的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论基础.     

肿瘤代谢与肿瘤转移

 在肿瘤的发生、发展过程中,肿瘤细胞的代谢会改变为特定的谱式以适应肿瘤的快速生长。近年来的研究表明,肿瘤的代谢与肿瘤的转移也存在密切联系。本文主要从肿瘤细胞代谢及肿瘤微环境中的代谢两方面综述肿瘤代谢在肿瘤转移中的作用及机制的研究进展。