急性脑出血患者血清MMP-9与CRP动态变化

目的：探讨急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶_9（MMP．9）与急性时相反应蛋白（CRP）动态变化及二者的相关性。方法：43例急性脑出血患者,于入院时（发病24h内）及发病后第48h、第72h、第7天、第10天检测血清MMP及CRP水平;同时选择20例健康体检者为对照组,清晨取血检测血清MMP一9及CRP水平,分析MMP．9与CRP的相关性。结果：脑出血组患者MMP-9、CRP水平在各个时间段与对照组比较均明显升高（P〈0．05）;脑出血组于发病24h内血清MMP-9及CRP水平即明显增高,发病后第3天达高峰,与24h、48h比较差异有统计学意义（P〈0．05）,第7天较第3天有所下降（P〈0．05）,第10天明显下降并低于发病24h水平（P〈0．05）。相关性分析表明,脑出血患者发病全过程均呈正相关（r=0．834,P〈0．05）。结论：急性脑出血患者疾病过程中血清MMP-9与CRP化具有相关性,可能协同参与脑出血急性期脑水肿和损伤的病理过程。     

一次大负荷军事训练对武警战士血清MMP-9的影响

【目的】观察一次大负荷军事训练对武警战士血清基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）的影响，探索诊断运动性肌肉损伤和组织修复的敏感标志物。[方法]130名武警战士进行一次大强度负重运动，于训练前、训练后即刻、训练后12、24、48、72和96h测定血清肌酸激酶（creatinekinase，CK）和MMP-9含量。【结果MI练后即刻血清CK显著升高（P〈0．01），24h达峰值（P〈0．01），随后开始下降，96h仍高于安静水平（P〈0．01）。血清MMP-9含量在训练后12h开始升高（P〈0．01），48h达峰值（P〈0．01），96h恢复至正常水平（P〉0．05）。【结论】血清MMP-9可能是运动性肌肉损伤后组织修复的重要标志物，对于训练负荷调控具有重要应用价值。     

窒息新生儿生后72h内电解质变化的临床观察

目的回顾分析窒息新生儿生后0—72h电解质水平变化及电解质紊乱情况。方法选择符合观察条件的窒息新生儿23例,非窒息新生儿17例,分0—24h、25～48h、49～72h三个时间段抽取静脉血2ml检查,对照两组血钠、钾、氯、钙、磷、镁等电解质水平变化情况及低钠、钾、钙、镁血症发生率的改变。结果生后三个时间段血钠、血钙质量水平窒息组明显低于非窒息组,对比差异有统计学意义（P〈0．05）;血镁水平在25～48h和49～72h时间段窒息组明显低于非窒息组,对比差异有统计学意义（P〈0．05）,而在0—24h这个时间段中对比差异无统计学意义（P〉0．05）;血钾质量水平仅在49～72h时间段窒息组明显低于非窒息组,对比差异有统计学意义（P〈0．05）;氯、磷水平在各个时间段窒息组和非窒息组无明显变化,对比差异无统计学意义（P〉0．05）;窒息新生儿在生后各时间段都可发生低血钠、低血钾、低血钙,以25～48h时间段为甚,而低血镁则多发生在25—48h、49—72h两个时间段。结论窒息新生儿生后的72h内易发生电解质紊乱,应在不同时间段视血气、电解质水平变化情况采取相应措施予以纠正电解质紊乱。     

亚低温对急性脑梗死患者MMP-9水平的影响

目的观察亚低温对急性脑梗死（ACI）患者的临床疗效及对患者血清MMP-9水平的影响。方法75例ACI患者随机分成亚低温治疗组（n=40）、常规治疗组（n=35）以及健康对照组（n=40）。采用ELISA法检测两组患者治疗前和治疗后24h、72h、7d、14d的血清MMP-9水平,并在治疗后14d进行临床疗效的判定。结果治疗前两组的MMP-9水平高于健康对照组（P〈0．05）,两组治疗后MMP-9水平均明显下降,亚低温治疗组降低较常规治疗组更明显（P〈0．05）。而且亚低温治疗组临床总有效率明显高于常规治疗组（P〈0．05）。结论亚低温治疗可降低急性脑梗死患者血清MMP-9水平,提高急性脑梗死患者治疗的有效率。     

不同时期慢性阻塞性肺疾病患者与慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化患者血清MMP-9水平

目的观察血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与不同时期COPD和COPD合并肺间质纤维化的相关性。方法选择COPD合并肺纤维化患者9例作为COPD—PIF组,COPD急性加重期患者20例作为AECOPD组,COPD缓解期患者31例作为COPD缓解组,健康体检人群26例作为对照组。抽取受试者清晨空腹静脉血,采用双抗体夹心ELISA法测定血清MMP一9水平。结果COPD—PIF组患者血清MMP-9水平高于AECOPD组、COPD缓解组和对照组（P〈0．05）;AECOPD组患者血清MMP-9水平高于COPD缓解组和对照组（P〈0．05）;COPD缓解组患者血清MMP-9水平高于对照组（P〈0．05）。结论血清MMP-9与肺间质纤维化的发生可能相关。     

黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠MMP-9、TIMP-2表达的影响

目的观察黄芪建中汤对胃黏膜损伤模型大鼠基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase2,TIMP-2）表达水平的影响。方法将健康SD大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、雷尼替丁组和黄芪建中汤组,每组10只。采用改良Okabe法复制动物模型。胃黏膜MMP-9、TIMP-2表达水平检测采用免疫组织化学法。结果模型组MMP9表达较假手术组显著升高（P〈0．01）,各治疗组MMP9表达水平显著低于模型组（P〈0．01）;模型组TIMP2表达水平较假手术组显著降低（P〈0．01）,各治疗组TIMP-2表达水平显著高于模型组（P〈0．01）,黄芪建中汤组较雷尼替丁组TIMP-2表达水平显著升高（P〈0．01）。结论黄芪建中汤通过调控MMP-9、TIMP-2的表达水平,修复胃黏膜损伤。     

急性百草枯中毒患者氧化损伤水平的观察

目的 探讨氧化损伤水平在急性百草枯中毒（APP）时的变化状况。方法采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法测定68例APP患者入院当时、中毒后24h、48h、72h及29例正常对照组血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果APP患者血清MDA显著增高（P〈0．01），且于中毒后24～48h升高最明显（P〈0．001），而SOD明显降低（P〈0．01）；死亡组血清MDA明显高于存活组，而血清SOD低于存活组，两组比较差异均具有显著性（P〈0．01）。结论OFR损伤是APP发病的重要因素之一，血清MDA、SOD水平可作为APP患者器官损害程度的评估、指导治疗与预后判断的临床指标之一。     

药学临床研究与应用——卡维地洛对AMI再灌注患者NOS-NO系统活性的影响

目的：探讨卡维地洛对急性心肌梗死（AMI）再灌注患者一氧化氮合酶-一氧化氮（NOS-NO）系统活性的影响。方法：回顾性分析216例AMI且经冠脉造影检查证实其梗死相关冠状动脉（IRCA）再通患者，分为干预组（102例，AMI前已口服卡维地洛）及对照组（114例）。采集两组患者入院后0、4、8、12、24、48、72h静脉血，检测血清总一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性及NO水平。结果：两组患者所有观察指标基线水下比较P〉0.05；干预组NO含量及NOS活性4、8、48、72h时间点高于对照组，而12、24h时间点低于对照组，除4h时间点外两组NO含量相比P〈0．05,4,8、12、24、48、72h时间点NOS活性干预组与对照组相比P〈0．01；干预组iNOS活性再灌注后备时间点均低于对照组，8、12、24、48h时间点相比P〈0．01；iNOS活性于再灌注后4h即开始升高24h达峰值，NO及NOS除24h时间点升高外其它时间点均呈下降趋势。结论：卡维地洛可以减少AMI患者再灌注后NO的失活及iNOS的活化，使NOS—NO系统活性维持在有利于心肌理想再灌注水平，从而减少AMI再灌注后心肌缺血再灌注损伤。     

大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响

目的观察大鼠脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白动态表达及其与血肿周围脑组织含水量的关系,以及观察七叶皂苷钠对MMP-2、MMP-9表达的影响。方法Wistar大鼠250只随机分为4组：正常对照组10只、假手术组80只、ICH组80只和七叶皂苷钠治疗组80只,于制模后6、12、24、48、72、120h、7d和15d 8个时间点,测定各组血肿周围脑组织含水量、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果治疗组神经功能缺失较ICH组明显改善（P〈0.05）;6-120h治疗组血肿周围脑组织含水量较ICH组明显减少（P〈0.05）;ICH后MMP-2蛋白表达在6h达到高峰,12h时下降,与正常对照组相比,MMP-2蛋白表达具有统计学意义（P〈0.01）;治疗组MMP-2蛋白表达在各时间点较ICH组明显减少（P〈0.01）;ICH后MMP-9蛋白表达在6h开始上升,24-48达高峰,72h时下降,与正常对照相比,具有统计学意义（P〈0.01）,其表达水平与血肿周围脑组织含水量呈正相关（r=0.949,P〈0.05）;治疗组MMP-9蛋白表达在各时间点ICH组明显减少（P〈0.01）。结论大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素,七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量,对ICH具有保护作用。     

大鼠脑缺血／再灌注致心肌损伤中心肌内皮素和去甲肾上腺素的表达

【目的】探讨内皮素1（ET—I）和去甲肾上腺素（NE）在脑缺血期间心肌中的表达及再灌注对其的影响，明确ET-1在脑心综合征发病机制中的作用。【方法】将大鼠随机分成假手术组（n=48）、缺血组（n=80）、再灌注组（n=80），测定脑缺血及再灌注0、6、12、24、48、72h的脑缺血区域面积、血清CK．MB的的浓度、心肌中ET-1、NE的含量变化，比较各指标在同一时点及不同时点间的变化。【结果】脑缺血后6h可见的缺血灶，12h达到峰值（P〉0．05）；CK-MB逐渐升高，12h达峰值，其后逐渐下降（P〈0．05）；心肌ET-1于6h开始升高，12h达峰值，而后下降（P〈0．05），NE于6h达到峰值，12h开始下降（P〈0．05）。再灌注组脑缺血面积、CK．MB、心肌中ET．1均于12h达到峰值，而后下降（P〈o．05），心肌NE峰值不变，但至48h持续高水平状态（P〈o．05）。与缺血组比较，再灌注组脑缺血面积在24、48、72h明显减少（P〈0．05），CK-MB在6、12h明显降低（P〈0．05），心肌ET-1峰值前移，在12、48h显著性降低（P〈0．05），NE在6、12、72h较缺血组显著增高（P〈0．05）。心肌中ET-1和NE含量相关（r=0．166，P=0．036）。心肌病理表现为炎性细胞浸润、心内膜炎、肌纤维变性、灶性坏死，偶见大面积心肌坏死。【结论】较大面积的脑缺血可继发心肌损伤，ET-1、NE可能参与脑缺血后继发心肌损伤的过程；脑缺血后再灌注可明显保护脑组织，但加重继发性心肌损伤，ET-1、NE可能参与此作用。     

安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-2/9蛋白表达的影响

目的观察安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑组织含水量和MMP-2/9蛋白表达的影响。方法以Ⅳ型胶原酶注射法建立大鼠脑出血模型,观察正常组及假手术组、模型组、治疗组术后12 h、24 h、48 h、72 h、120 h大鼠脑组织含水量及MMP-2/9蛋白的表达水平。结果 (1)脑组织含水量:模型组术后各时点均高于假手术组(P<0.05),而治疗组各时点均低于模型组(P<0.05)。(2)MMP-2/9水平:模型组术后各时点较假手术组均升高(P<0.01);而治疗组与模型组比较,MMP-2蛋白表达在24～120h时点降低(P<0.05),12 h时点差异不明显(P>0.05);MMP-9蛋白表达在24 h、48h、120 h时点降低(P<0.05),12h和72h时差异不明显(P>0.05)。结论安脑平冲汤可以在一定程度上减少MMP-2/9蛋白的表达,减轻脑出血后脑水肿。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9动态变化及临床意义

目的研究急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化及临床价值。方法选取临床确诊的80例急性脑梗死病例及同期同年龄纽体检健康者60例。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定发病后1、2、5、7、14d血清MMP-9的浓度,与健康组比较。结果患者组MMP-9血清浓度发病后1、2、5、7、14d分别是（272±128）μg／L、（395±157）μg/L、（378±140）μg／L、（307±127）μg／L、（236±112）μg／L,与对照纽（149±110）μg／L相比差异有统计学意义（P〈0．01）,以发病后2d水平升高明显,后持续5d左右;并且大梗死组血清MMP-9水平明显高于中和小梗死组,血清MMP-9水平与脑梗死体积和预后之间存在相关性（P〈0．01）。结论急性脑梗死患者发病早期血清MMP-9水平明显增高,且其增高程度能够为中枢神经系统受损程度提供定量信息,为病情的严重程度和预后有预示作用。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-9的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血(ICH)后脑水肿的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,断尾取自体血法制备大鼠ICH模型,治疗组于造模1小时后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。3组大鼠于术后6、12、24、48、72h和7d处死,干湿重法测定脑组织含水量,免疫组化染色观察MMP-9的动态表达。结果模型组脑组织含水量明显高于假手术组(P<0.05),在造模后48、72h最明显,且与6、12、24h和7d相比差异显著(P<0.05);治疗组脑组织含水量明显低于模型组(P<0.05)。模型组脑组织MMP-9的表达明显高于假手术组(P<0.05);治疗组各时间点MMP-9的表达低于模型组(P<0.05)。结论 G-CSF可减轻ICH后脑水肿程度,其机制可能与G-CSF抑制MMP-9表达密切相关。     

改良他汀序贯治疗对PCI术后斑块稳定性的影响

目的评价改良的阿托伐他汀序贯治疗对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其内皮功能的影响。方法选取PCI患者100例随机分组：A组,PCI术前起始负荷量阿托伐他汀80 mg,后40 mg×7 d,以后20 mg qd;B组,PCI术前术后均每日阿托伐他汀20 mg。分别于服药前及术后24 h,服药后7 d分别测定hs-CRP、MMP-9及NO水平。同时观察药物不良反应及血管事件。结果服药前两组患者hs-CRP、MMP-9、NO水平比较差异无统计学意义,术后24 h,hs-CRP、MMP-9较术前升高,NO较术前降低（自身对比,P〈0.05,组间对比,P〉0.05）;服药7 d后两组hs CRP及MMP-9均较术后24 h下降,NO较术后24 h升高（自身对比,P〈0.05,组间对比,P〈0.05）。结论改良阿托伐他汀序贯治疗可显著降低PCI术后体内炎症反应,稳定斑块,并改善内皮功能,并不增加肌溶解等不良事件发生。     

盲肠结扎穿刺致脓毒性肺损伤大鼠血清MMP-9水平研究

目的 观察盲肠结扎穿刺（CLP）手术致大鼠脓毒性急性肺损伤（ALI）血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、IL-1、IL-8和IL-10表达的变化,探讨MMP-9在ALI形成及预后判断的作用机制.方法 50只SD大鼠随机分为假手术组（SHAM组）（n=8）和CLP手术组42只（6h n=8、12h n=8、24h n=10、48h n=16）.动物成模在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺湿重系数、肺组织病理评分,以及MMP-9、IL-1、IL-8、IL-10血清水平.结果 MMP-9蛋白水平在CLP后24小时出现明显上升,显著高于对照组（P＜0.01）,48小时进一步升高（P＜0.01）;IL-1、IL-8、IL-10在CLP术后升高,48小时组均显著高于对照组（P＜0.01）;CLP术后大鼠明显肺损伤出现于24小时并持续加重,48小时组内大鼠均出现严重肺损伤;MMP-9与肺损伤病理程度存在正相关（r=0.704,P＜0.01）,相关性高于IL-1（P＜0.01）、IL-8（P＜0.01）和IL-10（P＜0.05）.结论 CLP手术致大鼠脓毒性ALI血清MMP-9显著升高,MMP-9升高水平与肺损伤病理程度呈显著正相关,提示MMP-9可能在脓毒症后肺损伤的形成过程中扮演着关键性角色,对肺损伤的早期诊断和预后判断具有潜在价值.     

乌司他丁对百草枯急性中毒大鼠肺组织MMP-9mRNA表达的影响

目的 探讨乌司他丁（UTI）对百草枯（PQ）急性中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA的影响及肺损伤的肺保护作用机制.方法 将80只SD大鼠随机分成8组,每组10只,分别为正常对照组、UTI组和PQ中毒后12、24、48h组及PQ＋UTI 12、24、48h组,同时应用RT-PCR技术对各组大鼠肺组织中MMP-9的表达进行观察.结果 （1）通过大鼠行为学改变及肺组织切片证实PQ急性中毒模型成立.（2）PQ急性中毒组早期肺组织毛细血管扩张充血,肺组织炎症细胞浸润.（3） PQ组大鼠12、24、48h时肺组织MMP-9mRNA水平分别为（1.13士0.02）、（1.28士0.04）、（1.38士0.06）,PQ组大鼠经UTI干预后上述各时段肺组织MMP-9mRNA水平分别为（1.05士0.03）、（1.09士0.05）、（1.12士0.05）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 UTI可明显减低PQ急性中毒大鼠肺组织MMP-9mRNA表达水平,可能是其防治PQ致肺损伤的机制之一.     

高血压性脑出血患者血清MMP-9的水平及临床意义

目的探讨高血压性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、IL-6及TNF-α的水平及意义。方法采用酶联免疫法检测178例脑出血患者（观察组）出血后24h、72h、7d和14d时的血清MMP-9、IL-6、TNF-α水平,测量其相应时间的灶水肿体积,并与35例体检正常者（对照组）进行比较。结果观察组血清MMP-9和IL-6在发病24h内明显升高,72h达高峰,之后缓慢下降,7d后明显下降,14d接近正常水平。血清TNF-α在发病后24h达高峰,之后逐渐下降; 与对照组比较24h、72h均明显升高（P〈0.01）。发病后24h、72h的血清MMP-9水平与IL-6、TNF-α、血肿体积、水肿体积、水肿比值、病情严重程度均呈正相关（P〈0.01）。结论MMP-9与灶水肿体积及病情严重相关,与相对水肿体积相关性更强; MMP-9、IL-6、TNF-α共同参与脑出血后灶周水肿形成,并相互影响。     

经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行经皮冠状动脉介入(percutaneous coro-nary intervention,PCI)治疗后血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(tis...