急性脑出血患者TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与出血灶周围水肿相关性分析

目的:探讨急性脑出血患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平和出血灶周围水肿相关性。方法:选取诊治的120例脑出血患者进行研究,按照患者脑出血后7 d颅脑CT检查结果计算出血灶周围水肿体积分为A组(水肿体积<5 ml,27例)、B组(水肿体积5～10 ml,37例)、C组(水肿体积11～20 ml,30例)、D组(水肿体积>20 ml,26例),比较各组TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平,分析TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与出血灶周围水肿相关性。结果:A组、B组、C组、D组患者TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平依次升高,四组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析得出,TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与脑出血灶周围水肿体积均呈正相关性。结论:TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与急性脑出血灶周围水肿体积均呈正相关性。     

脑出血急性期MMP-9、IL-6、TNF-α的临床动态观察与相关性研究

目的通过测定高血压脑出血患者颅内血肿液及静脉血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,了解这些炎症因子与脑出血病灶及外周血之间的关系。方法在高血压脑出后24h,72h,7d和14d取80例患者静脉血清及血肿液检测MMP-9、IL-6、TNF-α的含量（实验组）,并与30例正常体检的患者（对照组）对比。结果高血压脑出血患者血肿液MMP-9、IL-6、TNF-α含量显著高于对照组人群静脉血,而且还显著高于实验组患者本身静脉血,实验组患者静脉血清中MMP-9、IL-6、TNF-α含量显著高于对照组人群静脉血清且病情越重几种炎症因子水平越高。脑出血不同时期静脉血清MMP-9、IL-6、TNF-α含量比较,在72h最高,此后呈下降趋势。结论高血压脑出血患者MMP-9、IL-6、TNF-α参与了脑出血的炎症反应,是脑出血后脑组织损伤的重要机制之一。     

黄芪注射液对实验性大鼠脑出血灶周围TNF-α、IL-10表达的影响

目的研究黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10含量变化的影响。方法 90只SD大鼠,随机分为假手术组、脑出血组（ICH）、黄芪组,应用肝素化Ⅶ型胶原酶建立大鼠ICH模型,免疫组化染色观察脑出血灶周围组织TNF-a、IL-10含量变化。结果 （1）ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量TNF-α阳性细胞,并逐渐增多,到24h时达高峰,以后逐渐下降,至7d表达量明显减少;黄芪组TNF-α阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量IL-10阳性细胞,并逐渐增多,到7d时达高峰;黄芪组IL-10阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论黄芪注射液可以减少出血灶周围TNF-α的表达,增加出血灶周围IL-10的表达。     

脑出血后不同时间点基质金属蛋白酶-9的动态变化及其与脑水肿的关系

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平在脑出血后不同时间点的动态变化在脑水肿形成过程中的作用.方法 采用放射免疫法检测90例符合纳入标准的急性脑出血患者及80例正常对照者24 h、72 h、7 d 和14 d时血清MMP-9水平,分析其在脑水肿形成过程中的作用.结果 脑水肿在入院72 h时达高峰,之后缓慢下降.在发病24 h 内患者血清MMP-9含量已明显升高,发病后72 h达高峰,与脑水肿高峰一致;7 d下降明显,与对照组比较均明显升高(P＜0.01),第14天接近正常水平.血清MMP-9水平在脑出血后24 h、72 h与水肿体积、水肿比值呈正相关(P＜0.01).结论 脑出血后血清MMP-9随着时间动态变化,MMP-9与脑水肿体积相关,与相对水肿体积相关性更强. Abstract： Objective To study the effect of dynamic expression at different time points of metallo proteinase-9 on brain edema after cerebral hemorrhage. Methods Serum levels of MMP-9 in 90 patients with brain hemorrhage and 80 normal patients were detected by radioimmunoassay on 24 h、72 h、7 d and 14 d.The relationship between levels of MMP-9 and brain edema after cerebral hemorrhage.Results Brain edema went up to the peak at 72 h and slowly decline after it. At 24 h, the serum level of MMP-9 were significantly higher, and reached the peak at 72 h according to the peak of cerebral edema, and then decreased significantly after 7 d. Cerebral hemorrhage group compared with the control group were significantly higher(P＜0.01). The level of MMP-9 close to normal levels on 14 d. MMP-9 was positive correlated with edema volume and edema ratioat 24 h and 72 h (P=0.01).Conclusions Serum MMP-9 dynamic changes over time after cerebral hemorrhage. The level of MMP-9 was correlated with the brain edema volume and had more stronger correlation with relative size of brain edema. MMP-9 was correlated with inflammation after cerebral hemorrhage.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑出血预后的关系

目的:观察血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)在脑出血后的变化,及与脑出血患者预后的关系。方法:采用酶联免疫法,分别于入院时、发病后24h、48h、7d和3月时检测脑出血患者血清MMP-2、MMP-9、MMP-3、TIMP-1和TIMP-2水平。分别于入院时、发病后48h、7d和3月时采用CT测定血肿和出血灶周围水肿体积,同时评价神经功能缺损程度。结果:深部脑出血占67.9%,病死率为30.4%。基线时血肿体积与MMP和TIMP水平无相关性。MMP-2和TIMP-2水平在基线时最高,MMP-9和TIMP-1在发病后24h最高,MMP-3在发病后48h最高。基线时MMP-9与出血灶周围水肿体积呈正相关(r=0.586,P=0.042),而TIMP-1与出血灶周围水肿体积反相关(r=-0.484,P=0.043)。基线时MMP-3水平与死亡独立相关(RR=4.02,95%CI:1.54～14.9,P=0.023)。基线时MMP-9和24h时MMP-3水平与3月时血肿残余病灶体积相关(r=0.642,P=0.031;r=0.832,P<0.01)。结论:脑出血后MMP和TIMP水平均发生改变。MMP-9水平与出血灶周围水肿体积相关,MMP-3水平与患者3月时死亡相关,这两种分子与残余病灶体积相关。     

高血压脑出血患者血清IL-4、IL-18及TNF-α水平及其临床意义的研究

目的研究高血压脑出血患者静脉血清白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素18（IL-18）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的动态变化,探讨IL-4、IL-18、TNF-α与高血压脑出血的关系和意义。方法检测39例急性高血压脑出血患者静脉血清IL-4、IL-18、TNF-α含量,并与正常对照组进行对比。结果急性期高血压脑出血患者静脉血清IL-4、IL-18、TNF-α含量均明显高于正常对照组,高血压脑出血不同时期（〈3 h,3～9 h,〉9～12 h,〉12～24 h,〉24～72 h）静脉血清IL-4、IL-18、TNF-α含量比较,〉12～24 h含量较高,此后呈下降趋势。结论IL-4、IL-18、TNF-α参与了脑出血急性期的炎症反应,是脑出血后脑组织损伤的重要机制之一。     

黄芪注射液对实验性大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10表达的影响

目的研究黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10含量变化的影响。方法 90只SD大鼠,随机分为假手术组、脑出血组(ICH)、黄芪组,应用肝素化Ⅶ型胶原酶建立大鼠ICH模型,免疫组化染色观察脑出血灶周围组织TNF-a、IL-10含量变化。结果 (1)ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量TNF-α阳性细胞,并逐渐增多,到24h时达高峰,以后逐渐下降,至7d表达量明显减少;黄芪组TNF-α阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量IL-10阳性细胞,并逐渐增多,到7d时达高峰;黄芪组IL-10阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪注射液可以减少出血灶周围TNF-α的表达,增加出血灶周围IL-10的表达。     

脑出血患者微创血肿清除术后血清IL-6及MMP-9的动态观察

目的 研究微创血肿清除术治疗脑出血患者过程中血清白细胞介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的动态变化,并对微创术的疗效进行评价.方法 脑出血微创术患者及非手术患者各30例,采用酶联免疫吸附法分别于入院时及发病后2、7、14d测定血清IL-6及MMP-9的含量,分析微创术对脑出血患者其二者表达水平动态变化的影响.结果 脑出血患者发病后6h内血清MMP-9和IL-6水平增高,在2d时血清MMP-9和IL-6水平均达到高峰,对照组升高幅度不明显(P<0.05),微创组在7、14d血清MMP-9和IL-6下降明显(P<0.05),而对照组则维持较高水平,微创组临床疗效明显优于对照组(P<0.01).结论 微创术后血清IL-6和MMP-9含量显著降低.可作为评价脑出血微创术治疗效果的生物学指标.     

急性心梗患者介入前后血清炎性细胞因子水平变化与早期预后关系

目的：测定急性心肌梗死（AMI）患者行经皮冠状动脉介入（PCI）治疗前后相关炎性细胞因子的血清水平,了解其变化规律及临床意义。方法成功接受 PCI 的初发 AMI患者118例（治疗组,血样采集于 PCI 术前、术后12、24、48 h及随访期90 d）和仅接受诊断性冠脉造影（CAG）急性心肌梗死患者52例（对照组,血样采集于造影前、造影后12、24、48 h 及随访期90 d）,检测血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,并随访 PCI组主要心脏不良事件（MACE）发生率。结果对照组和治疗组之间的 IL-6、IL-18、hs-CRP、TNF-α、MMP-9基础水平差异无统计学意义（P ＞0．05）;对照组冠脉造影前后血清 IL-6、IL-18、hs-CRP、TNF-α、MMP-9变化差异无统计学意义（P＞0．05）;治疗组术后 IL-6、IL-18、hs-CRP、TNF-α均较治疗前有显著升高（P ＜0．01）;治疗组术后血清 MMP-9较治疗前变化差异无统计学意义（P ＞0．05）;治疗组中,MACE 组与无MACE 组比较,IL-6、IL-18、hs-CRP 及 TNF-α水平差异均有统计学意义。结论 AMI 患者 PCI 术后血清 IL-6、IL-18、hs-CRP 和 TNF-α水平短期内显著增高,PCI 操作可能诱发炎性反应;外周血炎症因子 IL-6、IL-18、hs-CRP、TNF-α高水平可能对初发 AMI 患者 PCI 术后可能发生的 MACE 及近期预后有重要的参考价值。     

血清IL-1α动态变化与急性脑梗死的相关研究

目的 研究炎性细胞因子白细胞介素-1α（IL-1α）在脑缺血性损伤方面的作用，探讨其动态变化与脑梗死的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定36例脑梗死患者发病24h、72h、7d及对照组20例血清中IL-1α的含量变化。结果 IL-1α在脑梗死中的动态观察发现：①血清IL-1α在发病24h开始升高，且以72h达到高峰，7d逐渐下降、但未达到正常水平，亦明显低于24h和72h。②血清IL-1α的变化与脑梗死体积的大小无相关性。结论 血清IL-1α的持续升高可延长脑梗死的恢复期，并且预后不好。可能与缺血半暗带不能及时恢复有关。     

微创碎吸术手术时机对高血压脑出血患者血清炎性细胞因子水平的影响

目的观察微创碎吸术手术时机对高血压脑出血患者血清细胞因子水平及临床疗效的影响。方法70例高血压脑出血患者据病后手术时间分为Ⅰ组(<6 h,39例)和Ⅱ组(6～24 h,31例),同时选择10例健康人作为健康对照组,连续监测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的动态变化。按脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准进行临床疗效评定。结果除Ⅰ组术后168 h外,术后各时点2组患者的TNF-α、IL-6含量均高于健康对照组(P<0.01)。Ⅰ组患者TNF-α、IL-6含量达峰时间早;Ⅱ组患者TNF-α、IL-6含量达峰时间较晚,且TNF-α、IL-6水平较高。与Ⅱ组相比,Ⅰ组患者总有效率高,住院时间短(P<0.05)。结论及早手术可降低血清中TNF-α、IL-6水平,改善患者预后。     

白细胞介素-6、白细胞介素-8及肿瘤坏死因子-α与脑出血患者出血量及预后的关系

目的研究脑出血患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量的变化及其与出血量、预后的关系。方法分别测定60例脑出血患者和20例健康体检者（对照组）血清IL-6、IL-8及TNF-α含量,观察比较脑出血患者在不同出血量（小、中、大量）时的含量变化,同时对出院者进行神经功能缺损评分（NDS）评定,观察IL-6、IL-8及TNF—α含量水平对脑出血预后生活质量的影响。结果脑出血组血清IL-6、IL-8及TNF—α含量显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;脑出血患者大量、中量组的IL-6、IL-8及TNF—α含量显著高于小量组（P〈0．05）;大量组的IL-6、IL-8及TNF—α含量显著高于中量组（P〈0．05）。脑出血患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α含量越高,NDS越高。结论血清中IL-6、IL-8及TNF-α含量的测定可能反映脑出血患者的出血量,还可以预测患者的预后。     

安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-2/9蛋白表达的影响

目的观察安脑平冲汤对大鼠脑出血后脑组织含水量和MMP-2/9蛋白表达的影响。方法以Ⅳ型胶原酶注射法建立大鼠脑出血模型,观察正常组及假手术组、模型组、治疗组术后12 h、24 h、48 h、72 h、120 h大鼠脑组织含水量及MMP-2/9蛋白的表达水平。结果 (1)脑组织含水量:模型组术后各时点均高于假手术组(P<0.05),而治疗组各时点均低于模型组(P<0.05)。(2)MMP-2/9水平:模型组术后各时点较假手术组均升高(P<0.01);而治疗组与模型组比较,MMP-2蛋白表达在24～120h时点降低(P<0.05),12 h时点差异不明显(P>0.05);MMP-9蛋白表达在24 h、48h、120 h时点降低(P<0.05),12h和72h时差异不明显(P>0.05)。结论安脑平冲汤可以在一定程度上减少MMP-2/9蛋白的表达,减轻脑出血后脑水肿。     

大鼠脑出血蛋白激酶C与细胞凋亡关系的实验研究

目的：研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）及神经细胞凋亡的表达及其多黏菌素B（polymyxin B PMB）对上述表达的影响。方法：将100只SD大鼠随机分为四组：假手术组、脑出血组、小剂量多黏菌素B干预组（0.4mg/kg.d）、大剂量多黏菌素B干预组（0.8mg/kg.d）,立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠脑出血模型,分别为术后6h、12h、24h、72h、120h处死,免疫组织化学法检测血肿周围区PKC、TUNEL阳性细胞（凋亡细胞）数的表达、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）含量、NO（一氧化氮）含量以及大小剂量PMB对其干预后的影响。结果：假手术组PKC少量表达,偶见凋亡细胞;脑出血组自6h起PKC、凋亡细胞及TNF-α、NO含量大量增加,72h达高峰,PKC在120h基本降至假手术组,但凋亡细胞TNF-α、NO含量仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;大小剂量多黏菌素B干预组均有明显抑制PKC、凋亡细胞、TNF-α含量的表达,有统计学意义（P〈0.01）;但PMB剂量的大小无明显差异性（P〉0.05）。结论：脑出血后血肿周围存在大量PKC表达上调、神经细胞凋亡、TNF-α、NO含量增加,PMB能够明显抑制PKC激活,TNF-α、NO释放,减少血肿周围细胞凋亡,起到神经元保护作用。     

替勃龙对去势大鼠脑缺血再灌注后IL-1β及TNF-α表达的影响

目的探讨替勃龙对去势大鼠脑缺血再灌注后IL-1β和TNF-α表达的影响。方法30只雌性成年SD大鼠,随机分为假手术组,手术对照组,替勃龙组。采用大鼠大脑中动脉闭塞制成局灶性脑缺血模型,在缺血2h再灌注24h后立即断头取脑,应用TTC染色观察脑梗死体积,免疫组化法检测IL-1β及TNF-α的表达,并进行组织病理学观察。结果替勃龙用药组较对照组脑梗死体积显著缩小（P〈0．05）;替勃龙组较对照组IL-1β及TNF-α表达减弱（P〈0．01）。结论替勃龙可降低去势大鼠脑缺血再灌注后IL-1β、TNF-α水平,减轻脑缺血再灌注损伤。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑水肿及MMP-9的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠脑出血(ICH)后脑水肿的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组,断尾取自体血法制备大鼠ICH模型,治疗组于造模1小时后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。3组大鼠于术后6、12、24、48、72h和7d处死,干湿重法测定脑组织含水量,免疫组化染色观察MMP-9的动态表达。结果模型组脑组织含水量明显高于假手术组(P<0.05),在造模后48、72h最明显,且与6、12、24h和7d相比差异显著(P<0.05);治疗组脑组织含水量明显低于模型组(P<0.05)。模型组脑组织MMP-9的表达明显高于假手术组(P<0.05);治疗组各时间点MMP-9的表达低于模型组(P<0.05)。结论 G-CSF可减轻ICH后脑水肿程度,其机制可能与G-CSF抑制MMP-9表达密切相关。     

红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织保护作用的研究

目的 通过观察红景天苷对百草枯中毒大鼠肺组织转化生长因子-β 1（TGF-β 1）表达、TNF-α含量和血清IL-6水平的影响,探索其对肺损伤的保护作用.方法 将90只SD大鼠随机分为正常对照组、百草枯模型组、红景天苷治疗组,后两组再分为1、6、24、72h 4个亚组,每组10只.百草枯模型组和红景天苷治疗组采用百草枯溶液1ml/kg一次性灌胃制备急性百草枯中毒肺损伤模型,然后分别予等容积的0 9％氯化钠溶液、红景天苷1m l/kg腹腔注射.3组大鼠麻醉后,取股动脉血测定IL-6水平,处死后取肺组织,观察病理变化,采用免疫组化和RT-PCR测定肺组织中TGF-β 1及其mRNA的表达情况,并测定肺组织中TNF-α含量.结果 百草枯模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,红景天苷治疗组大鼠肺组织损伤程度较百草枯模型组减轻.与正常对照组比较,百草枯模型组、红景天苷治疗组肺组织6、24、72h TGF-β 1表达显著增加（均P＜0.01）,但红景天苷治疗组较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.百草枯模型组与红景天苷治疗组中毒后第1h起大鼠肺组织TGF-β 1mRNA水平开始增加,但红景天苷治疗组较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.与正常对照组比较,百草枯模型组及红景天苷治疗组肺组织中TNF-α含量、血清IL-6水平从第6h开始显著增加（均P＜0.01）,但红景天苷治疗组在各时点均较百草枯模型组为低（均P＜0.05）.结论 TGF-β1参与了百草枯中毒大鼠肺损伤的早期病理生理过程,红景天苷能抑制TGF-β 1的表达,降低肺组织TNF-α含量、血清IL-6水平,从而减轻百草枯对大鼠肺组织的损伤.     

大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响

目的观察大鼠脑出血（ICH）后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白动态表达及其与血肿周围脑组织含水量的关系,以及观察七叶皂苷钠对MMP-2、MMP-9表达的影响。方法Wistar大鼠250只随机分为4组：正常对照组10只、假手术组80只、ICH组80只和七叶皂苷钠治疗组80只,于制模后6、12、24、48、72、120h、7d和15d 8个时间点,测定各组血肿周围脑组织含水量、MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果治疗组神经功能缺失较ICH组明显改善（P〈0.05）;6-120h治疗组血肿周围脑组织含水量较ICH组明显减少（P〈0.05）;ICH后MMP-2蛋白表达在6h达到高峰,12h时下降,与正常对照组相比,MMP-2蛋白表达具有统计学意义（P〈0.01）;治疗组MMP-2蛋白表达在各时间点较ICH组明显减少（P〈0.01）;ICH后MMP-9蛋白表达在6h开始上升,24-48达高峰,72h时下降,与正常对照相比,具有统计学意义（P〈0.01）,其表达水平与血肿周围脑组织含水量呈正相关（r=0.949,P〈0.05）;治疗组MMP-9蛋白表达在各时间点ICH组明显减少（P〈0.01）。结论大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表达是ICH后早、中期脑水肿形成主要因素,七叶皂苷钠能降低MMP-2、MMP-9蛋白表达和脑组织含水量,对ICH具有保护作用。