再生障碍性贫血T-bet/IFN-γ信号通路及中医研究进展

再生障碍性贫血（AA）是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。AA的发病机制研究主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤、造血微环境异常3个方面。近年来,AA免疫机制异常越来越受到中医药血液病研究者的关注。AA发病机制中细胞因子及相关的细胞内信号转导通路尤其复杂,其中T-bet/IFN-γ信号通路在AA发生发展过程中起着重要的作用。本文就T-bet/IFN-γ及其相关信号传导通路在AA中的作用做一综述。     

慢性再生障碍性贫血患者中医证型与T-bet/GATA-3相关信号通路、Th亚群的相关性

目的从Th细胞失衡、转录因子T-bet/GATA-3及相关信号通路水平分析其与慢性再生障碍性贫血(CAA)中医证型的关系。方法选择CAA患者,辨证分为脾肾阳虚组和脾肾阴虚组各20例,另选20例健康者做对照(正常组),采用实时荧光定量PCR检测CAA患者外周血单个核细胞(PBMNC)T-bet、GATA-3及STAT4、STAT6mRNA表达,采用流式细胞术、酶联免疫吸附法检测CAA患者外周血Th1、Th2比例及PBMNC培养上清IFN-γ、IL-12、IL-4水平。结果脾肾阴虚组患者PBMNCT-bet、STAT4、T-bet/GATA-3比值、Th1、IFN-γ、IL-12均高于脾肾阳虚组(P<0.05),并且此2组患者亦高于正常组(P<0.05),而GATA-3、STAT6、IL-43组比较则无统计学差异(P>0.05)。结论与脾肾阳虚型患者相比,CAA脾肾阴虚型存在更严重的IFN-γ/T-bet、IL-12/STAT4通路异常活化和Th1偏移,脾肾阴虚型存在更明显的免疫异常状态。     

川芎嗪对儿童哮喘中转录因子T-bet/GATA-3表达失衡干预作用的研究

目的通过检测30例哮喘儿童T-betmRNA和/GATA-3mRNA的表达强度及上清液中IFN-γ、IL-4水平,评价T-bet/GATA-3的比率与Th1/Th2失衡的关系及哮喘发病机制,研究川芎嗪对儿童哮喘中转录因子T-bet/GATA-3表达失衡的干预作用。方法抽取30例正常对照组、30例哮喘发作组儿童空腹外周静脉血4 ml,分离出单核细胞,用ELISA法测定上清液IL-4、IFN-γ含量,RT-PCR法检测转录因子T-bet mRNA和GATA-3mRNA表达强度。结果哮喘组儿童IFN-γ/IL-4比值明显低于正常对照组(P<0.001),川芎嗪干预组IFN-γ/IL-4比值明显高于哮喘(P<0.001),差异有显著性。哮喘组T-bet/GATG-3比值低于正常对照组(P<0.001),川芎嗪干预组T-bet/GATA-3比值高于哮喘组(P<0.001),差异有显著性。结论川芎嗪能通过上调儿童哮喘患者T-bet mRNA的表达强度,降低GA-TA-3mRNA表达水平,从而逆转Th1/Th2功能失衡,对儿童哮喘起到有效防治作用。     

STAT1与肺纤维化关系研究进展

肺纤维化疾病病因复杂,认为细胞因子占重要作用,信号传导与转录激活因子1（STAT1）作为炎症信号通路中的关键因子,在肺纤维化疾病中异常表达,显示其可能与肺纤维化发病机制中占重要地位。STATI参与肺纤维化可能与其在JAK-STAT信号通路中表达,同IL-18,IFN-γ,1CAM-1等炎症介质相互作用有关。     

润燥灵方对干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2的影响

目的探讨润燥灵方治疗干燥综合征的可能作用机制。方法将90只C57bl/6j小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及润燥灵低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组采用免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型。造模成功后润燥灵高、中、低剂量组分别给予润燥灵方水煎剂36、18、9 g/(kg·d),强的松组给予强的松0.2 g/(kg·d),空白组和模型组灌服0.2 ml生理盐水,每日1次。连续给药4周后,ELISA法检测血清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,PCR法检测颌下腺T-bet和GATA-3转录因子的表达量,流式细胞仪检测血清Th1和Th2细胞的数量。结果模型组IFN-γ、IL-4、T-bet表达及T-bet/GATA-3、CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4及IFN-γ/IL-4明显高于空白组,润燥灵高、中剂量均能够降低IFN-γ、T-bet表达及CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4,以润燥灵高剂量组作用最明显(P0.05或P0.01)。结论润燥灵方能够下调干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2,可能是其治疗干燥综合征的作用机制之一。     

双氢青蒿素与火把花配伍的免疫抑制作用及机制研究

目的:研究双氢青蒿素与火把花配伍对迟发型超敏反应小鼠的免疫抑制作用及可能的作用机制。方法:建立迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)小鼠模型,观察双氢青蒿素、火把花及两者配伍对DTH小鼠的免疫抑制效应;ELISA法检测血清中γ干扰素(Interferon,IFN-γ)和白介素4(Interleukin,IL-4)含量;RT-qPCR技术检测淋巴结中Th1/Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3的基因表达。结果:与正常对照比较,模型对照组小鼠耳肿胀度、胸腺、脾脏指数显著升高,血清中IL-4、IFN-γ含量及IFN-γ/IL-4比值显著升高,淋巴结中T-bet mRNA表达水平显著上调,GATA-3 mRNA表达水平显著下调;与模型对照组比较,双氢青蒿素与火把花配伍组(0.2+7.5)g/kg小鼠耳肿胀度、胸腺、脾脏指数显著降低,血清中IFN-γ含量显著降低、IL-4含量显著升高,IFN-γ/IL-4比值显著降低,淋巴结中T-bet的mRNA表达水平显著下调,GATA-3的mRNA表达水平显著上调。结论:青蒿素与火把花配伍能够明显抑制DTH反应,其可能通过降低IFN-γ含量、升高IL-4含量,以及调节Thl/Th2免疫平衡从而发挥免疫抑制作用。     

叶绿素铜钠盐对AA模型小鼠的实验研究

目的:探讨叶绿素铜钠盐对再生障碍性贫血治疗的作用机制。方法:建立免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型,分别胃饲3种不同剂量叶绿素铜钠25,50,100 mg/(kg.d),以环孢菌素[25 mg/(kg.d)]为阳性对照组,正常对照组及模型对照组胃饲生理盐水,连续15 d。检测血清及骨髓α肿瘤坏死因子,γ干扰素、白介素-6含量。结果:免疫介导再生障碍性贫血模型小鼠血及骨髓IFN-γ、IL-6、TNF-α水平升高,叶绿素铜钠盐组模型小鼠血及骨髓IFN-γ、IL-6、TNF-α水平降低。结论:叶绿素铜钠盐通过调节造血调控因子IFNγ-、TNF-α及IL-6的代谢,促进造血干/祖细胞的造血功能,从而有效治疗AA。     

三伏天灸对支气管哮喘患者T-bet、GATA-3、Foxp3及STAT-6影响的初步研究

目的:探讨转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3及STAT-6在支气管哮喘患者中的作用,研究三伏天灸治疗支气管哮喘的免疫调节机理。方法:将18例支气管哮喘患者纳入治疗组,选取18例健康志愿者纳入对照组,运用实时荧光定量PCR检测支气管哮喘患者治疗前、治疗6个月后和对照组样本外周血单个核细胞(PBMNC)中T-bet、GATA-3、Foxp3和相关信号通路STAT-6的mRNA表达,采用流式细胞术检测外周血Th1、Th2比例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测IFN-γ、IL-4水平。结果:经三伏天灸治疗后,支气管哮喘患者IFN-γ分泌降低,T-bet、GATA-3表达水平升高,STAT-6水平降低;治疗前后Foxp3水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:三伏天灸可下调STAT-6,上调T-bet、GATA-3,从而抑制Th2过度分泌,调节Th1/Th2比例平衡,在哮喘病程中起到免疫调节作用。     

氧化苦参碱对慢性乙型病毒性肝炎Toll样受体9信号通路的影响

目的探讨氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的作用机制。方法分离提取慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs),在体外加入氧化苦参碱刺激,检测其诱导抗病毒细胞因子产生的能力,及对Toll样受体9(TLR9)信号通路表达及功能的调节作用。结果氧化苦参碱可直接刺激PBMCs分泌大量干扰素α(IFN-α)和干扰素γ(IFN-γ),上调PBMCs细胞TLR9信号通路中TLR9、髓样分化因子88及肿瘤坏死因子受体相关因子6等信号传递分子,并诱导信号通路活化释放大量抗病毒细胞因子(IFN-α、IFN-γ和肿瘤坏死因子-α)。结论氧化苦参碱通过直接诱导抗病毒细胞因子释放及上调活化TLR9信号通路发挥其抗HBV作用。     

中药复方血清药理学方法规范化探讨

利用给药后血清的特殊药理活性检测以观察药物（包括中药）作用已有长久历史，但作为观察中药特别是中药复方作用的常规则刚起步，历时近10年，日本和我国的一些研究都取得了较好结果，表明其不失为值得推广应用的方法，但这一方法也存在一些问题与局限性。在中药复方血清药理学的实验研究中，含药血清的制备技术的规范化研究是一切研究的基础，其中包括给药天数、给药次数、给药剂量、采血时间、含药血清的灭活与保存等一系列问题需要探讨。1目前国内外中药复方血清制备方法研究现状1984年由日本学者在日本第一届和汉医药学会上提出的给动…     

多糖研究概述

多糖polysacharides,PS,又称多聚糖,是一种具有广泛生物活性的大分子。多糖广泛存在于许多动植物体内,不仅是生物的营养成分,而且还参与多种生命活动。 在过去相当长的时间里,未能为人们重视,大多将其作为一种实验废弃物,实为可惜。随着人们对传统中药的不断深入研究,从上世纪70年代开始,陆续有一批活性多糖成分被发现。在研究其功效的过程中,人们惊喜地发现,多糖作为一种几乎无毒副作用的天然提取物,在许多疾病防治方面,特别     

尼群地平注射液的研究

 本文作者报道了尼群地平注射液的制各及鉴别、含量测定，并对其光、热稳定性进行了研究。结果表明，对光不稳定，热加速试验的E＝81．9424kJ·kcal·mol_－1，t^25℃_0.9＝2.56年。     

感染性多脏器功能不全综合征中西医结合诊治的研究

目的：探讨感染性多脏器功能不全综合征（MODS）／多脏衰（MSOF）的中西医结合诊治方法，以提高本症抢救成功率。方法：对急性感染并发MODS／MSOF住院患者225例，进行原发疾病、并发症等的西医诊断和证型的中医辩证诊断，据此在全面西医西药治疗的基础上，应用中药以中西医结合方法治疗，并进行临床观察和中药治疗作用的机理研究。结果：止于1998年底共救治感染性MODS患者225例，抢救成功161例，死亡64例，病死率28.4％；其中MSOF140例，死亡58例，病死率为41.4％，应用美国KnausWA教授MSOF诊断标准，本组符合者106例，抢救成功52例，死亡54例，死病率为50.9％。结论：应用中西医结合方法 治疗本综衙，疗效显著提高， 在于中药可改善患者的血流动力学、血液流变学、甲襞微循环障碍；影响细胞因子、炎症介质水平，从而减轻全身性炎症反应，并可减轻胃肠运动功能的受抑制状态、肠道菌群失调及防治肠道细菌、内毒素移位；抗氧化保护细胞作用。     

甜菊甙类的研究

就近20年来国内外有关甜菊类甜味剂的研究状况,从甜菊原植物特征,甜菊甙类的提取,分离,精制,甜菊总甙及甜菊甙的含量测定,甜菊甙类生理药理活性及安全性等方面进行了总结和综述。     

真实世界研究

真实世界研究成为医药研究领域的一个热点,但也存在概念不清、认识不足、方向不明等问题。本文从真实世界研究兴起的背景、真实世界研究的概念、应用场景、发展现状、存在的问题及发展建议等方面进行了论述,深化对真实世界研究的认识。科学研究没有捷径,每一种研究方法都有优势和不足,我们需要理性看待真实世界研究的价值。     

抱茎獐牙菜的生药学研究

目的：建立抱茎獐牙菜的生药学鉴别特征。方法：采用性状、显微、薄层色谱法对抱茎獐牙菜进行生药学鉴别。结果：抱茎獐牙菜药材的性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别特征明显。结论：所建立的生药学鉴别特征可为合理开发抱茎獐牙菜的资源提供参考。     

巩堤丸的药效学研究

目的:验证巩堤丸提高机体免疫力的同时,兼具抑菌的主要药效学作用。方法:①通过打孔法研究巩堤丸的体外抑菌作用。②巩堤丸方对正常小鼠炭廓清功能的影响:试验选用ICR小鼠50只,雄性,随机分为正常组,六味地黄丸组(剂量2g.kg-1),巩堤丸方的高、中、低剂量(即18,9,4.5 g.kg-1)组。③巩堤丸方对正常小鼠迟发型超敏反应的影响,选用50只ICR种小鼠,雄性,体重18～22 g,随机分为5组,每组10只,分组及用药剂量同上。结果:巩堤丸除对金黄色葡萄球菌、变形杆菌无抑制作用外,对乙型溶血性链球菌及大肠埃希菌均有一定的体外抑菌作用,但与西药组相比,在抑菌方面劣于西药组。与正常对照组相比较,巩堤丸方对正常小鼠炭廓清功能有明显促进作用,低剂量时最显著(P<0.01),提示该药能够增加小鼠非特异免疫功能。与正常对照组相比较,巩堤丸方低剂量组对DNCB诱导小鼠迟发型超敏反应有显著的增强作用(P<0.05)。结论:巩堤丸方具有抑菌、提高免疫力等的综合作用,从而对于泌尿系感染(劳淋)属于脾肾阳虚,应用西药治疗不彻底造成泌尿系感染慢性化的患者具有良好的治疗作用,可用于慢性泌尿系感染缓解期的治疗。     

通脉灵的主要药效学研究

目的:观察通脉灵对大鼠体内血栓形成,脑组织毛细血管通透性,血小板聚集及血液黏度的影响.方法:Wistar雄性大鼠随机分为通脉灵大剂量组、小剂量组,阳性对照组,脑缺血模型组和空白对照组,连续灌胃给药5天,而后记录各组血栓形成的时间;722型分光光度计测定脑组织伊文思蓝浸出液的OD值;计算ADP诱导的血小板最大聚集率、聚集抑制率和5min解聚率;血液黏度仪测定血液黏度.结果:通脉灵可显著延长大鼠体内血栓形成时间(P＜0.05或P＜0.01);明显降低脑缺血引起的毛细血管通透性的增加(P＜0.01);抑制血小板的聚集率(P＜0.05或P＜0.01);明显降低血液黏度(P＜0.05)或P＜0.01).结论:通脉灵对脑血栓形成有防治作用.     

天然甜味剂研究

糖类物质的过剩摄取引起的肥胖、糖尿病、高血脂症、龋齿等已成为一大社会问题.因此,有利于身体健康的低热值性甜味剂的需求量越来越大.现在市场上越来越多的饮料、糕点以天然甜味剂作为调味剂,主要产品有"甜宝"(甜味菊和甘草甜素的混合物)、新甜宝、甜菊苷和甘草甜素等.