肝脏疾病的基因治疗进展

基因治疗是指将治疗性基因导入发生病变的细胞内，以替补或封闭突变、缺失、缺陷基因表达的治疗方法。基因治疗在肝脏疾病，尤其在肝脏遗传性疾病、肿瘤和病毒性肝炎等方面有广阔的应用前景。本文就近年来该领域的研究进展进行综述。１ 方法学进展１．１ 基因扩增治疗 用正常基因替换缺失或缺陷基因，多采用输入靶器官或静脉注射的方法。在家族性高胆固醇血症的实验研究中，已成功转导正常的ＬＤＬ基因进入Ｗａｔａｎａｂｅ遗传性高血脂（ＷＨＨＬ）家兔肝细胞，检测显示血清胆固醇降低 ３０％－４０％，并可维持 ６个月［１］；已对 ５名纯…     

肝纤维化的血清学诊断进展

肝纤维化的血清学诊断进展徐有青王宝恩首都医科大学附属北京友谊医院消化内科北京市１０００５０主题词肝硬化／血液血清诊断溶胶原／血液肽碎片／血液Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ／ｂｌｏｏｄｓｅｒｏｄｉａｇｎｏｓｉｓｐｒｏｃ...     

细菌感染和/或内毒素血症对肝硬化患者预后的影响

肝硬化患者极易发生细菌感染.肠道细菌过度生长,肠道动力减弱和肠腔渗透性增加导致的细菌易位是细菌感染的原因,同时也是细菌的副产物内毒素的主要来源.     

瘦素与肝纤维化

Zhang等[1]应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)及人类的同源序列,由于该基因编码蛋白的基本作用是使动物体重降低而变瘦,故Halaas等[2]将其命名为瘦素(leptin)。瘦素主要由脂肪细胞表达,具有中枢性抑制摄食作用。近来发现,瘦素可存在于胎盘和胃等脂肪组织以外的组织[3,4],具有广泛的生物学效应。最新的一些临床与实验研究显示,活化的     

e抗原阳性及阴性慢性乙型肝炎患者临床特点比较

目的 分析HBeAg阴性及阳性CHB患者临床、病毒学及病理组织学特点。方法 对417例CHB患者的临床资料、肝功能和HBV DNA进行分析,并对47例HBeAg阴性和36例HBeAg阳性患者肝脏病理组织进行分析。结果 417例CHB患者中男性286例,女性131例。HBeAg阴性患者241例,占57．8％（241／417）,平均年龄（43．7±10.8）岁,病程（16．8±8．5）年。HBeAg阳性患者176例,占42．2%（176／417）,平均年龄（37．0±11．4）岁,病程（12．3±8．1）年。HBeAg阴性患者平均年龄及病程均高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义（t值分别为-6．20和-5．43, P值均〈0．01）。HBeAg阴性及阳性患者组ALT分别为（37．7±32．9）U／L和（82．1±107．6） U／L,差异有统计学意义（t=5．30,P〈0．01）,两组患者的ALT分布差异也有统计学意义（x^2= 40.21,P〈0．01）。HBV DNA大于103拷贝／ml的患者,HBeAg阴性组92例,占38．2％（92／241）, HBeAg阳性组166例,占94．3%（166／176）,HBeAg阴性组低于阳性组（x^2=180．33,P〈0．01）。47例HBeAg阴性患者肝组织炎症活动度G1-G4分别为5、27、14、1例,肝组织纤维化程度S1-S4分别为10、12、5、20例;36例HBeAg阳性组G1-G4分别为5、14、15、2例,S1-s4分别为8、12、6、10例,差异均无统计学意义（x^2值分别为3．09和2．23,P值均〉0．05）。结论 应重视对HBV DNA低复制的HBeAg阴性的CHB患者的随访和治疗。     

库普弗细胞与肝纤维化的关系

活化的库普弗细胞发挥吞噬、抗原提呈、释放细胞因子、免疫调节等功能，成为机体防御的重要屏障，同时也参与了肝脏的炎症损伤、纤维化的形成和降解等病理过程。     

水飞蓟宾磷脂复合物防治脂肪肝的动物试验与临床观察

目的评价水飞蓟宾磷脂复合物防治脂肪肝的效果。方法①动物试验：将140只大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾磷脂复合物干预组。应用皮下注射四氯化碳与饲喂含酒精的高脂饮食3周建立混合性大鼠脂肪肝模型。干预组同时每日分别给予不同剂量水飞蓟宾磷脂复合物灌胃。至3周末从模型组分出部分大鼠作为水飞蓟宾磷脂复合物治疗组，该组停止应用致脂肪肝药物，开始每日给予水飞蓟宾磷脂复合物灌胃持续3周；另外以部分模型组大鼠作对照，该组亦停止应用致脂肪肝饮食，与正常对照组均每日给予生理盐水灌胃，持续3周。分别于3周末和6周末分批处死大鼠，取肝组织做病理学检查；②临床试验：选取54例肝功能异常的脂肪肝患者，随机分成试验组（29例）和对照组（25例），试验组口服水飞蓟宾磷脂复合物治疗12周，对照组口服护肝宁片治疗12周。评价两组患者治疗前后临床症状、肝功能、血脂和肝脏B超的恢复情况，同时记录不良反应。结果①动物试验：肝组织病理检查显示，各干预组的肝脂肪变性、炎症坏死及纤维化程度与模型组比较减轻不明显。模型对照组肝组织大泡性脂变较模型组减轻，但小泡性脂变较模型组更加严重，并可见明显的纤维化。治疗组大泡性脂变程度仍然较明显，但小泡性脂变与纤维化程度明显轻于模型对照组；②临床试验：治疗后试验组和对照组病人的症状有不同程度改善，其中试验组有乏力、腹胀和肝区不适病人的症状改善率显著高于对照组。两组患者治疗后的肝功能指标与治疗前比较均得到显著好转，但两组间比较无显著性差异。治疗后两组的血甘油三酯没有明显变化，但试验组的血总胆固醇明显降低，而试验组没有明显变化。B超结果显示，试验组的脂肪肝好转率48．28％，而对照组仅8     

肠道功能的改变在自发性细菌性腹膜炎中的作用

自发性细菌性腹膜炎(Spontaneousbacterialperi tonitis ,SBP)是肝硬化患者腹水急性细菌感染,而无外源性或腹腔内感染的其他来源[1] 。临床上如肝硬化患者腹水中中性粒细胞≥2 5 0×10 6 /L ,腹水培养阳性且缺乏继发性腹膜炎的证据就可诊断为SBP。其发生率在肝硬化住院患者中为10 % - 2 6 % ,占肝硬化重症感染的6 0 % - 75 % [2 ] 。其发病机制尚未阐明,最近的研究显示肠道细菌是SBP感染的一个主要来源,胃肠道屏障的改变以及氧化反应产生的自由基可能在细菌易位至血循环和腹水中起着重要作用。1　肝硬化SBP患者胃肠道屏障功能的改变正…     

长效干扰素治疗慢性丙型肝炎的研究进展

α-干扰素是治疗慢性丙型肝炎的基本药物,但是应用α-干扰素单一疗法的治疗终末病毒应答率只有30％左右,持续病毒应答率仅约10％。α-干扰素和利巴韦林联合治疗可使治疗终末病毒应答率提高至50％左右,但持续病毒应答率也仅约为40％[1]。增加干扰素剂量或给药次数可使治疗期间的HCV RNA阴转率有所提高,但停药、减量或减少     

黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用

目的:研究中药黄芪的抗肝纤维化作用,对比观察中药861合剂及其组分之一黄芪对肝纤维化的治疗作用。方法:采用大鼠白蛋白免疫损伤性肝纤维化动物模型,通过光镜、电镜观察、胶原免疫组化染色及胶原蛋白生化测定。结果,黄芪可使大鼠肝纤维化程度及超微结构的病理改变明显减轻,减少总胶原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型胶原在肝内的沉积,随着疗程的延长,作用更为显著。同时以肝总胶原蛋白含量为指标,黄芪的抗肝纤维化作用不如中药861合剂。结论:黄芪与其它成份组成中药复方可加强抗纤维化作用。