中医药干预新型冠状病毒肺炎临床研究方案分析

对中医药防治新型冠状病毒肺炎临床研究方案注册情况进行分析,为提高相关研究设计质量提供参考和建议。检索中国临床试验注册中心网站(www.chictr.org.cn)以及美国临床试验注册中心网站(clinicaltrials.gov),以新型冠状病毒肺炎、2019-nCoV等为检索词,检索新型冠状病毒肺炎中医药相关临床研究方案。按照纳入排除标准筛选文献,并提取研究注册时间、研究目的、研究类型、申办单位、研究对象、样本量、干预措施、评价指标等数据,采用描述性分析方法。共纳入新型冠状病毒肺炎中医药相关研究方案49个,研究负责单位以湖北、北京、浙江等地医院或高等院校为主。研究具体实施单位属地集中在湖北、广东、浙江、河南等地医院。研究设计以干预性试验研究为主(共40个),其中随机平行对照研究30个,非随机对照试验7个,单臂研究2个,连续入组1个;观察性研究6个;卫生服务研究2个;预防性研究1个。总样本量30562例,单个研究样本量最大20000例,最小30例。49个方案的研究对象包括健康人群(3个)、隔离观察人群(1个)、疑似病例(10个)、确诊病例(31个)、康复期病例(4个)。31个拟纳入确诊病例的研究方案中,有16个研究未明确病情分级,3个研究明确排除危重症,4个研究纳入普通型,2个研究纳入轻型、普通型或重型,1个研究纳入轻型和普通型,1个研究纳入普通型或重型,3个研究纳入重型,1个研究纳入重症或危重症。评价的干预措施包括中成药(连花清瘟胶囊/颗粒、藿香正气滴丸/口服液、八宝丹、固表解毒灵、金蒿解热颗粒、复方鱼腥草合剂、金叶败毒颗粒、疏风解毒胶囊、双黄连口服液、痰热清注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、喜炎平注射液)、汤药、太极拳疗法。主要疗效指标以退热时间、临床症状缓解、新型冠状病毒核酸转阴、重症转化率、胸部CT影像为主。结果表明中医药防治新冠肺炎的临床研究响应快速,当前注册方案涵盖了疾病预防、治疗和康复全过程。但存在人群定义不清,研究目标不明确,干预方案需要细化,疗效评价指标需要优化等问题;另外,需要考虑疫情救治的实际困难和工作负担,在符合医学伦理条件下,优化流程,提高研究方案的可操作性。     

新型冠状病毒肺炎防治中的辛开苦降之法

中医药在新型冠状病毒肺炎防治的全过程发挥着重要作用。通过对国家及各省市发布的新冠肺炎中医药防治方案的方证规律研究发现,辛开苦降之法尤为凸显。阐述了辛开苦降法的理论沿革及其在新冠肺炎中的应用体现,并对辛开苦降法治疗新冠肺炎的机理进行了讨论。总结得出:辛开苦降是历代疫情防控的重要方法;新冠肺炎因于湿毒侵袭、气机升降失调,导致肺气失宣贯穿始终,治以辛味开散、苦味降泄,调畅气机,使邪去正复。     

新型冠状病毒肺炎临床试验评价指标及相关问题

[目的]对已注册的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床研究方案的评价指标进行分析,为提高相关临床研究疗效评价指标的合理性及核心指标集研制提供参考。[方法]以新型冠状病毒肺炎、Novel coronavirus pneumonia、2019-nCoV等为关键词,分别检索中国临床试验注册中心(www.chictr.org.cn)与美国临床试验注册平台(clinicaltrials.gov),获取各种干预措施防治COVID-19的临床研究方案,提取研究基本信息与所有疗效评价指标数据,对评价指标情况进行描述性分析。[结果]共纳入研究方案78个,使用259个评价指标,共计596次,其中主要评价指标104个,使用184次,次要评价指标205个,使用412次。单个研究使用评价指标数量为1～15个,平均为8个。通过规范化处理,最终将259个指标统一为132个,涵盖临床症状、理化检查、病原学检测、重大事件、生活质量、疾病转归、中医指标、安全性指标8个指标域。[结论]目前COVID-19临床试验方案采用的评价指标存在表述不规范、测量时点不清、相似研究评价指标差异大、指标与研究目的不匹配等问题,需要建立COVID-19临床试验核心指标集(COSCOVID),为相关方案优化和新研究开展提供依据。     

基于复杂网络分析《中华医典》医案部分治疗湿证用药规律

[目的]采用复杂网络分析方法,分析中医治疗湿证配伍规律。[方法]以湿为关键词检索《中华医典》医案部分收录的医案,提取医案中用药信息,采用The R Programming Language软件Apriori算法进行关联分析,并基于Gephi 0.9.2软件实现复杂网络分析。[结果]纳入医案453个,包括中药257味,总用药频次为3321次。按功效、性味对药物进行分析,发现利水渗湿药物共使用16味,其用药频次达619次,占总用药频次的18.6%;温性药物75味,使用频次达1062次,占总用药频次的32%;苦味药物120味,使用频次为1701次,占总用药频次的31.3%。关联分析得到陈皮-茯苓、泽泻-茯苓、白术-茯苓、厚朴-茯苓等可能为治疗湿证的核心药对。基于关联分析结果通过Gephi0.9.2软件运算,以K核心算法并参考节点介数中心性得到核心药物37味。通过社区探测算法进行模块化处理结合专业知识,分析核心药物网络,总结得出以五苓散、二陈汤、平胃散、黄连解毒汤、三仁汤为代表的湿证治疗代表方药和以利水渗湿法、健脾祛湿法、燥湿运脾法、苦寒燥湿法、宣气化湿法为代表的常用治法。[结论]运用复杂网络分析方法,总结古代医案治疗湿证的处方规律及常用治法,可供现代临床参考并为今后进一步挖掘中医临证经验提供思路。     

基于复杂网络分析《中华医典》医案部分治疗湿证用药规律

[目的] 采用复杂网络分析方法，分析中医治疗湿证配伍规律。[方法] 以湿为关键词检索《中华医典》医案部分收录的医案，提取医案中用药信息，采用The R Programming Language软件Apriori算法进行关联分析，并基于Gephi 0.9.2软件实现复杂网络分析。[结果] 纳入医案453个，包括中药257味，总用药频次为3 321次。按功效、性味对药物进行分析，发现利水渗湿药物共使用16味，其用药频次达619次，占总用药频次的18.6%；温性药物75味，使用频次达1 062次，占总用药频次的32%；苦味药物120味，使用频次为1 701次，占总用药频次的31.3%。关联分析得到陈皮-茯苓、泽泻-茯苓、白术-茯苓、厚朴-茯苓等可能为治疗湿证的核心药对。基于关联分析结果通过Gephi0.9.2软件运算，以K核心算法并参考节点介数中心性得到核心药物37味。通过社区探测算法进行模块化处理结合专业知识，分析核心药物网络，总结得出以五苓散、二陈汤、平胃散、黄连解毒汤、三仁汤为代表的湿证治疗代表方药和以利水渗湿法、健脾祛湿法、燥湿运脾法、苦寒燥湿法、宣气化湿法为代表的常用治法。[结论] 运用复杂网络分析方法，总结古代医案治疗湿证的处方规律及常用治法，可供现代临床参考并为今后进一步挖掘中医临证经验提供思路。     

注射用血栓通（冻干）临床应用专家共识制定中的文献预检索

目的 通过注射用血栓通（冻干）及同类中药注射剂文献情况,找准临床定位,并为正式文献检索提供思路。方法 在参与注射用血栓通（冻干）临床应用专家共识的编制工作时,按照中华中医药学会标准化办公室的标准流程,将“文献预检索”运用在构建临床问题步骤中,对注射用血栓通（冻干）及同类中药注射剂文献发表情况、注射用血栓通（冻干）及相同有效成分中药系统评价/Meta分析、注射用血栓通（冻干）说明书临床适应证的相关指南/专家共识中成药纳入情况及相关指南推荐用药方案情况4方面进行文献预检索。结果 注射用血栓通（冻干）发表的文献总量与同类中成药相比较少,在文献发表方面无明显优势。建议结合权威专家访谈和大样本的临床调研,获取权威专家的用药经验及临床医生最广泛关注的用药问题,以弥补证据不足情况。结论 对注射用血栓通（冻干）文献预检索在构建临床问题中的应用和实践做重点介绍,以期为中成药临床应用专家共识工作的开展提供借鉴。     

疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效和安全性的系统评价

[目的]系统评价疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效和安全性。[方法]检索中国全文期刊数据库、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(Donta SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、Cochrane library和EMbase数据库,全面收集疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2019年3月6日。由2名系统评价员按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价,文献方法学质量评价采用Cochrane handbook偏倚风险评估工具,采用Revman5.3软件进行Meta分析并用证据质量分级系统GRADE评价结局指标证据质量。[结果]共纳入9个RCT,Meta分析结果显示:与单用常规西药相比,在常规西药治疗基础上加用疏血通注射液,可以进一步提高临床治疗效果(RR=1.29,95%CI [1.19,1.38],P0.000 01)。氧分压(MD=10.15,95%CI [9.16,11.14],P0.000 01),二氧化碳分压(MD=-6.63,95%CI [-7.31,-5.96],P0.000 01)及血黏度等指标组间差异有统计学意义。GRADE证据分级结果显示:总有效率、血液流变学指标证据等级为低级,血气分析指标证据等级为极低级。试验组仅有1例不良事件报告。[结论]在应用常规西药治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的基础上加用疏血通注射液,能够提高临床疗效,改善血气指标和血黏度指标。但纳入研究存在较多方法学质量问题,影响文献结果的可靠性,因此还需开展大样本随机对照试验进一步证实。     

国内外中医药系统评价再评价研究进展

随着中医药临床研究的数量逐年增多,其系统评价/Meta分析的发表数量也呈现快速增长趋势。二次研究证据的不断丰富,为临床决策、政策制定等提供了相应的参考,同时,增强证据查找、提升证据利用的快捷性和有效性,推动证据资源向更高层级转化的需求随之产生。为对当前系统评价再评价研究的证据信息进行汇总,深入了解系统评价再评价研究的发展现状,该研究通过全面检索CNKI、万方、维普、SinoMed、PubMed、Cochrane Library、Ovid数据库,收集国内外所有已发表的中医药系统评价再评价,对题目、论文类型、作者及其国籍、发表年份、纳入原始研究样本量(总例数)、纳入原始文献量、中英文数据库检索情况、疾病类型、干预措施、研究结果(阳性/阴性)、不良反应、质量评价工具、研究局限性、证据级别等内容进行提取,并从以上证据信息角度对中医药系统评价再评价的研究现状进行文献计量学统计和综述分析。     

中成药治疗脑梗死急性期临床试验结局指标分析

[目的]分析2018年发表的中成药治疗脑梗死急性期的随机对照试验(RCT)结局指标,为构建脑梗死急性期临床试验的核心指标集(COS)奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(SionMed)、Pubmed、Cochrane Library、Emabse和Web of Science7个数据库,收集中成药治疗脑梗死急性期的RCT,检索时间限定为2018年。由2名研究者按照纳入排除标准背对背进行文献筛选,之后采用前期在Access软件设定好的模板进行资料提取。[结果]纳入63个研究,共计6 397位患者,96个结局指标。单个研究结局指标使用数量为1～14个,平均为5个。[结论]急性脑梗死临床试验结局指标名称不统一,不规范,指标使用差异大,不具有中医药特色等问题。     

中医药治疗不稳定型心绞痛临床研究指标分析

[目的]分析中医药治疗不稳定型心绞痛随机对照试验的结局指标,为构建中医药治疗不稳定型心绞痛临床试验核心指标集工作奠定基础。[方法]计算机检索2018年中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Cochrane library、Web of Science和Embase数据库中,收录的中药治疗不稳定型心绞痛临床随机对照试验(RCT)。由两名研究者严格按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取,如有分歧,通过讨论解决。[结果]纳入90篇随机对照试验(RCT),共计9 778例患者,共使用119个指标,单个研究使用的指标数量为1～16个,平均每个RCT使用4个指标。频次排列前15位的指标为总有效率、心绞痛发作次数、心绞痛持续时间、不良反应、心电图疗效、中医症状积分、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血浆黏度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、左心室射血分数(LVEF)、纤维蛋白原、硝酸甘油用量。各研究采用的指标差异较大,对同一指标采取多个测量时点,指标组合使用随意性大,缺乏重大终点事件指标和体现中医药特色的结局指标。部分研究采用了自拟结局指标。[结论]中医药治疗不稳定型心绞痛RCT指标存在差异性大,组合使用随意性大,指标表达不规范,缺乏规范的测评标准,测量时点差异大,缺少远期指标,缺少中医药特色结局指标,采用自拟结局指标等问题。亟需开展中医药治疗不稳定型心绞痛核心指标集建立工作。