参附注射液治疗冠心病心力衰竭的临床研究

目的观察参附注射液对冠心病心力衰竭（心肾阳虚证）患者的临床治疗效果，探讨参附注射液治疗心力衰竭的作用机制。方法62例冠心痛心力衰竭（心肾阳虚证）患者随机分为对照组和参附组。对照组给予常规抗心力衰竭治疗。参附组在对照组治疗基础上加用参附注射液静脉输注。治疗前后进行心功能评价，并测定血浆脑钠（BNP）、凋亡因子Fas、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的水平。结果与治疗前相比，两组患者经治疗心功能均有改善，BNP、Fas、IL-6和TNF—α等细胞因子的血浆水平均有下降。与对照组相比，参附组的NYHA心功能分级、Lee心力衰竭积分及中医证候评分的改善更明显（P〈0．05）。而且BNP、Fas和TNF—α血浆水平的下降更显著（P〈0．05）。结论参附注射液可改善心肾阳虚证冠心痛心力衰竭患者的临床症状，改善左心收缩功能，其治疗作用可能与抑制Fas和TNF—α的表达有关。     

参附注射液对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2表达的影响

目的观察参附注射对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响,探讨参附注射液抗脓毒症心肌损伤的相关机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和参附组,以盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症大鼠动物模型,观察各组大鼠心肌酶谱变化;凋亡原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,以RT-PCR法检测心肌细胞Bcl-2 m RNA表达。结果参附组大鼠心肌酶谱升高程度较模型组低(P0.05),模型组较假手术组心肌酶水平高(P0.05);参附组大鼠心肌细胞TUNEL评分平均光密度(MOD)较模型组明显降低(P0.05),模型组较假手术组升高(P0.05);模型组心肌细胞Bcl-2 m RNA表达较假手术组明显降低(P0.05),参附组较模型组升高(P0.05)。结论参附注射液能减轻脓毒症大鼠的心肌损伤,其作用机制与上调Bcl-2 m RNA表达、减少心肌细胞凋亡相关。     

参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的影响

目的:观察参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的影响。方法:随机将150只雄性SD大鼠分为造模组130只与假手术组20只,造模组结扎左冠状动脉前降支,假手术组手术方法同上,仅在冠状动脉前降支下穿线不结扎。造模8周后,经超声测定大鼠左室射血分数%(LVEF),<50%者随机分为5组,每组10只,分别为卡托普利组、氯沙坦组、参附益心颗粒高剂量组、参附益心颗粒低剂量组、模型组,另选假手术组大鼠10只。假手术组及模型组以纯净水灌胃,药物干预组将药物溶于纯净水中灌胃给药,每天1次,4周后查LVEF,称重后,处死测左室重量指数(LVMI)以及取组织观察病理组织学和心肌细胞超微结构。结果:参附益心颗粒有明显改善LVEF作用,明显地降低LVMI,可以改善心衰心肌病理形态和心肌超微结构的损伤而影响重塑,并且具有和西药对照组相近似的干预作用。结论:参附益心颗粒可延缓或逆转心肌重塑的作用。     

参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠血浆与心肌血管紧张素Ⅱ的影响

目的:探讨参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠血浆与心肌血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:随机将150只雄性SD大鼠分为造模组130只与假手术组20只,造模组结扎左冠状动脉前降支,假手术组仅冠状动脉前降支下穿线不结扎。造模8周后,经超声测定大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<50%者随机分为5组(卡托普利组、氯沙坦组、参附益心颗粒(5.5,21.9 g.kg-1)2个剂量组、模型组],每组10只,另选假手术组大鼠10只。假手术组及模型组以纯净水ig,药物干预组将药物溶于纯净水中ig给药,每天1次,4周后检测LVEF、腹主动脉采血、取心肌组织检测AngⅡ。结果:参附益心颗粒21.9 g.kg-1组有明显改善LVEF作用,参附益心颗粒2个剂量组均明显降低血浆及心肌AngⅡ水平,且作用与卡托普利相当。结论:参附益心颗粒可改善心衰大鼠心功能,下调血浆及心肌AngⅡ水平,阻断RAS,可能起到延缓或改善心肌重塑的作用。     

参附注射液对婴幼儿体外循环炎性细胞因子的影响

目的探讨参附注射液对婴幼儿体外循环中细胞因子的影响。方法24例〈3岁的先天性心脏病手术患儿随机均分为两组,参附组于中心静脉穿刺完成后经中心静脉泵注参附注射液1mL／kg（对照组只用生理盐水）,于麻醉诱导后即刻、体外循环（CPB）开始时、主动脉阻断时、CPB后20min、CPB结束时及术后6h、24h抽取中心静脉血,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果参附组患儿转窦时间、术后患儿苏醒时间少于对照组（P〈0．05）。麻醉诱导后即刻两组间TNF—α、IL-6水平比较,差异无显著性,CPB后对照组TNF—α、IL-6均升高,CPB20min时达峰值（P〈0．05）,术后24h降至术前水平。参附组TNF—α在主动脉阻断时、CPB20min、CPB结束时明显低于对照组（P〈0．05）,IL-6在CPB20min时低于对照组（P〈0．05）。结论参附注射液具有缩短转窦时间和术后患儿苏醒时间,并可抑制CPB引起炎性反应的作用。     

红景天对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:研究红景天对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,初步探讨其作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、银杏内酯组,以及红景天高、中、低剂量预处理组,每组10只。连续灌胃10d,于末次给药30min后,除假手术组外行大鼠冠状动脉左前降支结扎,构建大鼠MIRI模型。采用ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(IA),Western blot法检测凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果:与假手术组比较,模型组血清TNF-α、IL-6、心肌细胞IA和Caspase-3表达情况均明显升高(P0.01),凋亡细胞明显增多(P0.01);与模型组比较,红景天各组血清TNF-α、IL-6、心肌细胞IA和凋亡蛋白caspase-3表达均显著降低(P0.01),且凋亡细胞减少(P0.05)。结论:红景天能减轻大鼠MIRI,其机制可能与抑制炎症反应及心肌细胞凋亡有关。     

黄芪注射液对慢性心力衰竭患者血浆凋亡相关因子的影响

目的探讨黄芪注射液对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血浆凋亡相关因子可溶性Fas(Soluble Fas,sFas)、可溶性Fas配体(soluble FasL,sFasL)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF—α)的影响。方法将84例NYHA心功能分级属Ⅱ～Ⅳ级的CHF患者随机分为黄芪治疗组(治疗组,42例)和常规治疗组(对照组,42例),两组于治疗前后分别测定血浆sFas、sFasL、TNF—α水平,同时评估NYHA心功能分级,测定左室功能指标。结果治疗后两组NYHA心功能分级均较治疗前改善(P<0．05或P<0．01),且治疗组优于对照组(P<0．05);治疗组左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)减小,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)提高,与治疗前比较差异有显著性(P<0．05);治疗组血浆sFas、sFasL、TNF—α水平明显下降,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有显著性(P<0．05或P<0．01),对照组除TNF—α与治疗前比较差异有显著性(P<0．05)外,余均无明显变化。结论黄芪注射液能够降低CHF患者血浆凋亡相关因子水平,可作为治疗CHF有效药物之一。     

强心饮对慢性心力衰竭模型大鼠超声心动图及心肌细胞凋亡的影响及机制研究

目的 探究强心饮对慢性心力衰竭模型大鼠超声心动图及心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、CHF组、卡托普利组、强心饮低剂量组、强心饮高剂量组，每组12只。CHF组、卡托普利组、强心饮低剂量组、强心饮高剂量组大鼠均采用冠状动脉前降支结扎法构建慢性心力衰竭(CHF)模型，假手术组不进行结扎。卡托普利组给予12.5mg/kg卡托普利；强心饮低剂量组、强心饮高剂量组分别给予4.325,17.3g/kg的强心饮；假手术组和模型组分别给予等体积的生理盐水。均每天给药1次，连续28d。采用超声心动图仪检测大鼠心功能指标；采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA);采用苏木精-伊红(HE)染色法检测大鼠心肌组织病理变化情况；采用TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况；采用蛋白免疫印迹法(WB)检测大鼠心肌组织中醌氧化还原酶1(Nrf2)、切割半胱天冬氨酸蛋白酶(Cl-Caspase-3)、促凋亡蛋白(Bax)、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平。结果 与CHF组相比，卡托普利组、强心饮低剂量组、强心饮高剂量组大鼠的EF升高，LVESD、...     

参附注射液对心力衰竭大鼠炎症因子的影响

目的探讨参附注射液对心力衰竭大鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的影响。方法检测心力衰竭模型大鼠以参附注射液治疗前后心脏指数、TNF-α、IL-6的含量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠心脏指数、TNF-α、IL-6的含量明显升高(P0.05),差异有统计学意义;与模型组比较,参附组能够明显减少模型大鼠心脏指数、TNF-α、IL-6的含量(P0.05),差异有统计学意义。结论参附注射液能减轻心力衰竭大鼠炎症损伤,改善心脏功能,防止心室重塑。     

参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清心钠素、脑钠素的影响

目的:观察参附益心颗粒对慢性心力衰竭大鼠的作用。方法:随机将150只雄性SD大鼠分为造模组130只,假手术组20只。造模组结扎左冠状动脉前降支,假手术组手术方法同上,仅在冠状动脉前降支下穿线不结扎。造模8周后,经超声测定大鼠左室射血分数%(left ventricular ejection fraction,LVEF)<50%者随机分为5组(模型组、卡托普利组、氯沙坦组、参附益心颗粒(5.475,21.9 g.kg-1.d-1)2个剂量组),每组10只,另选假手术组大鼠10只。假手术组及模型组以纯净水ig,药物干预组将药物溶于纯净水中ig给药,每天1次,4周后查LVEF、称重,采血检测指标心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)。结果:21.9 g.kg-1.d-1参附益心颗粒有明显改善LVEF作用、降低左室重量指数(leftventricular mass index,LVMI)、血清ANP值;参附益心颗粒低高2个剂量组均可显著降低血清BNP值。结论:参附益心颗粒具有明显的抗心力衰竭作用,可能具有干预心室重塑的作用。     

“以方测证”验证化浊解毒对溃疡性结肠炎大鼠血清TNF-α、IL-1β的影响

目的观察解毒消痈方药对溃疡性结肠炎大鼠血清TNF—α、IL-1β的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、解毒消痈方药大剂量组、解毒消痈方药中剂量组、解毒消痈方药小剂量组、阳性对照柳氯磺胺吡啶组，每组各10只。以三硝基苯磺酸建立溃疡性结肠炎大鼠动物模型，采用双抗体夹心法检测大鼠血清TNF—α、IL-1β的变化。结果大鼠血清肿瘤坏死因子“及白介素1β的含量模型组均明显高于正常组（P均〈0．05）；解毒消痈方药大、中剂量组明显低于模型组（P均〈0．05）。结论解毒消痈方药有下调促炎因子TNF-α及IL-1β的作用，存在效量关系，剂量增加能提高疗效，其抗炎机制可能与下调TNF—α及IL-1β含量有关。     

电针治疗对绝经后疏松症大鼠肿瘤坏死因子基因表达的影响

目的:从肿瘤坏死因子基因表达探讨针剌防治绝经后骨质疏松症大鼠模型的作用机制 方法:选用10～ 12月龄清洁级雌性SD大鼠50只 分组:假手术大鼠为对照组,10只;去势大鼠按随机数字表法分为模型组、电针组、药物(阿化磷酸钠)组、电针加药物(阿化磷酸纳)组,每组10只 假手术组不摘除卵巢,其余4组均摘除双侧卵巢,术后8周,取血液分别用放免法、电化学法、RT-PCR检测各细胞因子结果:电针组和药物组均能不同程度降低去势SD大鼠血清TNF-α、IL-6的含量,提高血清OPG的含量,且两者功效相当 结论:电针在降低去势SD大鼠血清TNF-α、IL-6的含量,提高血清DPG的含量方面具有与药物阿仑磷酸钠相当的功效,且两者共同使用,能明显增强其功效.     

益气活血复方对慢性心力衰竭大鼠TNF—α及IL-6的影响

目的探讨中药益气活血复方对慢性心力衰竭大鼠血清中TNF-α及IL-6的影响。方法选用健康雄性Wistar大白鼠，采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心力衰竭的动物模型。将造模成功的大鼠随机分为4组：模型组、中药大剂量组、中药中剂量组和西药对照组，每组8只；另设一组正常大鼠作为对照组。喂药及正常喂养8周后，用彩色超声多普勒心动图测定大鼠心功能且采用放射免疫方法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素6（IL-6）的含量。结果大鼠模型组心功能明显降低（P〈0．01）；血清中TNF-α和IL-6含量显著高于对照组（P均〈0．01）；中药组和西药组TNF-α及IL-6含量均低于模型组（P均〈0．01）。结论益气活血复方可以降低TNF-α、IL-6的水平，改善心脏功能。     

生津合剂治疗大鼠急性放射性食管损伤的实验研究

目的：探讨生津合剂治疗急性放射性食管损伤的作用机制。方法：用加速器一次性照射43Gy诱导SD大鼠发生食管炎,建立大鼠急性放射性食管损伤模型,按实验设计处理各组大鼠,研究使用生津合剂后大鼠一般状况,如体重、摄食量的影响,观察相关的血清炎性细胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6）水平、外周血白细胞计数及分类变化,制作食管病理切片并评价其病理改变。结果：成功建立大鼠急性放射性食管炎模型,实验结果证明辐射导致放射性食管炎大鼠外周血白细胞总数、淋巴细胞计数及百分数降低,中性粒细胞百分比升高,血清炎性细胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6）水平升高;与模型组比较,中药生津合剂对大鼠放射导致的食管损伤有一定治疗作用,能明显改善大鼠一般状况,提高大鼠外周血淋巴细胞计数及百分数（P〈0.05）,降低中性粒细胞百分比（P〈0.05）,下调血清炎性细胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6）水平（P〈0.05）;中药高剂量组食管黏膜组织病理积分较模型组低,有统计学差异（P〈0.05）。结论：中药生津合剂对大鼠的急性放射性食管炎具有一定治疗作用。     

参麦汤对糖耐量低减大鼠IL-6、TNF-α及肝组织病理变化的影响

目的：观察参麦汤对糖耐量低减大鼠白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肝组织病理变化的影响。方法：高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素溶液的方法复制糖耐量低减大鼠模型;用参麦汤治疗;实验结束后采用放射免疫法测血清TNF-α、采用酶联免疫（ELISA）法测定IL-6、处死动物后取肝组织常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜下观察肝组织形态的变化。结果：和正常组比较,模型组TNF-α、IL-6的浓度升高,有显著性差异（TNF-αP〈0.05,IL-6 P〈0.05）;与模型组比较,各干预组均可降低TNF-α、IL-6的浓度,其中以参麦汤组为著（P〈0.05）,参麦汤加运动组（P〈0.05）、运动组（P〈0.05）亦有明显差异。组织形态观察显示：糖耐量异常大鼠的肝组织存在脂肪样变;各治疗组对糖耐量异常大鼠肝组织的作用,以参麦汤加运动组改善较理想。结论：糖耐量低减期存在肝的脂肪样变;参麦汤可改善糖耐量异常大鼠的IL-6、TNF-α水平,并在一定程度上逆转病变肝组织。     

参附注射液对急性心肌梗死合并心衰的治疗研究

目的:观察参附注射液对急性心肌梗死合并心衰患者的临床治疗效果,探讨参附注射液治疗急性心肌梗死合并心衰的作用机制。方法:78例急性心肌梗死合并心衰患者随机分为常规治疗组和参附组。常规治疗组给予常规抗心力衰竭治疗。参附组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用参附注射液静脉输注。治疗前后进行心功能评价,并测定血浆脑钠肽(BNP)、超敏CRP(hs-CRP)、内皮舒张因子一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。两组均有患者行急诊PCI治疗。结果:与治疗前相比,两组患者经治疗心功能均有改善,BNP、hs-CRP和TNF-α等的血浆水平均有下降,NO水平升高。与治疗组相比,参附组的各项参数改善更明显(P<0.05)。结论:参附注射液可改善急性心肌梗死合并心衰患者的临床症状,改善左心收缩功能。     

参附注射液治疗犬心源性休克的细胞因子机制研究

目的：观察参附注射液对犬心源性休克的治疗作用,并探讨其可能机制。方法：15只健康杂种犬随机分为假手术组,糖水组,参附组。建立犬心源性休克模型。同步监测心率(HR),平均动脉压(MAP),左室收缩压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),心室等容收缩内压上升最大速率/心室等容舒张内压下降最大速率(±dp/dt_max)等血流动力学参数变化。用放免法测定各时点血浆TNF-α,IL-1β的含量；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌TNF-α mRNA,IL-1β mRNA的表达。结果：心源性休克时,MAP,LVSP,±dp/dt_max等血流动力学参数明显降低,血浆TNF-α,IL-1β含量显著升高,心肌TNF-αmRNA,IL-1β mRNA表达均异常升高。参附组在用药后MAP,LVSP,±dp/dt_max明显回升(P<0.05),血浆TNF-α,IL-1β含量显著下降(P<0.05)；而糖水组在用药后MAP,LVSP,±dp/dt_max统计无明显差异,血浆TNF-α,IL-1β含量经统计无明显差异。参附组心肌TNF-α mRNA,IL-1β mRNA的表达低于糖水组(P<0.05)。结论：参附注射液可能是在TNF-α,IL-1β的转录水平下调TNF-α mRNA,IL-1β mRNA的异常表达。参附注射液通过抑制炎性细胞因子的过度产生发挥抗心源性休克作用,减轻其对心源性休克犬心脏的损伤,从而改善心功能。     

天麻素对同型半胱氨酸诱导的细胞因子表达的影响

目的：研究天麻素对同型半胱氨酸诱导的小胶质细胞白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响,并对其结果与银杏叶提取物EGb761进行比较。方法：将体外培养的小鼠小胶质瘤细胞（BV-2细胞）分成空白对照组、同型半胱氨酸组、EGb761组（100mg／L）和天麻素低、中、高（2．5、5、10mmol／L）剂量组,培养72h。应用RT—qPCR方法评价IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达,酶联免疫吸附法（ELISA）测定培养上清中上述细胞因子的蛋白浓度。结果：与对照组相比,同型半胱氨酸组细胞内IL—18、IL-6和TNF—dmRNA表达和细胞培养上清液中蛋白浓度明显增加;与同型半胱氨酸组相比,EGb761组和天麻素各组细胞因子mRNA表达及培养上清液中蛋白浓度均降低,尤其是高剂量天麻素组与EGb761组作用相当,结果均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：天麻素能抑制同型半胱氨酸诱导的小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-α表达,在一定浓度条件下其作用不亚于银杏叶提取物。