中药干预尿酸转运体研究进展

尿酸排泄需要依赖上皮细胞的转运体,尿酸转运体的异常会导致高尿酸血症的发生。中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得显著进展,近年来大量的实验研究表明,萆薢、土茯苓、车前草等中药及其有效成分具有降尿酸的作用,此外临床上一些中药复方也常用于防治高尿酸血症和痛风。中药降尿酸机制主要是通过调控尿酸转运体mRNA和蛋白质的表达。本文主要从中药有效成分及组分、单味中药、中药复方三个层次对中药调控尿酸转运体研究进行综述,为中医药防治高尿酸血症研究提供参考。     

高尿酸血症的中药治疗机制研究进展

高尿酸血症在临床发病率逐年走高,相关中药治疗的研究成为热点。根据尿酸在体内的代谢途径,将中药或方剂治疗高尿酸血症的作用机制途径分为抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物或是两者兼有。抑制尿酸生成主要是于从不同途径对黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性产生抑制作用;促进尿酸排泄主要利用下调负责尿酸重吸收的尿酸转运子URAT1、GLU-9的表达或者上调促尿酸排泄的转运子如OAT1、OAT3、ABCG2的表达。本文通过阐述中药单体或方剂降低尿酸的作用及机制的研究进展,分析并拓展临床中药治疗高尿酸血症的思路。     

虎杖对高尿酸血症大鼠肾小管尿酸转运蛋白表达的影响

目的:观察虎杖如何通过影响尿酸转运蛋白葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA、尿酸盐转运体1(URAT1)mRNA和有机阴离子转运体3(OAT3)mRNA表达来起到降尿酸作用。方法:制造高尿酸血症模型,观察不同剂量虎杖及苯溴马隆对高尿酸血症大鼠的血尿酸水平的影响及肾脏中尿酸转运蛋白基因表达水平的影响。结果:虎杖能通过抑制尿酸转运蛋白GLUT9、URAT1的基因表达水平及提高尿酸转运蛋白OAT3的基因表达水平,从而降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平的作用。结论:虎杖可明显降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平并对肾脏功能起到保护的作用,其机制可能是抑制高尿酸血症大鼠肾组织中GLUT9mRNA和URAT1mRNA的表达水平,提高高尿酸血症大鼠肾组织中的OAT3mRNA表达水平,促进尿酸经肾小管的排泄,抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而起到降尿酸作用。     

祛湿类单味中药对尿酸代谢的研究

通过查阅文献对具有降尿酸作用的单味中药进行研究发现,对比其他类单味中药,祛湿类单味中药降尿酸的文献报道居多,那么祛湿类单味中药与尿酸之间有何联系?是如何发挥降尿酸作用?该研究以2015年版《中国药典》、新世纪全国高等中医院校创新教材《临床中药学》中祛湿类中药为研究对象,通过中国知网(CNKI)、万方、维普等对祛湿类单味中药治疗高尿酸血症的文章进行检索。后采用Excel(2016)建立数据库,应用Excel筛选工具提取其降尿酸作用、药效部位、降尿酸途径及作用机制等分类统计,以明确祛湿类单味中药与尿酸之间的联系及其降尿酸的作用机制。整理结果显示:祛湿类的67味单味中药中,有降尿酸作用的中药共有16种,占所研究中药的23.88%;其他发挥降尿酸作用的有中药提取物和化学成分等;其降尿酸的途径主要为:抑制尿酸合成和促进尿酸排泄;作用机制多为调节尿酸生成的2个关键酶及尿酸排泄的离子转运蛋白。由此可见此类中药降尿酸作用明确,为治疗高尿酸血症的药物筛选、组方配伍和靶点确定,提供了新思路,为高尿酸血症的临床治疗和研究提供了理论依据。     

四妙痛风灵对尿酸盐转运蛋白的影响

目的观察四妙痛风灵对尿酸盐转运蛋白的影响。方法建立高尿酸血症小鼠模型,用四妙痛风灵治疗,RT-PCR方法检测小鼠外周血尿酸盐转运蛋白m OAT1、m URAT1的表达。结果 m OAT1相对表达水平,模型组高于对照组,P0.05;中药治疗组、西药治疗组与模型组比较,P0.05、P0.01;中药治疗组高于西药治疗组,P0.05。m URAT1相对表达水平,4组间差异性不大,P0.05。结论四妙痛风灵可降低模型小鼠m OAT1的表达水平,减缓尿酸盐的重吸收,加快其排泄速度,使尿酸降低。     

不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响

目的研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度(IC50);运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型,研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果苦味药中的川陈皮素,甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强,IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用,IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用,原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收,并具有一定的肾脏保护作用。     

水蛭素对高尿酸血症大鼠尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9表达的影响

目的 探究水蛭素对高尿酸血症大鼠的作用及机制。方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇（30 mg/kg）组和水蛭素低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g/kg）组。大鼠ig氧嗪酸钾（0.75 g/kg），1次/d，连续5周，建立高尿酸血症模型；同时各给药组分别ig相应剂量的药物，1次/d，连续5周。采用生化法检测大鼠血清和尿液中的尿酸水平；免疫组化法测定肾组织中有机阴离子转运蛋白1（organic anion transporter 1，OAT1）水平；Western blotting法测定肾组织中葡萄糖转运体9（glucose transporter 9，GLUT9）、OAT1、尿酸盐转运体1（urate transporter 1，URAT1）蛋白表达；qRT-PCR检测肾组织中GLUT9、OAT1、URAT1 mRNA表达。结果 模型组大鼠血清和尿液中尿酸水平显著升高（P<0.01），GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01），OAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与模型组比较，水蛭素可显著降低大鼠血清和尿液中尿酸水平（P<0.01），显著下调GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01），显著上调OAT1 mRNA和蛋白表达水平（P<0.01）。结论 水蛭素可通过调控高尿酸血症大鼠肾脏尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9的表达，从而发挥降尿酸作用。     

痛风和高尿酸血症动物模型研究进展及代谢通路分析

痛风属于中医"痹症"，是嘌呤代谢障碍引起的血尿酸增高的一种慢性代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、痛风性肾病、痛风性关节炎等，其发病率呈上升趋势，严重影响人类生命健康。动物模型的建立和选择对于阐明痛风发病机制、寻找有效防治药物至关重要。通过不同方法诱导而成的痛风和高尿酸血症动物模型主要有直接补充尿酸或尿酸前体法诱导模型、氧嗪酸钾诱导高尿酸血症模型、真菌产物诱导高尿酸血症模型和药物诱导高尿酸血症模型。文章对痛风和高尿酸血症动物模型进行了系统的总结，借助代谢组学Pathway分析方法，比较动物模型组与痛风和高尿酸血症患者代谢通路的异同，为进一步研究痛风和高尿酸血症相关代谢通路及发病机制提供参考。     

鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的实验研究

目的：塑造与人类代谢类似的高尿酸血症动物模型，观察中药菊苣取物对其影响。方法：选择鹌鹑作为模型动物，以酵母饵为造模剂，塑造高尿酸血症模型，动态检测鹌鹑血清尿酸等生化指标，观察菊苣提取物对该模型动物血表尿酸水平等的影响。结果：饲酵母食饵（15g/kg)7天，鹌鹑血清酸水平明显升高，持续5周。菊苣提取物小剂量给药7天可明显降低酵母诱发的鹌鹑血尿酸升高和抗其一过性血糖的增高，给药14天其作用优于阳性对照药苯溴马龙。结论：（1）该模型是筛选防治高尿酸血症中药及研究其机制较理想的动物模型。（2）菊苷提取物有明显的降尿酸作用。（3）造模机制和药物作用机理有待进一步深入研究。     

自拟降尿酸方联合非布司他治疗高尿酸血症44例

正高尿酸血症是痛风发生的最重要的生化基础。对于痛风缓解期应予以有效的降尿酸治疗,并长期维持血尿酸在其饱和度以下(约6mg/dl以下),从而诱导尿酸盐结晶溶解甚至消退,由此控制疾病的发作和进展。因此,如何寻找有效安全的降尿酸方法,并且改善身体的代谢状况,是临床上值得探讨的课题。笔者近年来自拟中药降尿酸方联合非布司他治疗痛风缓解期高尿酸血症患者44例,并与单纯非布司他治疗44例对照,现报道     

中药治疗痛风的作用机制研究进展

痛风是我国第二大代谢类疾病，会引起关节组织损伤及多种慢性疾病，严重影响人类生活健康。嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄异常引发的尿酸升高是其发病的生化基础，西医治疗主要采用控制炎症类药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药，降尿酸类药物非布司他、苯溴马隆等，其效果明显，但存在停药后易复发及不良反应较多等问题。中药治疗痛风历史悠久，具有多途径、多靶点、多层次对症治疗的优势，通过降尿酸、抗炎、抗氧化、保护肾脏等发挥治疗作用，其疗效明显且不良反应率低。近年来，有关中药对痛风动物模型的作用机制研究较多，笔者在回顾近年来相关文献的基础上，对痛风发病机制、中药作用机制及其相关实验设计等进行了系统的梳理，从调节炎性因子水平、抑制氧化反应、降尿酸、调节信号通路等方面对中药治疗痛风的作用机制研究进行总结与分析，以期为痛风治疗药物的研发提供参考。     

中药对高尿酸血症患者肠道菌群影响的研究进展

高尿酸血症是痛风发病的重要病理基础,可引发痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾病,引起关节破坏、肾功能损伤等并发症。人体内约1/3的尿酸通过肠道代谢,近年来研究发现肠道菌群与高尿酸血症密切相关。中药在降尿酸方面具有显著的疗效性和良好的安全性,可能与肠道菌群的调节有关。运用转录组学、代谢组学及宏基因组学等测序技术分析口服中药后肠道微生物多样性、种群结构及基因表达的变化,阐述中药与肠道菌群的相互作用机制是目前研究的重要方向。本综述总结了该领域最新研究进展,展望了未来的研究趋势。     

痛风合剂治疗高尿酸血症及急性痛风性关节炎的实验研究

目的:观察痛风合剂(痛风1号、痛风2号)的抗炎、镇痛、消肿及降尿酸作用。方法:通过对高尿酸血症小鼠的实验,观察其降尿酸作用;观察急性痛风性关节炎大鼠的右后踝肿胀度、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及大鼠滑膜组织和踝关节周围软组织病理形态学变化,及其抗炎、镇痛及消肿作用。结果:①痛风1号能显著抑制急性痛风性关节炎大鼠的右后踝肿胀度、血清IL-1β、TNF-α水平及关节滑膜炎性细胞浸润,减少尿酸盐晶体沉积;②痛风2号可降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平。结论:痛风合剂具有显著的抗炎、镇痛、消肿及降尿酸作用。     

基于“尿酸转运体组”的中药治疗高尿酸血症的研究进展

随着生活水平的不断提高,高尿酸血症的发病率逐年增高并呈现出低龄化的趋势。基于对高尿酸血症发病机制研究的不断深入,发现了在其发病过程中发挥重要作用的一系列尿酸转运体,并提出了"尿酸转运体组"的概念。按照功能不同可分为重吸收相关蛋白、排泄相关蛋白和骨架蛋白。目前,用于治疗高尿酸血症的药物主要分为抑制尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物。由于尿酸排泄在高尿酸血症的发病过程中起主导作用,以"尿酸转运体组"为分子靶点开发具有作用机制明确的中药药物具有重要意义。因此,该文将从"尿酸转运体组"角度,对中药治疗高尿酸血症的作用机制及其研究进展加以综述。     

中药尿酸利仙配方颗粒治疗高尿酸血症的临床疗效及安全性评价

目的：通过随机、安慰剂对照、盲法临床试验,评价中药尿酸利仙配方颗粒（以下简称：中药尿酸利仙）治疗高尿酸血症的临床疗效及安全性。方法：选择120例证属脾虚或夹湿热瘀结型的高尿酸血症患者,随机分为对照组和治疗组,每组各60例,进行为期4周的治疗和观察。两组均予基础治疗（饮食、运动等）,治疗组服用中药尿酸利仙,对照组服用安慰剂,通过对比治疗前后中医临床症状、血清尿酸、血脂（TC、TG、LDL-c）、空腹血糖评价中药尿酸利仙的临床疗效;观测治疗前后血常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、心电图及不良反应,评价其安全性。结果：中药尿酸利仙治疗组治疗4周后中医症候总有效率84%,安慰剂对照组总有效率27.1%,疗效优于对照组（P〈0.01）;中药尿酸利仙治疗组能降低患者血清尿酸水平,与治疗前比较（P〈0.01）,与对照组比较（P〈0.05）;中药尿酸利仙治疗组能降低患者低密度脂蛋白水平,与治疗前比较（P〈0.05）;两组治疗前后血常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、心电图比较（P〉0.05）,无统计学意义;两组观察期间均无不良反应和严重不良事件发生。结论：中药尿酸利仙治疗高尿酸血症疗效显著,并能明显改善脾虚或夹湿热瘀结型高尿酸血症的中医临床症状,是安全有效的降尿酸组方。     

针灸治疗痛风性关节炎随机对照试验质量评价

痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的疾病。尿酸生成增加和（或）尿酸排泄障碍，导致高尿酸血症。血液及体液中尿酸浓度过高时，尿酸钠就会在组织中沉积，引起急性炎症性痛风性关节炎、痛风石与慢性沙硕性痛风性关节炎。由于受地域、民族、饮食习惯的影响，高尿酸血症与痛风的发病率差异较大。2004年山东沿海地区流行病学调查显示高尿酸血症的患病率为23．14％，痛风为2．84％。针灸治疗痛风性关节炎的临床研究报道较多，均提示临床疗效突出，但文献质量有待评价。笔者运用循证医学方法，对针灸治疗痛风性关节炎临床研究文献进行方法学等质量评价，探讨目前临床研究现状，为今后进一步改进诊疗方案提供依据。     

黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血尿酸的影响

目的 研究黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响.方法 选择小鼠腹腔注射尿酸生成的前体物质次黄嘌呤(Hypoxanthine)的方法制备高尿酸血症动物模型,给予黄柏、苍术提取物灌胃(含生药18.75 g/kg·d),连续1周,采用改良尿酸酶Trinder's法测定小鼠血清尿酸值.结果 黄柏与苍术提取物组与别嘌呤醇组均能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P＜0.01),二者对正常动物血清尿酸水平仅有一定降低的趋势,但无显著性差异.结论 黄柏与苍术提取物对高尿酸血症小鼠具有明显降低血清尿酸水平作用,是一种有开发前景的降尿酸治疗痛风中药活性成分.     

痛风止痛散治疗高尿酸血症的实验研究

目的：通过痛风止痛散对高尿酸血症血尿酸和尿尿酸作用的研究,探讨该方的药效学作用,为临床治疗高尿酸血症提供依据。方法：运用次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症模型的实验,通过眼球采血和尿液采集来测定给药后其血清尿酸和尿尿酸含量的变化。结果：痛风止痛散有明显的降低血液中血尿酸的作用,并且其作用效果优于同类药物正清风痛宁缓释片。结论：痛风止痛散具有降低高尿酸血症血尿酸的作用。     

中医药治疗痛风的研究进展

痛风是单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症直接相关,除关节损害,还可伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现,临床常见的代谢性风湿病。近年来关于中医药治疗痛风的研究越来越多,包括中药单体、单味药、中药复方和中医外治法,其具有疗效显著且无明显不良反应的优势。通过对痛风的病因病机、中医药治疗的基础研究和临床研究等方面进行全面综述,为临床治疗提供理论依据。     

痛风丸治疗痛风的实验研究

目的：观察痛风丸对痛风性关节炎、高尿酸血症的影响及镇痛作用。方法：用尿酸钠致大鼠踝关节肿胀、酵母膏致小鼠高尿酸血症及小鼠冰醋酸所致的扭体反应，观察其抗痛风的作用。结果：痛风丸可明显减轻痛风模型大鼠的关节肿胀程度、降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸、减少扭体次数。结论：痛风丸对痛风的急性发作有一定的治疗作用。