正常妊娠与自然流产模型小鼠Th1/Th2型细胞因子表达的差异

目的:检测母胎界面Th1/Th2型细胞因子TNF-α IFN-γ、IL-4及IL-10在正常妊娠与反复自然流产模型小鼠的不同表达.方法:建立反复自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2及正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB/c,取孕14天的蜕膜组织,免疫组化方法检测细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-10的表达.结果:TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-10在自然流产小鼠模型及正常妊娠小鼠模型蜕膜组织均有表达,但与正常妊娠组比较,TNF-α和IFN-γ的表达在反复自然流产小鼠明显升高(P<0.05),而IL-4和IL-10的表达降低(P<0.05).结论:Th1/Th2型细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-4、IL-10的平衡可能在妊娠的维持中发挥主要作用.     

菟丝子总黄酮对大鼠流产模型母-胎界面Fas／FasL、PCNA、HB—EGF表达的影响

目的:观察菟丝子总黄酮对大鼠流产模型母-胎界面Fas/FasL、PCNA、HB-EGF表达的影响。方法:对溴隐亭致SD孕鼠流产模型,以菟丝子总黄酮高、低剂量为治疗组,达芙通为阳性对照组,于孕12 d处死各组大鼠,应用免疫组织化学方法检测胎盘和蜕膜Fas/FasL、PCNA、HB-EGF的表达。结果:菟丝子总黄酮高、低剂量组、达芙通及正常妊娠组蜕膜和胎盘PCNA表达显著高于模型组,蜕膜和胎盘Fas/FasL表达显著低于模型组,胎盘HB-EGF表达显著高于模型组,差异均有显著性,菟丝子总黄酮高、低剂量组与孕激素达芙通组比较,差异无显著性,各组蜕膜皆无HB-EGF表达。结论:菟丝子总黄酮可能通过调节滋养细胞的增殖与凋亡,使其恢复到正常妊娠状态而起到保胎的作用。     

孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠外周血及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠外周血及Th1/Th2型细胞因子的影响。方法:采用羟基脲连续灌胃9天,第10,11天灌胃米非司酮制备肾虚流产孕鼠模型,计算孕鼠流产率,ELISA法观察孕鼠血清中β-HCG、P、E2表达,比较Th1/Th2细胞因子(TNF-α/IL-4和IL-2/IL-4)比值变化。结果:与模型组相比,孕康口服液12 ml/kg及其不同药效部位组(乙酸乙酯部位组,正丁醇部位组,水溶液部位组)12 ml/kg孕鼠流产率显著降低,血清中β-HCG、P、E2水平显著升高,TNF-α、IL-2表达明显降低,TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4比值也明显降低,孕康口服液、乙酸乙酯组、水溶组孕鼠血清中IL-4表达明显升高。结论:孕康口服液及其不同药效部位对肾虚流产大鼠有显著的改善作用,其机制可能是通过调节Th1/Th2因子的动态平衡,达到抗流产作用。     

寿胎丸对自然流产模型小鼠母胎界面TNF-αmRNA和IL-4mRNA表达的影响

目的:探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织Th1/Th2型细胞因子TNF-αmRNA和IL-4mRNA表达的影响.方法:设立正常妊娠与自然流产模型,并将自然流产模型小鼠随机分为4组,分别为模型组,寿胎丸低剂量组,寿胎丸中剂量组,寿胎丸高剂量组,应用原位杂交法检测孕14 d各组蜕膜组织TNF-αmRNA和IL-4mRNA的表达.结果:TNF-αmRNA和IL-4mRNA在各组均有表达,与正常妊娠组相比模型组TNF-αmRNA明显升高(P＜0.01),IL-4mRNA表达明显降低(P＜0.05);与模型组相比寿胎丸低、中、高剂量组TNF-αmRNA表达明显降低(P＜0.01),IL-4mRNA表达明显升高(P＜0.05),但与正常妊娠组相比均无明显差异(P＞0.05).结论:寿胎丸可能通过降低自然流产小鼠模型TNF-αmRNA表达、升高IL-4mRNA表达.从而调控Th1/Th2型细胞因子的平衡,以达到治疗反复自然流产的目的.     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子的影响研究

目的研究助孕3号方对大鼠母胎界面Th1/Th2型细胞因子的影响。方法将SD大鼠随机分为5组,每组8只。多力玛组以1.5 mg/(kg.d)剂量灌胃给药,模型组与空白对照组灌服等容积生理盐水,助孕3号方中、低剂量组分别以7.08,3.54 g/(kg.d)剂量灌胃给药。检测各组大鼠蜕膜组织Th1型(IL-2、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子mRNA的表达差异。结果助孕3号方具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中Th1/Th2平衡偏移的作用。结论助孕3号方可降低母体免疫排斥,增强母胎免疫保护,最终降低肾虚黄体抑制模型大鼠的流产率,使得妊娠得以正常发展。     

中药治疗溴隐亭致大鼠流产模型中内分泌对蜕膜TNF-α、Fas的影响

目的:探讨中药治疗自然流产中内分泌的变化对蜕膜TNF-α、Fas表达的影响.方法:溴隐亭致SD大鼠流产模型分4组,即中药、黄体酮、外源性泌乳素(PRL)治疗组及单纯模型组,另设正常孕鼠、非孕鼠组为对照,各12只.孕12d处死观察妊娠结局,RT-PCR观察各组蜕膜TNF-α、Fas、PR mRNA的表达,放免法测定血孕酮(P)、雌二醇(E2)水平.结果:中药与黄体酮、PRL治疗组及正常孕鼠组蜕膜PR mRNA表达及血P/E2比值显著高于单纯模型组;蜕膜TNF-α、Fas mRNA显著低于单纯模型组; TNF-α与Fas正相关;PR与TNF-α、Fas均负相关.偏相关分析:控制TNF-α时, PR与Fas无相关性,而控制PR时,TNF-α与Fas相关.结论:①溴隐亭致SD大鼠流产模型中PR表达下降介导TNF-α、Fas的表达异常升高,减弱母胎界面免疫耐受.②补肾中药治疗自然流产促使P分泌、蜕膜PR增加介导 TNF-α、Fas表达降低,从整体到分子水平调整母胎界面的内分泌、免疫网络平衡,增强免疫耐受而起到维持早孕的作用.     

正常妊娠与自然流产模型小鼠Th_1/Th_2型细胞因子表达的差异

目的:检测母胎界面Th1/Th2型细胞因子TNF-αIFN-γ、IL-4及IL-10在正常妊娠与反复自然流产模型小鼠的不同表达。方法:建立反复自然流产小鼠模型CBA/J&#215;DBA/2及正常妊娠小鼠模型CBA/J&#215;BALB/c,取孕14天的蜕膜组织,免疫组化方法检测细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-10的表达。结果:TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-10在自然流产小鼠模型及正常妊娠小鼠模型蜕膜组织均有表达,但与正常妊娠组比较,TNF-α和IFN-γ的表达在反复自然流产小鼠明显升高(P&lt;0.05),而IL-4和IL-10的表达降低(P&lt;0.05)。结论:Th1/Th2型细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-4、IL-10的平衡可能在妊娠的维持中发挥主要作用。     

保孕颗粒对流产大鼠模型血清Th1/Th2细胞因子影响的实验研究

目的:观察保孕颗粒对流产大鼠模型血清Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ)的影响。方法:用羟基脲和米非司酮造SD大鼠流产模型,随机分为造模组、治疗组、空白对照三组,用药7d后处死,采外周血血清ELISA法检测IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。结果:治疗组外周血中Th2细胞因子表达与造模组比较均较高,与对照组比较虽较低但无显著性差异。提示:保孕颗粒具有纠正肾虚流产大鼠外周血中Th1/Th2平衡反向偏移的作用,从而达到防治流产的目的。     

补肾益气祛瘀中药对自然流产小鼠Th1/Th2细胞因子平衡影响的研究

目的:研究补肾益气祛瘀中药对反复自然流产小鼠胚胎丢失率的影响,及其对Th1/Th2型细胞因子平衡的影响。方法:采用CBA/J×BALB/c作为正常妊娠对照,CBA/J×DBA/2孕鼠作为自然流产模型。治疗组采用补肾益气祛瘀中药制剂灌胃,高剂量组30g·kg~(-1)·d~(-1),低剂量组15g·kg~(-1)·d~(-1);分2次给药。将反复自然流产模型孕鼠按怀孕先后顺序随机分为模型组,高、低剂量组。14天后处死孕鼠,计算各组胚胎吸收率,ELISA法检测血清细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ和TNF-α的含量。结果:模型组的胚胎吸收率模型高于正常妊娠组,中药高、低剂量能显著降低反复自然流产孕鼠的胚胎吸收率,(P0.05)。以低剂量组尤为明显,与正常妊娠组比较,差异无统计学意义。IL-10模型组较正常妊娠组低;IL-2、IFN-r、TNF-a模型组较正常妊娠组高。说明流产小鼠Th1/Th2细胞因子平衡偏向Th1。中药高、低剂量组均可降低反复自然流产小鼠血清IL-2、IFN-γ和TNF-α的表达,差异具有统计学意义(P0.05);中药高、低剂量组均可升高反复自然流产小鼠血清IL-10的表达,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:活血化瘀中药可能通过调节反复自然流产小鼠Th1/Th2型细胞因子的表达,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,诱导母-胎免疫耐受,维持妊娠以达到治疗反复自然流产的目的。     

菟丝子及菟丝子多糖对妊娠期糖尿病大鼠Th1/Th2炎症因子及妊娠结局的影响

目的:研究菟丝子及菟丝子多糖对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠Th1/Th2炎症因子及妊娠结局的影响。方法:采用高脂饮食联合STZ建立GDM大鼠模型,随机分为4组,另设正常妊娠组。西药对照组予二甲双胍200mg/kg,菟丝子总提物组、菟丝子多糖组分别予6倍成人等效剂量相应提取物,正常妊娠组予等量生理盐水。用药15d后测定血清P、E2、TNF-α、IL-10,计算子宫、卵巢指数、总胎数及流产率。结果:菟丝子总提物及菟丝子多糖均能提高GDM大鼠血清P、E2水平(P0.01),降低TNF-α水平、提高IL-10水平(P0.01),提高子宫、卵巢指数及总胎数(P0.01或P0.05),降低流产率(P0.01)。结论:菟丝子总提物与菟丝子多糖均能通过提高血清E2、P水平,纠正GDM造成的母体Th1/Th2炎症细胞因子的失衡,从而改善妊娠结局。     

益气化瘀方及拆方对椎间盘软骨细胞Ⅰ、Ⅱ型胶原的影响

目的探讨益气化瘀方及拆方对椎间盘软骨细胞凋亡状态下Ⅰ、Ⅱ型胶原表达的调控作用。方法用酶消化法培养大鼠椎间盘软骨细胞,抗Fas抗体诱导凋亡,通过益气化瘀方及拆方益气方、化瘀方药理血清干预,免疫组化法(SP)检测分析大鼠椎盘软骨细胞不同状态下Ⅰ、Ⅱ型胶原的表达情况。结果相对正常对照组,凋亡模型组的I型胶原表达明显,而II型胶原轻度表达,有显著差异(P<0.01)。相对凋亡模型组,益气化瘀方、益气方和化瘀方均能上调II型胶原的表达,下调I型胶原表达,3种中药组与诱导凋亡组相比有显著差异(P<0.01)。结论益气化瘀方及拆方可以调控凋亡大鼠椎间盘软骨细胞内I、II型胶原表达。     

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡的影响

目的 研究黄芩汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠道辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞（Treg）、Th1/Th2细胞平衡的影响。方法 60只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组（0.2 g·kg^-1）,黄芩汤低、中、高剂量组（4.55、9.1、18.2 g·kg^-1）,除正常组外均予以2.5%右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮水5 d诱导UC,连续灌胃给药7 d后处死小鼠,取肠系膜淋巴结（MLNs）和结肠组织,流式细胞术检测小鼠肠系膜淋巴结Th17/Treg、Th1/Th2,流式细胞微球芯片捕获技术检测结肠组织白细胞介素（IL）-2、IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-4、IL-10等细胞因子含量,对结肠组织样本进行病理切片观察,并采用免疫组化法检测结肠组织中T细胞表达的T-box（T-bet）、GATA结合蛋白-3（GATA-3）、IL-17A、叉头蛋白P3（FoxP3）的表达水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠结肠组织中转化生长因子-β（TGF-β）的含量。结果 与正常组比较,模型组Th1、Th17细胞数量显著增高,而Th2、Treg细胞数量显著减少,Th1/Th2和Th17/Treg明显升高（P<0.05,P<0.01）,小鼠结肠组织中T-bet、GATA-3、IL-17A、FoxP3表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,细胞因子IL-2、IL-17A、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量明显升高,IL-4、TGF-β、IL-10的含量明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,黄芩汤各剂量组均能逆转Th1/Th2和Th17/Treg细胞的比例失衡（P<0.01）;黄芩汤低、中、高剂量组均可明显降低小鼠结肠T-bet、GATA-3的表达（P<0.05,P<0.01）,黄芩汤高低剂量组可显著降低IL-17A的表达（P<0.01）;黄芩汤高、中剂量组可显著降低细胞因子IL-2、IL-17A、IFN-γ、IL-6、TNF-α的含量,黄芩汤高剂量组还可明显增加TGF-β、IL-10的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 黄芩汤可减轻UC小鼠结肠炎症,改善UC小鼠结肠组织损伤,这可能是通过调节Th17/Treg、Th1/Th2细胞平衡及相关细胞因子水平,调节促炎细胞因子的释放水平来实现的。     

糖尿病模型大鼠表征及其证候动态演变研究

目的:观察2型糖尿病大鼠的表征变化及证候动态演变。方法:将38只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组给予高脂饲料喂养3周后皮下注射甲状腺素(T4)0.2mg/(kg.d)1周,后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kg。连续采集两组大鼠的表征及体重、24h饮水量、进食量;并测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、葡萄糖耐量(OGTT)。结果:模型组大鼠FBG、TG、TC、OGTT、24h饮水量、进食量均明显升高;体重均明显降低。模型组大鼠在注射STZ后3～7周出现:活动次数增加、背温升高、各自爬卧、舌色鲜红、舌干少津、大便干硬比率升高;在注射STZ后9～11周出现:活动次数减少、舌色鲜红、舌干少津、爪色青紫比率升高。结论:判定模型大鼠在STZ注射后3～7周为阴虚内热证型,在STZ注射后9～11周为气阴两虚证型。     

中药对Th1/Th2细胞因子平衡调节作用的研究进展

概述中药对Thl/Th2平衡的调节作用,主要包括中药对自身免疫疾病Th1/Th2平衡的影响、对肿瘤Th1/Th2平衡的影响、对变态反应性疾病Th1/Th2平衡的影响以及对不同中医证型Th1/Th2平衡的影响等。     

2型糖尿病合并抑郁症的临床相关危险因素分析

目的:探讨2型糖尿病合并抑郁症的临床特点及相关危险因素。方法:选取北京市丰台区6家医疗机构636例2型糖尿病患者,对患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测评,并填写糖尿病临床观察表,根据HAMD测评结果将患者分为糖尿病合并抑郁症组和非抑郁症组,分析对比2组的疾病相关因素及理化指标,对可能的相关因素分别进行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨2型糖尿病合并抑郁症的危险因素。结果:636例2型糖尿病患者合并抑郁的患病人数为138人,患病率为21.7%。单因素分析发现糖尿病病程、并发症、运动锻炼、胰岛素治疗、HbA1c在2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:并发症、缺乏运动锻炼、高HbA1c均是糖尿病合并抑郁症的危险因素(P<0.05)。结论:HbA1c高、存在多种并发症及缺乏运动锻炼的2型糖尿病患者是抑郁症的高发人群,应积极对其进行心理疏导,鼓励积极锻炼,控制血糖,必要时进行抑郁症筛选。     

Anti-asthma effects of synthetic salidroside through regulation of Th1/Th2 balance

AIM： The aim of the study was to investigate the effect and mechanism of action of synthetic salidroside in an ovalbumin （OVA）-induced asthma model in mice. METHOD： BALB/c mice were sensitized with an intraperitoneal injection of ovalbumin （OVA） to induce a mouse model of asthma in paracmasis. The mice were treated with dexamethasone as the positive control. At the end of the study, respiratory reactivity was detected, the numbers of various kinds of white blood cells in the bronchoalveolar lavage fluid （BALF） were counted, and the levels of IL-4 and INF-γ in BALF were determined. Quantitative PCR was used to detect the mRNA contents of IL-4 and INF-γ in lung tissue. Histologic examination was performed to observe inflammatory cellular infiltration. RESULTS： Salidroside treatment virtually eliminated airway hyper-reactivity, markedly reduced the eosinophil percent, obviously reduced the levels of IL-4 and raised INF-γ in the bronchoalveolar lavage fluid （BALF） compared with the sham-treated group. Quantitative PCR on the mRNA content of IL-4 and INF-γ provided confirmation. Lung histologic observations showed that salidroside reduced inflammation and edema. These effects were equivalent to the effects of dexamethasone. CONCLUSION： Synthetic salidroside exhibits an anti-asthma effect which is related to the regulation of Th1/Th2 balance. This provides a new possibility for treatment of allergic asthma.     

千佛菌对老龄小鼠Th_1/Th_2漂移的影响

目的:通过研究千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠外周血Th1、Th2型细胞因子(IFN-γI、L-4)水平及I FN-γ/I L-4比值的影响,探讨千佛菌对衰老机体的免疫调节作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、衰老模型组、千佛菌大、小剂量组。除正常组外,其余均腹腔注射D-半乳糖制备衰老模型。千佛菌大、小剂量组分别以100%和50%药液每只每日0.4 mL灌胃,其余等量生理盐水灌胃。测定血清中IFN-γI、L-4含量并计算IFN-γ/IL-4比值,测定脾脏及胸腺指数。结果:模型组小鼠血清IFN-γI、L-4水平I、FN-γ/IL-4比值、脾脏及胸腺指数均明显降低,与正常组比较P0.001;与模型组比较,千佛菌大、小剂量组IFN-γI、L-4水平、脾脏及胸腺指数均明显升高P0.001I,FNγ/IL-4比值恢复;千佛菌大、小剂量组间IFN-γI、L-4比较P0.001。结论:千佛菌对D-半乳糖致衰老模型小鼠Th1、Th2型细胞因子水平及IFN-γ/IL-4比值具有升高作用,并能够显著增加小鼠的脾脏及胸腺指数,对D-半乳糖导致衰老的Th1/Th2免疫失衡具有一定的调节作用,能使之趋向恢复正常。     

维药神香草对COPD小鼠Th1/Th2 和Th17/Treg 平衡的影响

目的：研究维药神香草对COPD 小鼠Th1/Th2 和Th17/Treg 平衡的影响,探讨神香草治疗COPD 的免疫作用机制。方法：复制前期熏烟法建立COPD 小鼠模型,将小鼠随机分为正常组、生理盐水组、神香草高、中、低剂量组。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IFN-酌、IL-4、IL-17 及IL-10 的水平。结果：与正常组比较,COPD 模型组小鼠血清IL-4、IL-17 水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ、IL-10 的水平明显降低（P<0.05）;神香草治疗后,与模型组比较,小鼠血清IL-4、IL-17 水平明显降低,IFN-γ和IL-10 水平明显升高。相关性分析表明IFN-γ与IL-4,IL-17 与IL-10 都呈负相关。结论：神香草在纠正Th1/Th2 和Th17/Treg 失衡方面发挥了一定的作用。     

外感湿热证患者Th1／Th2细胞因子水平变化的研究

目的：通过观察外感湿热证患者外周血T细胞免疫水平的变化,探讨外感湿热证的部分发病机制。方法：30例均为外感发热患者,辨证属外感湿热证者。正常对照组15例,为同时期健康志愿者。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者与健康者血清白介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）水平,运用蒿芩清胆汤治疗患者3天,复测上述指标,观察蒿芩清胆汤的干预作用。结果：经蒿芩清胆汤治疗后,外感湿热组血清IFN-γ水平显著降低（P〈0．01）,INF-γ,／IL-4比值明显降低（P〈0．01）。结论：提示Th1／Th2比值失衡可能是外感湿热证发病机制之一,调整Th1／Th2失衡是蒿芩清胆汤治疗外感湿热证的机制之一。     

围术期异体输血对肺癌患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡的影响

目的观察围术期异体输血后肺癌患者外周血CD4+T细胞各亚群Th1、Th2、Th17及Treg细胞相关因子的比例变化。方法将行手术治疗的64例肺癌患者随机分为2组:未辐照组34例术中输入普通悬浮红细胞,辐照组30例术中输入辐照悬浮红细胞,分别于术前及术后14 d应用流式细胞术(FCM)测定2组患者外周血Th1(IFN-γ)、Th2(IL-4)、Th17(IL-17)及Treg(Foxp3)细胞比例。结果术后14 d,2组外周血中Th1、Treg细胞比例和Th1/Th2均明显高于术前(P均<0.05),Th2细胞比例、Th17/Treg均明显低于术前(P均<0.05),且辐照组Th1细胞比例及Th1/Th2、Th17/Treg比值均显著高于未辐照组(P均<0.05),Treg细胞比例低于未辐照组(P<0.05)。结论肺癌患者围术期异体输血后Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡可能与输入异体血中的活性淋巴细胞有关。