黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关Bax和Caspase-12的影响

目的 研究黄芪桂枝五物汤加减对糖尿病大鼠坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-12（Caspase-12）蛋白与mRNA表达的影响,以探究黄芪桂枝五物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法 选用动物实验方法进行研究,将60只雄性SD大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合链尿佐菌素（STZ）腹腔注射诱导成糖尿病大鼠动物模型,连续3 d随机血糖≥16.7 mmol·L^-1者为糖尿病大鼠造模成功,将48只造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组、α-硫辛酸组（0.026 8 g·kg^-1·d^-1）、中药高、低剂量组（2.5、1.25 g·kg^-1·d^-1）,每组各12只,并设正常组10只。监测大鼠体质量和随机血糖水平;干预16周末通过Key point肌电采集系统检测大鼠坐骨神经传导速度;分别通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠坐骨神经中Bax和Caspase-12蛋白与mRNA的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量显著下降（P<0.01）,随机血糖水平显著升高（P<0.01）;干预16周,与模型组比较,中药高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,其他给药组体质量变化差异无统计学意义;各给药组随机血糖水平均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,干预16周,模型组大鼠运动和感觉神经传导速度显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠运动和感觉神经传导速度均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12蛋白表达均显著降低（P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经Bax和Caspase-12 mRNA表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,α-硫辛酸组、中药高剂量组大鼠坐骨神经Bax mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药低剂量组坐骨神经Bax mRNA表达降低有下降趋势;各给药组大鼠坐骨神经Caspase-12 mRNA表达显著降低（P<0.01）。结论 黄芪桂枝五物汤加减可能通过抑制坐骨神经细胞凋亡来改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。     

糖尿病肾脏病的诊断和治疗

糖尿病肾脏病(diabetic kidney,DKD)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,是由长期高血糖所导致的肾脏损害,病变可累及全肾,包括肾小球、肾小管、肾间质、肾血管等。DKD是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,严重影响了患者的生存质量,我国DKD在终末期肾病中占16.4%。DKD主要表现为尿中白蛋白持续升高和(或)肾小球滤过率(GFR)进行性下降。其疾病特点呈进行性发展,早期多无明显症状,表现为微量白蛋白尿,而一旦出现显性蛋白尿则提示病情已进入中晚期,最终进展为终末期肾功能衰竭。      

哮喘氧化应激模型大鼠TGF-β、IFN-γ的表达及温通方对其调节作用研究

目的观察哮喘氧化应激模型大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中TGF-β、IFN-γ的表达,及地塞米松、温通方高、中、低剂量对模型的干预作用。方法大鼠随机分为正常组,模型组,温通方高、中、低剂量组,地塞米松组6组,每组10只。使用卵蛋白与氢氧化铝混合液致敏大鼠后再行卵蛋白激发的方法,复制出支气管哮喘模型,各组均给予相应药物灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状态,并检测TGF-β、IFN-γ在肺组织、支气管肺泡灌洗液的含量。结果模型组大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中TGF-β、IFN-γ含量可见明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。经给药治疗后,上述因子水平均可见不同程度的升高,其中高剂量组、地塞米松组效果尤为突出。在改善肺组织IFN-γ含量方面,中剂量组效果较好;高剂量组、低剂量组IFN-γ含量升高不明显,与模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论温通方高、中剂量组能够不同程度的调节肺组织及灌洗液中TGF-β、IFN-γ含量,以减低哮喘大鼠炎症反应,缓解症状,从而达到治疗支气管哮喘的作用。     

益气养阴散结中药方对KKAy糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的:观察KKAy糖尿病小鼠的血糖、血脂变化,探讨益气养阴散结中药方对其糖脂代谢的影响。方法:选取雄性12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组。分别给药,中药组灌服益气养阴散结中药复方,模型组及正常组灌服等量蒸馏水,定期检测小鼠体重、血糖值,并分别于实验的第4、8、12周处死各组小鼠,检测三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)等血脂指标。结果:KKAy小鼠的血糖、血脂水平在初期呈不断上升趋势,随着周龄的增长,血糖血脂有所下降,但仍显著高于正常组,益气养阴散结中药复方干预的小鼠血糖血脂水平有所回落。结论:KKAy小鼠存在明显的血脂异常,益气养阴散结中药复方可有效改善血脂异常情况,延缓糖尿病并发症的发生发展。     

吕仁和教授分期诊治消渴病探源

吕仁和教授根据《内经》的相关论述及临床经验,将消渴病按症状特点和病机的演变分为三期:脾瘅期、消渴期及消瘅期。脾瘅期以阴虚为主,治疗以补脾胃、滋阴为主;消渴期以阴虚化热为主,治疗以健脾益胃同时针对不同类型的热证用药;消瘅期久病入络,耗伤气阴、血瘀为主,治疗以调理气血为主,兼补五脏之不足。结合《内经》中对消渴病的论述,探讨吕仁和教授分期诊治消渴病思想的源流。     

益气养阴通络散结方治疗早期糖尿病性心脏病的临床研究

目的:观察益气养阴通络散结中药方对早期糖尿病性心脏病的疗效。方法:选取2012年10月至2014年1月北京中医药大学东方医院收治的符合诊断标准的早期糖尿病性心脏病辨证为气阴两虚夹瘀证者共63例,随机分为对照组和观察组,对照组的基础治疗包括患者教育、饮食治疗、运动治疗及控制血糖等。观察组在对照组的基础上给予益气养阴通络散结方,疗程共8周,比较2组患者的超声心动改善情况、中医症候各项评分及症状体征总积分。结果:益气养阴通络散结方观察组改善了A/E、AO、LVDs、LVDd、LPW、EF等超声心动指标(P0.05,P0.01),改善了胸闷、胸痛、疲倦乏力、口渴喜饮、肢体麻木等症候(P0.05,P0.01),观察组中医症状体征总积分显著低于对照组(16.55 vs 23.44)。结论:益气养阴通络散结方改善了糖尿病患者的左心室舒张功能,改善了中医临床症候,对糖尿病患者的早期心脏病变有一定的保护作用。     

自发性糖尿病模型KKAy小鼠海马的形态学改变及中药益气养阴散结复方对其影响

目的 观察自发性糖尿病模型KKAy小鼠海马的形态学改变及中药复方对其的影响.方法 选取雄性11 ～12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组.中药组灌服中药复方,模型组及正常组灌服等量蒸馏水,分别于实验的第4、8、12周末处死各组小鼠,通过光镜观察海马组织HE染色、计数海马CA1区神经元细胞数量.结果 第4、8、12周模型组与中药组海马CA1区海马神经元细胞数量与正常组相比,具有统计学意义(JP＜0.05).第8周末,海马CA1区神经元形态学发生变化,海马神经元数量减少.第12周末,模型组小鼠神经元细胞出现明显的形态异常,海马细胞排列紊乱,CA1区、齿状回部的多数神经元胞体、胞核出现显著病理性改变,海马神经元数量明显减少.中药治疗组海马组织的神经元细胞排列较整齐,第4、8周末仅见少量神经元细胞深染,第12周末部分神经元细胞发生形态学改变,明显轻于模型组,海马神经元细胞数量与模型组相比有统计学意义(P＜0.05).结论 18 ～ 20周龄的KKAy小鼠的海马组织开始出现较明显的神经元细胞损伤及减少的形态学改变,22 ～ 24周龄时,这种改变更为显著.该中药复方可有效的调节KKAy的糖脂代谢紊乱,干预和延缓KKAy小鼠海马组织的病理学改变.     

慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响研究

目的观察慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响。方法性成熟的雌性Wistar大鼠24只,随机分为实验组及对照组。实验组采用慢性温和不可预知应激(CUMS)法,模拟慢性精神应激,引起大鼠情绪改变;对照组不给予任何干预,光照规律,食水随意,安静饲养。观察大鼠血清中雌二醇(E_2)、促卵泡生成素(FSH)的表达水平,以及卵巢组织病理形态变化。结果与对照组比较,实验组大鼠体质量增加较少,活动减少,糖水偏好度下降,动情次数减少,差异有统计学意义(P<0.05),血清E_2水平降低,FSH水平升高,差异亦有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠卵巢中各级卵泡数、黄体数、卵泡液中颗粒细胞层数较对照组明显减少,并伴有不同程度血管扩张。结论慢性精神应激可导致雌性大鼠卵巢储备功能下降。     

从柴胡制剂不良事件论如何围绕“有因再评价”开展中药上市后临床研究

该文对日本“小柴胡汤事件”和我国涉及柴胡制剂的安全性案例进行了回顾性对比分析与评价,认为日本“小柴胡汤事件”所涉及的间质性肺炎、药物肝炎等严重及死亡病例,与当时日本医师合并使用干扰素、汉方药西用、辨病不辨证等因素可能有关;我国柴胡口服制剂涉及不良事件文献报道较少,表现为皮肤过敏反应和汗出过多;柴胡注射液涉及的不良事件主要表现为过敏样反应,2例违背说明书的肌内注射用法,误用为静脉滴注者分别引起低钾血症和肾衰竭,1例死于过敏性休克,在我国柴胡制剂相关的文献病例中虽尚未见日本“小柴胡汤事件”涉及的2种严重不良事件,目前尚缺乏主动监测和大样本临床研究数据等高级别证据。笔者解析了药品再评价分类并提出对药品安全性或者有效性的质疑的回应均属于“有因再评价”的范畴。鉴于柴胡制剂的临床研究现状,提出围绕“有因再评价”开展中药上市后临床研究,不仅是进一步考察临床安全性、有效性的需要,而且是为国内外药品监管机构风险效益评估提供共同认可而客观临床研究依据的需求,也是提升企业风险控制能力、消除中药负面影响、促进中药知名品牌优秀品种走向国际的必经之路。笔者以该制剂中使用较广、不良事件个案报道相对较多的柴胡注射液为例解析上市后临床研究的思路和内容。     

2型糖尿病合并抑郁症的临床相关危险因素分析

目的:探讨2型糖尿病合并抑郁症的临床特点及相关危险因素。方法:选取北京市丰台区6家医疗机构636例2型糖尿病患者,对患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)测评,并填写糖尿病临床观察表,根据HAMD测评结果将患者分为糖尿病合并抑郁症组和非抑郁症组,分析对比2组的疾病相关因素及理化指标,对可能的相关因素分别进行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨2型糖尿病合并抑郁症的危险因素。结果:636例2型糖尿病患者合并抑郁的患病人数为138人,患病率为21.7%。单因素分析发现糖尿病病程、并发症、运动锻炼、胰岛素治疗、HbA1c在2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:并发症、缺乏运动锻炼、高HbA1c均是糖尿病合并抑郁症的危险因素(P<0.05)。结论:HbA1c高、存在多种并发症及缺乏运动锻炼的2型糖尿病患者是抑郁症的高发人群,应积极对其进行心理疏导,鼓励积极锻炼,控制血糖,必要时进行抑郁症筛选。