利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药

该文以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价,同时,以所得的最优药效团模型对Drugbank和TCMD进行筛选,通过匹配程度和文献验证分别对从Drugbank中筛选所得的已上市药物进行降压作用重定位和从TCMD中筛选所得中药有效成分进行降压作用评价。结果获得最优药效团模型具有2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78,从Drugbank中筛选的已上市药物93个,从TCMD筛选的中药有效成分285个。该文所构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于活性化合物筛选;Drugbank中筛得化合物,如普伐他汀,具有潜在的L-型钙离子通道抑制作用;TCMD筛选的中药化学成分,如白花前胡素Ⅲ、牛蒡苷元是潜在的降压药物。该策略有助于从中药中开展L-型钙离子通道的药物重定位研究。     

中医药基于PPAR-γ对抗动脉粥样硬化研究进展

近年来PPAR-γ与动脉粥样硬化的是研究的重点，基于PPAR-γ基础上治疗动脉粥样硬化的相关研究更是大家关注的重点，PPAR-γ可以在多方面调控动脉粥样硬化，比如控制巨噬细胞脂质的内流，对抗动脉粥样硬化的炎症，调节炎症因子，介导血管平滑肌细胞的增值与迁徙等都是对抗动脉粥样硬化的方式。同时PPAR-γ与中医药的结合也为动脉粥样硬化患者带来了新的福音，不管是从复方汤剂还是中药单体都被发现其在PPAR-γ基础上的应用。本文将对PPAR-γ对抗动脉粥样硬化的作用，目前已在临床上进行的相关应用，以及在中医药学方面的应用进行相关综述。     

中药激活PPARα通路治疗高脂血症的活性成分及作用机制研究进展

高脂血症是由血脂代谢紊乱引发的血脂异常疾病,可分为原发性和继发性2类,目前临床诊断标准主要为血脂水平变化,是动脉粥样硬化、胰腺炎、冠心病等高危心血管疾病的诱因。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）作为脂质代谢中承上启下的关键靶点,参与了包括脂肪酸降解、合成、运输、储存、脂蛋白代谢等多种代谢活动,激活PPARα可通过多种方式维持脂代谢平衡,是治疗高脂血症的重要途径。目前临床上治疗高脂血症主要使用他汀类、贝特类等化学药物,虽然可以在一定程度上减缓病势,但不良反应多且存在耐药性。笔者通过查阅近几年文献总结发现,中药激活PPARα通路治疗高脂血症效果显著且不良反应小,降脂活性成分包括黄酮类、生物碱类、酚类和萜类等多类型化合物,这些活性成分主要通过激活PPARα通路影响下游效应因子表达进而抑制总胆固醇合成和促进脂肪酸氧化,发挥治疗高脂血症的作用。该文系统综述激活PPARα通路的中药活性成分的结构类型及作用机制,为降脂中药新药的合理开发和临床应用提供指导。     

帕珠丸对慢性乙醇性肝损伤大鼠PPAR-α1 与AMPK-α1的影响

目的：观察帕珠丸对乙醇性肝损伤大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α1 （PPAR-α1）及腺苷酸活化蛋白激酶α1（AMPK-α1）表达水平的影响及探讨其对肝脏的保护作用。方法：将78只纯系雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组6组。模型组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组分别给予56%红星二锅头酒10 mL·kg^-1灌胃;正常组给予10 mL·kg^-1生理盐水灌胃,每天上午1次,连续灌胃12周,复制乙醇性肝损伤模型。造模成功后,帕珠丸低、中、高剂量组分别给予10 mL·kg^-1帕珠丸混悬液灌胃,剂量依次为0.05,0.10,0.20 g·kg^-1;联苯双酯组给予10 mL·kg^-1联苯双酯滴丸混悬液灌胃,剂量为0.003 g·kg^-1;正常对照组、模型对照组分别给予同体积生理盐水灌胃,各组每天上午灌胃1次,连续灌胃3周。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）的活性及甘油三酯（TG）的水平,并检测肝组织中PPAR-α1 mRNA、AMPK-α1 mRNA的表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清肝脏湿重和肝指数以及ALT,AST,TG,均显著升高（P<0.05）,模型组大鼠肝组织中PPAR-α1 mRNA,AMPK-α1 mRNA显著降低（P<0.01）。与模型组比较,帕珠丸各剂量组与联苯双酯组肝脏湿重和肝指数及ALT,AST,TG均显著降低（P<0.05）;与模型组比较,帕珠丸各剂量组与联苯双酯组PPAR-α1 mRNA,AMPK-α1 mRNA均显著升高（P<0.05）。结论：帕珠丸可上调肝组织内PPAR-α1 mRNA,AMPK-α1 mRNA的表达,提示该药对乙醇性肝病有一定的保护作用。     

基于PPAR-α/CPT-1信号通路的桑叶总黄酮调控T2DM大鼠肝脏脂质代谢作用及其机制

目的 观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α（PPAR-α）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-l）蛋白探讨其作用机制。方法 采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食（HFD）+链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L^-1的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量（300、150、75 mg·kg^-1）分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果 桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低（P<0.01）。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）,HDL-C水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL-C水平显著增加（P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 桑叶总黄酮可有效降低T2DM大鼠血糖,改善肝脏脂质代谢紊乱,其发挥降糖调脂的作用机制可能是通过激活调控PPAR-α和CPT-1蛋白、促进脂肪酸氧化分解,发挥调控脂质代谢,进而发挥降糖作用。     

基于醛固酮拮抗活性和专利检索的降压中药组方设计

该文从降压靶标醛固酮受体出发,构建其拮抗剂药效团模型,搜索中药化学数据库(traditional Chinese medicines database,TCMD),寻找潜在的中药醛固酮受体拮抗剂,并结合方剂专利检索结果,设计降压中药组方。其中,药效团模型以对人源醛固酮受体具有拮抗活性的33个化合物为研究对象,利用3D-QSAR pharmacophore(Hypogen)模块建立,最优模型由2个氢键受体、3个疏水基团以及4个排除体积组成,预测训练集化合物活性相关系数为0.953 4、测试集相关系数为0.674 8,辨识有效性指数N为2.878、综合评价指数CAI为1.119。采用最优模型对TCMD数据库进行筛选,命中1 700个化学成分,获得86味来源中药材,涉及常用中药24味。由于现有中医经典中未有记载治疗高血压病的用药方案以供参考,故该文利用所得药材在世界传统药物专利数据库(world traditional medicine patent database,WTM)中用于降压的统计结果,针对痰浊中阻型、瘀血阻滞型高血压,探讨了降压组方设计。     

四味降脂汤对肥胖大鼠血清神经肽Y含量和下丘脑神经肽Y表达的影响

目的:观察四味降脂汤对肥胖大鼠血清神经肽Y(NPY)含量和下丘脑NPY表达的影响,探讨四味降脂汤减肥的机制。方法:用高脂饲料喂养制作肥胖大鼠模型,将造模成功的实验性肥胖大鼠随机分为模型组和中药组加以治疗。放射免疫法检测血清NPY含量,免疫组织化学法检测NPY表达。结果:四味降脂汤组血清NPY含量和下丘脑NPY表达比模型组降低(P<0.01);血清NPY水平与普食组比较仍有一定的差异(P<0.01)。结论:肥胖大鼠NPY含量的改善是四味降脂汤减肥的作用机制之一。     

基于受体药效团的CETP天然抑制剂的发现研究

胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)是HDL的重要调控因子,抑制其活性可有效提高HDL的含量。由于HDL通过胆固醇逆向转运对动脉粥样硬化发挥的重要遏制作用,CETP已成为治疗心血管疾病的热门靶点。该文以PDB数据库中编号为4F2A的CETP蛋白结构为研究对象,对其活性区域内的药效特征进行识别、聚类及筛选,建立了基于CETP蛋白结构的受体药效团。最优药效团由6个疏水特征、1个氢键供体特征及9个排除体积组成,其辨识有效性指数N为3.33,综合评价指数CAI为2.31。同时,利用该模型对TCMD进行虚拟筛选,获得来源于315味中药的629个化合物。最后,该研究基于分子对接技术探讨了活性区域的关键氨基酸残基以及中药活性化合物与受体的相互作用,进一步验证了研究结果的可靠性。其中枸杞子、五味子等部分含有潜在活性成分较多的中药已有文献报道确有降脂活性。该研究为从中药中发现CETP抑制剂、探讨中药降脂作用机制提供了数据支撑。     

虫类药治疗胃癌用药规律及分子机制研究

目的 分析虫类中药治疗胃癌的用药规律，并探讨最高频药物的分子机制。方法 从中国知网、万方数据库、维普数据库检索筛选含虫类药中药处方治疗胃癌的文献，利用中医传承辅助平台（V2.5）分析用药规律，采用网络药理学方法探讨最高频药物的分子机制。结果 筛选出109首治疗胃癌的含虫类药处方，涉及中药232味；其中虫类药26味；高频虫类药为蜈蚣、壁虎、地鳖虫、露蜂房、全蝎等；虫类中药多与补虚类药、解毒类药、化瘀类药、化痰类药、化湿类药配伍使用。最高频药物蜈蚣潜在治疗作用靶点包括PPARγ、PPARα、INS等99个，这些靶点共富集到27条信号通路，包括PPAR信号通路、HIF-1信号通路、癌症转录失调等。结论 运用含虫类处方治疗胃癌常用蜈蚣、壁虎、地鳖虫、露蜂房、全蝎等虫类药，多与益气健脾、利湿化痰、解毒化淤之品配伍使用。最高频药物蜈蚣可能通过作用于PPARγ、PPARα、INS等靶点，通过干预PPAR信号通路、HIF-1信号通路、癌症转录失调等信号通路多途径发挥抗胃癌效应。     

他汀类药物治疗阿尔茨海默病的非降脂作用新机制

 目的 介绍他汀类药物近年来在阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）治疗中的非降脂作用新机制。方法 以近年来国内外的代表性文献为依据，对与AD相关的他汀类药物作用机制进行分析、整理和总结。结果 他汀类药物可有效降低AD 的发生和发展，其治疗机制并不完全依赖于降脂效果，可能涉及到调节异戊烯化水平减少β淀粉样蛋白（Aβ）生成，上调与认知功能相关的神经受体，改善血管内皮功能，缓解Aβ对细胞的氧化损伤以及免疫调节等非降脂作用。结论 他汀类药物的非降脂作用可能在阿尔茨海默病的预防和治疗过程中发挥着重要作用。
     

对《伤寒论》与《温疫论》的再思考

通过分析伤寒与温疫的证治特点、《伤寒论》与《温疫论》的篇章结构、张仲景与吴又可所处的时代背景,以及现代医学对出血热与鼠疫的认识,梳理热病证治的发展历史与脉络。     

浅议影响小儿头皮静脉穿刺的因素

头皮静脉穿刺是儿科护士必备的技术，其成功率的高低直接危机患儿的痛苦乃至生命，掌握这门过硬的技术，尽量做到一针见血，是儿科护士的天职，也是衡量合格护士的标准之一。本人从事儿科护理工作已多年，现将这方面的体会做一报告。     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之二)

从中华人民共和国建立到文化大革命爆发的近20年间,是新时期仲景学说研究队伍的形成———发展期。在这一时期,对《伤寒论》原著的注释和校正工作,揭开了新中国教材编写的序幕;对《伤寒论》中一些有代表性问题或关键性字词的考订,是一个特点;对《伤寒杂病论》方法论的研究,也是这一时期出现的新特点。此外,这一时期,对六经的研究逐渐深入;对方证的研究仍是热门话题;对伤寒方中用药规律的研究出现热潮;对张仲景治疗方法原理的研究开始活跃;比较性研究热度不减;专题性研究渐成趋势。     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之一)

近百年来,公开发表的研究《伤寒论》的学术论文约3万篇,内容涉及张仲景生平事迹、《伤寒论》版本传承、《伤寒论》学术思想和临床应用研究等多个方面。民国时期是近代仲景学术研究的萌芽——发动期,这一时期的文章具有以下时代特点:①期刊和作者群有明显的地域和社团性;②体现了中西医结合的研究方向;③研究空间不断扩大;④学术争鸣空前活跃。     

中药蛇床子的研究进展

概述近年来有关蛇床子的化学成分、药理作用和临床应用和研究进展。     

腧穴热敏化艾灸疗法治疗压疮的疗效观察

目的:观察腧穴热敏化艾灸对压疮患者的治疗护理效果。方法:对Ⅰ、Ⅱ期压疮患者治疗组采用腧穴热敏化艾灸治疗,每次灸至感传现象消失,每日1次。对照组不避热敏化穴,在患者压疮部位附近穴区采用红外线照射40min后,将百多邦软膏敷于压疮疮面,以无菌纱布覆盖,每日1次。两组同时加强专科护理措施,并在疗程(包括不足7d痊愈者)结束后统计疗效。结果:治疗组和对照组有效率分别为100%、72.4%。二者有显著差异(P<0.05)。结论:腧穴热敏化艾灸疗法对压疮患者疗效明显,值得推广应用。     

基于效应的针刺穴位组学研究思考

根据“穴位组学概念”的提出,针对针刺机理进行深入研究。目的在于揭示针刺的生物学基础,阐明针刺的科学性,并对相关针刺处方进行优化,围绕临床针刺治疗手段中的关键技术进行标准化与规范化研究,实现针刺科学机理转化为实际应用,从而更好的服务于临床。     

不寐的临床研究及进展

从不寐病因病机的论述入手，搜集相关文献，并总结不寐的治疗进展，同时探讨未来治疗不寐的新方向，为不寐的深层次研究提供基础依据。     

浅谈从脾论治糖尿病

随着社会经济的发展和生活水平的不断提高以及工作与生活的节奏加快，糖尿病发病率越来越高。     

蛇床子素抗凝血作用

目的：研究蛇床子素的抗凝血作用。方法：通过测定小鼠凝血时间（CT）、大鼠的凝血酶原时间（PT）和优球蛋白溶解时间（ELT），观测蛇床子素的抗凝作用。结果：蛇床子素能显著处长CT、PT，缩短ELT。结论：蛇床子素具有明确的抗凝血作用。