栀子豉汤对自发性高血压大鼠AT1受体mRNA表达的影响

目的:观察栀子豉汤对自发性高血压大鼠(SHR)的血压和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)mRNA表达的影响,初步探讨其防治糖尿病心血管病变的可能机制。方法:选取SHR 50只,按血压随机分为模型对照组,栀子豉汤4 g生药/kg、8 g生药/kg、16 g生药/kg组及卡托普利组(2 mg/kg),采用鼠尾动脉间接测压法测定大鼠血压,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测主动脉及心肌组织AT1R mRNA的表达。结果:栀子豉汤8 g生药/kg及16 g生药/kg组治疗4周后,SHR血压明显降低,主动脉及心肌AT1R mRNA表达下调。结论:栀子豉汤可降低血压,下调主动脉及心肌组织AT1R mRNA表达,可能对糖尿病心血管病变的防治具有一定价值。     

Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1，AT2表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat，SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY；动物分组：WKY组，SHR组，Candesartan治疗组（SHR—Can组，给药4周后停药，继续喂养至24周）；尾袖法测定大鼠血压，断头取血，称量全心与左心重量，计算心体比与左室重指数；放免法测定血浆及心肌AII水平；免疫组化法检测心肌组织中AT1，AT2的表达；Westernblotting法测定心肌AT1，AT2的表达水平；天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组，SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）；8周龄后，与SHR组相比，SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）；SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17，P〈0．05；3．75s0．29VS2．824-0．22，P〈0．05）；与WKY组相比，SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86，P〈0．01）；与SHR组相比，SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73，P〈0．05）；心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15，P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比，SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）；与SHR相比，SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）；Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）；SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）；天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数；（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达，（4）Candesartan抑制?     

镇肝熄风汤对SHR大鼠AngⅡ 2型受体蛋白和mRNA表达的影响

目的:研究不同剂量镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织中AT2R蛋白、AT2R mRNA表达的影响。方法:将24周龄60只SHR大鼠随机分为:模型组、镇肝熄风汤中药低剂量组、中剂量组、高剂量组和复方罗布麻组,每组12只,正常对照组为:雄性12只,同源魏-凯二氏大鼠(WKY)。连续灌胃给药45天后,用Western Blot方法检测腹主动脉血管组织中AT2R蛋白表达,实时逆转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测大鼠腹主动脉血管组织中AT2R mRNA基因表达。结果:镇肝熄风汤中药中剂量和高剂量组与模型组比较,腹主动脉血管组织中AT2R蛋白表达、AT2R mRNA表达明显升高(F=46.329,sig=0.000,P0.01)。结论:镇肝熄风汤可以促进腹主动脉血管组织中AT2R蛋白和AT2R mRNA表达,起到扩张血管降血压的作用。     

泽泻汤加味方对高盐高血压肾损害大鼠AT1R、AT2R mRNA表达的影响

目的探讨泽泻汤加味方预防高血压大鼠肾损害的可能作用机制。方法 Wistar大鼠高盐饮食22周建立高血压模型后随机分为模型组、缬沙坦组及中药高、中剂量组,每组10只,另设正常组10只。从第23周起,缬沙坦组予缬沙坦胶囊溶液14.4 mg/(kg·d)灌胃,中药高、中剂量组分别予泽泻汤加味方混悬液16.2、10.8 g/(kg·d)灌胃,模型组给予等量蒸馏水灌胃,正常组正常饲养。8周后观察各组大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)mRNA的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾皮质AT1R、AT2R mRNA水平明显升高(P0.01)。与模型组比较,缬沙坦组及中药高、中剂量组AT1R、AT2R mRNA表达明显下调(P0.01),且缬沙坦组AT1R、AT2R mRNA水平均低于中药高、中剂量组(P0.01),中药高剂量组AT1R mRNA水平低于中药中剂量组,但AT2R mRNA水平高于中药中剂量组(P0.01)。结论泽泻汤加味方预防高血压肾损害可能与下调AT1R、AT2R mRNA有关。     

中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响

目的研究中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体mRNA表达及其受体蛋白改变的干预作用。方法银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型，用免疫组化法进行心肌AT1受体蛋白染色，即时PCR扩增后分析并测定其mRNA表达，观察中药复方对大鼠左室心肌质量指数（LVMI）、心肌超微结构和心肌AT1受体蛋白与其mRNA表达改变的干预作用。结果造模8周时，LVMI、左室AT1受体蛋白及其mRNA表达方面，模型组较假手术组显著升高，中药复方组较模型组显著降低。结论腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化心肌AT1基因转录与翻译水平发生改变，通过AT1下游信号通路传导作用，促进心肌纤维化。中药复方可延缓甚至逆转心肌的纤维化进程。     

腺嘌呤肾虚多尿模型大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达变化的研究

目的研究腺嘌呤对大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达的影响,探讨其导致"肾虚多尿"的分子药理学机制。方法利用酶联免疫分析法分别检测正常组、腺嘌呤组动物血中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量;RT-PCR与免疫组化的方法检测各组动物肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,腺嘌呤可减少大鼠血中AngⅡ、ALD(0.119±0.026、193.94±65.09),差异有非常显著意义(P0.01);可明显下调大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达(P0.01)。结论腺嘌呤所致"肾虚多尿"的发生可能与肾脏AT1R、MR基因表达的下调和AT1R、MR蛋白表达的减少,ALD合成与分泌减少或功能下降,继而调节水液代谢的作用减弱密切相关。     

慢性应激对大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响及电针的干预作用

目的 观察慢性应激抑郁模型大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响以及电针的干预作用,探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）在抑郁病与心血管疾病之间的关联.方法 采用慢性应激刺激结合孤养的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,分组后分别采用电针、氟西汀治疗21 d,通过敞箱试验观察大鼠的行为学变化;免疫组化法（S-P）测定主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达.结果 模型组大鼠敞箱试验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,电针和氟西汀可逆转此变化;模型组大鼠主动脉组织AngⅠ、ACE、AT1R高度表达,电针和氟西汀均可降低变化.结论 慢性应激抑郁模型大鼠的局部RAS被过度激活,电针和氟西汀可降低其激活程度.     

三种治法对SHR血管AT1和TGF-β1表达影响的比较研究

目的:对比研究平肝潜阳法、化湿利水泄浊法及二者的合法平肝化湿法对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构(VR)的影响。方法:45只12周龄SHR随机分为平肝组、化湿组、合方组、依那普利组和模型组,另选WKY大鼠作为正常对照(WKY组)。间接测压法测量清醒状态下尾动脉收缩压,采用放免法检测血浆血管紧张素II(AngII)水平及免疫组织化学法检测SHR AngII1型受体(AT1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果:SHR组存在AngII及AT1、TGF-β1表达上调,各治疗组可有效降低AngII、TGF-β1,仅合方组、依那普利组有下调AT1表达的作用。结论:平肝、化湿及其合法降压、改善VR的作用可能与其降低AngII、TGF-β1、AT1(仅合法)水平有关,尤以合法疗效突出,可能与合方后的多靶点、多途径干预有关。     

缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏AT1Rm RNA及蛋白表达的影响

目的 通过研究缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏AT1R mRNA及蛋白表达的影响,阐明其补肾缩尿的分子药理学机制.方法 采用腺嘌呤造成大鼠肾虚多尿模型,利用酶联免疫分析法检测各组动物血中AngⅡ含量;并采用RT-PCR、免疫组化的方法检测各组动物肾脏AT1R mRNA及蛋白的表达.结果 与模型对照组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中AngⅡ含量,并可上调模型大鼠肾脏AT1Rm RNA及蛋白的表达.结论 缩泉丸可通过促进肾脏AT1RmRNA及蛋白的表达,增强AngⅡ的功能,发挥调节水液代谢的作用.     

地骨皮对自发性高血压大鼠VEGF、AT1R和AT2R mRNA表达的初步探析

目的:通过观察中药地骨皮对自发性高血压大鼠血管内活性物质表达的影响来探讨其其降压机制。方法:将40只SHR大鼠随机分为5组,包括模型组,地骨皮水提物高、中、低剂量组(12. 0、6. 0、3. 0 g/kg)和卡托普利组(3 mg/Kg)。另选8只同源正常血压WKY大鼠作为空白对照组。每组大鼠按体重灌胃给药,模型组和正常组给予等量生理盐水,连续给药4周,采用无创血压检测系统每周测量各组大鼠血压。末次给药后,麻醉大鼠,腹主动脉采血并处死取肾脏组织,采用real-time PCR检测血清内皮生长因子(VEGF)的表达和肾脏组织中血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)和受体2(AT2R)的表达。结果:与模型组比较,地骨皮水提液3个剂量组都可以降低大鼠血压,且高剂量组和中剂量组在给药三周和四周后下降显著; real-time PCR结果显示:与正常组比较,模型组VEGF、AT1R水平明显升高(P 0. 05),与模型组比较,高剂量组大鼠血清VEGF、AT1R表达显著降低(P 0. 05),AT2R表达变化不明显,其他组对三者均无明显变化(P 0. 05)。结论:地骨皮水提液具有一定的降压效果,其降压作用可能与抑VEGF、AT1R水平有关。     

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠PPARγ调控机制的实验研究

目的 研究松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响以及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPARγ）的调节机制。方法 24只10周龄SHR大鼠随机分为空白组、中药组和西药组,每组8只。中药组灌胃松龄血脉康20 mg/（kg?d）;西药组灌胃雷米普利1 mg/（kg?d）;空白组给予同体积的生理盐水。每周测血压1次,4周后检测心脏超声;腹主动脉取血处死动物,荧光实时定量PCR技术检测肝脏PPARγ 和血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R）mRNA的表达水平。免疫组织化学（SP法）染色观察PPARγ和AT1R蛋白的表达,蛋白印迹定量分析PPARγ和AT1R的含量。结果 用药4周后,中药组血压降低,与空白组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。中药降压效果不如西药明显,但整体来看,中药较西药降压稳定,能够使血压维持在相对稳定的水平;中药组心脏射血分数增高,并显著上调肝脏PPARγ mRNA表达及肝脏PPARγ蛋白水平,与空白组比较,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;中药组AT1R mRNA表达明显抑制,AT1R蛋白水平下调,与空白组、西药组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 松龄血脉康胶囊通过上调PPARγ mRNA的表达和蛋白合成,抑制AT1R mRNA的表达和蛋白合成,可能是其抑制血压升高,提高心脏射血分数的部分作用机制。     

针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠ACE-AngⅡ-AT1R轴及Profilin-1的影响

目的 研究针刺腧穴“降压方”对自发性高血压大鼠（SHR）的降压效应及对ACE-AngⅡ-AT1R轴、Profilin-1的影响，探讨针刺降压的作用机制。方法 按随机数字表法将30只SHR均分为模型组、针刺组，另以15只Wistar Kyoto Rats(WKR)作为正常对照组。针刺组取双侧人迎穴、曲池穴、足三里穴进行针刺，模型组随意在大鼠躯干部位进行针刺，对照组不针刺，其他操作相同。每周连续干预6 d休息1 d，连续4周，共24次。采用大鼠无创血压测量系统测量血压，并记录一般行为变化，采用ELISA法检测大鼠血清中血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量，采用免疫组化法（IHC）检测主动脉中血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、前纤维蛋白-1(Profilin-1)蛋白表达的水平。结果 针刺组第2周开始收缩压、舒张压持续降低，模型组收缩压、舒张压逐渐升高，对照组血压未见明显变化；针刺组较模型组一般行为得到改善。实验4周后针刺组血清中ACE、AngⅡ较模型组显著降低，AT1R、Profilin-1表达水平降低。结论 针刺腧穴“降压方”对SHR降压效应明确，其机制可能是通过降低S...     

三七总皂苷对慢性肾衰竭大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2 信号通路的 影响

目的研究三七总皂苷（PNS）对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭（CRF）大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2 信号通路的影 响,探讨其延缓慢性肾衰竭进展的作用机制。方法将65 只雄性SD 大鼠随机分为正常组10 只、造模组 55 只,正常组常规饲养,造模组采用250 mg·kg-1·d-1 腺嘌呤混悬液连续灌胃28 d 复制CRF 大鼠模型。将造模 成功大鼠随机分为模型组、贝那普利组（10 mg·kg-1）及PNS 低、中、高（40、80、160 mg·kg-1）剂量组,灌胃给 药,每日1 次,连续28 d。检测大鼠24 h 尿蛋白（24 h U-pro）及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的含量;采用 HE 染色法观察肾组织病理形态,Masson 染色法观察肾间质纤维化程度;采用ELISA 法检测血清及肾组织匀浆 中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血清中胱抑素C（Cys-C）的含量;采用Western Blot 法分析肾组织中血管紧张素Ⅱ受 体Ⅰ型（AT1R）、细胞外调节激酶（ERK1/2）、磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达情况;Real-time PCR 法检测 肾组织中AngⅡ、AT1R、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA 的表达;免疫组化法检测肾组织中AT1R 蛋白的表 达。结果与正常组比较,模型组大鼠的24 h U-pro、Scr、BUN、Cys-C 水平显著升高（P < 0.01）,血清、肾 组织匀浆中的AngⅡ含量明显增加（P < 0.01）,肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA 表达均明显上调（P < 0.01）,AT1R、p-ERK1/2 蛋白表达均明显上调（P < 0.01）。与模型组比较,给药组大鼠的Scr、BUN、24 h U-pro 及Cys-C 水平均明显降低（P < 0.05,P < 0.01）,血清、肾组织中的AngⅡ含量均明显降低（P < 0.05,P < 0.01）,肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA 表达均明显下调（P < 0.05,P < 0.01）,AT1R、p-ERK1/2 蛋 白表达均明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论三七总皂苷可改善CRF 模型大鼠的肾功能和肾脏的病理学改 变,其机制可能与调控Ang Ⅱ/AT1R/ERK1/2 信号通路有关。     

参芪复方对GK大鼠主动脉血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA表达的影响

目的 观察参芪复方对GK（Goto-Kakizaki）大鼠大血管病变主动脉血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R） mRNA表达的影响。方法 67只GK大鼠随机分为GK组（18只）、模型组（16只）、阿托伐他汀组（17只）及参芪复方组（16只）,另设正常Wistar对照组（18只）。以L-NAME 0.10 mg/（mL·d）加入大鼠饮用水中复制糖尿病大血管病变模型。除正常Wistar对照组外,其他4组均喂饲高脂饲料。阿托伐他汀组及参芪复方组分别按1.60 mg/（kg·d）、1.44 g/（kg·d）灌胃相应药物,均每天1次,连续35天。采用葡萄糖氧化酶法每周测定血糖1次;给药5周后,夹心酶联免疫吸附法测定甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平,放射免疫法检测血清血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）水平,实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测主动脉AT1R mRNA表达。结果 给药4周末阿托伐他汀组和参芪复方组血糖水平均较本组给药前明显降低（P<0.05）,且参芪复方组明显低于模型组同期（P<0.05）。模型组TC、TG、血清AngⅡ及主动脉AT1R mRNA水平均明显高于正常Wistar对照组（P<0.01）。给药5周后,阿托伐他汀组和参芪复方组TC、TG、AngⅡ及AT1R mRNA水平明显低于模型组（P<0.01,P<0.05）。阿托伐他汀组AT1R mRNA明显低于参芪复方组（P<0.05）。结论 参芪复方可降低GK大鼠早期大血管病变模型的血糖、血脂,减少血清AngⅡ含量及主动脉AT1R mRNA表达。AT1R可能是参芪复方治疗糖尿病大血管病变的有效靶点之一。     

清肝益气降压方对自发性高血压大鼠肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响

目的：观察清肝益气降压方对自发性高血压大鼠（SHR）肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响,探讨本方的降压机制。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、清肝益气组、清肝泻火组和疏肝抑火组,连续给药6周,以Wistar大鼠作空白对照。测定各组大鼠血压、血管紧张素Ⅱ水平,用原位杂交技术检测血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）蛋白的表达。结果：清肝益气降压方有确切的降压作用,清肝益气组与模型对照组相比血压明显下降（P〈0.05）;能明显降低AngⅡ水平（P〈0.05）,能抑制SHR大鼠肾内小动脉AT1R蛋白的表达（P〈0.05）。结论：清肝益气降压方具有降压作用,提示通过抑制AT1R蛋白的表达,降低AngⅡ水平,可能是该方的降压机制。     

基于AngⅡ/AT1R/NOX4信号通路探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭肾间质纤维化机制

目的 通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠血清及肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶4（NOX4）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、Ⅰ型胶原蛋白（COL1A1）、Ⅲ型胶原蛋白（COL3A1）表达的影响,探讨加味真武汤延缓CRF肾间质纤维化的可能作用机制。方法 将50只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组10只、造模组40只,将大鼠适应性饲养1周后采用腺嘌呤150 mg·kg^-1·d^-1灌胃的方法建立实验性CRF大鼠模型。造模完成后随机选取正常组和造模组大鼠各3只取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、盐酸贝那普利组各6只,进行药物灌胃,每日1次,治疗4周。于实验第1周末、第13周末、第17周末检测24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）,第17周各组大鼠麻醉后取材,腹主动脉取血后离心取上清检测血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清AngⅡ表达水平;苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色法观察肾组织病理改变;免疫组织化学（IHC）法观察AT1R、NOX4、TGF-β₁、COL1A1、COL3A1表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）观察AT1R、NOX4、TGF-β mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测AT1R、NOX4、TGF-β₁表达水平。结果 ①与正常组比较,模型组实验大鼠24 h-UTP显著增高（P<0.01）;模型组实验大鼠Cr、BUN含量水平显著升高（P<0.01）,TP、ALB含量水平显著降低（P<0.01）;模型组实验大鼠血清AngⅡ含量显著升高（P<0.01）;模型组实验大鼠肾小球球囊间隙明显增宽,可见坏死肾小球,肾间质明显增宽伴有大量炎细胞浸润,大量肾小管管腔有褐色沉淀物阻塞,无规整肾小管,肾间质有大量胶原纤维沉积,肾脏血管周围、肾小囊壁层囊壁外、肾小球基底膜和肾小管基底膜胶原纤维明显增多;模型组实验大鼠AT1R、NOX4在肾小球、肾小管表达明显增强,TGF-β₁在肾小管表达明显增强,COL1A1、COL3A1在肾间质表达明显增强;模型组实验大鼠AT1R、TGF-β₁ mRNA表达显著增强（P<0.01）,NOX4 mRNA表达显著减弱（P<0.01）;AT1R、NOX4、TGF-β₁蛋白表达显著增强（P<0.01）。②与模型组比较,加味真武汤干预后,24 h-UTP显著降低（P<0.01）;Cr、BUN含量水平显著降低（P<0.01）,TP、ALB含量水平显著升高（P<0.01）;AngⅡ含量显著下降（P<0.01）;肾脏病理损害减轻;AT1R、NOX4、TGF-β₁、COL1A1、COL3A1在肾小球、肾小管、肾间质达减弱;AT1R、TGF-β₁ mRNA表达显著下降（P<0.01）,NOX4 mRNA表达显著升高（P<0.01）;AT1R、NOX4、TGF-β₁蛋白表达显著减弱（P<0.01）;中药组表现出明显的量效趋势。结论 加味真武汤可能通过降低CRF大鼠血清及肾组织中AngⅡ、AT1R、NOX4、TGF-β₁表达,延缓肾间质纤维化进展,从而减轻肾脏病理损害,减少蛋白尿,保护肾功能,达到延缓CRF进展的目的,且中药组具有量效趋势。     

电针抑制AT1 介导JAK/STAT 通路治疗高血压左室肥厚大鼠实验研究

目的：探讨电针治疗自发性高血压左室肥厚大鼠的信号传导机制。方法：自发性高血压大 鼠（SHR） 随机分为高血压左室肥厚组、电针穴位组、电针非穴组、AT1-R siRNA 组及STAT siRNA 组，以血 压正常Wistar-Kyoto 大鼠作为对照组，每组20 只。观察大鼠治疗前后的血压、心脏结构改变、心肌纤维化情 况、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 浓度、血管紧张素受体1（AT1） mRNA、Janus 激酶及转录的信号转导子及激活 子（JAK/STAT） 蛋白表达的情况。结果：电针穴位组治疗后大鼠收缩压下降，而高血压左室肥厚组、电针非 穴组、AT1-R siRNA 组和STAT siRNA 组大鼠治疗后收缩压无明显下降，与电针穴位组比较，差异均有统计 学意义（P＜0.05）。电针穴位组大鼠的左心室质量指数（LVMI） 小于高血压左室肥厚组、电针非穴组、AT1-R siRNA 组和STAT siRNA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。电针穴位组大鼠的左室短轴缩短率（LVFS） 高于 高血压左室肥厚组、电针非穴组、AT1-R siRNA 组和STAT siRNA 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HE 染 色切片可观察到：电针穴位组大鼠的心脏较高血压左室肥厚组大鼠心脏体积和心肌细胞横截面积缩小。电针穴 位组大鼠心肌组织AngⅡ水平、血清血清型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA） 水平均低于 高血压左室肥厚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。电针穴位组大鼠心肌组织AT1mRNA 水平低于高血压左 室肥厚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。高血压左室肥厚组、电针非穴组、AT1-R siRNA 组JAK1、STAT3 高表达，而电针穴位组JAK1、STAT3 表达减少，两者差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：电针治疗可能 是通过抑制AT1 介导的JAK/STAT 信号通路，抑制相关细胞因子和蛋白的表达，达到逆转大鼠左室肥厚的作用。     

RNA干扰抑制脊髓源星形胶质细胞sIL-6R基因表达的实验研究

目的:靶向白细胞介素6受体(sIL-6R)基因构建具有高干扰效率的RNA干扰载体,观察其对脊髓源星形胶质细胞sIL-6R基因表达抑制效果。方法:靶向sIL-6R基因设计3条短发夹样RNA(short hairpin RNA,shRNA)的寡核苷酸片段,构建sIL-6R siRNA重组质粒真核表达载体,转染脊髓源星形胶质细胞,筛选出对sIL-6R基因干扰效率最高的sIL-6R siRNA,用免疫组化染色、RT-PCR及Western blot技术观察其对脊髓源星形胶质细胞sIL-6R基因表达抑制效果。结果:成功构建sIL-6R siRNA重组质粒真核表达载体,免疫组化染色、RT-PCR及Western blot检测结果证实sIL-6R siRNA能显著下调sIL-6R的表达。结论:sIL-6Rs iRNA重组质粒真核表达载体对脊髓损伤后sIL-6R表达有明显的抑制作用,为后续多靶点RNA干扰技术在脊髓损伤修复中的应用奠定了前期基础。     

大鼠肝纤维化进程中AT1R/MasR的动态变化

目的研究大鼠肝纤维化进程中肝脏AT1R、MasR水平及AT1R/MasR的动态变化。方法将36只雄性Wistar大鼠随机为正常组8只和模型组28只,模型组采用四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,正常组给予腹腔注射等量的生理盐水,分别在干预第2,4,6,8周取各组大鼠肝组织进行HE和Masson三色染色,观察肝组织结构变化情况,并采用Western blot法检测肝组织匀浆中AT1R、MasR蛋白表达情况。结果随着时间延长,模型组大鼠肝纤维化程度逐渐加重;在大鼠肝纤维化进程中,肝组织中AT1R、MasR蛋白表达水平呈上升趋势;第2,4周,模型组AT1R/MasR比值明显低于正常组(P均0.05),而第6周模型组其比值高于正常组及第4周时(P0.05),第8周时该比值明显高于第6周时(P0.05)。结论 AT1R、MasR均参与大鼠肝纤维化形成。     

补阳还五汤对高血压模型大鼠心肌组织中AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt轴的影响

目的:观察补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压模型大鼠心肌组织AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt信号通路的作用。方法:选取7周龄盐抵抗(SS)大鼠和盐敏感大鼠(DS)随机分为正常组、模型组、中药组、西药组4组各10只。各组大鼠给予8%Nacl高盐饲料喂养,期间采用智能无创血压计检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),高血压模型大鼠造模成功后,停止高盐喂饲改为普通饲料喂养,中药组和西药组分别给予补阳还五汤和缬沙坦灌胃治疗,每日1次,连续5周。治疗结束后取大鼠左心室心肌组织,WESTERN BLOT和ELISA法测定AT1R和AngⅡ含量表达,荧光定量PCR法检测PI3K、AKt的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠AT1R和AngⅡ的含量明显升高,PI3K、AKt的mRNA表达显著降低;与模型组比较,中药组和西药组大鼠AT1R和AngⅡ的含量显著降低,PI3K、AKt的mRNA表达显著升高,且西药组优于中药组。结论:补阳还五汤通过抑制AngⅡ/AT1R轴激活,缓解AngⅡ/AT1R与PI3K/AKt信号通路的失衡状态,降低血压,保护心肌组织的损伤,延缓高血压对靶器官的损伤。