强肝丸对酒精性肝纤维化大鼠模型的血清学实验研究

目的:研究强肝丸对酒精性肝纤维化大鼠模型的血清学指标的干预价值及作用。方法:本试验采用"白酒、植物油、吡唑"混合液灌胃,配合饲喂高脂饲料的方法,连续17周,复制大鼠酒精性肝纤维化模型。造模成功后,动物随机分成6组,分别给予高、中、低3个剂量强肝丸和秋水仙碱,治疗时间共4周。治疗结束后,检测血清中AST、ALT活性;总蛋白(TP)、白蛋白(A);LN、HA和ColⅣ含量;结果:强肝丸具有显著降低动物血清中Ⅳ型胶原及LN、HA水平,因而能有效阻止肝窦毛细血管化和窦周纤维化的进程;保护和修复肝细胞,降低血清AST、ALT的作用,其作用效果以中、低剂量较好。结论:肝纤维化血清学指标具有一定的诊断价值,中药强肝丸具有抗肝纤维化的作用。     

黄芪汤对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用

目的:探讨黄芪汤对酒精性肝纤维化的保护作用。方法:75只大鼠随机分为3组,对照组,模型组和黄芪汤治疗组。用连续灌服酒精的方法建立大鼠酒精性肝纤维化模型,在造模同时给予治疗组灌服黄芪汤。共12周,之后处死大鼠,取肝组织标本,光镜观察肝脏的病理变化,测定血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、IL-6和ICAM-1表达,及肝脏匀浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达。结果:黄芪汤能减轻酒精性肝纤维化的组织病理改变。酒精性肝纤维化中,血清和肝脏匀浆NO和N 0S,血清IL-6和ICAM-1及其表达增加。结论:黄芪汤可显著抑制NO、NOS和IL-6及ICAM的表达(P<0.01),黄芪汤对酒精性肝纤维化有治疗作用。     

扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究

目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周;获取血清与肝组织,作病理组织学、电镜超微结构、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量及肝功能观测。结果:正常组大鼠肝窦内皮细胞外周胞浆很薄,有许多小窗孔,内皮下未见基底膜。模型组大鼠肝窦扭曲、狭窄,内皮细胞胞浆窗孔减少或消失,有明显的基底膜出现;肝组织可见出血性坏死,门脉区大量的结缔组织增生,纤维间隔向小叶内伸展,肝组织Hyp含量显著增高;肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色较正常大鼠均显著增强,且范围较广。与模型对照组比较,319方治疗组肝窦扭曲、狭窄程度及内皮窗孔减少和消失程度轻,基底膜较薄或不连续,部分肝窦结构接近正常;肝细胞变性坏死程度轻,肝组织内纤维间隔明显减少,Hyp含量显著降低(P<0.05);肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色均显著减弱,分布面积图像分析结果均显著降低(P<0.05)。结论:扶正化瘀319方可显著促进肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转。     

桃核参术汤对二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化形成的干预作用

目的：观察桃核参术汤对DMN致大鼠肝纤维化的干预作用。方法：采用DMN诱导的大鼠肝纤维化模型,防治组同时用桃核参术汤干预治疗。模型组和防治组在开始注射DMN后的第14、28、42天杀死动物,取血和肝组织备用。检测大鼠血清肝功能（AST、ALT）,观察各组大鼠肝组织病理学改变和肝纤维化SSS计分变化。结果：造模4周后大鼠肝纤维化形成,6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比,防治组大鼠血清ALT、AST水平、肝组织病理变化、肝纤维化SSS计分均显著改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：桃核参术汤可以显著改善肝纤维化大鼠的肝功能和肝组织病理变化,降低肝纤维化SSS计分,具有较好的抗肝纤维化作用。     

柔肝解酲汤治疗酒精性肝纤维化35例

目的:观察柔肝解酲汤对酒精性肝纤维化的治疗效果。方法:将68例酒精性肝纤维化患者分为对照组33例和治疗组35例,对照组以益肝灵胶囊口服,治疗组予柔肝解酲汤(当归、白芍、麦芽、茯苓、白术、炙甘草、女贞子、石斛、鸡内金、葛花等)口服,8周为1疗程,治疗2个疗程。于治疗前和疗程结束后,检测两组肝功能、血清肝纤维化标志物水平,并用彩色多普勒超声仪检测门静脉主干及脾静脉内径和脾脏厚度。结果:治疗组治疗后肝功能指标明显改善,血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平明显降低,门静脉主干内径、脾静脉内径和脾脏厚度降低,与治疗前相比有显著性降低(P<0.05),且疗效优于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:柔肝解酲汤具有阻止和逆转酒精性肝纤维化的作用。     

中医药抗肝纤维化的治法研究进展

肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)为一病理组织学概念,是多种慢性肝病共有的病理改变,是细胞外基质(extracel-lu-lar matrix,ECM)过度沉积的结果。现已公认,肝纤维化是可逆性的病变[1],若进一步发展成肝硬化则难以逆转。抗肝纤维化研究已成为肝病研究的热点课题,其中尤以中医药抗肝纤维化治疗引人注目,治疗方法研究也十分活跃,根据中医辨证论治和整体观念的理论,遵循“方从法立,以法统方”的原则,采用活血化瘀的同时,兼顾“扶正”、“补益”、“健脾”、“疏肝”、“利湿”等治疗肝纤维化,疗效显著。现就国内近年来中医抗肝纤维化治疗方法研究概况作一综述,以期提高中医药抗肝纤维化的研究水平,为肝纤维化的逆转起到应有的作用。1扶正化瘀法肝纤维化的病因除瘀滞外,尚与人体正气不足,日久受损有关,所以在运用活血化瘀法贯穿整个肝病治疗始终的同时,配合应用扶正法是非常重要的。李召忠等[2]研究活血化瘀兼补气养阴法的血隆冲剂(生水蛭、醋鳖甲、鸡内金、炙黄芪、炒白术、怀牛膝、枸杞子、郁金、虎杖、党参、五味子)抗肝纤维化的作用机制,发现血隆冲剂能明显降低造模大鼠肝组织中羟脯氨酸含量,减轻肝组织中纤维组织增生。刘平...     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织ET-1mRNA、iNOSmRNA表达的影响

目的:观察肝纤维化大鼠肝组织中ET-1mRNA、iNOSmRNA的表达及中药肝力克对其的影响,探讨肝力克治疗肝纤维化的可能作用机制.方法:以40% CCl4 3ml/Kg体重皮下注射,连续9周,建立大鼠肝纤维化模型;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大、中和小剂量组,另设正常对照组.采用原位杂交法检测大鼠肝组织中ET-1和iNOS的mRNA表达情况.结果:肝纤维化模型组大鼠肝组织ET-1mRNA、iNOSmRNA阳性表达均较正常对照组明显升高(P＜0.01);应用肝力克能明显改善大鼠肝组织炎症活动度和纤维化程度,能明显下调肝纤维化大鼠肝组织iNOSmRNA表达,但对ET-1mRNA的表达无明显影响.结论:ET-1、iNOS参与肝纤维化的发生发展,肝力克下调肝组织iNOSmRNA的表达可能是其抗肝纤维化作用的机理之一.     

养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、PCNA表达的影响

目的:观察养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:将健康雄性SD系大鼠30只,随机分为正常组、肝纤维化模型组、养肝抗纤汤治疗组各10只。以0.5%的二甲基亚硝胺(DMN)按0.2ml/100g的剂量腹腔内注射4周造模。42天后处死,分批从各组取血清、肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和PCNA的表达,并检测血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、透明质酸、层粘连蛋白。结果:治疗组肝组织中Bcl-2表达水平明显升高,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),而Bax表达水平与模型组相当,差异无统计学意义。模型组PCNA的水平较正常组高,差异有统计学意义(P0.01),但治疗组PCNA的水平较模型组又明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:养肝抗纤汤可能通过影响肝细胞的凋亡和增殖对DMN诱发的大鼠肝纤维化产生一定的抑制作用。     

化浊解毒调肝方对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1表达的影响

目的探讨化浊解毒调肝方抗肝纤维化的作用机制。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分为6组。即正常组、模型组、秋水仙碱预防组、化浊解毒调肝方预防组、秋水仙碱治疗组、化浊解毒调肝方治疗组各20只,除正常组外其它各组均采用腹腔注射未灭活的猪血清建立肝纤维化大鼠模型,分别采用秋水仙碱和化浊解毒调肝方进行药物干预。各组分别于造模8、12周末随机处死10只大鼠,用免疫组化法观察药物对肝组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)表达的影响。结果化浊解毒调肝方有明显的抑制肝纤维化模型大鼠肝组织TIMP-1的表达的作用,且抑制作用要优于秋水仙碱(P0.05)。结论化浊解毒调肝方可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织TIMP-1的表达实现的。     

二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究

目的：探讨二甲基亚硝胺（DMN）大鼠肝纤维化的中医方证。方法：腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型，分别采用5首不同功效的经典方治疗两周，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化，6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比，茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善（P〈0．05或P〈0．01）；黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp古量亦显著改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论：茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化，成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。     

通络化纤汤治疗肝纤维化66例

目的观察活血化淤,软坚散结药配伍治疗肝纤维化的疗效。方法采用自拟通络化纤汤(醋鳖甲、生黄芪、丹参、莪术等)治疗肝纤维化66例。结果总有效率95.5%。提示本方具有抗肝纤维化作用。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响

目的:观察中药肝力克对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制物的影响.方法:40?l4皮下注射,建立大鼠肝纤维化模型;将肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化模型组、肝力克大剂量组、肝力克中剂量组和肝力克小剂量组,分别给药.取肝组织常规HE染色,观察大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度,用原位杂交法检测大鼠肝组织中MMP-2及TIMP-2mRNA表达.结果:模型组大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较正对照组明显升高(P＜0.01);经肝力克大、中、小剂量组治疗后,大鼠肝组织炎症活动度计分及肝纤维化程度计分均较肝纤维化模型组大鼠明显降低(P＜0.05,P＜0.01);模型组大鼠肝组织MMP-2、TIMP-2mRNA表达均较正常对照明显升高(P＜0.01),经肝力克治疗后,大、中、小剂量组大鼠肝组织TIMP-2mRNA表达较肝纤维化模型组明显降低(P＜0.05);但MMP-2mRNA表达与肝纤维化模型组大鼠相比差异无显著性意义(P＞0.05).结论:肝力克有明显减轻实验性肝纤维化大鼠肝组织炎症活动度及纤维化程度的作用;下调肝纤维化大鼠肝组织TIMP-2mRNA表达,可能是其抗纤维化作用机理之一.     

软肝化坚颗粒抗肝纤维化作用的临床研究

目的研究软肝化坚颗粒的抗肝纤维化作用。方法将200例慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)肝纤维化患者随机分为2组。治疗组100例予益气健脾、活血化瘀复方制剂软肝化坚颗粒治疗,对照组100例予复方鳖甲软肝片治疗。2组均治疗6个月。观察2组治疗前后肝纤维化血清标志物、肝功能,并采用肝脏彩色多普勒超声观察血流动力学指标。结果 2组治疗后肝纤维化血清标志物水平均较本组治疗前显著降低(P<0.05)。2组治疗后肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBiL)均较本组治疗前降低(P<0.05),血清白蛋白(Alb)升高(P<0.05)。2组治疗后血流动力学指标均较本组治疗前显著改善(P<0.05)。结论软肝化坚颗粒具有确切的抗肝纤维化及保肝作用。     

解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠整合素α_6的影响

目的:通过观察解毒软肝汤对免疫性肝纤维化大鼠整合素α6表达的影响,探讨本方治疗免疫性肝纤维化的疗效。方法:猪血清法建立免疫性肝纤维化大鼠模型,观察解毒软肝汤对肝纤维化大鼠光镜下肝组织病理学变化及对肝组织整合素α6表达的影响。结果:与模型组比较,解毒软肝汤能减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织整合素α6的表达。结论:解毒软肝汤可有效治疗大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织通过抑制整合素α6,从而减少胶原在肝内的沉积,而实现的。     

化肝纤冲剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例

目的 :观察活血、软坚、散结类中药对乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法 :选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者 1 2 5例 ,随机分为 3组。均给予常规综合治疗。治疗组 ( A组 )加用化肝纤冲剂 (黄芪、丹参、三七、莪术、茯苓、海藻、白芍、昆布等 ) ,对照组 ( B组 )加用安络化纤丸 ,对照组 ( C组 )加用水飞蓟素片 ,1疗程为 3月。现察治疗前后患者的症状、体征、肝功能、肝纤维化指标的变化。结果 A组 HA、IV-C、HA、LN均明显下降 ,与 B组比较无显著性差异 ( P>0 .0 5) ,与 C组比较有显著差异 ( P<0 .0 5)。结论 :化肝纤冲剂治疗慢性乙肝肝纤维化在改善病人症状、体征、肝功能、抗纤维化等方面优于常规综合治疗。     

黄芪汤对酒精性肝纤维化大鼠TNF-α及TGF-β_1的影响

目的:探讨黄芪汤防治酒精性肝纤维化的机制,为其临床运用提供依据。方法:将大鼠分为三组,其中黄芪汤组及模型组以乙醇灌胃制作大鼠酒精性肝纤维化模型,空白对照组不造模;观察各组大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和转化生长因子(TGF-β1)水平。结果:与空白对照组比较,模型组血清及肝组织、肿瘤坏死因子和转化生长因子水平明显升高;与模型组比照,黄芪汤组血清及肝组织TNF-α、TGF-β1水平降低。结论:大鼠酒精肝纤维化可能在于TNF-α、TGF-β1水平升高;黄芪汤对肝纤维化保护作用显著。     

增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1和TIMP-1的影响

目的:观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响效果,探讨其作用机理。方法:采用四氯化碳皮下注射和酒精喂饲等复合方法成功制备肝纤维化大鼠模型。设增损甘露消毒丹小剂量组、中剂量组、大剂量组和复方鳖甲软肝片组,各组均给予灌胃治疗,连续用药8周。治疗结束后,采用免疫组化法检测大鼠肝脏组织中MMP-1和TIMP-1的含量,并对大鼠肝脏组织进行苏木精-伊红染色,光镜观察肝脏组织的纤维化程度。结果:与正常对照组比较,病理模型组大鼠肝脏组织中TIMP-1的表达增强,差异有显著统计学意义(P<0.01)。增损甘露消毒丹中剂量组、增损甘露消毒丹大剂量组、复方鳖甲软肝片组与病理模型组比较,大鼠肝脏组织中MMP-1的表达明显增强,而TIMP-1的表达减弱,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:增损甘露消毒丹可以增强肝纤维化大鼠肝脏组织中MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而促进肝内细胞外基质的降解。     

清肝活血汤治疗慢性乙型肝炎26例临床观察

目的：观察清肝活血汤治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：临床收集慢性乙型肝炎肝胆湿热兼血瘀型患者46例，治疗组26例给予清肝活血汤（虎杖、苦参、郁金、丹参等），对照组20例给予乙肝清热解毒冲剂（虎杖、白花蛇舌草、拳参、北豆根、茵陈蒿等），疗程3个月，观察临床症状、体征，检测肝功能主要指标、HBV—M、血清肝纤维化指标。结果：治疗组和对照组均能有效改善患者症状和体征。治疗组对改善肝功能及肝纤维化指标的作用均优于对照组，近期综合疗效亦优于对照组。结论：清肝活血汤有一定的抗肝纤维化的作用。     

冷饭团在实验性肝纤维化中抗氧化作用的实验研究

目的:探讨冷饭团抗肝纤维化的作用机理.方法:采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以联苯双酯为对照,观察冷饭团对大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp),组织病理学改变与血清及肝组织中SOD、肝组织中MDA含量的影响.结果:冷饭团能升高实验大鼠血及肝组织中SOD含量,降低实验大鼠肝组织中MDA含量,并与剂量有关.结论:冷饭团降酶,保护肝细胞和抗肝纤维化的作用与其抗氧化作用有关.     

苦碟子抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察苦碟子对大鼠肝纤维化的影响。方法:采用CCL4加猪血清等复合因素致肝纤维化模型,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Albumin)、球蛋白(Globulin)、透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),IV型胶原(IV-C),型前胶原(PC)含量。以反应肝细胞的损伤及肝纤维化的程度。并分析苦碟子对CCL4加猪血清等复合因素致肝纤维化的防治作用。结果苦碟子对CCL4加猪血清等复合因素所致慢性肝损伤有预防和保护的作用。结论:苦碟子有显著的护肝和保肝作用,是较理想的预防和治疗肝纤维化的药物。