丹参注射液改善兔皮瓣组织微循环的实验研究

研究静注丹参对兔血浆血管活性因子内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平的影响,分析血浆ET／NO比例与皮瓣微循环血量的相关性,以揭示丹参改善皮瓣微循环的机理,皮瓣分成丹参组、生理盐水两组,抽血测定两组皮瓣掀起前后血浆ET、NO水平动态变化,绘出ET/NO比例曲线,并用激光多谱勒血流仪监测皮辨微循环血量。结果：两组血浆ET/NO比例在皮瓣掀起后1h开始明显上升,丹参组3h后下降,1d后恢复到术前水平;生理盐水组血浆ET／NO比例上升较丹参组更显著,且下降缓慢,5d后才接近术前水平,皮瓣掀起后两组皮瓣微循环血量急剧下降,1h后降到最低;生理盐水组皮瓣微循环血量在掀起后各时相下降副度明显大于丹参组（P＜0．01）。生理盐水组皮瓣掀起后1h、3h血浆ET／NO比例与皮瓣微循环血量成显著负相关（γ=-0．89,P＜0．01）。术后14d观察丹参组皮瓣成活长度较生理盐水组皮瓣明显增加（P＜0．01）。提示丹参是通过优化血浆ET/NO比例以改善皮瓣微循环,提高皮瓣成活长度。     

川芎嗪对失血性休克脑代谢的保护作用

目的探讨川芎嗪对失血性休克过程中脑代谢的保护作用。方法建立兔失血性休克模型,随机分为假手术组(对照组)、休克组、灌注组和灌注+川芎嗪组4组,每组8只。休克组于休克2 h时,灌注组、灌注+川芎嗪组在干预2 h时检测脑组织中琥珀酸脱氢酶(SDH)、ATP酶活性,血浆和脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、乳酸(LD)含量,血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性,组间分别进行比较。结果脑组织中SDH、ATP酶活性在休克组、灌注组与对照组比较均显著降低(P均0.01),灌注+川芎嗪组与休克组、灌注组比较明显升高(P均0.01)。休克组脑组织和血清中LD含量较对照组明显升高(P0.01),而灌注+川芎嗪组较休克组及灌注组明显降低(P0.05);脑组织和血清中MDA含量、MPO活性,脑组织中NO含量及血清中LDH活性在休克组、灌注组中较对照组均显著升高(P均0.01),灌注+川芎嗪组较休克组及灌注组明显降低(P均0.01)。结论川芎嗪对失血性休克代谢障碍及脑组织细胞具有显著的保护作用。     

生麦散对失血性休克家兔血浆内皮素和肿瘤坏死因子等的影响

目的:探讨生麦散(SMS)对失血性休克的治疗作用.方法:观察生麦散对失血性休克家兔休克前后血浆内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF)、β-内啡肽(β-EP)、一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.结果:生麦散能明显降低失血性休克家兔血浆ET、TNF、β-EP、NO水平及NOS活力的升高(P＜0.05).结论:生麦散可通过调节ET、TNF、β-EP、NO水平及NOS活力等作用治疗失血性休克.     

四逆汤抗失血性休克大鼠肠黏膜损伤 及菌群移位药效研究

目的:研究四逆汤对失血性休克大鼠肠黏膜损伤及肠道菌移位的影响。方法:动物分为空白组、失血性休克组、四逆汤高、低剂量组(按生药量计4.8,2.4 g.kg-1)。通过定血量放血建立大鼠失血性休克模型,观察复苏3 h后肠黏膜损伤程度,并取肝、脾、肾和肠系膜淋巴结进行细菌培养,测定肝门静脉血浆内毒素、动脉血浆D-乳酸(D-Lac)含量。并通过血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总一氧化氮合酶(t-NOS)的测定进行作用机制的探讨。结果:四逆汤与模型组比较,肠黏膜病理学改变得到显著改善,细菌培养计数、内毒素及D-Lac含量显著减少。血浆t-NOS显著减少,TNF-α有降低趋势,四逆汤药效作用呈剂量依赖性增强。结论:四逆汤能够抑制肠道菌移位,减轻肠黏膜损伤。作用机制可能与抑制t-NOS,TNF-α有关。     

咳喘宁胶囊对慢性支气管炎大鼠血清、肺组织及支气管肺泡灌洗液ET-1和NO含量的影响

目的：探讨咳喘宁胶囊对实验性慢性支气管炎治疗作用的内在机制。方法：采用改良烟熏法复制大鼠慢性支气管炎模型，实验分组为模型组、咳高组、咳低组、桂龙组，并设不加处理的正常对照组。以高、低剂量咳喘宁和桂龙咳喘宁进行干预，测定各组大鼠血清、肺组织及支气管肺泡灌洗液（BALF）中内皮素－1(ET-1)和一氧化氮（NO）的含量。结果：模型组大鼠血清、肺组织及BALF中ET－1含量均较正常组明显升高（P＜0．01），NO含量均较正常组明显降低（P＜0．01）。与模型组相比较，咳高组和桂龙组血清、肺组织及BALF中ET－1含量，咳低组血清中ET－1含量均有明显降低（P＜0．05或P＜0．01）；治疗各组血清、肺组织及BALF中NO含量均有明显升高（P＜0．05或P＜0．01）。咳高组血清和肺组织中ET－1含量低于桂龙组（P＜0．05或P＜0．01），血清、肺组织及BALF中NO含量明显高于桂龙组（P＜0．05或P＜0．01）。结论：咳喘宁胶囊可通过降低ET－1, 提高NO含量，控制慢性炎症。     

四逆汤不同折算剂量对失血性低血压大鼠缺血缺氧状态的影响

目的:选取四逆汤为经方代表,采用3种经方剂量折算标准,通过动物实验比较不同折算标准的药效及安全性。方法:复制大鼠失血性低血压模型,分成模型组和四逆汤高、中、低剂量组,取血清进行动脉血气分析,测定氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、剩余碱(BE)、碳酸氢根(HCO3-),生化仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK),乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量;取心、肾组织检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;取肺脏检测一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量。结果:与模型组相比,四逆汤低剂量和高剂量组均能显著降低PaCO2、升高(PaO2)(P0.05,P0.01);四逆汤低剂量组能降低LDH、LA、Cr、CK、ALT、AST水平(P0.05,P0.01),增加肾组织SOD含量和减少MDA含量(P0.01),降低肺组织NO和T-NOS含量(P0.05);四逆汤高剂量组能降低BE和cHCO3-(P)(P0.05,P0.01),减少心肌组织SOD含量和增加MDA含量(P0.01)。结论:四逆汤在一定剂量下能改善失血性低血压大鼠缺血缺氧状态和心肺肝肾等重要脏器功能,提示在临床运用四逆汤时若增大各组分剂量,应对其可能出现的毒副作用予以重视。     

三七总皂甙抗大鼠失血性休克及对肠系膜微循环的影响

目的 :探讨三七总皂甙抗大鼠失血性休克及对肠系膜微循环的影响。方法 :建立大鼠失血性休克动物模型 ,观察两组动物在失血前、失血后1h ,2h及输回原失血量后1h ,2h的血压、心率及肠系膜微循环变化。结果 :三七总皂甙组在输回原失血量后1h ,2h的动脉血压比对照组高(P<0 01) ,心率比对照组加快(P<0 001) ;肠系膜微循环比对照组改善。结论 :三七总皂甙能增强机体对失血的耐受性 ,有抗失血性休克的作用。     

藏红花素对失血性休克所致脏器损伤大鼠的保护作用研究

目的探讨藏红花素对失血性休克所致脏器损伤大鼠的保护作用及其机制。方法应用简单随机分组法将100只实验用SD大鼠分为假手术组、失血性休克组、失血性休克+生理盐水组、失血性休克+藏红花素组,每组25只。失血性休克各组均采用颈动脉放血法制备失血性休克模型,术后各组大鼠均应用6%羟乙基淀粉溶液复苏,失血性休克+生理盐水组、失血性休克+藏红花素组在复苏时分别静脉给予生理盐水和藏红花素(60 mg/kg)。统计各组大鼠术后24 h存活率,记录术前、术后24 h各组大鼠的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血液pH值、血氧分压[p(O_2)]、血二氧化碳分压[p(CO_2)],检测术后24 h各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,计算各组大鼠肺组织湿/干比重(W/D)、肺组织定量评估指数(IQA),检测各组大鼠肝脏、肾脏、肺脏组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。结果失血性休克+藏红花素组大鼠存活率显著高于失血性休克组和失血性休克+生理盐水组(P均0.05)。术后24 h,失血性休克组、失血性休克+生理盐水组、失血性休克+藏红花素组大鼠HR、MAP、血液pH值、p(O_2)均明显低于术前(P均0.05),p(CO_2)明显高于术前(P均0.05);术后24 h,失血性休克+藏红花素组大鼠的HR、血液pH值、p(O_2)均明显高于失血性休克组和失血性休克+生理盐水组(P均0.05),p(CO_2)明显低于失血性休克组和失血性休克+生理盐水组(P均0.05)。术后24 h,失血性休克组、失血性休克+生理盐水组、失血性休克+藏红花素组大鼠血清BUN、Cr、ALT、AST、MDA水平和W/D比值、IQA及肺组织、肾组织、肝组织中MPO活性均明显高于假手术组(P均0.05),但失血性休克+藏红花素组各指标均明显低于失血性休克组和失血性休克+生理盐水组(P均0.05);失血性休克组、失血性休克+生理盐水组、失血性休克+藏红花素组大鼠血清GSH水平明显低于假手术组(P均0.05),但失血性休克+藏红花素组各指标均明显高于失血性休克组和失血性休克+生理盐水组(P均0.05)。结论藏红花素可显著提高失血性休克大鼠24 h存活率,保护失血性休克所致脏器损伤,可能与抑制失血性休克后复苏期间氧化应激反应有关。     

大蒜素对急性心肌缺血兔血浆内皮素和一氧化氮的影响

为了研究大蒜素对急性心肌血兔血浆内皮素（ET）和一氧化氮（NO）的影响。3组健康家兔分别给予生理盐水、生理盐水加消心痛，生理盐水加大蒜素片灌胃10天，然后结扎其左冠状动脉前降支，于不同时同步采血测量其ET和NO水平变化.结果结扎前消心痛组和大蒜素片组家兔的ET水平均低于空白组（P＜0．01和P＜0001），而N均显著高于空白组（P＜0．001），在结扎后和再灌注后的各时相, 的ET升高的差值和NO下降的差值均小空白组，表明家兔心肌缺血时和缺血再灌注后存在血管内皮细胞失调，此时ET增多，NO减少，而大蒜素片通通过调整ET和NO的平衡而改善其血管内皮功能。     

补肾活血法对退变腰椎间盘动物模型NO、PG表达的影响

目的：建立一种新的椎间盘退变模型并在其形成过程中观察蛋白多糖（PG）、一氧化氮（NO）含量的变化，探讨补肾活血法对腰椎间盘退变动物模型PG、NO表达的影响及作用机理。方法：40只SD大鼠随机分为4组，正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、中药治疗组（C组）和西药治疗组（D组），每组各10只动物。将B、C、D三组动物通过手术制作腰椎间盘退变动物模型，造模后3天分别给予生理盐水、补肾活血中药和芬必得灌胃治疗6周。处死全部动物，取出椎间盘组织，分别测定PG和NO的含量。结果：B组与A组比较，椎间盘中PG含量明显降低，而NO含量明显升高，有非常显著性差异（P〈0．01）；且NO与PG含量的变化存在较强的直线相关关系（P〈0．01）；C组和D组对PG含量有明显升高的作用（P〈0．01），对No含量却有明显降低的作用（P〈0．01）；C组和D组比较，PG和No含量变化不大，无显著性差异（P〉0．05）。结论：一氧化氮参与了椎间盘的退变过程。补肾活血中药对腰椎间盘退变有明显的预防和治疗作用，补肾活血法防治腰椎间盘退变的机制可能与减缓椎间盘基质中的蛋白多糖降解、减轻退变炎症反应程度和改善局部微循环、防止自由基过量产生等有关。     

四逆汤预处理诱导大鼠心肌延迟预适应的一氧化氮机制

目的:探讨四逆汤(熟附子、干姜、炙甘草)能否诱导心肌延迟预适应及其可能机制.方法:SD大鼠分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组、四逆汤预处理组.延迟缺血预处理组采用经典大鼠冠脉结扎,缺血5min,再灌5 min,反复循环3次,24 h后缺血1 h,再灌1 h.四逆汤预处理组给予四逆汤灌胃(5 mL·kg·d-1)连续3 d,末次灌药24 h后缺血1 h,再灌1 h.以心肌梗死面积、心肌酶为评价指标并测定心肌中超氧化物歧化酶的活性、丙二醛及一氧化氮的含量,通过RT-PCR检测eNOS mRNA及iNOS mRNA的表达.结果:延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组与缺血再灌注组相比心肌梗死面积、血清CK、LDH明显减少,SOD的活性升高,MDA的生成减少,NO含量显著增加伴随iNOS mRNA的表达明显升高,缺血再灌注组、延迟缺血预处理组及四逆汤预处理组的eNOS mRNA表达显著下降.结论:四逆汤能诱导心肌延迟预适应,其机制与NO密切相关.     

附子合用螺内酯对NOS抑制型高血压模型小鼠的影响

目的:观察附子合用螺内酯对一氧化氮合酶(NOS)抑制型高血压模型小鼠的影响。方法:雄性ICR小鼠随机分为五组,即正常对照组、L-NNA模型组、L-NNA+附子组、L-NNA+螺内酯组、L-NNA+附子+螺内酯组。采用持续7d灌胃给予L-NNA 700mg/(kg.d)方法建立小鼠高血压模型。各组持续7d分别给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,L-NNA,L-NNA+附子水煎液4g/(kg.d),L-NNA+螺内酯36mg/(kg.d),L-NNA+附子水煎液4g/(kg.d)+螺内酯36mg/(kg.d)。测定各组小鼠给药7d后的血压,血清中NO含量,心、肝、肾匀浆中NO和MDA的含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠死亡率明显升高,给予附子、螺内酯及二者合用后,死亡率明显降低;与对照组相比,模型组小鼠血压明显升高(P<0.01),血清和心、肝、肾组织中NO含量降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),各治疗组小鼠血压明显降低(P<0.01),血清和心、肝、肾组织中NO含量明显升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01)。结论:附子、螺内酯均能升高NOS抑制型高血压模型小鼠体内NO含量,降低MDA含量,起到降压和保护组织免受氧化损伤的作用,且二者合用有明显的协同作用。     

四逆汤及不同组方配伍对大鼠心肌缺血影响的对比研究

目的研究四逆汤及其不同组方配伍对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌缺血模型的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型,观察四逆汤、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液、甘草干姜合煎液、附子单煎液、干姜单煎液、甘草单煎液对大鼠心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸的影响。结果四逆汤组、附子甘草组、附子干姜组、附子组能显著减少心肌梗死范围(P0.01)、减少心肌MDA、乳酸释放(P0.05、0.01)、降低血清LDH、CK、AST水平(P0.05、0.01);四逆汤组、附子干姜组能提高心肌SOD活性(P0.05);四逆汤组能显著提高心肌GSH-Px活性(P0.01);四逆汤组在心肌LDH水平上低于附子组(P0.05)。结论对大鼠缺血心肌的保护程度依次为四逆汤组附子干姜组附子甘草组附子组,从药效的角度揭示了四逆汤配伍的科学性,体现了四逆汤遣方用药之精准。     

四逆汤中脂类生物碱来源于酯交换反应的研究

目的研究附子中脂类生物碱(脂碱)的溶解性,确定四逆汤中脂碱的来源。方法利用电喷雾离子阱质谱分析比较生附子、四逆汤、煎煮后生附子药渣、生附子与半夏共煎液中的生物碱。结果在四逆汤中检测到少量脂碱,在生附子与半夏共煎液中未检测到脂碱,脂碱成为煎煮过生附子中的主要生物碱。结论脂碱在加热条件下也不溶于水,在四逆汤中检测到的脂碱来源于双酯型生物碱的酯交换反应。     

四逆汤对失血性休克大鼠心功能和血压调节的肾上腺素受体机制研究

 目的观察四逆汤对失血性休克大鼠心功能的保护作用及其机制探讨。方法以血流动力学为指标，观察四逆汤对失血性休克大鼠的治疗作用,及α和β受体阻断剂对其作用的影响。结果四逆汤能改善失血性休克大鼠的左心室收缩压(LVSP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax)和平均动脉压(MAP)的降低，α和β受体阻断剂可不同程度地阻断四逆汤对失血性休克大鼠的保护作用。结论四逆汤对失血性休克大鼠有强心、升压作用，其作用机制可能与调节肾上腺素α和β受体有关。     

四逆汤中甘草减附子之毒的代谢组学研究

基于GC-MS代谢组学方法分析四逆汤和缺甘草四逆汤干预后大鼠血浆中的内源性代谢物变化,研究四逆汤中甘草对附子的减毒作用。18只SD大鼠,随机平均分为正常组、四逆汤组和缺甘草四逆汤组。四逆汤组和缺甘草四逆汤组分别灌胃药液(生药质量浓度为0.8 g·m L~(-1)),剂量为0.02 m L·g~(-1),每日1次,连续7 d;正常组给予等体积的生理盐水。末次给药0.5 h,收集血浆样本,应用GC-MS检测。数据进行多元统计分析,得到14个潜在代谢标志物(指认13个),并对其相对含量及代谢途径进行分析。与缺甘草方组相比,四逆汤组对7个代谢标志物进行了回调。通过对这些代谢标志物的生理功能分析,推测四逆汤中甘草可以通过调节方中附子对糖酵解、脂质代谢、三羧酸循环和部分氨基酸等生物代谢途径的影响减低附子之毒性。     

醒脑静乳剂对家兔失血性休克及感染性休克的保护作用

目的 :观察醒脑静乳剂对家兔失血性休克及感染性休克的保护作用。 方法 :通过股动脉放血制造家兔失血性休克模型,耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素制造家兔感染性休克模型。造模成功家兔分别随机分成5组,每组8只,为模型对照组及醒脑静乳剂(102.75,51.4,25.7 mg·kg^-1)3个剂量组及阳性药对照(醒脑静注射液,51.4 mg·kg^-1)组,观察醒脑静乳剂的抗休克作用。 结果: 醒脑静乳剂可显著升高血压,减少血浆中丙二醛(MDA)形成,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性;升高失血性休克家兔的心率;并可延长感染性休克家兔的存活时间,降低其死亡率和一氧化氮(NO)水平。 结论 :醒脑静乳剂对家兔失血性休克及感染性休克具有保护作用,可能是通过改善微循环、抗脂质过氧化等达到抗休克目的。     

破格救心汤治疗脓毒性休克的疗效观察

目的观察破格救心汤治疗脓毒性休克的临床疗效。方法脓毒性休克患者92例随机分为对照组与观察组各46例。两组均给予常规治疗,观察组加用破格救心汤治疗。分析两组中医证候疗效,检测两组患者治疗前后的急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、全身感染相关器官功能衰竭评分(SOFA)、平均动脉压(MAP)、中心静脉血氧饱和度(SCvO2)、血乳酸(Lac)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT),并计算乳酸清除率,记录机械通气时间、血管活性药物使用时间、28 d病死率。结果观察组的中医疗效总有效率为84.78%,高于对照组的71.74%(P<0.05)。与治疗前比较,两组APACHEⅡ、SOFA评分及血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT均明显降低,且观察组降低更明显(P<0.05);与治疗前比较,两组MAP、ScvO2均明显升高,且观察组升高更明显(P<0.05);观察组12、24、48 h血Lac浓度及乳酸清除率均显著低于对照组(P<0.05);两组机械通气时间、血管活性药物使用时间、28 d病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论破格救心汤可以提高脓毒性休克患者的中医证候疗效,改善病情,显著减轻炎症反应。     

大孔吸附树脂纯化栀子中总环烯醚萜苷和栀子苷的研究

目的建立栀子中总环烯醚萜苷测定方法,研究HPD 450大孔吸附树脂纯化栀子总环烯醚萜苷、栀子苷的工艺条件。方法采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定目标成分,考察HPD 450大孔吸附树脂对栀子总环烯醚萜苷、栀子苷的吸附和洗脱条件。结果栀子总环烯醚萜苷最大吸收波长为238 nm,与栀子苷一致,栀子苷在9.36~21.84μg/mL与吸光度呈良好线性关系,平均回收率为98.37%;HPD 450大孔吸附树脂可以将提取物中总环烯醚萜苷由45.45%提高到83.72%,栀子苷由24.46%提高到62.28%。结论HPD 450大孔吸附树脂能有效富集并纯化栀子总环烯醚萜苷、栀子苷;紫外分光光度法测定栀子总环烯醚萜苷具有快速、准确的特点。     

加味六君子汤延缓衰老的实验研究

目的:探讨加味六君子汤对老年小鼠衰老进程的影响.方法:自然衰老小鼠分为4组,分别灌服生理盐水、维生素E、六君子汤和加味六君子汤,给药1个月后测定全血黏度值、脑组织SOD及MDA含量.结果:加味六君子汤与原方均可在一定程度上降低全血黏度,与正常对照组、维生素E组相比有显著性差异(P＜0.05或0.01);在提高SOD活性及降低MDA含量方面,原方、加味六君子汤及维生素E组均明显优于正常对照组(P＜0.05或0.01),其中加味六君子汤升高SOD的作用最强.结论:加味六君子汤可通过降低全血黏度、抗氧化来延缓衰老的进程.