淫羊藿素在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究淫羊藿素灌胃或静脉注射给药后原型药物及结合型药物在大鼠体内的血浆药动学和排泄特征，为新药开发提供参考依据。方法 采用高效液相色谱-串联质谱法测定生物样品经酶水解前后淫羊藿素浓度。结果 大鼠灌胃给予不同剂量淫羊藿素（20、40和80 mg·kg-1）后，ρ_max和AUC_0-∞与给药剂量呈正相关，生物利用度分别为17.29%、13.80%和10.70%。灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素后，大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为13.26 ng·mL-1，495.67 ng·h·mL-1；游离与结合形式总和的药动学参数分别为597.50 ng·mL-1，12 038 ng·h·mL-1。静脉给药20 mg·kg-1后，大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为5 896 ng·mL-1，2 470 ng·h·mL-1；游离与结合形式总和的药动学参数分别为11 598 ng·mL-1，23 303 ng·h·mL-1。大鼠灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素72 h后，尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.04%和25.09%，游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的0.14%和32.46%；大鼠静脉注射给予20 mg·kg-1淫羊藿素72 h后，尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.58%和8.76%，游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的2.48%和10.82%。结论 淫羊藿素给药后在体内主要以结合形式存在，生物利用度较低，主要通过粪便排泄。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中环酯红霉素

 目的 建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中环酯红霉素的浓度。方法 50 μL血浆样品经正己烷-二氯甲烷-异丙醇（300∶150∶15）液-液萃取后，以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸溶液（75∶25∶0.2）为流动相，采用Capcell Pak C₁₈ MG （2.0 mm×35 mm，3 μm）柱分离。使用电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。结果 测定血浆中环酯红霉素线性范围为1.00~2 000 ng·mL-1，定量下限为1.00 ng·mL-1，灵敏度提高了20倍。日内、日间精密度（RSD）均小于9.6%，准确度（RE）在±0.9%以内。环酯红霉素和内标罗红霉素的回收率分别为80.4%和79.3%。每个样品分析时间为2.5 min。结论 该方法灵敏度高、选择性强、准确快速，适用于环酯红霉素片人体生物等效性研究。     

非诺贝特与代谢物的HPLC测定及在大鼠小肠淋巴转运中的应用

 目的 建立高效液相色谱法同时测定大鼠血浆和淋巴液中非诺贝特(fenofibrate,FEF及代谢物非诺贝特酸(fenofibric acid,FEFA的浓度,应用于大鼠在体内的FEF小肠淋巴转运研究。 方法 建立麻醉大鼠肠系膜淋巴插管和颈静脉插管模型,经十二指肠内给予FEF混悬液30 mg·kg-1后收集血液和淋巴液样品。血浆和淋巴液样品经含内标物萘普生的蛋白沉淀剂直接沉淀蛋白后,采用HPLC测定。色谱柱为Calesil ODS柱(4.6 mm×150 mm,5 μm,流动相为甲醇-0.4％磷酸水溶液(pH 3.2 (82∶18,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为286 nm。 结果 FEFA、FEF和IS的保留时间为4.25、9.15和3.3 min;血浆中FEFA线性范围为0.2～50 μg·mL-1,淋巴液中FEFA、FEF线性范围均为0.1～25 μg·mL-1(r>0.999;低、中、高3个质控浓度在血浆和淋巴液中的日内和日间精密度RSD均小于9％,准确度均在95％～110％,萃取回收率均大于84％。将HPLC应用于大鼠在体内的FEF小肠吸收研究,血浆中仅能检测FEFA,于(5.67±2.08 h达峰浓度为(13.29±2.17 μg·mL-1,淋巴液中能同时检测到FEFA和FEF,分别于(4.75±0.96,(3.75±1.26 h达峰浓度为(4.35±0.97,(0.51±0.13 μg·mL-1。结论 本实验建立的 RP-HPLC-UV法专属性及重现性好,准确可靠,可用于大鼠血浆和淋巴液中FEF和FEFA的同时测定。FEF经小肠吸收后部分经肠系膜淋巴转运进入全身血液循环。     

液质联用超滤法测定注射用复方荭草中原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷的血浆蛋白结合率

 目的 测定注射用复方荭草中原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷的血浆蛋白结合率,为临床安全用药提供参考。方法 以超高效液相色谱-质谱联用为检测手段,结合超滤离心法,由于基质背景的差异分别建立血浆样本及超滤液中的含量测定方法考察原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷与血浆蛋白的结合情况。结果 注射用复方荭草在人血浆中浓度为5~100 μg·mL-1时,原儿茶酸、异荭草素及野黄芩苷与血浆蛋白的平均结合率分别为（65.33±0.61）%,（85.97±0.43）%,（90.09±0.28）%。结论 原儿茶酸与血浆具有中等强度的结合,异荭草素及野黄芩苷与血浆结合力较强,它们与血浆蛋白结合能力在考察的浓度范围内无浓度依赖性。建立的方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能够满足定量分析测试要求。     

白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率测定

目的：研究白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率。方法：采用HPLC与平衡透析法相结合的方法测定白头翁皂苷D与牛血清、人血浆及大鼠血浆中蛋白的结合率,COSMOSIL 5C₁₈-MS-Ⅱ色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相甲醇-水-甲酸（80：20：0.02）,检测波长203 nm。结果：白头翁皂苷D质量浓度为0.06,0.11,0.25 g·L^-1时与牛血清白蛋白的结合率分别为（78.45±0.89）%,（77.61±1.14）%,（77.16±0.29）%,与人血浆蛋白的结合率分别为（68.91±0.54）%,（67.68±0.87）%,（67.88±0.71）%,与大鼠血浆蛋白的结合率分别为（78.15±0.76）%,（78.61±0.97）%,（78.24±0.93）%。结论：建立的白头翁皂苷D蛋白结合率测定方法简便、稳定、可靠。白头翁皂苷D是一种中等程度的蛋白结合药物,结合率不具有质量浓度依赖性。     

苦参碱微乳经皮给药在小鼠体内的药动学及组织分布研究

 目的 建立小鼠血浆苦参碱的GC-MS联用分析法，测定药动学参数和组织分布。方法 小鼠分别腹腔注射苦参碱注射液和经皮给苦参碱微乳，用GC-MS分析法分别测定血浆和各组织中苦参碱浓度，计算药动学参数和组织中苦参碱含量。结果 苦参碱在32～800 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 5)，最低检出限量1 ng·mL-1，日间和日内RSD均小于2.8%，提取回收率为72.2%～78.8%，方法回收率为92.1%～98.9%。苦参碱微乳经皮给药比苦参碱注射液腹腔注射，血药浓度稳定持久，具有显著差异（P＜0.01）；苦参碱微乳经皮给药后，在组织中的分布由高到低依次是肺、肾、脾、肝和心。结论 本方法专属性、准确度、灵敏性高；微乳中苦参碱以零级动力学透过皮肤，可提供比注射剂更为稳定的血药浓度，具有开发应用前景。     

HPLC-MS/MS测定血浆中的丙戊酸镁及其大鼠体内药动学研究

 目的 建立高效液相色谱-质谱/质谱联用法（HPLC-MS/MS测定人血浆中丙戊酸镁的方法, 并用于大鼠药动学研究。方法 采用Shim-pack XR-ODS柱（3.0 mm×75 mm, 柱温25 ℃, 流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为甲醇,洗脱梯度为 0~1.0 min 80% B,80% B平衡1.0~5.0 min;流速0.4 mL·min - 1;用正离子电喷雾电离源, 多反应方式检测,丙戊酸镁用于定量分析的离子对为m/z 312.4→m/z102.2。血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样。结果 丙戊酸镁在6.25～4 000 ng·mL-1线性关系良好, 相关系数为0.995 9,最低定量限为6.25 ng·mL-1。加样回收率94.88%～97.62% , 日内日间精密度RSD均小于12%。丙戊酸镁缓释片起效慢,作用力维持时间比丙戊酸镁片长。结论 该方法分析速度快、操作简单、灵敏度高,适用于丙戊酸镁药动学研究。     

磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究

 目的 研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。方法 利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC_0~∞、AUC_{0-24 h}的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%~125%为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果 单剂量时TMPP缓释微丸的t_max、ρ_max、AUC_{0~24 h}和MRT分别为（2.50±0.29）h、（213.06±32.44）ng·mL-1、（2 722.25±369.42）ng·h·mL-1和（9.43±1.05）h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为（2±0.76）h、（252.09±28.96）ng·mL-1、（3 613.51±974.16）ng·h·mL-1和（9.14±2.56）h,市售普通片的上述参数分别为（0.33±0.09）h、（3 402.13±584.97）ng·mL-1、（2 801.24±560.17）ng·h·mL-1和（1.52±0.35）h。多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的t_max、ρ_max、ρ_min、AUC_{0~24 h}、ρ_av和FI分别为（2±0.12）h、（340.36±28.91）ng·mL-1、（60.39±11.18）ng·mL-1、（3 161.82±314.68）ng·h·mL-1、（145.94±15.68）ng·mL-1和（191.84±11.58）%,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为（2±0.31）h、（402.21±29.48）ng·mL-1、（80.13±21.65）ng·mL-1、（4 025.17±954.76）ng·h·mL-1、（167.87±29.37）ng·mL-1和（191.87±13.29）%,市售普通片的上述参数分别为（0.5±0.011）h、（376.79±44.6）ng·mL-1、0 ng·mL-1、（2 550.27±154.88）ng·h·mL-1、（114.93±13.68）ng·mL-1和（327.84±22.37）%。结论 经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效。缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片。     

高效液相色谱法测定咪达唑仑在小鼠体内的分布

 目的 采用HPLC测定咪达唑仑在小鼠体内的分布情况。方法 采用Kromasil C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）,甲醇-水(含0.1%二乙胺, 0.05%磷酸溶液,60∶40)为流动相，流速1.0 mL·min-1, 检测波长225 nm。以三唑仑为内标物，按内标法定量。结果 咪达唑仑在5～400 ng·mL-1内线性关系良好（r=0.999 3）, 咪达唑仑最低检测质量浓度为2.5 ng·mL-1 ,平均回收率为（96.95±1.8）%，日内及日间的RSD均小于2%。结论 本方法具有快速、简便、灵敏、准确、经济等特点，适用于测定咪达唑仑在小鼠体内的分布，为该药物的临床检测提供依据。     

神经毒素自组装核壳型纳米粒大鼠鼻黏膜给药脑内药动学研究

 目的 考察亲水性多肽类药物神经毒素自组装核壳型纳米粒（self-assembled neurotoxin-loaded nanoparticles of core-shell type, NT-SAN大鼠鼻黏膜给药后脑内药动学特征。方法 以异硫氰酸荧光素标记NT（FITC-NT,采用聚乙二醇-g-聚氰基丙烯酸乙酯嵌段共聚物（PEG-g-PECA为载体,乳化聚合法制备FITC-NT-SAN。采用大鼠脑微透析技术及荧光分光光度法,以FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液肌内注射给药为对照,连续测定FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后FITC-NT在大鼠中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray, PAG部位浓度的经时变化。结果 FITC-NT-SAN呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径为（89.6±8.9nm,包封率为（58.43±0.62%。FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药后在PAG的FITC-NT浓度均明显高于FITC-NT-SAN和FITC-NT溶液的肌内注射给药（P<0.01,ρ_max、t_max 和AUC_0-∞分别为（89.26±7.58ng·mL-1、120.00 min和（26 320.88±1 007.74ng·min·mL-1,相对生物利用度为137.28%。结论 以PEG-g-PECA为载体的FITC-NT-SAN经鼻黏膜给药有助于提高NT的脑内浓度及生物利用度,该结果为研究适宜蛋白质多肽类等大分子药物经鼻黏膜给药的脑靶向新剂型提供参考。     

灯盏乙素在大鼠体内药代动力学及组织分布的研究

目的：研究灯盏乙素在大鼠体内药代动力学和组织分布特性,为临床合理用药提供科学依据。方法：灌胃给予80 mg·kg^-1的灯盏乙素,HPLC测定大鼠体内灯盏乙素的血药浓度及组织中的浓度,血浆样品用固相萃取的方法处理,其他生物样品用液-液萃取法处理。结果：灯盏乙素在血浆和组织匀浆中线性范围分别为10～1 280 ng·mL^-1(R2>0.99)和40～1 280 ng·g^-1 (R²>0.99),最低检测限分别为10 ng·mL^-1和40 ng·g^-1,日内、日间精密度均小于8%。主要药代动力学参数：达峰时间t_max为(7.7±1.0) h,峰浓度C_max为(288.0±75.2) ng·mL^-1,药时曲线下面积AUC0～t为(5.6±1.6) μg·mL^-1·h,MRT0～t为 (17.5±1.4) h。结论：灯盏乙素口服后在体内呈非房室模型,药时曲线有双峰现象。     

银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A、B、K与人血浆蛋白结合率的测定

目的：研究银杏二萜内酯葡胺注射液与人血浆蛋白的结合情况。方法：采用平衡透析法测定银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A（GA）、银杏内酯B（GB）和银杏内酯K（GK）与人血浆蛋白的结合 率,以LC-MS/MS法测定透析内外液中各待测物的浓度,计算其血浆蛋白结合率。结果：血浆中其他成分对测定无干扰,各待测物在选择浓度范围内线性关系均良好,精密度及稳定性结果均符合方法学要求;样品孵育8 h后,GA、GB和GK与人血浆蛋白结合基本达到平衡,此时GA（0.34、1.70 和8.51 μg·mL^-1）与人血浆蛋白结合率为84.03%-88.11%,GB（0.62、3.09 和15.5 μg·mL^-1）与人血浆蛋白结合率为41.21%-53.56%,GK（0.04、0.20 和1.01 μg·mL^-1）与人血浆蛋白结合率为45.24%-59.59%。结论：该方法操作简便、快速,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求。GA与血浆蛋白结合较强,GB和GK具有中等强度的蛋白结合率。     

左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液中的药动学行为

 目的 探讨左旋多巴在大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化规律。方法 大鼠单次灌胃给予左旋多巴48 mg·kg-1和苄丝肼12 mg·kg-1后，采用脑微透析活体取样和高效液相色谱技术，测定给药后6 h内不同时间点大鼠血浆和纹状体细胞外液左旋多巴浓度，应用3P87药动学程序拟合药动学参数。结果 左旋多巴在血浆及纹状体细胞外液药-时曲线均符合一室模型，左旋多巴在纹状体细胞外液半衰期（t_1/2）、达峰时间（t_max）、达峰浓度（ρ_max），药-时曲线下面积（AUC_0→∞）分别为（63.25±25.80） min， （34.21±8.70）min，（112.98±76.85）μg·L-1，（14 443±8 744）μg·min·L-1（n=7），血浆t_1/2，t_max，ρ_max，AUC_0→∞分别为（78.94±7.95） min， （6.763±3.579) min， （4 373±1 815）μg·L-1，（509 940±134 619）μg·min·L-1（n=7），其中左旋多巴在纹状体细胞外液和外周血t_1/2相近（P>0.05），而纹状体t_max远大于外周血（P<0.01）。结论 左旋多巴在血液和作用靶部位纹状体药物浓度随时间变化不完全一致，血药浓度变化规律不能完全反映药物在脑内变化情况。     

LC-MS-MS法测定大鼠血浆中青蒿素与羟氯喹的方法建立与验证

目的 建立并验证一种快速可靠的测定大鼠血浆中青蒿素和羟氯喹浓度的液相-质谱联用（LC-MS/MS）法。方法 青蒿素用液-液萃取法提取，采用Synergi Hydro-RP C18柱（30 mm×2.0 mm, 4 μm, 80 ?）；羟氯喹用蛋白沉淀法提取，采用Agilent Zorbax Bonus-RP柱（100 mm×4.6 mm, 3.5 μm, 80 ?）；两者均以0.6%甲酸甲醇和5 mM醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速0.6 mL·min-1。质谱采用ESI源，正离子扫描，多反应监测（MRM）方式进行检测。结果 青蒿素在0.4～1000 ng·mL-1，羟氯喹在1～1000 ng·mL-1内线性关系良好（r>0.995）；青蒿素与羟氯喹的批内、批间精密度和准确度均符合生物样品分析的相关要求；两者平均提取回收率分别为67.2%～77.0%和73.5%～81.3%。结论 该方法快速灵敏、准确可靠，可用于大鼠血浆中青蒿素和羟氯喹浓度的测定。     

注射用兰索拉唑在中国人体内的药动学研究

 目的 建立人血浆中兰索拉唑的反相高效液相色谱紫外检测法，进行兰索拉唑的人体药动学研究。方法 血浆样品以乙醚提取，非那西丁为内标，采用Kromasil100-5 C₈(4.6 mm×150 mm)色谱柱，以水-乙腈-二乙胺（用磷酸调pH 6.7）（600∶400∶1.2）溶液为流动相，流速0.8 mL·min-1，柱温40 ℃，检测波长285 nm。12名健康受试者，男女各半，采用随机开放自身对照三交叉，单剂量静脉滴注低（15 mg）或中 (30 mg) 或高 (60 mg) 剂量的注射用兰索拉唑，测定血浆中兰索拉唑浓度，计算兰索拉唑的人体药动学参数，并对其进行统计分析。结果 线性范围49.0~4 900.0 ng·mL-1，最低定量限为49.0 ng·mL-1（S/N > 10），方法学回收率为93.3％～100.1％，提取回收率大于82％。15 mg剂量组主要药动学参数：ρ_max为（1 105.65±506.24）ng·mL-1，t_max 为（0.24±0.14）h，t_1/2为（3.01±1.77）h， MRT_0-12为（0.93±0.95）h，AUC_0-12为（991.16±814.49）ng·h ·mL-1；30 mg剂量组，ρ_max为（2 171.33±799.02）ng·mL-1，t_max 为（0.51±0.16）h，t_1/2为（3.98±2.51 ）h， MRT_0-12为（1.91±0.83）h，AUC_0-12为（3 495.87±1 770.92）ng·h ·mL-1； 60 mg剂量组，ρ_max为（4 070.53±643.04）ng·mL-1，t_max 为（1.02±0.07）h，t_1/2为（3.73±1.55）h，MRT_0-12为（2.42±0.65）h，AUC_0-12为（8 351.14±2 599.90）ng·h ·mL-1。结论 本法简便、灵敏、重现性好。健康受试者静脉滴注15、30、60 mg兰索拉唑后，其体内药动学过程基本上呈现线性动力学特征而无饱和性，血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。     

健康志愿者多剂量服用六味地黄丸对CYP3A4活性的影响

 目的 在健康志愿者体内研究多剂量口服六味地黄丸对细胞色素P450（CYP）3A4活性的影响作用。方法 采用随机开放两周期试验设计, 8例健康志愿者口服六味地黄丸14 d（每天3次，每次8粒）的前后单剂量口服咪达唑仑15 mg, HPLC测定给药后咪达唑仑10 h内的不同时间点的血浆浓度。结果 口服六味地黄丸前与口服六味地黄丸14 d后的咪达唑仑ρ_max，AUC_0-10, CL/F和t_1/2比值的90%可信区间分别为(44.5, 78.5) ng·mL-1, (58.9, 85.8) ng·h·mL-1, (116.4, 170.7) L·h-1和(88.1,124.9) h，口服六味地黄丸前后咪达唑仑t_max无明显差异。结论 口服六味地黄丸14 d对肠道CYP3A4有诱导作用。     

新型体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系的构建

〔摘 要〕 目的： 构建新型简便可靠的体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系。方法： 从 SD 大鼠大脑和血清中提取乙酰胆碱酯酶 （AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE），应用 Ellman 比色法构建体外 AChE 和 BuChE 抑制剂筛选实验体系。结果： 选择 10 倍 稀释的雄性大鼠脑匀浆液〔蛋白浓度（1.69 ± 0.10）mg·mL-1〕和 5 倍稀释的血清作为 AChE/BuChE 酶源，使用 AChE/BuChE 抑制剂他克林作为参考。他克林对 AChE/BuChE 的半数抑制浓度（IC50）分别为 262 nmol·L-1 和 168 nmol·L-1，体外 胆碱酯酶抑制剂筛选体系构建成功。在等量蛋白浓度情况下，雌性大鼠脑匀浆液中 AChE 酶活性为雄性大鼠的 1.84 倍。 结论： 本研究从大鼠大脑和血清里分别提取 AChE 和 BuChE 粗酶，构建了一种新型的简单易行且稳定可靠的 AChE/BuChE 抑制剂筛选平台。     

UPLC测定大鼠血浆中士的宁的含量

目的: 建立能测定大鼠血浆中通脉丸浓缩液中士的宁含量的UPLC分析方法. 方法: 大鼠血浆样品以液液萃取法处理后用BEH C₁₈色谱柱分离,流动相乙腈-酸水(23:77),酸水为0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾与0.01 mol·L^-1庚烷磺酸钠等量混合,并用10%磷酸调体系pH 2.5;流速0.18 mL·min^-1,检测波长260 nm,柱温30 ℃. 结果: 血浆中内源性物质不干扰士的宁的测定,士的宁在0.043 2~10.8 mg·L^-1线性良好,日内、日间精密度均<10%,平均回收率均>85%,稳定性符合体内药物分析要求. 结论: 该方法灵敏度高、紧密度好,可应用于通脉丸浓缩液中士的宁的药物动力学研究.     

低共熔吸收促进剂对神经毒素鼻腔给药脑内递药的影响

 目的 考察3种吸收促进剂对于多肽类大分子物质神经毒素（NT-Ⅰ）鼻腔给药后脑内递药的作用。方法 运用125I-NT-Ⅰ同位素标记法，以清醒大鼠为实验模型，采用同步多处脑微透析技术，连续测定单用NT-Ⅰ（105 μg·kg-1）以及NT-Ⅰ合用冰片、薄荷和冰片/薄荷低共熔物大鼠鼻腔给药后分别在嗅球和小脑组织间液中NT-Ⅰ的浓度。结果 单用NT-Ⅰ鼻腔给药进入脑内非常有限。冰片/薄荷低共熔物组小脑和嗅球中AUC分别是（2 283.51±34.54）和（1 358.58±32.56） ng·min·mL-1，均低于单用冰片或薄荷组中在同一脑区的AUC。而两个脑区中低共熔组的达峰时间均较单独使用冰片和薄荷脑组的达峰时间短(P<0.05)。结论 冰片、薄荷和冰片/薄荷低共熔物均有促进NT-Ⅰ通过鼻黏膜吸收入脑的作用。冰片/薄荷脑低共熔物吸收促进作用较单独冰片和薄荷脑弱。但是，冰片/薄荷脑低共熔物可促进NT-Ⅰ鼻腔给药后快速入脑。     

六一散配伍规律的药动学研究

目的:研究甘草及六一散在大鼠血浆中甘草次酸药动学参数的差异,以探索六一散配伍的合理性。方法:将甘草及六一散制成水煎液,分别灌胃给予SD大鼠,采用HPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中甘草次酸的血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:给予六一散或甘草后大鼠血浆中甘草次酸的T_max,C_max,T_1/2,AUC_0-480:给六一散后分别为:(45.0±10.6)min,(532.8±257.7)ng·mL^-1,(72.6±36.5)min,(26568.7±7682.7)ng·mL^-1·min^-1;给甘草后分别为(240.0±30.4)min,(480.7±157.6)ng·mL^-1,(141.4±26.7)min,(100447.4±58896.2)ng·mL^-1·min。结论:相对于单用甘草,给予六一散水煎液后大鼠血浆中的甘草次酸达峰时间提前,达峰浓度提高,有利于复方快速而集中的发挥药效。