液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中黄体酮的浓度

目的建立测定大鼠血浆中黄体酮的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品采用液-液萃取法,经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(100∶50∶5,V/V/V)提取后,以甲醇-水(75∶25,V/V)为流动相,以Hypersil ODS柱(50 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应为m/z 315.4→m/z(97.0+109.2)(黄体酮)和m/z 385.4→m/z 267.4(醋酸甲地孕酮,内标)。结果黄体酮血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~200 ng/ml,日内、内间精密度(RSD)均<6.7%,准确度(RE)在±6.2%之间。结论该方法分析时间短、操作简便、灵敏度高、专属性强,适用于黄体酮的药动学研究。     

淫羊藿素在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究淫羊藿素灌胃或静脉注射给药后原型药物及结合型药物在大鼠体内的血浆药动学和排泄特征，为新药开发提供参考依据。方法 采用高效液相色谱-串联质谱法测定生物样品经酶水解前后淫羊藿素浓度。结果 大鼠灌胃给予不同剂量淫羊藿素（20、40和80 mg·kg-1）后，ρ_max和AUC_0-∞与给药剂量呈正相关，生物利用度分别为17.29%、13.80%和10.70%。灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素后，大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为13.26 ng·mL-1，495.67 ng·h·mL-1；游离与结合形式总和的药动学参数分别为597.50 ng·mL-1，12 038 ng·h·mL-1。静脉给药20 mg·kg-1后，大鼠血浆中游离淫羊藿素的ρmax和AUC_0-∞分别为5 896 ng·mL-1，2 470 ng·h·mL-1；游离与结合形式总和的药动学参数分别为11 598 ng·mL-1，23 303 ng·h·mL-1。大鼠灌胃给予80 mg·kg-1淫羊藿素72 h后，尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.04%和25.09%，游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的0.14%和32.46%；大鼠静脉注射给予20 mg·kg-1淫羊藿素72 h后，尿、粪样品中游离淫羊藿素的排泄量分别占给药量的0.58%和8.76%，游离与结合形式总和的排泄量分别占给药量的2.48%和10.82%。结论 淫羊藿素给药后在体内主要以结合形式存在，生物利用度较低，主要通过粪便排泄。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的含量(英文)

目的建立了测定大鼠血浆中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)的液相色谱-串联质谱法。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(70∶30,V/V)为流动相,通过Restek PinnacleⅡC18柱分离,格列吡嗪为内标,选择负离子扫描方式,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 531→m/z 431(DAS)和m/z 444→m/z319(格列吡嗪,内标)。结果DAS血浆浓度测定方法的线性范围为5～2500 ng/ml,定量下限为5 ng/ml。日内、日间精密度(RSD)均小于9.51%,准确度(RE)在-0.18%~1.93%。样品提取回收率为79.73%~85.99%,每个样品的测试时间为3 min。应用此法测试了大鼠口服或静注穿琥宁(DAS的单钾盐)后DAS的血药浓度,计算出其绝对生物利用度为3.69%。结论本方法灵敏度高、专属性强,适合于DAS的临床前药动学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药内酯苷的浓度及其在毒代动力学研究中的应用

目的 建立测定大鼠血浆中芍药内酯苷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(95:5,V/V)提取后,以Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为分析柱,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用ESI源在多反应监测(MRM)方式下进行正离子检测.用于定量分析的离子反应为m/z 498.5→m/z 197.1(芍药内酯苷)和m/z 251.3→m/z 108.2(拉科酰胺,内标).结果 芍药内酯苷血浆浓度测定方法的线性范围为20~2000 ng/ml,日内、日间精密度RSD%均<15%,准确度(RE)在±8.06%之间.结论 该法适用于芍药内酯苷在大鼠体内的毒代动力学研究.     

高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定Beagle狗血浆中石杉碱甲

目的:建立狗血浆中石杉碱甲的液质联用测定法.方法:血浆样品经液液萃取,用高效液相色谱-质谱-质谱联用法检测.色谱柱为Nucleocil ODS柱,50×2.0 mm I.D.,5 μm,流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸(20∶40∶40∶0.1,v/v).采用多反应监测,用于定量的离子为m/z 243→210(石杉碱甲)和m/z 257→226(内标N-甲基石杉碱甲).结果:线性范围为0.1～12 ng/ml,最低定量浓度为0.1 ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100 μg石杉碱甲后12 h的血药浓度.结论:该方法灵敏度高,简便快速,可用于药代动力学研究.     

利用LC-MS/MS法快速鉴定盐酸头孢吡肟中的同分异构体杂质

目的建立应用LC-MS/MS技术快速鉴定盐酸头孢吡肟原料药中的同分异构体杂质的方法。方法以乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵(5∶95)为流动相经C₁₈柱分离,通过电喷雾串联质谱在线检测，获得相关的色谱和质谱信息。结果在所建立的条件下，盐酸头孢吡肟及其同分异构体杂质获得有效分离，主成分和其同分异构体杂质的保留时间分别为15.28 min和9.18 min，同时它们的二级质谱产物离子信息及其裂解方式呈现明显的差异。结论本法能快速、准确地分离鉴定盐酸头孢吡肟原料药中的同分异构体杂质，从而可以对其原料药进行质量控制。     

液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中淫羊藿苷元

目的:建立了测定比格犬血浆中淫羊藿苷元浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法:血浆样品经酶水解,用液-液萃取法,以乙酸乙酯提取后,以乙腈-5%乙酸(70∶30)为流动相,用Zorbax C8柱分离,流速为0.6 mL.min-1,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测方式(MRM)进行检测。用于定量分析的离子分别为m/z369/313(淫羊藿苷元)和m/z331/315(麦黄酮,内标)。结果:淫羊藿苷元在比格犬血浆浓度测定方法的线性范围为2.5~250 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于13.3%,准确度(RE)在±5.5%之内。在临床前药动学研究中,应用此法测试了比格犬口服给药后的血药浓度。结论:本方法灵敏度高、专属性强,适合于淫羊藿苷元的临床前药动学研究。     

用液相色谱-离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢产物

建立鉴别体液中阿普唑仑及其主要代谢物的高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱联用(LC/MSn)法 .采用LC/MSn联用技术 ,检测家兔灌胃给药后血样和尿样中阿普唑仑原形药及其羟基化代谢物、葡萄糖苷酸型结合物 ,得到了它们的色谱、质谱以及特征碎片离子信息 .阿普唑仑的最低检测限小于 1ng .本法专属性强 ,可推广至其他生物检材的测定 ,尤其适用于需快速响应的临床和法医毒物分析     

液相色谱—电喷雾离子阱质谱法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物

目的：检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物。方法：采用液相色谱－电喷雾离子阱质谱联用法,对送检样品进行了鉴定。结果：与士的宁、马钱子碱对照品的LC／MS^n分析结果比较,证明送检样品中含有大量士的宁、马钱子碱。并根据色谱和质谱行为,推测士的宁在人体内的主要代谢产物为葡萄粮苷酸结合物,马钱子碱的代谢途径为去甲基化。最低检测限为5ng。结论：本法快速、简捷,尤其适合于毒物检测等相关部门的分析检测用。     

液相色谱-串联质谱法测定阿德福韦及其前体化合物在大鼠血浆中的浓度

目的 建立测定大鼠血浆中阿德福韦（PMEA）及其前体药物APD2、PMEA-CA的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法 分别采用不同的血浆样品处理方法和色谱条件测定PMEA及其前体化合物。测定PMEA时,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用Discovery C₁₈柱分离,以甲醇-0.5％甲酸（20∶80,V/V）为流动相,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆样品中的PMEA进行定量分析。测定APD2和PMEA-CA时,血浆样品经固相萃取后,用Hypersil ODS2柱分离,以甲醇-5 mmol·L^-1乙酸铵（70∶30,V/V）为流动相,格列本脲为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆中APD2和PMEA-CA进行定量分析。结果 PMEA和PMEA-CA线性范围为25～5 000 μg·L^-1,ADP2的线性范围为10～2 500 μg·L^-1,日内、日间精密度均<5.5 %。结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于PMEA前体药APD2及PMEA-CA的临床前药代动力学研究。