浅谈中医体质学说

从秦汉以来人们就已经认识到体质与疾病和健康的关系,并对中医体质进行研究.而近30年来随着研究的深入创立了现代中医体质学说,使中医体质理论更趋完善和充实.     

LC-MS/MS同时测定左金丸和香连丸中6种生物碱的含量

目的:建立左金丸(黄连、吴茱萸)和香连丸(黄连(吴茱萸制)、木香)中6种生物碱含量的LC-MS/MS测定方法。方法:色谱条件:Phenomenex Luna C18柱(5μm,250 mm×4.60 mm);乙腈-水(4 mmol/L乙酸铵和0.08%甲酸)为流动相,梯度洗脱;质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),正离子检测,MRM模式。结果:左金丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的平均回收率分别为101.0%,101.3%、101.2%、100.2%、99.6%、99.7%,RSD分别为1.1%、1.8%、0.98%、1.0%、1.3%、1.3%,香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱和吴茱萸碱的平均回收率分别为101.6%、99.8%、101.9%、101.0%、101.3%,RSD分别为1.0%、1.9%、0.75%、1.1%、1.9%。结论:本方法可同时测定左金丸和香连丸中药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量,具有快速、简便等特点。     

拉米夫定联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎疗效与安全性的系统评价

目的 系统评价拉米夫定(LAM)单用及其与苦参碱联用(LAM+M)治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、CNKI、万方及VIP数据库,检索时间均从建库至2012年4月,并追索已获文献的参考文献,纳入LAM单用与LAM +M比较的随机对照试验(RCT).由2名研究者按照Cochrane Handbook 5.0.2独立进行质量评价及数据提取,而后采用RavMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共纳入9个RCT,均为C级,合计570例患者.Meta分析结果显示:试验组(LAM+ M)在主要结局指标(HBV-DNA阴转、HBeAg阴转)和次要结局指标(ALT复常、HBeAg血清转换)上,均优于对照组(LAM),两组差异均有统计学意义.结论 现有证据表明,对于慢性乙型肝炎的治疗,LAM+M优于LAM单用,且在治疗3个月时便可观察到明显差异.但受纳入研究的质量影响,上述结论尚需高质量的临床试验进一步证实.     

UPLC-MS/MS法同时测定单侧足踝手术患者血浆中利多卡因及其活性代谢物的浓度

目的：建立简便快速、灵敏准确的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人体血浆利多卡因及其两种活性代谢物的浓度。方法：血浆样品经溶剂诱导相变萃取前处理后,以罗哌卡因为内标,经Thermo hypersil GOLD C₁₈（100 mm×2.1 mm,1.9 μm）色谱柱,以A （0.01%甲酸水溶液）-B （乙腈）为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离源（ESI）,在正离子（positive）模式下进行选择离子反应监测（SRM）。结果：利多卡因在5~4 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,单乙基甘氨酰二甲苯胺、甘氨二甲基苯酰胺在1~800 ng·mL^-1范围内线性关系良好。该方法日内、日间RSD均小于10%,且提取回收率稳定,并测得股神经联合坐骨神经阻滞后,10名足踝手术患者体内利多卡因及两种活性代谢物的C_max分别为（1 672.86±227.45）、（265.66±32.71）、（42.19±22.35）ng·mL^-1。结论：该方法简便高效、灵敏准确,可用于利多卡因及其两种活性代谢物血药浓度的监测。     

健康志愿者多剂量服用六味地黄丸对CYP3A4活性的影响

 目的 在健康志愿者体内研究多剂量口服六味地黄丸对细胞色素P450（CYP）3A4活性的影响作用。方法 采用随机开放两周期试验设计, 8例健康志愿者口服六味地黄丸14 d（每天3次，每次8粒）的前后单剂量口服咪达唑仑15 mg, HPLC测定给药后咪达唑仑10 h内的不同时间点的血浆浓度。结果 口服六味地黄丸前与口服六味地黄丸14 d后的咪达唑仑ρ_max，AUC_0-10, CL/F和t_1/2比值的90%可信区间分别为(44.5, 78.5) ng·mL-1, (58.9, 85.8) ng·h·mL-1, (116.4, 170.7) L·h-1和(88.1,124.9) h，口服六味地黄丸前后咪达唑仑t_max无明显差异。结论 口服六味地黄丸14 d对肠道CYP3A4有诱导作用。     

LC-MS/MS测定药根碱、巴马汀和小檗碱在Caco-2细胞的摄取特性

 目的 建立药根碱、巴马汀、小檗碱的LC-MS/MS测定法，研究其在Caco-2细胞上的摄取特性。方法 色谱条件：Phenomenex luna C₁₈柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；乙腈-水(4 mmol·L^-1醋酸铵和0.08%甲酸)为流动相，梯度洗脱；质谱条件：采用电喷雾离子源(ESI)，正离子检测，MRM模式。实验考察药物浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)抑制剂环孢素A和维拉帕米对药根碱、巴马汀、小檗碱在Caco-2细胞上摄取的影响。结果 药根碱、小檗碱在0.001 5~0.30 μmol·L^-1（r=0.999 8、r=1.000 0），巴马汀在0.001 4~0.28 μmol·L^-1（r=0.999 8）内均呈良好的线性关系；药根碱、巴马汀、小檗碱在Caco-2细胞的摄取在一定范围内呈浓度依赖性，表现为被动扩散；P-gp抑制剂环孢素A和维拉帕米可显著增加药根碱、巴马汀、小檗碱在Caco-2细胞上的摄取。结论 该法快速、灵敏、简单。药根碱、巴马汀、小檗碱在Caco-2细胞的摄取存在P-gp的参与，药根碱、巴马汀和小檗碱是P-gp的底物。     

左金丸类方的小檗碱、巴马汀、黄连碱和药根碱在Caco-2细胞转运的比较研究

目的:研究左金丸类方中4种生物碱的转运特征并比较其差异。方法:采用LC-MS/MS法测定左金丸类方中4种生物碱在Caco-2细胞上的转运特征,研讨其转运差异的机制。结果:环孢素A和维拉帕米均可增加4种生物碱的Papp(AP-BL),降低其Papp(BL-AB);MK-571对其转运均无影响;左金丸中的4种生物碱的Papp(AP-BL)均较黄连组增大;甘露散、茱萸丸中的药根碱、黄连碱和小檗碱的Papp(BL-AP)均较黄连减小。结论:小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀均为P-gp底物,而非MRP2底物;吴茱萸可能具有抑制P-gp活性的作用。     

药物临床试验信息化管理系统的应用研究

目的拟解决药物临床试验纸质化管理中数据采集慢、核查和质量控制滞后、试验周期长、临床试验用药物管理不规范等问题。方法研究建立了适用于局域网络环境下的药物临床试验信息化管理系统,并将其应用到药物临床试验管理中。结果该系统具有用户管理、数据填写与统计、质量控制和药物管理等功能,对药物临床试验各参与人员进行合理分配和有效监管,具有很好的实用价值。结论系统的应用规范了药物临床试验的整个流程,提高了临床试验的管理效率,保证了试验结果的真实性和准确性。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

坎离颗粒对压力负荷超载大鼠心肌能量代谢及血流动力学的影响

目的: 以腹主动脉缩窄造成压力负荷超载的大鼠心力衰竭模型为研究对象,观察压力负荷超载性心衰发生发展过程中心肌能量代谢及心脏功能的变化及坎离颗粒的影响。 方法: 采用腹主动脉缩窄法制成心脏压力负荷超载心衰模型,造模1周后灌胃给药,以培哚普利(5.4 mg·kg^-1)和曲美他嗪(0.36 mg·kg^-1)作为阳性对照药,观察坎离颗粒各组(13.5,6.75,3.38 mg·kg^-1)给药32周后,血流动力学指标及心肌能量代谢的变化。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠左室收缩压(LVSP,P<0.01)和左室舒张末期压(LVEDP,P<0.05)均显著升高,＋dp/dt_max(P<0.01)和－dp/dt_max(P<0.05)均加大,三磷酸腺苷 (ATP),ATP/二磷酸腺苷(ADP)显著降低(P<0.001);与模型组比较,坎离颗粒3个剂量组LVEDP均显著降低(P<0.05),坎离颗粒中剂量组＋dp/dt_max则有加大,且明显大于培哚普利组(P<0.01),坎离中剂量组ATP显著增高(P<0.05)。 结论: 坎离颗粒干预显著改善该心衰模型心肌能量代谢并同时改善左室舒张功能。