酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠肝组织病理学及血清TNF-α、IL-6含量的影响

目的:探讨酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠肝脏组织病理学变化及血清TNF-αI、L-6含量的影响,验证其对酒精性肝病的治疗作用。方法:应用不同浓度的乙醇溶液复制酒精性肝病动物模型,分别以戒酒、酒肝颗粒以及(戒酒 酒肝颗粒)3种不同方法治疗,并对各组的血清TNF-αI、L-6含量及肝脏组织病理学变化情况进行比较。结果:酒精组大鼠肝细胞出现不同程度的脂肪变性、坏死及炎症反应,且血清TNF-αI、L-6含量明显升高增加。经过4周的治疗,治疗各组的血清TNF-αI、L-6含量以及肝脏组织病理学变化具有明显改善,特别是(戒酒 酒肝颗粒)组更为显著(P<0.01)。结论:酒肝颗粒可以降低酒精性肝病时细胞因子TNF-αI、L-6含量,改善肝脏组织病理学变化,在防治酒精性肝病方面确有疗效,值得研究推广。     

活血软肝丹对酒精性肝纤维化大鼠TNF-α及TGF-β1的影响

目的探讨活血化瘀、软坚散结之活血软肝丹防治肝纤维化的机制,为其临床运用提供依据.方法 将大鼠分为四组,其中活血散结组、秋水仙碱组及模型组以白酒灌胃制作大鼠酒精性肝损伤模型,空白对照组不造模;观察各组大鼠肿瘤坏死因子 (TNF)-α和转化生长因子 (TGF)-β 1水平.结果与空白对照组比较,模型组血清及肝组织 TNF-α、TGF-β1水平明显升高;与模型组比照,秋水仙碱组及活血散结组血清及肝组织 TNF-α、TGF-β1水平降低.结论大鼠肝损伤可能在于TNF-α、TGF-β1水平升高,加重肝纤维化形成;活血软肝丹对肝纤维化防护作用显著.     

黄芪汤对酒精性肝纤维化大鼠TNF-α及TGF-β_1的影响

目的:探讨黄芪汤防治酒精性肝纤维化的机制,为其临床运用提供依据。方法:将大鼠分为三组,其中黄芪汤组及模型组以乙醇灌胃制作大鼠酒精性肝纤维化模型,空白对照组不造模;观察各组大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和转化生长因子(TGF-β1)水平。结果:与空白对照组比较,模型组血清及肝组织、肿瘤坏死因子和转化生长因子水平明显升高;与模型组比照,黄芪汤组血清及肝组织TNF-α、TGF-β1水平降低。结论:大鼠酒精肝纤维化可能在于TNF-α、TGF-β1水平升高;黄芪汤对肝纤维化保护作用显著。     

升压宁对内毒素休克肝损伤大鼠肿瘤坏死因子-α和一氧化氮合酶的影响

目的 观察升压宁对内毒素休克肝损伤大鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响.方法 采用一次性静脉注射内毒素(LPS)10 mg/kg复制内毒素休克模型,以升压宁预处理动物,并以地塞米松为阳性对照,免疫组化法测定肝组织中TNF-α和iNOS的表达.结果 内毒素休克模型组存在严重肝损伤,肝组织中TNF-α和iNOS表达较空白对照组显著增强(P﹤0.01),升压宁组肝损伤较模型组减轻,TNF-α和iNOS的表达与模型组比较显著降低(P﹤0.01).结论 升压宁能减轻内毒素休克肝损伤,其机理与抑制TNF-α和iNOS的表达有关.     

三七对酒精性脂肪肝大鼠肝组织环氧合酶-2表达的影响

目的：观察三七对酒精性脂肪肝大鼠肝组织环氧合酶-2（COX-2）的表达。方法：62只SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七大剂量组、三七小剂量组和易善复组,后4组以50%酒精灌胃和自由饮用10%酒精饮料进行酒精性脂肪肝的造模,易善复组、三七大、小剂量组大鼠在造模的同时予相应的药物进行干预,连续14周后HE染色观察肝组织病理学改变、免疫组化法测定肝组织中COX-2的表达、放免法检测血浆血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）的含量。结果：模型组大鼠肝组织出现不同程度的脂肪变,肝组织COX-2表达较正常组明显增强,血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量及TXB2/6-Keto-PGF1α值较正常组明显升高。经大、小剂量三七干预后大鼠肝组织脂肪变程度较模型组明显减轻,COX-2表达明显减少,血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量及TXB2/6-Keto-PGF1α值也明显降低。结论：三七能明显改善酒精性脂肪肝大鼠微循环,抑制酒精性脂肪肝大鼠肝组织COX-2表达,这可能是其抗酒精性脂肪肝的作用机制之一。     

酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表达的影响

目的：观察慢性酒精性肝病（ALD）大鼠肝组织中核因子-kB（NF-kB）mRNA表达的变化及酒肝颗粒的干预作用，探讨NF-kB在酒精性肝病中的作用。方法：将100只Wistar大鼠随机分为对照组12只、观察组88只，参照相关文献复制大鼠慢性酒精性肝损伤模型，造模期间，分别于4周、8周、12周、16周末各随机处死观察组大鼠10只，16周末随机处死对照组大鼠10只；将观察组剩余大鼠随机分为3组，分别给予高、中、低不同浓度的酒肝颗粒灌胃；8周后处死大鼠。观察肝组织病理学变化，并采用RIA法检测血清TNF-α水平，采用RT-PCR法检测肝组织中NF-kB（P65亚单位）mRNA的表达。结果：NF-kB mRNA在酒精性肝病中表达增加，随造模时间的延长，其表达水平进行性升高，且血清TNF-α、IL-6水平、肝组织病理学变化之间存在一定的效应关系，呈正相关；酒肝颗粒可以有效地抑制NF-kB mRNA的表达，降低细胞因子TNF-α，IL-6水平，改善肝组织的脂肪变性及炎症反应。结论：NF-kB在酒精性肝病的发病机制中具有重要作用；酒肝颗粒可以明显抑制NF—kBmRNA的表达。     

肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响

目的 研究肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响.方法 采用四氯化碳皮下注射并给予高脂低蛋白饲料、30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型.将68只雄性SD大鼠随机分为正常组11只,模型组15只,阳性对照组14只,肝心宁高剂量组14只,肝心宁低剂量组14只.6周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况.结果 与模型组比较,肝心宁高、低剂量组肝纤维化程度明显减轻,α-SMA及TIMP-1蛋白表达均明显降低,MMP-13表达明显升高.结论 肝心宁抑制大鼠肝纤维组织形成作用可能与其降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并促进MMP-13蛋白表达有关.     

脂脉宁对酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α和IL-8的影响

目的:通过观察中药复方制剂脂脉宁对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠血清TNF-α和IL-8含量的影响,以探讨其治疗AFL的可能作用机制。方法:采用喂饲高脂饲料配合白酒灌胃法复制AFL大鼠模型,实验分组为正常组、模型组、阳性药(东宝肝泰片)对照组和脂脉宁高、低剂量组。观察各组大鼠血清TC、TG、AST、ALT、TNFα-和IL-8的含量以及肝组织病理形态学变化的影响。结果:脂脉宁能明显降低实验大鼠TC、TG、AST、ALT、TNFα和IL-8的含量,改善肝脏病理损害。结论:脂脉宁具有改善肝功能,减少TNF-α和IL-8的分泌,调节免疫的作用,能防治AFL。     

头痛宁穴位贴剂的实验研究

目的观察头痛宁穴位贴剂治疗瘀血型偏头痛的作用机理。方法选用清洁级Wistar大鼠制造血瘀证模型，随机将大鼠分为空白对照组、模型组及贴剂组，用放免法测定各组大鼠血浆中血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平。结果模型组大鼠血浆中TXB2水平和T／K比值明显高于空白对照组，6-Keto-PGF1α水平明显低于空白对照组，差异均有统计学意义；贴剂组血浆中TXB：水平和T／K比值较模型组明显下降，6-Keto-PGF1α水平较模型组明显升高，差异均有统计学意义。结论头痛宁穴位贴剂治疗和预防瘀血型偏头痛发作的机制可能与调节血浆TXB2和6-Keto—PGF1α水平，改善血管的舒缩状态，促进血液循环有关。     

脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导热毒血瘀证模型大鼠的影响

目的:研究脉络宁注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)与角叉菜胶(carrageenan,Ca)联合诱导"热毒血瘀证"模型大鼠的影响。方法:随机将50只SPF级SD雄性大鼠分为5组,即空白对照组,模型对照组和脉络宁低、中、高剂量组(3.75,15,30 mg.kg-1)。空白对照组和模型对照组腹腔注射等容量的注射用生理盐水,脉络宁低、中、高剂量组分别腹腔注射脉络宁注射液(3.75,15,30 mg.kg-1),连续14 d,每天1次。给药到12 d,除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射Ca(50 mg.kg-1)16 h后,再尾静脉注射LPS(5μg.kg-1),24 h后大鼠尾部出现淤血现象为模型建立成功。给药第14天,禁食12 h,自由饮水,10%水合氯醛麻醉大鼠,从腹主动脉取血和取肝、脾。竞争性抑制法检测血清白介素-6(IL-6),固相夹心法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),检测全血黏度、血浆黏度、血浆凝血酶原时间(PT)和血小板聚集率,光镜下观察肝脏和脾脏的病理变化。结果:与模型组比较,脉络宁各剂量组的IL-6和TNF-α含量都相应减少(P<0.05),全血黏度、血浆黏度和血小板聚集率都降低(P<0.05或P<0.01),血浆凝血酶原时间增长(P<0.01),且呈量效依赖变化,肝脏和脾脏的炎症和淤血症状有一定的改善。结论:脉络宁注射液对LPS/Ca诱导"热毒血瘀证"模型大鼠的有一定的改善作用。     

化肝解毒汤对慢性乙型肝炎模型大鼠细胞因子水平的影响

目的 通过化肝解毒汤对慢性乙型肝炎模型大鼠血清白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)指标含量的影响,探讨化肝解毒汤治疗慢性乙型肝炎的作用机理.方法 按照3 ml/kg体重,皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液,制成慢性肝损伤动物模型.将60只模型大鼠随机分为正常组、模型组、化肝解毒汤大组、化肝解毒汤小剂量组、乙肝清热解毒片组,各12只,检测各组血清IL-2、IL-4、IFN-γ含量,并进行比较.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清IL-2、IFN-γ指标降低(t值分别为2.401、2.337、P值分别为0.0349、0.0378),IL-4组含量升高(t=2.896、P=0.0086);与模型组比较,化肝解毒汤大剂量组、乙肝清热解毒片组IL-2、IFN-γ含量升高(前者t值分别为2.417、2.344,P值分别为0.0341、0.0372;后者t值分别为3.114、2.988,P值分别为0.0052、0.0068),化肝解毒汤小剂量组IFN-γ量升高(t=3.049,P=0.0062);用中药三组的IL-4含量均降低(t值分别为3.102、3.017、2.979,P值分别为0.0061、0.0065、0.0069).结论 化肝解毒汤大剂量组可降低IL-4、升高IL-2、IFN-γ含量,调节th1/th2平衡.     

二陈汤及桃红四物汤对非酒精性脂肪肝CYP2E1活性影响的实验研究

目的:观察二陈汤及桃红四物汤对大鼠非酒精性脂肪肝模型肝细胞色素酶CYP2E1活性的影响,探讨二陈汤及桃红四物汤在非酒精性脂肪肝治疗中的作用。方法:制备非酒精性脂肪肝大鼠动物模型,用二陈汤及桃红四物汤分别治疗。实验结束后,检测肝细胞微粒体蛋白含量以及CYP2E1活性。结果:脂肪肝大鼠存在明显的肝细胞微粒体蛋白降低以及CYP2E1活性增强。与模型组相比,二陈汤对脂肪肝大鼠肝细胞微粒体蛋白具有明显升高作用(P<0.05);而对CYP2E1活性则具有明显降低作用(P<0.01)。桃红四物汤也有一定作用趋势,但无统计学意义。结论:二陈汤不仅能够改善高脂血症状态,也能降低CYP2E1活性,防治因此而导致的过氧化损伤过程,从多方面治疗非酒精性脂肪肝。     

清脂复肝颗粒防治大鼠酒精性脂肪肝的疗效及机制研究

目的:探讨清脂复肝颗粒(qingzhifugan granules,QZFG)防治酒精性脂肪肝的作用及其可能的机制。方法:将QZFG分为6、3、1.5g/kg剂量组,进行预防给药,连续4周后,分别检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;用免疫组化法检测肝组织中的半胱氨酸酶3(Caspase-3)表达水平;RT-PCR检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达水平;并进行肝脏病理组织学检查。结果:QZFG各剂量组血清中AST、ALT的含量及Caspase-3、CYP2E1在肝组织中的表达水平明显低于模型组,且给药组之间差异明显,即表现出剂量相关性。病理组织学检查发现给药组肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。结论:QZFG可能通过降低肝脏中CYP2E1、Caspase-3水平发挥防治酒精性脂肪肝的作用。     

三草安前汤对慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠IL-1β、IL-6及TNF RⅡ表达的影响

目的观察三草安前汤对慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子受体Ⅱ（TNFRⅡ）基因和蛋白表达的影响，阐明中药复方治疗慢性非细菌性前列腺炎的炎症因子蛋白靶点。方法将72只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组，每组12只，除正常组外，其余5组应用大鼠前列腺蛋白提纯液辅以免疫佐剂制备实验性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型，正常组、模型组予生理盐水，西药组予消炎痛，三草安前汤大、中、小剂量组分别予不同剂量的三草安前汤连续灌胃。30d后处死，采用免疫组织化学、荧光定量RT—PCR等方法检测炎症因子mRNA及蛋白表达。结果三草安前汤可显著降低慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠炎症因子IL-1β、IL-6的mRNA及蛋白表达水平（P〈0．01），且大、中剂量组作用优于小剂量组（P〈0．05），大、中剂量组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；三草安前汤各剂量组TNFRⅡ表达降低，未随剂量增加出现明显变化（P〉0．05）。结论三草安前汤对慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠异常的免疫功能有调节作用，降低炎症因子表达是其治疔厦性前列腺炎的重要机理。     

酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞及肝细胞凋亡和清肝活血方调控机制研究

目的 观察酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）、肝细胞凋亡及清肝活血方对不同细胞凋亡的影响。方法 将大鼠分为空白组,模型组,清肝活血低、中、高剂量组,易善复组,清肝活血方低剂量组[4．75g／（kg·d）]、中剂量组[14．25g／（kg·d）]、高剂量组[28．5g／（kg·d）]及易善复组[66．5mg／（kg·d）],分别予相应药物灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水代替,给药2周。比色法检测血清ALT、AST、γ-GT,HE、Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度。TUNEL法检测肝细胞凋亡,TUNEL-α-SMA双标记法检测HSC凋亡。结果 清肝活血方能降低大鼠血清ALT、AST、γ-GT水平,减轻炎症及纤维化程度（P〈0．05）;诱导活化的HSC凋亡,减少肝细胞凋亡（P〈0．05）。结论 清肝活血方能有效减轻大鼠肝纤维化程度,并减少酒精引起的肝细胞凋亡,诱导活化的HSC凋亡。     

山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响

目的:考察山豆根对大鼠肝细胞色素P450酶药酶亚型活性的影响。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组和山豆根低、高剂量组(1,12 g·kg-1)。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。于给药21d后处理动物,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的水平;计算肝脏指数及观察肝组织病理学变化;采用药物探针法测定大鼠肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6的活性。结果:与正常对照组相比,山豆根高剂量组对肝脏有一定的毒性作用,ALT,ALP值和肝脏指数显著升高(P<0.01),部分动物的肝脏出现点状坏死和炎症细胞浸润。山豆根高、低剂量组除CYP3A4外,对其他酶亚型的活性影响趋向一致。山豆根高剂量组对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6活性具有诱导作用(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量山豆根对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6均有明显的诱导作用,尤其是对CYP3A4的影响。提示山豆根与其他CYP3A4底物的药物合用,应注意药物的相互作用     

茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏LXRα、CYP7A1基因表达的影响

目的研究茵杞调脂饮对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织LXRα、CYP7A1基因表达的影响。方法48只大鼠随机分为正常组、模型组、茵杞调脂饮低、中、高剂量组及辛伐他汀组,12周后模型组灌胃生理盐水,药物组灌胃相应剂量药物,8周后检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA,肝组织TC、TG水平及LXRα、CYP7A1m RNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显升高,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显下降(P<0.01),肝组织出现显著的细胞脂肪变性及脂滴沉着;与模型组比较,各药物组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、LXRαmRNA水平明显降低,HDL-C、CYP7A1 mRNA水平明显提升,肝细胞脂肪变性及脂滴沉着明显改善,且呈一定量效关系。结论茵杞调脂饮可调控脂肪合成,促进胆固醇排泄,下调炎性指标,改善血脂、氧化应激指标及肝组织病理变化,缓解非酒精性脂肪肝进展,其机制可能与调节LXRα、CYP7A1的表达有关。     

参灵方防治佐剂性关节炎大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素E2含量的影响

目的探讨参灵方防治佐剂性关节炎(AA)大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素(PG)E2含量影响。方法从70只Wistar大鼠中随机取出10只作为空白对照组,其余60只均制作AA大鼠模型,将出现二次反应的大鼠随机取出40只,并随机分为4组,即模型对照组、雷尼替丁对照组及参灵方小、大剂量组,各10只。雷尼替丁对照组予盐酸雷尼替丁胶囊30 mg/(kg.d)灌胃,参灵方小、大剂量组分别予参灵方3.5、7.0 g/(kg.d)灌胃,空白对照组、模型对照组分别予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃时间均为28 d,于末次灌胃结束后模型对照组与各给药组均采用腹部皮下注射吲哚美辛进一步诱导药源性胃黏膜损伤的复合模型,计算胃黏膜损伤指数、损伤抑制率,测定胃黏膜组织及血清中PGE2含量。结果雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数均较模型对照组减少(P<0.01);参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组大鼠胃黏膜色泽红润,未见损伤性改变;模型对照组大鼠胃黏膜表面可见点线状出血,少数呈斑片状;各用药组均仅见针尖样出血及点状糜烂,其中以雷尼替丁组及参灵方小剂量组较好,参灵方大剂量组次之。与空白对照组比较,模型对照组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均降低(P<0.05);与模型对照组比较,雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均升高(P<0.05)。结论参灵方对AA大鼠药源性胃黏膜损伤有保护作用。     

仙龙颗粒对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及对血清白细胞介素-6含量的影响

目的：通过仙龙颗粒对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及对血清白细胞介素-6（IL-6）含量的实验研究,初步探讨其治疗作用机理。方法：将48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、强的松组、仙龙颗粒小剂量组、仙龙颗粒中剂量组、仙龙颗粒大剂量组,共6组。建立佐剂性关节炎大鼠动物模型,分别灌服相应药物,并观察一般形态,连续给药28 d后断头取血,测量血清IL-6含量。结果：强的松组、仙龙颗粒大、中剂量组症状改善明显,血清IL-6含量明显降低。结论：仙龙颗粒对佐剂性关节炎大鼠有治疗作用,其降低血清IL-6含量可能是该药治疗类风湿性关节炎机理之一。     

补肾健脾中药复方对甲氰菊酯染毒妊娠大鼠的细胞因子水平的影响

目的探讨甲氰菊酯对妊娠大鼠的IL-2、IL-10、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN水平及甲氰菊酯对妊娠期神经-内分泌-免疫调节的影响,以及补肾健脾复方对其的干预作用。方法成年健康SD妊娠大鼠分为六组,其中模型组、模型＋中药高剂量组、模型＋中药中剂量组、模型＋中药低剂量组、模型＋多力玛组五组自妊娠第1～15d经口灌服1/20LD50（即6.775mg/kg）甲氰菊酯,每日1次,染毒4～6h后分别灌服生理盐水;另一组为空白对照组。妊娠中期（第15日）杀死母鼠。采血检测IL-2、IL-10、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN。结果甲氰菊酯染毒后母鼠流产率增加,模型组流产率显著高于其它各组。补肾健脾之中药助孕3号方能降低流产率,纠正甲氰菊酯所致Th1、Th2型组胞因子平衡的病理性偏移。结论甲氰菊酯具有生殖毒性,可导致妊娠丢失,与影响母鼠免疫功能有关。助孕3号方通过免疫调节作用有效减轻甲氰菊酯的生殖毒性。