丹参酮ⅡA对肥厚心肌细胞核因子-κb的影响

目的　探讨丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导的心肌细胞肥大的影响。　 方法　利用体外细胞培养技术 ,用AngⅡ刺激新生大鼠心肌细胞肥大 ,通过免疫组织化学方法观察丹参酮ⅡA对肥大心肌细胞核因子 (NF κB)表达的影响。　 结果　与正常细胞相比 ,AngⅡ组细胞直径明显增加 ,细胞核NF κB呈强表达。加入丹参酮ⅡA干预后 ,心肌细胞直径明显减小 ,NF κB表达减弱 (P <0 0 1)。　 结论　丹参酮ⅡA具有保护心肌 ,防止心肌肥厚作用 ,其抑制心肌细胞肥厚的机制可能与抑制NF κB表达有关     

缬沙坦对血管紧张素Ⅱ水平和心脏重塑的影响

目的　以自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )受体AT1阻滞剂缬沙坦的降压作用和对血液及组织AngⅡ浓度的影响 ,探讨左室重塑与心肌AngⅡ水平的关系。方法　将雄性 15周龄SHR分两组(n=6) ,缬沙坦 3 0mg·kg-1·d-1,对照组用等量蒸馏水灌胃。用高压液相放免法 (HPLC RIA)测定治疗 4周前后SHR血液、肾脏、心脏和动脉壁中AngⅡ浓度。结果　治疗组血压由 (2 0 5 0±10 7)mmHg下降到 (15 0 0±6 8)mmHg(P <0 .0 1) ,左室重量/体重由 (2 64 3±17 1)mg/ 10 0g下降到(2 0 8 2±13 9)mg/ 10 0g(P <0 .0 1) ,左室心肌和动脉壁的AngⅡ水平相应降低(P <0 .0 1) ,但血液和肾脏中AngⅡ水平上升 (P <0 .0 1)。结论　缬沙坦抑制左室重塑与在AT1受体水平上阻滞AngⅡ和降低心肌组织AngⅡ含量有关。     

血管紧张素Ⅱ受体对心肌重塑的相关性研究

目的　在皮下导入血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导的心肌重塑大鼠模型上评价AngⅡ 1型受体 (AT1)转录水平在心肌重塑中的作用。方法　将 18只 6周龄雄性SD大鼠随机分为三组 ,每组 6只 ,分别给予皮下埋藏装有生理盐水或AngⅡ的渗透微泵 ,分如下三组 :组 1(对照组 ) :输注生理盐水 ;组 2 :输注AngⅡ ,同时管饲DMP8113mg·kg-1·d-1;组 3 :输注AngⅡ ( 2 0 0ng·kg-1·min-1)。各组持续输注 1周后取其心脏 ,提取总RNA ,采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)测量心肌AT1基因、胶原Ⅰ、Ⅲ基因的转录水平。在AngⅡ或生理盐水输注前和处死动物前分别测量尾动脉压 (BP)、心率 (HR)、体重 (BW )、以及处死后心重 (CW ) ,并计算心重 /体重比 (C/B)。结果　实验前后 ,三组间BP、HR、BW差异均无显著性。每组动物试验前后的BP、HR也无变化 ,AngⅡ输注组的CW、C/B、AT1、胶原Ⅰ、Ⅲ基因表达水平分别高于对照组 ( 4 7± 0 4 ) % ,( 4 9± 0 9) % ,( 2 4 7± 3 5 ) % ,( 2 2 0± 4 7) %和 ( 2 0 6± 4 9) % ,P均 <0 0 1,并且这些改变能被DMP811完全阻断。同时还发现 ,AT1mRNA水平与C/B及与Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平呈正相关 (P <0 0 1)。结论　用渗透微泵方法向大鼠皮下导入非加压剂量的AngⅡ 1周 ,可获得用以研究AngⅡ作     

肾内血管紧张素系统在NO缺乏性高血压肾损害的作用

目的　探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )及血管紧张素Ⅱ受体 (AT1R)在缺血性肾损害时肾脏局部的作用。方法　采用放射免疫法及Westerblooting法分别检测NO缺乏性高血压肾损害大鼠血浆和肾脏的AngⅡ含量和AT1R蛋白的表达。结果　缺血性肾损害时大鼠肾组织的AngⅡ水平明显高于对照组 ,P <0 0 1,肾组织的AT1R蛋白的表达也明显高于对照组 ,P <0 0 5 ,但血浆中的AngⅡ水平与对照组比无显著差异。结论　在NO缺乏性缺血性肾损害时存在AngⅡ及其AT1R蛋白的表达明显上调 ,它们可参与肾脏损害的过程。     

抑制核因子-κB对糖尿病肾病的作用

目的　研究抑制核因子 κB(NF κB)活性对糖尿病肾病 (DN)及糖尿病大鼠肾组织纤维连接蛋白 (FN)mRNA表达的作用。方法　将纯种雄性Wistar大鼠分为 :A组为正常对照组 (1 1只 ) ,B组为糖尿病无干预组 (1 1只 ) ,C组为吡咯烷二硫基甲酸酯 (PDTC ,NF κB抑制剂 )干预组 (9只 )。饲养 1 8周后 ,以电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF κB活性 ,透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ,逆转录PCR检测FNmRNA表达 ,收集 2 4h尿测定尿白蛋白排泄率 (UAE)。结果　NF κB活性在B组大鼠肾组织 [(1 85± 0 54)× 1 0 6 ]显著高于A组 [(0 0 7± 0 1 1 )×1 0 6 ,P <0 0 1 ] ,C组 [(0 2 5± 0 2 5)× 1 0 6 ]显著低于B组 (P <0 0 1 )。B组与A组比较 ,UAE[(2 1 8±1 98)mgvs (0 41± 0 47)mg ,P <0 0 1 ]、肾小球基底膜厚度 [(531 6± 1 0 7 6)nmvs (31 2 4± 2 5 4)nm ,P<0 0 1 ]及系膜基质密度 [(56 41± 6 78)vs (33 95± 5 2 2 ) ,P <0 0 1 ]均有显著差异 ;UAE(0 56± 0 72 )mg、肾小球基底膜厚度 (31 5 8± 2 1 4)nm及系膜基质密度 (37 97± 7 37)在C组均显著低于B组 (P值均 <0 0 1 )。FNmRNA表达在B组大鼠肾组织 (0 73± 0 2 6)显著高于A组 (0 31± 0     

高血压大鼠血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞PAI-1表达的作用与ERK及AT1受体的关系

目的　观察高血压大鼠的血管内皮细胞和平滑肌细胞上胞外信号调节激酶 (ERK)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) 1型受体 (AT1R)的变化与AngⅡ对纤溶酶原激活物抑制物 - 1(PAI 1)活性调节作用的内在因果关系 ,探讨AngⅡ促血管内皮细胞和血管平滑肌细胞合成与分泌PAI 1的受体和受体后信号途径。方法　将 16只健康SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄型高血压组 (n =8)和假手术对照组 (n =8)。第 6周时应用放射免疫法检测大鼠血浆与主动脉组织匀浆中AngⅡ含量 ,发色底物法检测血浆与主动脉孵育液中PAI 1活性的变化 ,免疫组织化学法测定ERK和AT1R在血管内皮细胞及血管平滑肌细胞的表达。结果　血浆AngⅡ、血浆PAI 1、血管平滑肌细胞ERK、血管平滑肌细胞AT1R均显著增高 (P均 <0 0 5 ) ,且四者之间互为正相关 (r =0 89～ 0 96 ,P <0 0 1～ 0 0 0 1) ,主动脉匀浆AngⅡ、主动脉孵育液PAI 1、血管平滑肌细胞ERK、血管平滑肌细胞AT1R也显著增高 (P均 <0 0 5 ) ,且四者之间亦互为正相关 (r =0 86～ 0 96 ,P <0 0 1～ 0 0 0 1)。结论　高血压时AngⅡ具有诱导PAI 1合成与分泌的作用 ,可能与AngⅡ经AT1R激活ERK ,介导血管平滑肌合成及释放PAI 1有关。     

联合应用缬沙坦和雷米普利对心脑血管组织血管紧张素Ⅱ受体的影响

目的探讨小剂量联合应用血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂(ARB)缬沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)雷米普利对自发性高血压大鼠(SHR)体内血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)基因表达的影响及该方法治疗高血压的可行性。方法7～8周龄雄性SHR大鼠24只,WKY大鼠8只。SHR大鼠分成4组,每组6只。其中3组分别用缬沙坦30mg/(kg.d),雷米普利1mg/(kg.d)和缬沙坦15mg/(kg.d)+雷米普利0.5mg/(kg.d)灌胃。3月后,分别测定血压、心质量与体质量比值、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)值,血清一氧化氮(NO)值及心肌组织NO值。应用心肌胶原纤维特殊染色法及图像分析评估大鼠心肌纤维化程度。用RT-PCR方法测定各组大鼠左室心肌,主动脉及脑组织ACEmRNA、AT1RmRNA和AT2RmRNA表达情况。结果联合应用半量的缬沙坦和雷米普利比单用组更全面抑制了SHR心肌、主动脉和脑组织中AT1RmRNA和ACEmRNA的表达(AT1RmRNA:P<0.01vs雷米普利组;ACEmRNA:P<0.01vs缬沙坦组)。联合组明显提升了AT2RmRNA与AT1RmRNA比值(约为SHR组、WKY组或雷米普利组3～4倍),增高了局部心肌组织NO的含量[联合组(7.2±1.2)vsSHR组(4.7±1.2),P<0.05]。结论小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利比单用组在高血压治疗方面获益更大。     

葛根素对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞的增殖及蛋白激酶-α和核转录因子-κB表达的影响

目的:观察葛根素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及对蛋白激酶-α(PKC-α)和核转录因子(NF)-κB表达的影响,探讨其可能存在的抑制VSMC增殖的分子机制.方法:体外培养Wistar大鼠的VSMC,给予单纯1.5×10-3mol/L葛根素处理2 h(P组)、单纯10-8mol/L AngⅡ处理24 h(A组)和1.5×10-3mol/L葛根素预处理2 h后再加10-8mol/L AngⅡ处理24 h(P A组)刺激后,四氮唑盐法检测增殖情况,采用Western blot的方法检测PKC-α和NF-κB的表达.结果:对照组、P组、A组、P A组VSMC增殖的A值分别为0.178±0.017、0.198±0.028、0.373±0.017和0.286±0.024.与对照组比较,A组和P A组差异有统计学意义(均P＜0.05);A组和P A组VSMC中PKC-α、NF-κB的表达与对照组比较,均显著增高(均P＜0.05);P A组较A组均有明显下降(均P＜0.05).结论:一定浓度的葛根素可通过下调PKC-α和NF-κB的表达来抑制AngⅡ引起的VSMC的增殖.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织蛋白激酶C与核转录因子-κB的表达

目的　观察蛋白激酶C(PKC)与核转录因子 κB (NF κB)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者肺组织中的表达。方法　取 15例非COPD肺癌患者 (A组 )及与其年龄、性别相匹配的 15例COPD伴发肺癌患者 (B组 )因肺癌行肺叶切除术后的外周肺组织。用逆转录 (RT) PCR对PKCαmRNA表达进行半定量 ,Westernblot检测PKCα蛋白质表达 ,免疫组化法检测NF κBp6 5的表达和定位 ,凝胶电泳迁移率试验 (EMSA)检测NF κB/DNA结合活性。结果　 (1)B组患者第 1秒钟用力呼气容积 (FEV1)占预计值的百分比、FEV1/用力肺活量 (FVC)、动脉血氧分压 (PaO2 )明显低于A组 ,差异均有显著性 (t=7 73～ 13 96 ,均P <0 0 1)。 (2 )B组PKCα/GAPDHmRNA和PKCα蛋白质相对表达量均明显高于A组 ,差异均有显著性 (t=7 6 4、2 2 2 7,均P <0 0 1)。 (3)NF κBp6 5胞核阳性率B组明显高于A组 (t =112 79,P <0 0 1) ;B组NF κB/DNA结合活性是A组的约 3 2倍 ,差异有显著性 (t=10 4 80 ,P <0 0 1)。(4 )B组PaO2 与NF κBp6 5胞核阳性率呈负相关 (r =- 0 70 90 ,P <0 0 5 )。结论　COPD患者肺组织中PKCα表达、NF κBp6 5核表达及NF κB/DNA结合活性明显增加 ,提示PKCα和NF κB的活化可能与COPD的发病机制有关。     

单药及两药联用对肾血管性高血压大鼠左心室及肾素血管紧张素醛固酮系统的影响

目的探讨依那普利、厄贝沙坦、氨氯地平单用及两者联用等不同治疗方案对肾血管性高血压大鼠左心室肥厚和左心室肾素血管紧张素醛固酮系统的影响。方法选用8～12周雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用两肾一夹制成肾血管性高血压大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、依那普利组、厄贝沙坦组、氨氯地平组、依那普利+氨氯地平组、依那普利+厄贝沙坦组和厄贝沙坦+氨氯地平组,每组6只。测量各组大鼠术前、术后血压,用药6周后,测量大鼠左心室质量指数(LVMI),采用放射免疫法检测心室肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平及血浆AngⅡ水平,Real-time PCR测定左心室组织AngⅡ1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)mRNA表达。结果所有用药组均能明显降低血压和LVMI,且依那普利+氨氯地平及厄贝沙坦+氨氯地平的效应大于对应单药的效应之和,具有协同效应(P<0.01)。除单用氨氯地平外,其他用药组均能降低血浆AngⅡ水平,且所有联合用药均具有协同效应[依那普利+厄贝沙坦组(190.70±89.38)、依那普利+氨氯地平组(221.08±67.28)、厄贝沙坦+氨氯地平组(589.22±85.81),比依那普利组(319.75±91.46)、厄贝沙坦组(799.34±198.88)、氨氯地平组(1414.00±130.42)pg/mL;均P<0.01]。所有用药组均能抑制肾素活性,且所有联合用药均具有协同效应(P<0.01)。除单用厄贝沙坦及厄贝沙坦+氨氯地平外,其他用药组均能降低左心室AngⅡ水平;单用厄贝沙坦及厄贝沙坦+氨氯地平可引起左心室醛固酮水平升高(P<0.01)。所有用药组均能下调AT1RmRNA表达,依那普利+氨氯地平具有协同效应(P<0.01);单用厄贝沙坦可上调AT2RmRNA表达;除单用氨氯地平外,其他用药组均能升高AT2R/AT1R,依那普利+氨氯地平具有协同效应(P<0.01)。结论氨氯地平联合依那普利或厄贝沙坦具有协同降血压和逆转左心室肥厚作用;依那普利联合氨氯地平在降低AngⅡ水平、抑制左心室肾素活性、下调AT1RmRNA表达及升高AT2R/AT1R方面具有协同效应。     

依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部血管紧张素转换酶及左室肥厚的作用

目的　研究自发性高血压大鼠 (SHR)心脏局部血管紧张素转换酶 (ACE)活性对左室肥厚的影响及依那普利的作用。方法　选用 1 2w龄SHR 40只 ,随机分为两组 ,一组给予依那普利 30mg/ (kg·d)治疗 ,另一组作为对照 ,同时设一同周龄的WKY作为正常对照 ,用病理学图像分析法检测SHR左心室壁厚度、心肌细胞体积比例 (CVF)和心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA) ,放免法测定血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度 ,荧光法测定ACE活性。结果　 (1 )SHR治疗组 (SHR T)BW/LV与正常对照组 (WKY C)相比无差异 (P >0 0 5) ;(2 )SHR C组AngⅡ浓度为 (5 780± 3 734)ng/mg组织 ,显著高于WKY C组〔(2 72 3± 0 84)ng/mg组织〕(P <0 0 5) ;而依那普利治疗后SHR T组AngⅡ浓度为 (2 757± 2 71 7)ng/mg组织 ,与WKY C组相比无显著差异。 (3)SHR T、SHR C、WKY C三组ACE活性分别为 (0 47± 0 1 2 )单位 / (ml·mg组织 ) ,(0 60± 0 1 3)单位 / (ml·mg组织 ) ,(0 45± 0 1 9)单位 / (ml·mg组织 ) ,SHR T组与SHR C组比较有显著差异 (P <0 0 1 ) ,SHR T组与WKY C组比较无显著差异 (P >0 0 5)。 (4)SHR T组CVF和PVCA分别为 (1 98± 1 57) %和 (0 68± 0 1 9) % ,显著低于SHR C组〔(5 1 1± 2 2 5) % ,(1 2 0± 0     

药物干预对大鼠急性心肌梗死组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的 :观察氯沙坦、培多普利对大鼠急性心肌梗死 (AMI)后组织肾素 血管紧张素系统 (RAS)的影响。方法 :结扎左冠状动脉制作AMI模型 ,随机分为对照组 (C组 ) ,氯沙坦组 (L组 ) ,培多普利组 (P组 ) ,氯沙坦加培多普利组 (LP组 ) ,假手术组 (S组 )。 3d、1和 6周后观察心脏组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血管紧张素转化酶 (ACE)、左心室梗死区和非梗死区AngⅡ 1型受体 (AT1R)和AT2 RmRNA表达的变化。结果 :①C组和L组非梗死区心肌组织AngⅡ含量均显著高于S组 (均P <0 .0 1) ,P组和LP组非梗死区心肌组织AngⅡ含量和ACE水平均显著低于C组和L组 (P <0 .0 1)。②AT1RmRNA表达率 :术后 3d ,4个MI组梗死区均明显增高 (P <0 .0 1) ,1周时 ,非梗死区C和P组显著高于S组 (均 P <0 .0 1) ,梗死区C和P组 (P<0 .0 1)及L和LP组 (P<0 .0 1)显著增高。 6周时 ,非梗死区和梗死区C和P组显著增高 (P <0 .0 1)。③AT2 RmRNA表达率 :3d时 ,梗死区 4个MI组显著增高 (P <0 .0 5 ) ;1周和 6周 ,4个MI组非梗死区 (C组和P组 :P <0 .0 5 ;L组和LP组 :P<0 .0 1)和梗死区 (P <0 .0 1)均显著增高 ;1周时L组梗死区和非梗死区显著高于C组和P组 (P <0 .0 5 ) ;6周时L组和P组在梗死区和非梗死区显著高于C组和P组 (P <0 .0 5 )。结论 :氯沙坦、培     

替米沙坦对高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体表达的影响

目的 探讨替米沙坦对实验性高血压大鼠血管重构和AngⅡ1型受体(AT1R)的影响.方法 腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,24只雌雄各半SD大鼠随机分成高血压组和替米沙坦组(3 mg·kg-1· d-1),另设假手术组为对照组.测定血流动力学指标和心室质量指数,主动脉进行图像分析,检测大鼠血浆与主动脉组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,测定主动脉血管内皮细胞、血管平滑肌细胞AT1R蛋白的表达.结果 ①与假手术组比较,高血压组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MABP)、左室质量指数(LVMI)、中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积显著升高(P均＜0.05);高血压组大鼠血浆与主动脉组织匀浆中AngⅡ含量和AT1R表达较对照组明显增高(P均＜0.05);②高血压组血浆AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间互为显著正相关(r=0.88 ～0.93,P＜0.01 ～0.001);主动脉匀浆AngⅡ、血管平滑肌细胞AT1R、主动脉中膜厚度/内径比值或中膜面积/内腔面积比值三者之间亦互为显著正相关(r=0.82 ～0.91,P＜0.01～0.001).③替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI、中膜面积/内腔面积(P均＜0.05);替米沙坦组主动脉匀浆中AngⅡ水平、血管内皮细胞和平滑肌细胞AT1R均较高血压组降低(P均＜0.05).结论 过度表达的AT1R在高血压大鼠血管重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转血管重构.     

缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响及其机制探讨

目的 通过观察缬沙坦对大鼠颈动脉血管外膜损伤后收缩功能的影响,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体以及p22phox在外膜损伤致血管收缩性增强过程中的作用.方法 雄性Wistar Kyoto大鼠分成3组,空白组(n=6,不作任何处理),对照组(n=12,蒸馏水1 ml每日1次灌胃),缬沙坦组(n=12,缬沙坦30 mg/kg每日1次灌胃).用硅胶管经血管外膜包裹大鼠颈动脉.包管手术前后各给药1周.于术后1周用超声血流量仪检测大鼠双侧颈动脉血流量,并观察血管对局部应用5-羟色胺(5-HT)的反应;苏木素-伊红染色,光镜下观察血管形态学变化;心腔取血,用ELISA法检测大鼠血清AngⅡ浓度;以Western blot方法测血管壁AngⅡ受体及p22phox蛋白的表达.结果 缬沙坦组大鼠包管侧颈动脉管腔面积缩小5%,中膜增厚10%,比对照组[管腔面积缩小44%(P＜0.001),中膜直径增厚62%]明显改善(P＜0.001);颈动脉血流量为(4.33±0.84)ml/min显著大于对照组[(2.79±0.22)ml/min](P＜0.001);血管对5-HT的反应敏感性改善;循环血AngⅡ浓度为(89.73±20.44)pg/ml,明显高于对照组[(45.21±4.52)pg/ml,P=0.001]及空白组[(19.83±0.54)pg/ml,P＜0.001].对照组血AngⅡ浓度显著高于空白组(P=0.0148).对照组包管侧颈动脉血管壁AngⅡ1型受体(AT1R)表达是对照侧的2.95倍(P=0.0065),AngⅡ2型受体(AT2R)表达是其3.37倍(P＜0.001),p22phox的表达是其4.54倍(P＜0.001).缬沙坦组与对照组比较包管侧颈动脉血管壁AT1R的表达差异无统计学意义(P=0.4095),AT2R的表达高了55%(P＜0.001),p22phox的表达低了51%(P=0.0013).结论 硅胶管包裹大鼠颈动脉导致血管外膜慢性损伤,慢性激活循环肾素血管紧张素系统及上调血管局部AngⅡ受体,AngⅡ作用于上调的AT1R,通过氧化应激反应介导致血管收缩性增强.缬沙坦通过阻断AT1 R及刺激AT2R的表达预防外膜损伤所致的血管收缩性改变.

Abstract：

Objective Vasoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin were previously shown in animal models of adventitia injury. We investigated the contribution of angiotensin Ⅱ(Ang Ⅱ)/Ang Ⅱ receptors and oxidative stress to vascular contractility and reactivity in this model. Methods Wistar Kyoto rats were divided into 3 groups: normal(n =6, no any intervention, only for measuring the serum Ang d-1). After one week of treatment, adventitia injury was induced by positioning a silicone collar around the right carotid artery for one week. Blood flow and vascular reactivity to serotonin were determined one week after injury, the blood from left ventricle was taken to measure the serum Ang Ⅱ concentration by ELISA,and carotids were harvested for morphometry and Western blot analysis. Results Adventitia injury induced lumen cross-sectional area reduction(- 44% vs. - 5%), media diameter increase(62% vs. 10%),blood flow reduction[(2. 79 ± 0. 22)vs.(4. 33 ± 0. 84)ml/min]were significantly attenuated by valsartar. The increased vascular reactivity sensitivity to serotonin in vehicle group was also significantly reduced in valsartan group. Serum Ang Ⅱ concentration was significantly increased in vehicle group [(45.21 ± 4. 52)pg/ml vs.(19. 83 ± 0. 5)pg/ml in normal rats, P = 0. 0148]and the expression of Ang Ⅱtype 1(AT1)receptor, Ang Ⅱ type 2(AT2)receptor, as well as p22pbox in collared arteries were significantly upregulated. Valsartan did not affect the AT1 receptor expression but further increased serum Ang Ⅱ concentration[(89. 73 ±20. 44)pg/ml vs.(45.21 ±4. 52)pg/ml, P =0. 001], and AT2 receptor expression, while downregulated p22phox expressions. Conclusions Collar-induced adventitia injury resulted in chronic vsoconstriction and vascular hypersensitivity to serotonin via increased serum Ang Ⅱ level,upregulated Ang Ⅱ receptors expression in the vascular well, and activated local oxidative stress. These changes could be blocked by valsartan suggesting a crucial role of Ang Ⅱ/Ang Ⅱ receptors on vascular contractility and reactivity changes in this model.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者AT1表达的影响

目的 通过观察高胆固醇血症患者血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)表达的变化及阿托伐他汀对其表达变化的影响,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在动脉粥样硬化(AS)发生的作用及他汀多效性作用的机制.方法 在该院健康查体中心随机选取健康对照者40例和高胆固醇血症患者60例,分别为对照组和高脂组;高脂组予以阿托伐他汀20 mg/d,睡前口服,共12 w.对照组、高脂组他汀治疗前及治疗后,肘静脉取血,分离血清、血浆并提取血小板.放射免疫分析法检测血浆的AngⅡ水平,RT-PCR和Western印迹方法分别检测血小板AT1的mRNA和蛋白质表达水平.结果 ①高脂组治疗前的血浆AngⅡ水平较对照组明显升高[(92.13±22.27)pg/ml vs(50.85±12.15)pg/ml](P＜0.01),治疗后的血浆AngⅡ水平较治疗前明显降低[(78.57±18.33)pg/ml vs(92.13±22.27)pg/ml](P＜0.05).②高脂组治疗前血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较对照组明显升高[0.93±0.22 vs 0.25±0.06(P＜0.01)和1.35±0.32 vs 0.42±0.10(P＜0.01)],治疗后血小板的AT1 mRNA和蛋白质表达较治疗前明显降低[(0.52±0.13 vs 0.93±0.22(P＜0.01)和0.72±0.16 vs 1.35±0.32(P＜0.01)].③高脂组治疗前AngⅡ与AT1表达的相关分析显示,AT1表达与血浆的AngⅡ呈显著正相关(r=0.607,P＜0.01).结论 阿托伐他汀下调高胆固醇血症患者血小板AT1表达的增高.     

多重受体阻断对不同血管紧张素Ⅱ水平高血压患者血压、血管活性物质的影响

目的　探讨多重受体阻断对不同血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平高血压患者血管活性物质 ,氧化 /抗氧化物及血压的影响。方法　筛选轻中度高血压患者 5 6例 ,其中AngⅡ≤ 5 0ng/L和>5 0ng/L者各 2 8例 ,前者分为A、B两组 ,后者分为C、D两组 (各组 14例 )。A、C两组服用缬沙坦( 160mg/d) ,B、C两组服用缬沙坦 ( 160mg/d) +卡维地络 ( 2 0mg/d) ,共治疗 8周 ,治疗前后测定上述研究指标。结果　与治疗前比较 ,治疗后各组血压、血浆氧化产物 (MDA)及D组AngⅡ和内皮素 (ET)均有明显下降 (P均 <0 .0 5 ) ,而各组抗氧化物 (SOD)和D组一氧化氮 (NO)在治疗后有明显上升 ,但B、D两组SOD和MDA的上升或下降幅度均大于A、C两组 (P均 <0 .0 5 ) ,而D组的变化更为显著 (P均 <0 .0 1)。结论　阻断AngⅡ 1型受体 (All IR )对AngⅡ大于 5 0ng/L的高血压患者有明显的内皮功能改善作用和抗氧化效应 ,在阻断AⅡ IR的同时阻断 β 受体和a 受体 ,这些作用和效应更为显著     

氯沙坦对肾性高血压左室肥厚大鼠心肌血管紧张素Ⅱ及原癌基因c-jun mRNA表达的影响

目的 :研究氯沙坦对肾性高血压心肌肥厚大鼠心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )及左室原癌基因c junmRNA表达的影响 ,探讨AngⅡ 1型受体 (AT1R)拮抗剂逆转左室重构的可能机制。方法 :30只 10周龄的Wistar大鼠 ,体重 190～ 2 2 0g,采用两肾一夹制造肾性高血压模型 ,造模成功后随机分为三组 :假手术组、氯沙坦组和非治疗组 ,每组 10只。治疗 8周后 ,处死动物 ,采用原位杂交方法检测左心室原癌基因c junmRNA的表达 ,并用图像分析仪做半定量分析 ,用放射免疫法测定心肌组织AngⅡ的含量。结果 :经过 8周治疗后 ,氯沙坦组高血压心肌肥厚大鼠左心室原癌基因c junmRNA的表达明显低于非治疗组 (P <0 .0 1) ,心肌组织AngⅡ含量也明显低于非治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :AT1R拮抗剂氯沙坦能降低心肌组织的AngⅡ含量及大鼠肥厚左室原癌基因c junmR NA的表达 ,这可能是其预防和逆转左室重构的机制之一     

培哚普利和卡维地洛对自发性高血压大鼠AngⅡ和B型利钠肽的影响

目的　转换酶抑制剂 (ACEI)培哚普利和β -阻滞剂 (BB)卡维地洛逆转左室肥大 (LVH) ,本文旨在探讨药物干预下自发性高血压大鼠 (SHR)血管紧张素 (AngⅡ )和B型利钠肽 (BNP)水平改变的意义。 方法　 15周龄雄性SHR尾动脉测压 ,随机分三组 :未治疗组 (n =7)、培哚普利组 (n =6 )、卡维地洛组 (n =7)。药物溶于蒸馏水以灌胃法给予 ,培哚普利 8mg/kg·-1、卡维地洛 4mg/kg·-1,疗程 6周 ,未治疗组以等量蒸馏水灌胃。 15周龄雄性WKY大鼠为正常血压对照组 (n =8)。实验结束断头处死 ,取血、分离左心室。采用高效液相色谱 -放射免疫 (HPLC RIA)分析技术和RIA法测定各组大鼠血浆和心肌组织AngⅡ和BNP(B型利钠肽 )浓度。 结果　 (1)经 6周治疗后SHR血压和左心室/体重比值较未治疗组有显著下降 (P <0 0 5 ) ;(2 )培哚普利能显著降低心肌组织AngⅡ水平 (P <0 0 5 ) ,但能明显升高血浆AngⅡ水平 (P <0 0 5 ) ;(3)卡维地洛显著降低血浆和心肌组织AngⅡ水平 (P <0 0 5 ) ;(4)无论培哚普利、卡维地洛都能使血浆和心肌组织的BNP水平降低 (P <0 0 5 )。结论　培哚普利、卡维地洛逆转LVH与其降低心肌组织AngⅡ相一致 ,BNP可看作是AngⅡ的天然拮抗物 ,随LVH逆转而下降 ,BNP下降反映治疗有效。     

钠对高血压大鼠血浆及组织血管紧张素Ⅱ的影响

目的 :观察钠对自发性高血压大鼠 (SHR)血浆及组织中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的影响。方法 :2 0只雄性 8周龄SHR随机分为高钠组和对照组 (每组 10只 ) ,分别给予 2 %NaCl溶液和自来水喂养 6周 ,放射免疫法测定血浆肾素活性 (PRA)、血浆和组织AngⅡ。结果 :高钠组SHRPRA较对照组下降 [(1.13± 0 .72 )∶(1.94±0 .96 ) μg·L-1·h-1,P <0 .0 5 ) ],血浆AngⅡ水平略有下降 [(89.4± 1.4 )∶(111.6± 1.3)ng·L-1·h-1],但差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,高钠组SHR的心脏、血管AngⅡ水平较对照组升高分别为 [(2 2 7.1± 1.1)∶(15 1.4±1.1) pg/ g ,P <0 .0 1;(5 7.1± 1.5 )∶(30 .7± 2 .0 ) pg/ g ,P <0 .0 5 ]肾脏AngⅡ水平两组间差异无显著性意义。 结论 :钠负荷对血浆及组织AngⅡ的影响是不同的。