食管癌与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的 探讨ＣＹＰ２Ｃ１９基因的遗传改变与食管癌发生的关系。方法 利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对５０例食管癌鹗２和和１００例健康对照得进行ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因多态性比较分析。结果 食管癌患者组中ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ发生率为３４．０％,较正常对照组的１４．０％高,经统计丙组间有极显著性差异（Ｘ＾２＝８．１３,Ｐ〈０．００５）。结论 ＣＹＰ２Ｃ１９ ＰＭ增加了食管癌发生的危险性。     

中国人细胞色素P450_2D_6基因第1号和第9号外显子多态性

利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对８３名正常中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１号和第９号外显子的多态性做了分析。结果发现，在ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１８８位点Ｃ→Ｔ的频率为０．５９，第４２６８位点Ｇ→Ｃ的频率为０．６６，而且Ｔ１８８／Ｔ１８８纯合子及Ｃ４２６８／Ｃ４２６８纯合子的比率分别为０．３８和０．３４。与国外报道比较，发现中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这２个位点的多态性分布规律与西方人有明显的不同。这可能有助于解释中国人在药物代谢及某些疾病（如帕金森病等）的易感性方面与西方人的差异。     

儿童心力衰竭时血浆内皮素的变化及其意义

儿童心衰组２２例，血浆内皮素５０．５４～１０８ｐｇ／ｍｌ，而对照组１９．３９～６．３７ｐ）ｇ／ｍｌ，两组比较差异有极显著性（ｐ＜０．００１）。恢复期６例患儿内皮素降至２２．１５±２．６２ｐｇ／ｍｌ．内皮素拮抗剂可防治心衰发生。     

醛固酮合成成酶基因mRNA在肝纤维化大鼠体内的表达

探讨醛固酮合成酶基因ＣＹＰ１１Ｂ２在正常与肝纤维化大鼠肝纤维中的表达。方法４８只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为模型组与对照组。模型组：４０％ＣＣｌ４油２．５ｍｌ／ｋｇ．ｂ．ｗ．皮皮注射，每周３次，对照组：橄榄油２．５ｍｌ／ｋｇ．ｂ．ｗ．皮下注射。于第４、６、８、１０周处死大鼠，光镜下观察 组织形态学变化。ＲＴ－ＰＣＲ和原位杂交法检测ＣＹＰ１１Ｂ２的表达。结果与结论原位杂交法及ＲＴ－ＰＣＲ检测显示Ｃ     

血清CA19—9抗原检测对消化系统恶性肿瘤的诊断意义评价

为探讨血清ＣＡ１９－９抗原检测在消化系统恶性肿瘤诊断中的临床价值,对６０例恶性和２０例良性疾病患者,分别进行ＣＡ１９－９检测分析。结果,ＣＡ１９－９含量在恶性组（０．３０～５１０２．２０ｕ／ｍｌ）和良性组（３．２０～６４９．２０ｕ／ｍｌ）,均呈非正态分布,而以恶性患者更为显著;按四分位间距比较,ＣＡ１９－９水平除胃癌外,其余恶性肿瘤均显著高于良性组（Ｐ＜０．０１）;以＞３４ｕ／ｍｌ为界值,ＣＡ１９－９阳性率恶性组为５６．６７％,良性组为２０．００％,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）;其敏感度在胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌组,依次为７０．００％、６６．６７％、５０．００％、４２．６２％,特异度均为８０．００％。分析认为,ＣＡ１９－９可作为临床初筛指标,ＣＡ１９－９含量显著升高＞５００ｕ／ｍｌ者,对消化系统恶性肿瘤尤其是胰腺癌的诊断有一定参考价值。     

狼疮性肾炎患者尿内白细胞介素2受体和免疫球蛋白自由轻链的…

对３０例狼疮性肾炎（ＬＮ）病人尿中可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和免疫球蛋白自由轻链（ＦＬＣＩ）进行检测。发现ＬＮ活动组的ｓＩＬ－２Ｒ平均值为１６０±１８０Ｕ／ｍｌ，明显高于ＬＮ非活动组（９２±２３Ｕ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）和正常对照组（８５±１９Ｕ／ｍｌ，Ｐ＜０．００１）；ＬＮ活动组尿ＦＬＣＩ的阳性率（７７％）亦明显ＬＮ非活动组１５％，Ｐ＜０．０１）。提示尿液中ｓＩＬ－２Ｒ和ＦＬＣＩ的增多     

小儿病毒性心肌炎阿萨奇病毒B组特异性IgM检测及临床意义

应用间接ＥＬＩＳＡ法测定９６例小儿病毒性心肌炎柯萨奇病毒Ｂ特异性ＩｇＭ（ＣＶＢ－ＩｇＭ）结果阳性３０例，总阳性率３１．３％１９例健康儿中有１例阳性；阳性率５．３％，两比较差异有显意义（Ｘ＾２＝４．２０，Ｐ〈０．０５），病程〈２月阳性率为４２．４％（２８／６６）例，病程２～６月阳性率７．７（１／１３例）病程〉６月阳性率为５．９％（１／１７例）后两组与病程〈２月组比较差异均显（Ｘ＾２分别为４     

遗传药理学

遗传药理学谢红光周宏灏１９９５～１９９６年，我国在临床与分子遗传药理学研究领域取得了丰硕成果，其中某些方面已跻身于世界医学研究领域的先进行列。Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１９）是近年被国内外广泛研究的一种肝微粒体药物氧化代谢酶。大量研究表明，ＣＹＰ...     

NO在外源性自由基损伤内皮细胞中的作用

目的：探讨ＮＯ在外源性自由基损伤内皮细胞（ＥＣ）中的作用。方法：培养的家兔主动脉ＥＣ随机分为四组：１．对照组（Ｃ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ;２．自由基损伤组（Ｘ／ＸＯ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ中加入终浓度为１μｍｏｌ／ｍｌＸ,０．１ＩＵ／ｍｌ的ＸＯ;３．Ｌ－Ａｒｇ组：含终浓度为１０＾－３Ｍ的Ｌ－Ａｒｇ,余同２;４．ＳＮＰ组：含终浓度为１０＾－５Ｍ的ＳＮＰ,余同２。在观察Ｌ－ＮＡＭＥ对自由基损伤的作用时     

水泡状胎块与正常妊娠HCG和PRL的测定

通过放射免疫测定比较水泡状胎块囊泡液和正常妊娠羊水中人绒毛膜促性腺素（ＨＣＧ）和催乳激素（ＰＲＬ）的浓度。囊泡液吸自６名水泡状胎块患者刮宫后，其ＨＣＧ及ＰＲＬ浓度分别为：（１０９９７０．５±２７０４８．０）ｎｇ／ｍｌ和（５５．２±２２．６）ｎｇ／ｍｌ；羊水吸自８例正常妊娠者，其ＨＣＧ及ＰＲＬ浓度分别为（５２８．４±２８２．２）ｎｇ／ｍｌ和（２１１３．２±１０３１．３）ｎｇ／ｍｌ；表明前者ＨＣＧ浓度为正常妊娠羊水的２０８倍，而ＰＲＬ仅为正常妊娠羊水的１／３８。提示水泡状胎块滋养细胞分泌功能发生改变，可能致蜕膜ＰＲＬ分泌也发生变化。     

维吾尔族和汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：研究新疆地区健康维吾尔族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法：选取96例维吾尔族和104例汉族健康志愿者,抽取静脉血5ml,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行CYP2C19基因多态性分析,并对维吾尔族与汉族人基因表型和基因频率进行比较。结果：外显子5长度为284bp,突变发生在SmaⅠ的酶切位点,外显子4长度为375bp,突变发生在BamHⅠ的酶切位点,维吾尔族强代谢型基因（wt/wt、wt/m1、wt/m1＋wt/m2）的总频率为95.83%,明显高于汉族（77.88%）（P〈0.05）,弱代谢型基因（m1/m1）的总频率为4.17%,明显低于汉族（11.54%）（P〈0.05）。维吾尔族、汉族wt、m1、m2的等位基因频率分别为0.5104、0.6058,0.4818、0.3333,0.0078、0.0686,维吾尔族与汉族差异均有统计学意义（P〈0.05~0.01）。结论：我国维吾尔族人群CYP2C19弱代谢型（m1/m1）频率为4.17%,明显低于汉族,其中m1等位基因频率为m2的60倍,远高于汉族。     

安定治疗异烟肼急性中毒的实验研究

对异烟肼(INH)急性中毒的小白鼠,腹腔注射安定(DZ)25mg/Kg有明显的保护作用。在1～3倍LD_(50)INH中毒时,DZ使所有动物免于死亡;对6倍LD_(50)INH中毒者,DZ虽未能降低死亡率,但能明显延长动物的存活时间。本文还就作用原理加以讨论。     

维吾尔族健康人群CYP2C19基因多态性分析

目的:研究中国健康维吾尔族人群CYP2C19基因多态性分布情况,并与汉族人群进行比较。方法:抽取96例维吾尔族及104例汉族健康志愿者静脉血各5 ml,采用PCR -RFLP法进行CYP2C19 基因多态性分析。结果:维吾尔族强代谢型的总频率为95.83%(92/96),弱代谢型的总频率为4.17%(4/96),明显高于汉族(P<0.025)。维吾尔族wt的等位基因频率为0.510 4,m1 的为0.481 8,m2 的为0.007 8。结论:我国维吾尔族人群CYP2C19弱代谢型频率为4.17%,其中m1等位基因频率为m2的60倍,远高于汉族人群而与白色人种接近。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷和替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者疗效的影响

目的明确CYP2C19基因多态性对采用氯吡格雷和替格瑞洛治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者疗效的影响。方法纳入2011年12月至2013年12月行经皮冠脉介入治疗(PCI)的ACS患者280例。根据CYP2C19基因型分析结果及治疗的药物,分为氯吡格雷快代谢组(n=74)、氯吡格雷中代谢组(n=140)、氯吡格雷慢代谢组(n=33)及替格瑞洛慢代谢组(n=33)。在服药前及服药后不同时间点对患者的凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶原时间(a PTT)、纤维蛋白原(Fbg)浓度进行检测,同时检测患者的血小板抑制率。并对患者随访期间的主要终点事件的发生情况进行分析。结果服药前、服药后1月、6月和12月时,四组患者在PT、a PTT、Fbg等凝血指标上均无显著差异(P0.05)。替格瑞洛在服药后1月、6月和12月时均能有效降低慢代谢型ACS患者ADP抑制率(全部P0.05),而氯吡格雷只在服药后的6月和12月时才能有效降低慢代谢型ACS患者ADP抑制率(两个时间点P0.05)。另外,在服药后1月、6月及12月时,替格瑞洛对ADP的有效降低率显著高于氯吡格雷处理组(P0.05)。随访结果显示:相比于氯吡格雷治疗组,替格瑞洛治疗能够有效降低慢代谢型ACS患者心血管事件的发生率。结论相比于氯吡格雷,替格瑞洛能够更加有效降低CYP2C19慢代谢型ACS患者的ADP抑制率、PCI术后1月及6月时支架血栓的形成率及心血管事件的发生率。     

中国人奥美拉唑快慢代谢型的药动学特征

目的研究中国人奥美拉唑快慢代谢型个体的药代动力学特征。方法18名健康志愿者一次口服奥美拉唑40mg，采用反相HPLC法同时测定血浆中奥美拉唑及其主要代谢物5-羟奥美拉唑和奥美拉唑砜的浓度，进行药代动力学分析。结果受试者间血药浓度和药动学参数存在明显的个体差异。用服药后3.5h的代谢比率(奥美拉唑与5-羟奥美拉唑的血药浓度之比)为指标，将18名受试者分为快代谢者(EMs，12名)和慢代谢者(PMs，6名)。两种代谢类型间的AUC变异占个体间AUC总变异的75.4%。主要药动学参数如下在EMs和PMs中，奥美拉唑的AUC(0-12)分别为(1971.78±1221.78)和(8587.18±2855.48)ngh/ml(P<0.01)，CL为(16.00±9.71)和(4.79±1.32)L/h(P<0.01)。PMs血浆中5羟奥美拉唑的AUC(0-12)和cmax均低于EMs(P<0.01)，而PMs血浆中奥美拉唑砜的AUC(0-12)和cmax明显高于EMs(P<0.01)。结论针对不同代谢类型的患者施以个体化的奥美拉唑治疗方案，将能产生显著的药物经济学效果。     

重庆地区人群 CYP2C19基因型表型多态性分析及检测的临床意义

目的：了解重庆地区汉族人群的细胞色素氧化酶 P4502C19（CYP2C19）基因型,根据基因型选择药物并合理调整药物剂量,提高疗效、降低不良反应发生概率,以期达到疗效最大、不良反应最少及费用最低的效果。方法应用基因芯片的方法进行基因分型。结果男性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占40．47％（17／42）,基因型为*1／*2（wt／m1）占38．09％（16／42）,基因型为*1／*2（wt／m2）占11．90％（5／42）,基因型为*2／*2（m1／m1）占7．14％（3／42）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／42）,基因型为*2／*2 （m2／m2）占2．38％（1／42）。女性中基因型为野生型纯合子*1／*1（wt／wt）占57．14％（8／14）,基因型为*1／*2（wt／m1）占28．57％（4／14）,基因型为*1／*2（wt／m2）占7．14％（1／14）,基因型为*2／*2（m1／m1）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m1／m2）为0（0／14）,基因型为*2／*2（m2／m2）占7．14％（1／14）。在本实验中未发现 *2／*2（m1／m2）基因型。结论在中国男性和女性受试者中,性别对重庆地区汉族人群细胞色素氧化酶 CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。     

两点采样法评估人体NAT2酶的基因型与异烟肼代谢表型、肝功能异常之间的关系

目的通过两点采样法评估NAT2酶的基因型与异烟肼的乙酰化率、肝损害之间的关系。方法选取口服异烟肼达到稳态的患者共57例,分别于服药后2、4 h采取末梢血样。采用超高效液相色谱质谱联用设备(UPLC-MS)测定其中的异烟肼和乙酰异烟肼的药物浓度,计算二者的比率值。任意时间点低于1的比值定义为慢代谢临床表型,其余为中间代谢表型和快代谢临床表型。同时对血样标本提取核酸,测定的N-乙酰转移酶-2(NAT2)的rs1041983点位的SNP情况。根据SNP结果,将基因型分为慢代谢组(TT)、中间代谢组(CT)和快代谢组(CC)。将基因型与代谢表型、肝功能损害发生之间分别进行比对,判断NAT2的药物代谢表型与基因突变类型之间的关系。结果慢代谢与快代谢人群中,两个时间点的药物浓度均有高低,两者之间的可信区间有重叠,无法明确区分。单点代谢产物之间的比值不能全部区分出慢代谢人群。而两个时间点的代谢产物之间的比值可以完全区分快慢代谢人群的基因型。慢代谢基因型人群发生肝功能异常的发生率约84.6%,快代谢人群发生率仅29.5%,两者差异有统计学意义(χ^(2)=12.485,P<0.001)。结论NAT2慢代谢基因型人群发生肝损害的人群比例较高。但基因型只能提示代谢速率的快慢,而不能确定是否必定会发生肝功能损害。两点采样的乙酰异烟肼与异烟肼的比值可以直接作为判断NAT2酶快慢代谢的诊断指标,更具有实际应用价值。最佳参考的比率取值为1。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性研究

目的 探讨CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与非心源性栓塞所致缺血性卒中患者应用氯吡格雷临床疗效的关系.方法 前瞻性连续纳入非心源性栓塞急性缺血性脑血管病患者102例,确定患者与氯吡格雷代谢相关的CYP2C 19基因型,分为快代谢型、中间代谢型及慢代谢型.患者连续服用氯吡格雷75 mg/d,至少7d后,用血栓弹力图仪测定氯吡格雷对血小板的抑制率.并对其进行至少1年的临床随访,记录患者的临床终点事件,比较不同基因型患者的氯吡格雷疗效和临床预后.结果 快代谢型、中间代谢型和慢代谢型3型患者血小板抑制率分别为(41.59±18.17)％、(38.33±28.92)％及(21.17±15.66)％,差异无统计学意义(P=0.163);3型患者氯吡格雷不敏感发生率分别为29.4％、42.9％和64.3％,差异无统计学意义(P=0.069).缺血性卒中发生后1年内,14例患者发生临床事件,其中快代谢型患者8例,中间代谢型6例.不同基因型患者间发生临床事件的比例差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于非心源性的急性缺血性卒中患者,服用氯吡格雷后,CYP2C19基因型尚不能预测氯吡格雷疗效及临床预后.     

Akt信号途径参与二氮嗪预处理抑制缺氧复氧损伤大鼠海马神经元的凋亡

目的 探讨二氮嗪(DZ)预处理能否通过上调Akt信号增强Bcl-2表达、抑制Bax表达发挥抗凋亡作用.方法 离体培养9～10 d SD大鼠海马神经元分为正常对照组(A组)、缺氧组(B组)、缺氧+DZ 100 μmol/L组(c组)、缺氧+DZ 100 μmol/L+5-羟癸酸100 μmol/L组(D组)、缺氧+DZ 100 μmol/L+LY294002 50 μmol/L组(E组),自缺氧前2 d开始,神经元接受DZ预处理,每天1次,每次1 h.每次实验,每组16孔或2皿细胞,实验重复3次.比较缺氧4 h复氧48 h各组海马神经元的活力、凋亡率、Akt、Bcl-2和Bax蛋白的表达程度.结果 缺氧复氧后C组吸光度值较B、D、E组显著增高(P＜0.05);其他缺氧各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).C组凋亡率较B、D、E组显著减低(P＜0.05).C组Akt、Bcl-2表达较B、D、E组强烈(P＜0.05),Bax表达则减弱(P＜0.05).B、D、E组问比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DZ可经Akt信号通路上调Bcl-2/Bax蛋白比值而抑制缺氧复氧损伤大鼠海马神经元的凋亡.     

流速对激光衍射法测试2种市售雾化吸入剂粒径大小及分布结果的影响

目的 探究流速对激光衍射法测试经3种喷雾器雾化的吸入溶液的气溶胶粒径分布的影响.方法 分别在6 L/min和15 L/min的测量流速条件下,用Spraytec STP2000激光粒度仪测试硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液(溶液型)和吸入用布地奈德混悬液(混悬型)2种吸入溶液经LC sprint 1、LC sprint 2、LC Family3种喷雾器雾化的气溶胶的粒径分布情况.结果 吸入用布地奈德混悬液经LC sprint 1雾化的气溶胶,在6 L/min和15 L/min条件下测试的DV(50)(累积分布为50%时对应的粒径)分别为(2.963±0.067)μm和(3.068±0.255)μm,差异无统计学意义;经LC sprint 2雾化的气溶胶,6 L/min和15 L/min测试的DV(50)分别为(3.247±0.146)μm和(3.693±0.116)μm,差异具有统计学意义(P<0.05);经LC Family雾化的气溶胶,6 L/min和15 L/min测试的DV(50)分别为(3.532±0.131)μm和(3.701±0.122)μm,差异具有统计学意义(P<0.01).在体积累积分布图和体积频数分布图中,LC sprint 1 (2.2 μm)雾化的气溶胶在15 L/min和6 L/min的条件下的结果无明显的差异,而LC sprint 2 (2.9 μm)、LC Family (3.5 μm)雾化的气溶胶在这两个流速条件下的分布图均有差别.硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液的测试结果与吸入用布地奈德混悬液结果相似.结论 测量流速对激光衍射法测试吸入溶液的气溶胶粒径分布存在影响,影响的程度与所选用的喷雾器有关.