人组织激肽释放酶基因7与肿瘤侵袭转移的关系

人类组织激肽释放酶7（kalliklein 7,KLK7）最先从皮肤角化细胞文库分离出,并证明是一种丝氨酸蛋白。该基因是组织激肽释放基因家族成员之一,编码hk7蛋白,与其它组织激肽释放酶基因有相似的基因及蛋白结构。它主要在角质层上皮细胞中表达,参与皮肤脱屑、皮肤疾病等生理病理过程。近年研究发现它广泛存在于人体组织和体液中,并与肿瘤的生长、肿瘤细胞的脱落和转移存在密切的关系。     

组织激肽释放酶基因7研究进展

组织激肽释放酶7(kallikrein7,KLK7)是组织激肽释放酶基因家族成员之一,该家族均表达丝氨酸蛋白酶,近些年关于该家族基因的研究报道越来越多,多数学者认为该家族表达产物与多种疾病相关 .现将KLK7基因与疾病关系的近期文献综述如下.     

KLK10作为妇科肿瘤标志物的研究进展

人组织激肽释放酶10（KLK10）又称正常上皮细胞特异性-1（NES1）基因,在人体许多正常组织中表达,但在某些妇科肿瘤组织中表达失调,是近年来发现的一种新型抑癌基因。目前研究认为KLK10基因沉默主摹是由KLK10外显子-3高甲基化引起,KLK10甲基化与肿瘤发生、发展相关,是一种有前景的肿瘤标志物。研究KLK10表达产物及甲基化程度对妇科肿瘤患者的早期诊断及预后等都有重要意义。     

人组织激肽释放酶基因家族研究进展

人组织激肽释放酶(HK)是一组分泌型丝氨酸水解酶,由激肽释放酶(KLK)基因编码,有15个家族成员,是迄今所知人类丝氨酸蛋白酶最大的家族.HK主要在前列腺、乳腺、卵巢以及睾丸等产生类固醇激素的组织或激素依赖性的组织中表达~([1]),可分为组织激肽释放酶和血浆激肽释放酶两大类,这两种激肽释放酶在相对分子质量大小、底物特异性、免疫学特性、基因结构以及释放的激肽类型等方面都存在着显著的差异~([2]).     

人激肽释放酶蛋白14在宫颈癌中的表达

激肽释放酶（kallikrein，KLK）是近几年新兴的肿瘤生物学指标，在人体内受激素调控，和妇科肿瘤密切相关。本实验采用KLK14多克隆抗体，应用免疫组化法，研究KLK14蛋白在宫颈癌细胞内定位及与临床病理的关系，探讨其在宫颈癌发生发展中的作用及意义。     

卵巢上皮性癌组织中激肽释放酶7及14的表达及临床意义

目的研究激肽释放酶（kallikrein, KLK）7及KLK14在卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR及Western blot技术测定KLK7及KLK14 在50例不同临床分期、不同组织分级的卵巢上皮性癌中mRNA及蛋白表达。结果KLK7在卵巢癌中表达明显增高，且低分化组织较高分化组织表达高（P＜0.01）；KLK14在卵巢癌中表达亦增高（P＜0.05），且晚期卵巢癌(Ⅲ、Ⅳ期)明显高于早期卵巢癌(Ⅰ、Ⅱ期，P＜0.01)；G3级卵巢癌高于G1、G2级卵巢癌（P＜0.05）。结论KLK7、KLK14在卵巢癌的发生及转移中有潜在促进作用。     

KLK5和KLK13在非小细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨组织激肽释放酶5(KLK5)及组织激肽释放酶13(KLK13)在非小细胞癌(NSCC)中的表达情况及其与无病生存期(DFS)的关系.方法 选取2014年9月-2017年7月于武汉市第一医院经手术切除且经病理证实的NSCC组织标本60例,癌旁正常组织60例.采用免疫组化法检测各组织中KLK5、KLK13蛋白表达...     

人激肽释放酶6,7,10在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨人激肽释放酶家族成员KLK6,7,10在卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法:应用逆转录PCR方法检测KLK6,KLK7及KLK10 mRNA在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及卵巢癌组织中的表达水平.结果:KLK6,7,10基因在正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织中弱表达.在卵巢癌组织中KLK6,10的表达明显高于正常...     

人胰激肽释放酶基因的克隆及融合蛋白的表达

目的开发激肽释放酶基因工程产品，为开展基因治疗高血压奠定基础。方法提取人胰腺组织总RNA，逆转录后PCR扩增激肽释放酶cDNA。回收、补平后插入质粒KS，构建出中间载体KSKK，酶切鉴定后双向测序分析激肽释放酶基因序列。从KSKK中切出激肽释放酶原及激肽释放酶基因，插入真核表达载体PET-28b（＋），经酶切鉴定后，进行核苷酸序列分析和融合蛋白表达。结果本实验克隆的激肽释放酶基因与GenBank报告的激肽释放酶基因相比，有一个碱基不同，同源性为99．8％。将IPTG诱导表达进行SDS—PAGE电泳，与蛋白标准品比较在31800处可见明显的高表达带。免疫印迹实验表明重组蛋白具有KK的抗原性。结论已成功克隆并表达了人组织激肽释放酶基因，为进一步开发基因工程产品及进行基因治疗高血压研究奠定了基础。     

激肽释放酶相关肽6对乳腺癌细胞迁移侵袭的影响及其组织表达意义

目的研究激肽释放酶相关肽6(KLK6)对体外乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的作用,并探讨其在肿瘤组织中高表达的临床意义。方法运用划痕试验及Transwell细胞侵袭试验,评价人重组KLK6对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的迁移及侵袭运动的影响,半定量反转录-聚合酶链反应检测激肽释放酶相关肽6在乳腺癌组织的表达水平,统计学方法分析其高表达的临床意义。结果 KLK6明显增强MDA-MB-231细胞的体外迁移及侵袭能力,KLK6与淋巴转移相关。结论 KLK6是一个潜在的预测乳腺癌肿瘤转移的分子诊断标志物及肿瘤治疗的基因靶点。     

激肽释放酶结合蛋白KBP在炎症中的作用机制及研究进展

激肽是激肽释放酶-激肽系统的终末效应物质,并且存在于许多组织器官中,参与各种生物学功能的调控。研究发现组织激肽酶结合蛋白(KBP)是一种激肽释放酶的特殊抑制因子,它可以通过抑制激肽释放在一定程度上发挥生物学作用。KBP抑制炎症作用是其重要作用之一。KBP通过抑制激肽释放酶-激肽系统、促进巨噬细胞细胞因子信号抑制子3的表达、抑制氧化应激等途径,最终调控炎症因子的水平,从而有效抑制炎症。     

人类Kallikrein基因家族与肿瘤

人组织型激肽释放酶基因家族（Kallikrein，简称KLK）是丝氨酸蛋白酶家族的一个亚群，近年新的研究发现位于人染色体19q13．3-13．4区域的基因克隆与经典的KLK基因（KLK1-编码hK1或肾／胰腺Kallikrein；KLK2-编码hK2／人腺型Kallikrein；KLK3-编码hK3／前列腺特异性抗原PSA）具有高度的同源性，使得该家族成员扩大到15个，并在GENBANK中首次注册命名。研究发现，除KLK3编码的hK3／PSA外，多种KLK基因家族成员在肿瘤尤其激素依赖性肿瘤中表达异常，并参与肿瘤发生发展的多个环节。本文旨在对近年来KLK基因家族与肿瘤的研究进展作一总结。     

正常皮肤和多种皮肤病的多种组织激肽释放酶mRNA和蛋白表达

背景:人组织激肽释放酶是编码15种分泌型丝氨酸蛋白酶(hK1-hK15)的基因家族(K LK1-K LK15)。两种组织激肽释放酶蛋白———hK5和hK7———先前在角质层(SC)、颗粒层(SG)和附件中被发现。hK8也显示经粒层分泌,且已鉴定了大量KLK m R NA。K LK被认为与角质细胞的脱落以及皮脂、汗腺和毛囊成熟有关。目的:免疫组化显示正常皮肤hK6、hK8和hK13的表达,并显示银屑病(PV)和特应性皮炎(A D)中表达激肽释放酶m RN A和蛋白的细胞数目增加。方法:获取正常人、PV和A D患者的皮肤样本。应用hK6、hK8和hK13特异性抗体作免疫组化分析。合…     

组织激肽释放酶家族及其功能的研究进展

组织激肽释放酶基因家族包括15个成员,是人类基因组中最大的连续排列的蛋白酶基因簇.组织激肽释放酶在不同的组织中广泛表达,具有蛋白水解酶的活性.有证据显示组织激肽释放酶参与了蛋白水解的级联反应,并且在激肽释放酶之间及与其他蛋白酶家族间存在密切的相互关系,现就其研究综述如下.     

KLK7 mRNA在子宫颈癌组织的表达及其临床意义

目的探讨激肽释放酶7(KLK7)mRNA在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR技术检测30例宫颈癌组织中KLK7 mRNA的表达,并以10例正常宫颈组织作对照。分析宫颈癌组织中KLK7 mRNA的表达水平与临床特征的相关性。结果宫颈癌组织中KLK7 mRNA的表达水平为1.16±0.33,明显高于正常宫颈组织0.77±0.20,(P<0.05)。分化程度较低的宫颈癌组织KLK7 mRNA的表达水平高于分化程度较高的宫颈癌组织(P<0.05)。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织KLK7 mRNA表达水平为1.47±0.22,明显高于淋巴结转移阴性1.10±0.31,(P<0.05)。结论KLK7在宫颈癌的浸润、转移过程中具有一定的作用,将成为宫颈癌诊断和判断预后的有力工具,也可成为基因或免疫治疗的新靶点。     

人类激肽释放酶基因4、5在卵巢癌中的表达

目的研究人类激肽释放酶基因4(KLK4)与激肽释放酶基因5(KLK5)在卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在恶性肿瘤中的作用机制。方法50例卵巢肿瘤组织标本分为恶性肿瘤组(n=23)、交界性肿瘤组(n=6)和正常或良性肿瘤组(对照组,n=21)。采用荧光定量RT-PCR技术对各组卵巢肿瘤组织标本进行检测,获得KLK4与KLK5的表达水平。结果KLK4在卵巢癌中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);KLK5在卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中的表达水平也显著高于对照组(P<0.001);KLK5在浆液性囊腺癌中的表达水平显著高于其他组织学类型的恶性肿瘤(P<0.05)和对照组(P<0.001),且低分化浆液性囊腺癌的表达水平高于中分化浆液性囊腺癌的表达(P<0.05)。KLK5的表达水平与血清CA125水平呈正相关。结论KLK5在卵巢癌,尤其是浆液性囊腺癌的发生与发展过程中可能具有潜在促进作用。     

KLK10基因表达增强能够降低人舌癌细胞的增殖和侵袭能力

目的探讨人组织激肽释放酶10（KLK10）对舌癌Tca8113细胞增殖和侵袭力的影响。方法运用分子生物学技术,构建真
核表达载体pIRES2-EGFP-KLK10,转染Tca8113细胞,分别用RT-PCR、Western blot检测KLK10mRNA及蛋白表达水平。
MTS细胞生长实验检测细胞增殖的变化;Transwell小室细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果pIRES2-EGFP-KLK10
转染Tca8113细胞获得稳定细胞株,与空白对照组及空载体组比较,KLK10mRNA及蛋白表达水平均明显增高,KLK10增强表
达的舌癌细胞增殖和侵袭能力均明显减弱（P<0.05）。结论KLK10表达增强能够降低人舌癌细胞的增殖和侵袭能力。KLK10
基因可能成为肿瘤治疗上有前途的分子靶点。
     

人类激肽释放酶基因4、5在卵巢癌中的表达

目的 研究人类激肽释放酶基因4(KLK4)与激肽释放酶基因5(KLK5)在卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在恶性肿瘤中的作用机制.方法 50例卵巢肿瘤组织标本分为恶性肿瘤组(n=23)、交界性肿瘤组(n=6)和正常或良性肿瘤组(对照组,n=21).采用荧光定量RT-PCR技术对各组卵巢肿瘤组织标本进行检测,获得KLK4与KLK5的表达水平.结果 KLK4在卵巢癌中的表达水平显著高于对照组(P＜0.05);KLK5在卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中的表达水平也显著高于对照组(P＜0.001);KLK5在浆液性囊腺癌中的表达水平显著高于其他组织学类型的恶性肿瘤(P＜0.05)和对照组(P＜0.001),且低分化浆液性囊腺癌的表达水平高于中分化浆液性囊腺癌的表达(P＜0.05).KLK5的表达水平与血清CA125水平呈正相关.结论 KLK5在卵巢癌,尤其是浆液性囊腺癌的发生与发展过程中可能具有潜在促进作用.     

人组织型激肽释放酶基因与冠心病的研究进展

人组织型激肽释放酶基因(KLK)在多种疾病中发挥着作用,参与体内多种病理生理过程,包括调节血压和水钠代谢,参与炎性反应和心血管保护作用。KLK具有降低血压,改善胰岛素抵抗,抑制心脏和动脉的重构,抑制平滑肌细胞增殖,以及缺血/再灌注损伤的保护作用。KLK可能发挥抗动脉粥样硬化的功效,可能为冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的易患基因。该文就KLK与心血管疾病的研究状况予以综述。     

KLKs基因表达对卵巢癌恶性度评估初探

目的：研究激肽释放酶（kallkarein)KLK10及KLK11在卵巢癌组织中的表达。方法应用IHC技术检测18例正常卵巢组织、32例良性卵巢肿瘤以及43例卵巢癌组织中KLK10，KLK11的hkn蛋白表达。结果 KLK11在健康卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌上皮组织细胞中阳性率分别为77.7%、78.1%、53.5%；KLK10分别为83.3%、78.1%、46.5%；Klk11于卵巢癌组织中的表达比正常的卵巢组织和良性的卵巢肿瘤组织表达的水平要低，差异有统计学意义（P<0.05）；Klk10于卵巢癌组织中的表达比其在正常的卵巢组织和良性的卵巢肿瘤组织表达的水平要低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论卵巢癌的组织中一般存在KLKll和KLK10表达水平的下调，表明卵巢癌当中KLKH的表达失调，这一点对卵巢癌的临床诊断以及预后的意义深远。