微粒子酶免疫法测定他可莫司的血药浓度

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为6例肝移植患者检测他可莫司血药浓度77例次,质控结果均在有效范围内。肝移植术后他可莫司全血血药浓度在10-20μg/L范围内的占30.6%。结论为用药安全有效,应对肝移植患者监测FK506血药浓度,实行个体化给药。     

肝移植术后他克莫司血药浓度与血糖、血脂的相关关系探讨

目的探讨肝移植患者术后他可莫司(FK506)血药浓度与血糖、血脂之间的相关关系。方法微粒子酶免疫法(MEIA)测定FK506血药浓度;酶法测定血糖、血脂,动态观察血糖、血脂与不同血药浓度的关系。结果FK506血药浓度与血糖呈直线正相关关系;FK506血药浓度与甘油三酯呈直线正相关关系;FK506血药浓度与总胆固醇相关程度较低。结论肝移植患者使用FK506后应进行血糖、血脂的动态监测,避免因血糖、血脂升高给机体带来的一系列损害。     

酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度质控评估

目的：探讨用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质量,确定适合于本实验室的他克莫司药物监测质控规则。方法：以标准质控为样本,分析用酶增强免疫法测定他克莫司血药浓度方法的稳定性和准确性,并对我院2009年的质控结果进行评价、分析,建立新的质控规则。结果：在本实验室条件下,他克莫司测定值为20℃、21℃、23℃、24℃时,与22℃时测定值比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;他克莫司高中低三个浓度的RSD为3．4％～10．1％,回收率为96．1％-105．4％,均符合《中国药典》对生物样品检测规定;本实验室新的质控规则为12g/13g/22g/418。结论：用酶增强免疫分析法检测他克莫司血药浓度的方法稳定性和准确性较好,可以在临床中推广应用,但合理质控规则的建立是此方法实施的保障。     

他克莫司药代动力学特点及其在肾移植术后的应用

目的了解肾移植患者体内他克莫司(FK506)药代动力学特征,为临床制定个体化用药方案提供依据.方法采用微粒子酶免分析仪测定3例肾移植患者用药前后不同时间全血中FK506浓度,以3P97药动学程序拟合求算FK506药动学参数.结果在患者口服FK506[0.15mg/(kg·12 h)]达稳定态,FK506在体内处置为一室开放模型.药动力学参数如下:药物半衰期(t1/2)分别为3.9、6.2和8.8 h,峰值浓度(Cmax)分别为75.3、58.2和25.1mg/mL,血药达到峰值浓度时间(Tmax)为1.2、1.5和1.4 h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为526.6、483.2和355.7 ng·h/mL,全血浓度波动差值为63.4、42.6和13.7ng/mL.结论为降低FK506全血浓度波动范围,采用6～8h一次口服FK506更为适宜,同时应加强FK506血药浓度监测,确保用药安全和有效.     

自配IMX免疫分析仪试剂在检测FK506的应用

目的:探讨美国雅培IMX免疫分析仪MEIA 2 Diluent Buffer试剂国产化问题.方法:将自配试剂的理化性质、精密度、准确度与原装试剂进行对比分析.结果:自配试剂与原装试剂理化性质一致,采用MEIA法测定FK506质控液5次、其CV均小于5%,与原装试剂对比无显著差异(P＞0.05).结论:自配美国雅培IMX免疫分析仪MEIA 2 Diluent Buffer试剂完全可以代替原装进口试剂用于FK506的检测.     

他克莫司国内首例换脸术患者的个体化用药

目的:研究他克莫司(FK506)在换脸术患者体内药动学特征及规律,并以此为依据制定个体化给药方案,确保免疫抑制剂FK506用药的安全有效.方法:口服FK506达稳态后,给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8 和12 h 抽取全血样品,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,以DAS2.0药动学软件程序拟合求算FK506在体内药动学参数;基于此临床药动学特征,结合该患者临床疗效和不良反应制定合理安全的给药方案,总结出适合该患者的治疗窗.结果:口服FK506达稳态时,其主要的药动学参数:达峰时间Tmax为1.5 h,最大全血浓度Cmax为51.4 ng/mL,消除半衰期T1/2为13.4 h,曲线下面积AUC0-12为600.58 ng/(mL·h);治疗窗谷浓度范围控制在15～20 ng/mL ,活检检验和实验室检查结果显示FK506的剂量控制在安全的治疗窗内,移植术后未出现严重的排异反应和明显的免疫抑制剂的毒副作用.结论:FK506治疗窗谷浓度范围15～20 ng/mL具有良好的免疫抑制效果,此浓度范围既可满足此患者免疫抑制作用,又可减少FK506的毒副作用.     

微粒子酶免疫法检测前列腺特异抗原的评价

目的:对微粒子酶免疫法 (MEIA )检测血清总前列腺特异抗原 (T- PSA )、游离前列腺特异抗原 (F-PSA)进行方法学评价。 方法:MEIA测定血清总 PSA(T- PSA)、游离 PSA (F- PSA )的精密度、灵敏度、回收率、校正曲线的稳定性及干扰因素进行分析。 结果 :MEIA法检测 T- PSA、F- PSA均具有较高的精密度 (总 CV分别为4 .4 6 %～ 4 .83%和 3.96 %～ 4 .70 % ) ,灵敏度分别为 T- PSA0 .0 5μg/ L ,F- PSA0 .0 3μg/ L ,回收率分别为 91.7%～10 2 .8% ,92 .6 %～ 10 2 .1% ,校正曲线至少可稳定 4周 ,黄疸、脂血、溶血现象对测定结果基本无影响。结论:MEIA法操作简单 ,自动化程度高 ,检测速度快 ,有较高的精密度、灵敏度和特异性 ,结果准确可靠 ,适合各实验室的应用 ,值得推广     

普乐可复在国内首例亲体小肠移植患者的个体化用药

目的　了解普乐可复 (FK5 0 6 )在亲体小肠移植患者体内药代动力学的规律 ,为临床小肠移植患者制定个体化用药方案 .方法　在患者 FK5 0 6血药浓度达稳态条件下 ,于一个给药周期 (τ)内间隔采集患者全血 11次 ,以微粒子酶免分析法 (MEIA)测定 FK5 0 6全血浓度 ,以 3P97药动学程序拟合求算 FK5 0 6在患者体内的药动学参数 ,以该患者个体的药动学参数为依据 ,为其实施个体化用药 .结果　在患者 poFK5 0 6 (5 mg· 12 h- 1 )稳态时 ,FK5 0 6在该患者体内的处置为一室开放模型 ,其主要的药动学参数 :达峰时间 Tmax、最大全血浓度ρmax、消除相半衰期 t1 / 2 ke、曲线下面积 AUC分别为1.4h,2 5 .1μg· L- 1 ,8.8h和 35 5 .7μg· h- 1 ·L- 1 ,FK5 0 6全血浓度波动差值为 13.7μg· L- 1 .结论　为降低 FK5 0 6全血浓度波动范围 ,采用 8h1次 po FK5 0 6更为适宜 ,同时应加强 FK5 0 6血药浓度监测 ,确保用药安全和有效     

期刊文摘

心脏移植受者 FK5 0 6治疗窗的临床初探[文爱东 ,蔡振杰 ,李　彤 ,刘维永 ,赵　磊 ,王晓武 .中华胸心血管外科杂志 ,2 0 0 2 ;18(4) :2 2 3- 2 2 5 ]　　目的　寻求适合中国人心脏移植受者 FK5 0 6理想治疗窗谷浓度范围 .方法　应用微粒子酶免疫分析法 (MEIA)测定 6例心脏移植受者口服 FK5 0 6后全血谷浓度 ,以 FK5 0 6谷浓度结合患者临床疗效及不良反应的情况 ,总结 FK5 0 6在心脏移植术后的治疗窗 .结果　术后 1a患者的 FK5 0 6谷浓度控制在 5～ 2 5 mg·L- 1 ,未出现严重的排异反应和肾毒性 ,但术后早期曾出现头痛和震颤等不良反…     

酶增强免疫分析法测定环孢素A和他克莫司血药浓度的质量控制

目的 评价和分析酶增强免疫分析法（EMIT）监测患者全血中环孢素A（Cs A）和他克莫司浓度的室内质控结果。方法 对四川省医学科学院·四川省人民医院药学部实验室2013年6月~2014年9月作Cs A和他克莫司血药浓度监测的随行质控结果进行评价与分析,建立常规中心线及控制限,绘制质控图。结果 Cs A和他克莫司低、中、高3个水平的常规中心线分别为69.19、159.41、388.11 ng/m L和5.21、9.20、19.34 ng/m L;Cs A的低、中、高浓度的日内和日间精密度的RSD分别为10.38%、8.61%、9.40%和16.10%、13.31%、12.64%,相对回收率分别为95.26%、110.65%、107.51%和104.80%、98.30%、98.18%;他克莫司的低、中、高浓度的日内和日间精密度的RSD分别为10.21%、8.69%、4.29%和19.93%、14.02%、13.96%,相对回收率分别为117.20%、107.55%、103.47%和112.20%、105.00%、104.00%,均符合《中国药典》2010年版的要求。运用Westgard多规则控制方法对质控结果进行分析检出Cs A失控2次;他克莫司失控7次。结论 EMIT测定Cs A和他克莫司血药浓度具有较好的精密度和稳定性,适于临床开展治疗药物监测,但应建立质控方法对质控结果进行评估,以保证实验室测定数据的准确性,为临床提供准确的监测结果。     

以活化T细胞核因子为靶点的免疫抑制剂的研究进展

免疫抑制剂环孢素A(CsA)和FK506都是通过与细胞中一个蛋白质家族--亲免素家族(immunophilins family)受体结合形成免疫复合物来发挥作用.亲免素家族典型代表有亲环素(cyclophilins)和FK506结合蛋白(FK506binding proteins,FKBP),它们分别与CsA和FK506结合,药物-亲免素复合物形成后作用于它们的细胞靶点--钙调磷酸酶(CaN),继而又作用于它们的连锁靶点,即转录因子活化T细胞核因子(NF-AT).NF-AT从此引起广大学者的关注,本文综述了以NF-AT为靶点的免疫抑制剂的研究进展.     

AXSYM全自动免疫分析仪纤维杯3种故障处理

纤维杯(matrixcell)在AXSYM全自动免疫分析仪中用作MEIA(微粒子酶免分析法)反应载体,若不能正常进入转盘,则仪器所有运行的项目自动终止,造成严重的试剂浪费和硬件损伤.在使用过程中常见的纤维杯故障主要有下列三种:     

孕妇绒毛膜促性腺激素定量测定及临床意义

目的：研究怀孕妇女血清中绒毛膜促性腺激素（HCG）的含量与宫内、宫外孕的相关性,为及早而准确确定怀孕部位提供临床依据。方法：采用微粒子酶免技术（MEIA）对临床正常怀孕妇女血清HCG值进行测定。结果：测定572例临床妇科就诊怀孕妇女血清HCG值,正常宫内孕血清HCG值72%以上,在2000～8000mIU/ml之间,确诊宫内孕47例,其血清HCG值〈2000mIU/ml（91%）。结论：采用MEIA法定量测定血清HCG值可作为判定宫内及宫外孕的辅助依据。     

双剂舒莱联合普乐可复预防肾移植急性排斥反应的临床研究

目的 观察双剂舒莱联合普乐可复（FK506）对肾移植急性排斥反应（AR）的预防作用及其安全性。方法 将同期首次肾移植受者随机分成两组，每组15例。实验组（双剂舒莱＋FK506＋MMF＋Pred）；对照组（FK506＋MMF＋Pred）。两组受者HLA错配≤3，CDC及PRA试验均阴性，且两组间性别、年龄、原发病、冷热缺血时间、血透时间和HBsAg阳性率均无统计学差异。应用微粒子酶免疫分析法测定所有受者口服FK506后12h的血药谷值浓度，谷浓度的控制范围为10～15μg／L。观察术后60d排斥反应的发生、巨细胞病毒感染和肝功能异常情况。结果 术后发生急性排斥反应，实验组0例次，对照组3例次（P〈0．05）；巨细胞病毒感染，实验组0例次，对照组1例次（P〉0．05）；肝功能异常，实验组3例次，对照组2例次（P〉0．05）。结论 使用双剂舒莱，术后FK506谷浓度维持在10～15μg／L水平，既能有效预防AR发生，又能有效降低巨细胞病毒感染率，也不会加重FK506的毒副作用。     

FK506血药浓度与糖代谢相关血液指标的观察

目的:探讨长期服用FK506(tacrolimus)患者血中糖代谢指标与血药浓度的关系。方法:FK506血药浓度用微粒子酶免疫分析法,糖化血红蛋白(HbA1)用液相色谱法,血糖(G lu)、糖化血清蛋白(GSP)、白蛋白(A1b)用罗氏公司试剂盒,红细胞(Rbc)、血红蛋白含量(HGB)在雅培Cell Dyn 3200血细胞仪上测定。结果:男性GSP、HGB明显高于女性;不同年龄组仅有GSP明显差异;FK-506不同浓度组A lb、HbA1、RBC、HGB有统计学差异(P<0.05)。结论:HbA1和GSP可作为临床参考指标,用于检测FK-506浓度改变引起的糖代谢紊乱,并调整用药。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

治疗药物浓度监测用质控物的制备和应用

目的：对治疗药物监测用液体质控血清的制备进行研究,并对其稳定性进行观察。方法：用15％乙二醇小牛m清配制含茶碱、苯巴比妥及卡马西平的治疗药物浓度监测用质控血清。将其用于室间质评,在同一时间在全国32家实验室进行测定；同时,在本实验室对其进行连续两年的监测,观察其稳定性。结果：以全国32家实验室测定均值作为总体,用本实验室测定均值与其比较,进行t检验,茶碱、苯巴比妥及卡马西平的浓度变化无统计学意义(P值均＞0．05)。结果表明,液体血清在2～8℃条件下保存2年后,茶碱、苯巴比妥和卡马西平浓度值均稳定性良好。结论：该液体质控m清的均一性、稳定性良好,可以作为室内、室间质控物使用。     

ELISA法和MEIA法测定HBV血清标志物的比较研究

目的比较酶联免疫吸附法(ELISA)和微粒子酶免疫分析法(MEIA)对HBV血清标志物的检测性能.方法用ELISA法和MEIA法对HBV的血清标志物(HBsAg,HBeAg,Anti-HBc和Anti-HBe)分别进行检测.结果对1140例病人的血清进行乙肝标志物的检测,MEIA法阳性率高于ELISA法.与MEIA法相比较,ELISA法检测HBsAg的相对灵敏度达97.5%,Anti-HBc(94.9%)和HBeAg(73.4%)次之,Anti-HBe最低,为41.7%.对一些低滴度的HBeAg/Anti-HBe的HBV感染者,ELISA法可以引起假阴性.结论对于血清乙肝标志物的检测,MEIA法和ELISA法均有较高的特异性,但MEIA法敏感性优于ELISA法.     

乙肝两对半两种检测方法比较分析

目的:比较微粒子酶免分析技术(MEIA)与酶联免疫法(ELISA )检测乙型肝炎病毒(HBV)表面标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc,以下简称乙肝两对半)的结果,探讨这二种方法的符合率.方法:分别用酶联免疫法和微粒子酶免分析技术检测98例成人血清标本乙肝两对半,将两种检测结果进行分析、比较.结果:两种方法检测乙肝两对半的HBsAg、表面抗体(HBsAb)和e抗原(HBeAg)无显著差异(P>0.05),e抗体(HBeAb)和核心抗体(HBcAb)有显著差异(P<0.05)结论: ELISA 法灵敏度高,易观察,适合大规模标本的测定.MEIA法定量检测乙肝两对半具有灵敏度高、特异性强、稳定性好等特点,是一种理想的乙肝两对半定量检测方法.     

Westgard质控选择表格在临床生化检验室内质控的应用

目的 应用Westgard质控选择表格设计工具,根据本科现有检测方法实际性能,设计最佳的室内质量控制方案.方法 依据美国CLIA能力验证计划的分析质量要求确定临床允许总误差(TEa),并与生物变异的TEa比较使用,以本科2006年室内质控的变异系数(CV%)反映方法的不精密度,以本科参加卫生部临床检验中心2006年生化项目室间质评的偏倚(Bias%)反映方法的不准确度,以误差发生率(f)反映检测方法的稳定性,使用Westgard质控选择表格选择候选方法,以功效函数图确认质控方法的性能,确定达到质量保证时,不同规则及每批测定质控个数,并建立操作过程规范图,确定最终的质控方案.结果 本科日立7170A型生化分析仪检测34个项目,方法学性能评价其中26项"优",5项"良",占91%.HDL-C、LDL-C、APO-A1、APO-B、IgA、IgM、IgG、C3、C4、HbA1C、CRP需增加质控物个数才能达到质量要求,ASO方法性能"差",RF方法性能为"临界",无满足质量要求的质控方法,需查找原因进行质量改进,其他项目能选择保证质量要求的质控方法.大部分项目生物变异的允许总误差比CLIA选择更严格的质控规则,或者无满足质量要求的质控规则.结论 实验室应使用质控方案设计工具,选择适合本实验室的质控方案,满足临床质量要求,查找并解决存在的问题.