腺相关病毒介导Smac和DR5单链抗体表达对抑制肿瘤细胞生长的作用

肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（tumor necrosis factor—related apoptosis—inducing ligand，TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）家族成员，可有效地抑制多种肿瘤的形成和生长，诱导肿瘤细胞凋亡，但对绝大多数正常细胞无毒副作用。除了TRAIL配体以外，死亡受体的抗体也和TRAIL一样，能特异性地杀伤肿瘤细胞，其对肿瘤细胞的靶向性比TRAIL更有优越性，具有良好的临床应用前景。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在甲状腺癌治疗中的应用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factorrelated apoptosis inducing ligand,TRAIL）又称凋亡素2配体（Apo-2L）,属于肿瘤坏死因子（TNF）家族一种II型跨膜蛋白。其最显著的生物学特点是具有选择性的细胞毒性作用,     

肿瘤细胞TRAIL信号传递途径中抗凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosisinducing ligand，TRAIL）是近年来发现的一种凋亡分子，为Ⅱ型膜蛋白，属于TNF家族成员，能够诱导多种肿瘤细胞与转化细胞发生凋亡，而对正常组织及细胞无凋亡诱导作用。早期认为肿瘤细胞对TRAIL敏感还是耐受，与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。近期研究表明，细胞内凋亡分子与抗凋亡分子的相互作用可能发挥了更重要的作用。现综述TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡途径中的抗凋亡机制。     

肿瘤细胞对TRAIL耐受机制及克服策略研究进展

TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族的新成员.TRAIL与死亡受体结合,通过多种信号传导通路,能够诱导多种肿瘤细胞发生快速、高效的凋亡反应,而对正常细胞无明显毒性,成为近年来人们研究抗肿瘤治疗的热点.然而越来越多的研究证实并不是所有的肿瘤细胞都对TRAIL敏感,特别是那些高度恶性的肿瘤细胞,为克服肿瘤细胞对TRAIL的耐药性,提高TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的效率,国内外学者均作了较多的研究,本文就此将近年来国内外的相关文献作一综述.     

死亡受体DR4、DR5与TRAIL调控细胞凋亡的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL（Tumor necrosis factor-Related Apoptosis Inducing Ligand）是新近发现的TNF超家族的又一成员。和TNF家族其他成员不同的是，TRAIL在体内仅以膜结合型存在。体外实验表明，无论膜结合型的还是可溶型的TRAIL，都能迅速诱导表达TRAIL特异受体的细胞发生凋亡。目前发现的TRAIL受体有5种，分别是：死亡受体（Death Receptor，DR），包括TRAIL-R1（DR4）和TRAIL-K2（DR5），     

TRAIL及其受体的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand, TRAIL)又称为 Apo2L(ligand),是Wiley发现的TNF超家族成员[1].由于TRAIL能够诱导多种肿瘤细胞及转化细胞凋亡而对大多数正常细胞无影响,因此,人们对TRAIL的特异性抗肿瘤作用产生了极大的兴趣.     

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体蛋白的鉴定

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是继TNF、FasL之后发现的具有诱导细胞凋亡能力的细胞因子配体．存在于细胞表面,在多种组织和细胞中广泛表达。人TRAIL由281个氨基酸组成,为Ⅱ型膜糖蛋白．胞外区可被半胱氨酸蛋白酶剪切到体液中．形成相对分子质量为19000     

TRAIL/APO-2L与神经胶质瘤细胞凋亡

TRAIL/APO - 2L是肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor ,TNF)超家族中的新成员 ,是新近发现的凋亡 (apoptosis)诱导配体。近年来研究发现TRAIL/APO - 2L具有选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的特性 ,因此在肿瘤的治疗中具有巨大潜力。神经胶质瘤凋亡诱导治疗是临床治疗胶质瘤的一个新思路。TRAIL/APO - 2L诱导胶质瘤细胞凋亡的研究已引起人们的重视。本文就TRAIL/APO - 2L及其受体系统的结构和功能 ,凋亡诱导途径以及TRAIL/APO - 2L在神经胶质瘤细胞凋亡中的研究进展作一综述。1　TRAIL/APO - 2L的结构与功能TRAIL ,即肿…     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与白血病的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是TNF超家族新成员。TRAIL能选择性诱导肿瘤细胞凋亡。而对正常细胞无明显毒性作用。故作为一种新型的肿瘤治疗生物制剂，具有良好的临床应用前景。但目前大量研究证明白血病细胞对TRAIL的诱导凋亡作用不敏感，其具体机制是近几年来肿瘤凋亡的研究热点。本文就其耐药机制的最新研究进展进行综述。     

Caspase8在实验性神经母细胞瘤细胞凋亡中作用的研究

目的探讨Caspase8表达对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（rumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，TRAIL）诱导神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞株SH—SY5Y（SY5Y）细胞凋亡的影响及其发生机制。方法应用RT—PCR方法和免疫组化法检测IFN-γ作用前后SY5Y细胞Caspase8的表达：应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞仪（FCM）检测IFN-γ、TRAIL、IFN-γ＋TRAIL及IFN-γ＋Caspase8抑制剂＋TRAIL对SY5Y细胞生长及凋亡的影响。结果SY5Y细胞不表达Caspase8，IFN-γ作用48h后的SYSY细胞Caspase8表达明显增加；SY5Y细胞对TRAIL不敏感，经IFN-γ诱导表达Caspase8的SY5Y细胞对TRAIL敏感，且与TRAIL浓度有关，Caspase8抑制剂可明显降低TRAIL对表达Caspase8的SY5Y细胞的杀伤作用。结论IFN-γ通过诱导Caspase8表达而逆转SY5Y细胞对TRAIL诱导凋亡的耐受。     

TRAIL在器官移植中的研究与应用

1 TRAIL及其受体 1995年Wiley等[1]从人外周血淋巴细胞和人心脏的cDNA文库中利用与TNF同源的表达序列标签(EST)筛选出一段1 769 bp的序列,因其编码的蛋白可以与受体结合诱导凋亡,所以命名为TNF相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL).     

乙型肝炎病毒对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体诱导凋亡的影响及其机制

目的：研究乙型肝炎病毒（HBV）转染后,细胞对肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL）诱导 的凋亡的敏感度变化及作用机制。通过人肝癌细胞HepG2及转染了HPV全基因组的HepG2.2.15细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感度研究,探讨HBV感染对细胞凋亡的影响及其机制。方法：流式细胞仪检测TRAIL诱导的凋亡反应和细胞表面TRAIL蛋白的表达,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中分泌型TRAIL蛋白质的表达,半定量逆转录聚合酶链反应检测TRAIL受体和其转导通路中凋亡拮抗分子FLIP的表达。结果：HepG2和HepG2．2．15对TRAIL诱导的凋亡率分别为51．60％和9．12％。与HepG2相比,HepG2．2．15细胞表面TRAIL蛋白质及其受体的表达都有不同程度的下调,而抵抗细胞凋亡的分子－FLI的表达却显著上调（P＜0．01）,两细胞系上清中分泌型TRAIL的表达量差异无显著意义（P＞0．05）。结论：HBV转染可以抵抗TRAIL诱导的细胞凋亡,可以下调细胞表面TRAIL蛋白质及其受体的表达,但使FLIP的表达显著上调。这能从一定程度上解释HBV感染逃逸机体免疫监视,持续存活,导致相应病理变化的机制。     

TRAIL／APO-2L与神经胶质瘤细胞凋亡

TRAIL／APO-2L是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)超家族中的新成员，是新近发现的凋亡(apoptosis)诱导配体。近年来研究发现TRAIL／APO-2L具有选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的特性，因此在肿瘤的治疗中具有巨大潜力。神经胶质瘤凋亡诱导治疗是临床治疗胶质瘤的一个新思路。     

TRAIL及其受体在肿瘤治疗中作用机制研究的现状与展望

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL) 是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族中的一员,最早由Wiley等[1] 从人心肌cDNA文库中克隆出来并命名.肿瘤坏死因子家族(tumo r necrosis factor,TNF)有3种分子可诱导凋亡,TNF、FasL和TRAIL.TRAIL与前两者比较,不同之处在于,具有强大和特异性诱导肿瘤细胞凋亡的能力,但对正常细胞无此效应;有更广的抗癌谱;对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)仅有很微弱的激活作用,即使是全身用药,也不会产生严重的炎症反应.因此,TRAIL 被认为是一种更为安全且极具潜力的抗肿瘤因子.本文就其结构功能及抗肿瘤机制研究最新进展综述如下.     

四环素调控TRAIL基因表达对人白血病细胞系Jurkat生物学特性的影响

本实验将人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF—related apoptosis inducing ligand，TRAIL)基因的cDNA片段导入四环素基因调控系统RevTet—On。病毒感染人白血病细胞Jurkat后，建立了四环素调控TRAIL基因表达细胞系Jurkat—RevTet—On-TRE-TRAI(Jurkat3T)和对照细胞系Jurkat—RevTet—On-TRE(Jurkat2T)。通过强力霉素(Dox)诱导TRAIL基因的表达，Western印迹检测到TRAIL蛋白的表达；细胞计数证明了TRAIL的杀伤作用；通过流式细胞术检测到了TRAIL的凋亡诱导作用，生物物理学检测表明TRAIL表达使细胞渗透脆性增大，最大变形能力下降。结果表明TRAIL基因的表达能够促进肿瘤细胞Jurkat的凋亡并引起了Jurkat细胞生物学特性的改变。     

Caspase 8在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用

目的探讨Caspase8在TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）诱导神经母细胞瘤细胞株CHP212细胞凋亡中的作用及机制。方法应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞仪（FCM）检测TRAIL、Caspase8抑制剂（zIETD—FMK）＋TRAIL对CHP212细胞生长及凋亡的影响；应用比色法测定caspase8相对活性；应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果CHP212细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感，存在时间和剂量依赖性；随TRAIL作用时间的延长，Caspase8活性逐步升高。于作用16h达高峰。zIETD-FMK能阻断Caspase8的活化而抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论TRAIL通过Caspase8信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase8活性增高。     

Smac在TRAIL诱导人骨肉瘤Saos-2细胞凋亡中的作用

目的:初步研究Smac在TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导的人骨肉瘤Saos-2细胞凋亡中的作用.方法:观察细胞形态变化和以琼脂糖凝胶电泳分析TRAIL作用的Saos-2细胞DNA片段,利用流式细胞术及细胞计数法比较Smac或Bcl-2表达不同的细胞的凋亡程度,同时以Western 印迹半定量检测细胞胞质内Smac表达水平.结果:Saos-2细胞在TRAIL的作用下出现典型的凋亡样改变.在TRAIL作用Saos-2细胞时,Smac在胞质中的含量明显增加.在TRAIL作用24 h后,Smac在Saos-2细胞中过表达,细胞凋亡率由12.7%增加到31.4%.TRAIL作用Saos-2细胞48 h后,转染Bcl-2的细胞与转染空载体的Saos-2细胞相比,凋亡率显著降低(由24%降至15%),且胞质中Smac的表达水平也明显降低.结论:在TRAIL诱导的凋亡中Smac起促进作用,Bcl-2可以通过阻止Smac从线粒体释放到胞质中来抑制细胞凋亡.     

肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体与肿瘤治疗的关系进展

 肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL）能选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞凋亡，对机体正常组织细胞无毒副作用，有望成为新型的抗肿瘤制剂。探讨TRAIL的生物学特点及其对肿瘤的治疗策略，能够为其临床应用于肿瘤治疗提供理论基础。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导骨肉瘤细胞凋亡的研究

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对骨肉瘤OS-732细胞的诱导凋亡作用，探寻骨肉瘤临床化疗的斯方案。方法：将TRAIL应用于体外培养的骨肉瘤OS-732细胞，采用MTr法检测细胞毒性作用，倒置相差显微镜及荧光染色方法观察肿瘤细胞形态改变，扫描及透射电镜在亚细胞形态上证实凋亡细胞。结果：不同浓度TRAIL作用下，细胞抑制率问差别十分显著（P〈0.01）。超微结构观察显示骨肉瘤细胞凋亡。结论：TRAIL诱导骨肉瘤细胞凋亡，且具有浓度依赖性。     

TRAIL及其受体DcR1和DR4在宫颈癌组织中的表达及意义

目的检测宫颈癌和正常宫颈组织中人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL）及其受体DcR1和DR4的表达，探讨TRAIL及其受体的表达与宫颈癌发生、发展的关系。方法免疫组织化学Envision法检测43例宫颈癌和30例正常宫颈组织中TRAIL及其受体DcR1、DR4的表达。结果TRAIL、DcR1、DR4免疫阳性产物为棕黄色，定位于胞浆或胞膜, TRAIL及DcR1在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织，DR4在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.05)；TRAIL、DcR1、DR4在宫颈癌组织中的表达与患者的年龄、分期、淋巴结转移无关(P＞0.05)。结论TRAIL是肿瘤细胞分化差的标志之一；宫颈癌细胞由于DR4的高表达和DcR1的低表达而易被TRAIL诱导凋亡。